抗增殖蛋白2：一种线粒体和细胞核之间的重要媒介

抗增殖蛋白2(prohibitin2,PHB2)是抗增殖蛋白(prohibitin,PHB)家族中的重要成员,是主要定位于线粒体内膜的多功能蛋白质,对维持线粒体形态和功能的稳定具有重要作用,同时也是细胞内稳态和细胞分化的重要调节因子。随着对PHB2的深入研究,已发现PHB2是一种线粒体和细胞核之间重要的媒介。PHB2是细胞中必不可少的,它直接参与多种细胞进程并发挥重要作用,如调节转录因子的转录活性、调节细胞的分化与凋亡、维持线粒体形态和功能的稳定、调节姐妹染色单体的结合、神经细胞的修复和再生、轴突的发育形成和增强细胞氧化应激耐受性。近年来,PHB2在病理生理学中的作用及其在疾病治疗中的药靶地位受到高度重视。本文对PHB2研究的最新进展进行综述。

糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节线粒体超氧阴离子产生及线粒体膜电位水平的影响

目的观察中药复方制剂糖络宁对糖尿病大鼠背根神经节(DRG)线粒体呼吸链氧化呼吸功能、超氧阴离子产生量及膜电位水平的影响。方法选取SPF级雄性8周SD大鼠80只,随机选择14只为正常组,其余66只大鼠采用链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型;其中61只造模成功大鼠采用随机数字表法分为模型组19只、西药组(α-硫辛酸组)21只、中药组(糖络宁组)21只,共给药8周;给药结束后,检测线粒体呼吸链氧化呼吸功能、超氧阴离子产生量及膜电位水平。结果与正常组比较,模型组大鼠DRG线粒体呼吸功能明显下降(P<0.01);与模型组比较,西药组大鼠DRG线粒体呼吸功能明显改善(P<0.01);与模型组比较,中药组大鼠DRG线粒体呼吸功能未见明显改善(P>0.05)。与正常组比较,模型组大鼠DRG线粒体超氧阴离子明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠DRG线粒体超氧阴离子水平明显降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠线粒体膜电位明显下降(P<0.01);与模型组比较,中药组、西药组大鼠线粒体膜电位明显改善(P<0.01)。结论糖络宁不能改善糖尿病大鼠DRG线粒体氧化呼吸功能,可抑制糖尿病大鼠DRG线粒体超氧阴离子的产生,改善线粒体膜电位水平,这可能是糖络宁治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。

羰基-氰-对-三氟甲氧基本腙对成熟脂肪细胞胰岛素敏感性和线粒体功能的影响

目的观察线粒体氧化磷酸化解耦联剂——羰基．氰-对-三氟甲氧基本腙（FCCP）对成熟脂肪细胞胰岛素敏感性及线粒体功能的影响。方法以333-L1前体脂肪细胞为研究对象，诱导分化为成熟脂肪细胞，给予7．5μmol／LFCCP干预分化成熟的333-L1脂肪细胞12h后，采用1H标记的2-脱氧葡萄糖检测成熟脂肪细胞基础状态下及胰岛素刺激下葡萄糖摄取率；采用Westernblot检测葡萄糖转运体4（GLUT4）的表达及转位，同时检测胰岛素信号转导通路中相关信号分子胰岛素受体底物-1（IRS-1）、Akt的总蛋白水平及磷酸化水平；采用透视电镜观察线粒体形态改变；荧光定量PCR技术检测线粒体DNA拷贝数；生物发光法检测细胞ATP水平；应用流式细胞仪观察线粒体膜电位及细胞活性氧簇（ROS）的变化。结果（1）FCCP干预成熟脂肪细胞后降低了胰岛素刺激下的葡萄糖摄取率（t=5．87，P〈0．01），但基础葡萄糖摄取变化率比较差异无统计学意义（t=-0.07，P〉0．05）；（2）FCCP干预抑制成熟脂肪细胞胰岛素刺激下的IRS-1、Akt磷酸化活性，减少GLUT4由胞质向胞膜的转位；（3）FCCP干预成熟脂肪细胞后，线粒体出现嵴断裂、减少、消失，部分线粒体肿胀，甚至呈空泡状等形态学变化；（4）FCCP显著下调成熟脂肪细胞中线粒体DNA拷贝数（t=-1．73，P〈0．001）；（5）FCCP显著下调成熟脂肪细胞中ATP水平和线粒体膜电位（t=6．08、4．83，P〈0．0001、0．01），但增加成熟脂肪细胞中ROS水平（t=-6．82，P〈0．叭）。结论FCCP导致脂肪细胞线粒体形态异常、功能损伤及胰岛素敏感性降低，提示FCCP损害成熟脂肪细胞的胰岛素敏感性可能与FCCP引起的ROS水平增高有关。