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动脉粥样硬化中的4个PKC相关酶 被引量:6
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作者 贾薇 袁中华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期1442-1445,共4页
Atherosclerosis is a multiple-pathogeny disease that consists of many complicated processes,including oxidative stress,endothelium dysfunction,abnormal cell proliferation,apoptosis and extracellular matrix disorder.Th... Atherosclerosis is a multiple-pathogeny disease that consists of many complicated processes,including oxidative stress,endothelium dysfunction,abnormal cell proliferation,apoptosis and extracellular matrix disorder.The pivotal proteases for these courses are NAD(P)H oxidase,eNOS,MAPKs and MMPs,respectively.As an upstream kinase,protein kinase C(PKC) may involve in the development of atherosclerosis through affecting these enzymes. 展开更多
关键词 动脉硬化 蛋白激酶C NADPH氧化酶 一氧化碳合酶 有丝分裂素激活蛋白激酶类
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Notch通路与基质金属蛋白酶在软骨肉瘤中的表达及意义 被引量:3
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作者 高峰 赵玉峰 +2 位作者 王晓梅 杨建柱 王晓萌 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2012年第4期359-362,共4页
目的研究软骨肉瘤组织中Notch通路、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及基质金属蛋白酶(MMPs)的表达情况,探讨它们在软骨肉瘤间质浸润中的作用机制。方法收集正常软骨组织标本10例、内生性软骨瘤标本23例和软骨肉瘤标本32例,分别用免疫组化... 目的研究软骨肉瘤组织中Notch通路、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及基质金属蛋白酶(MMPs)的表达情况,探讨它们在软骨肉瘤间质浸润中的作用机制。方法收集正常软骨组织标本10例、内生性软骨瘤标本23例和软骨肉瘤标本32例,分别用免疫组化、Western blot和real-time PCR检测Notch1、Jagged1、MMP-1、MMP-13、p38MAPK及p-p38MAPK的表达情况。结果与正常软骨组织相比,Notch1、Jagged1、MMP-1、MMP-13及p-p38MAPK在内生性软骨瘤表达部分升高,在软骨肉瘤表达均明显增加(P<0.01)。p38MAPK在正常软骨组织、内生性软骨瘤及软骨肉瘤组织中表达无明显差异(P>0.05)。结论 Notch通路和p38MAPK通过调节基质金属蛋白酶在软骨肉瘤中的表达,来增加软骨肉瘤的浸润转移能力。 展开更多
关键词 软骨肉瘤 NOTCH通路 基质金属蛋白酶 P38丝裂原活化蛋白激酶
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香椿子多酚通过p38 MAPK通路抑制6-OHDA诱导的神经炎症反应 被引量:11
3
作者 刘飞 费学超 +3 位作者 李侃 庄文欣 吕娥 付文玉 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期665-671,共7页
目的:研究香椿子多酚(PTSS)通过调节p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路抑制神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)所诱导的PC12细胞帕金森病(PD)模型的神经炎症反应。方法:将PC12细胞分为四组:对照组、模型组(6-OHDA 100μmol/L)、PTSS... 目的:研究香椿子多酚(PTSS)通过调节p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路抑制神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)所诱导的PC12细胞帕金森病(PD)模型的神经炎症反应。方法:将PC12细胞分为四组:对照组、模型组(6-OHDA 100μmol/L)、PTSS低剂量组(6-OHDA+PTSS 100μmol/L)、PTSS高剂量组(6-OHDA+PTSS 200μmol/L)。倒置显微镜下观察各组PC12细胞形态学的变化;采用细胞计数CCK-8法检测细胞活性;免疫细胞化学染色法和Western Blot检测诱导性一氧化氮合酶(iNOS)、环氧化酶-2(COX-2)、核因子κB p65(NF-κB p65)、p38 MAPK和p-p38 MAPK的表达变化。结果:(1)细胞形态观察显示:与对照组相比,6-OHDA模型组细胞胞体出现空泡,皱缩变形颜色暗淡,部分细胞折光性增高,细胞死亡数目明显增多,细胞聚集成片。PTSS低剂量组,细胞状态明显改善。(2)模型组PC12细胞活力显著降低,而PTSS能有效抑制PC12细胞活力的降低(P<0.05),PTSS低剂量组比高剂量组改善效果更为显著(P<0.05)。(3)与对照组比较,模型组细胞iNOS、COX-2、NF-κB p65、p38 MAPK和p-p38 MAPK表达明显升高,而PTSS组上述分子表达明显降低。结论:PTSS可有效逆转6-OHDA导致的PC12细胞损伤,其机制可能与下调p38 MAPK信号通路从而抑制神经炎症反应有关。 展开更多
关键词 香椿子多酚 6-羟多巴胺 帕金森病 P38 MAPK 神经炎症
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肉桂醛对UVA照射后体外成纤维细胞表达MMP-1,MMP-3和MAPK信号的影响 被引量:10
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作者 周凌 晏洪波 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期114-117,共4页
目的探讨肉桂醛对UVA照射后体外皮肤成纤维细胞表达基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinases,MAPK)的影响。方法皮肤成纤维细胞在体外培养后,在培养基中加... 目的探讨肉桂醛对UVA照射后体外皮肤成纤维细胞表达基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen—activated protein kinases,MAPK)的影响。方法皮肤成纤维细胞在体外培养后,在培养基中加入不同浓度(0,5,10,20和40μM)肉桂醛,24h后MTT法检测细胞活性。皮肤成纤维细胞经肉桂醛预处理24h后再予UVA照射,Westernblot法检测MMP-1,MMP-3,ERK,JNK,p38磷酸化蛋白水平。结果0—40μM肉桂醛对成纤维细胞的活性无明显影响(P均〉0.05)。肉桂醛能抑制UVA照射后成纤维细胞MAPK信号蛋白ERK,JNK,p38的活化,其也能抑制成纤维细胞表达MMP-1和MMP-3,且各浓度间作用差异均有统计学意义(P均〈0.05)。结论肉桂醛可能通过抑制UVA照射后成纤维细胞MAPK信号蛋白的活化来抑制MMP-1和MMP-3的表达,减少胶原降解,延缓皮肤光老化。 展开更多
关键词 肉桂醛 成纤维细胞 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶-3 丝裂原活化蛋白激酶
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胶质瘤中miR-34a靶向作用于MAPK13 mRNA并抑制其表达 被引量:1
5
作者 王亮 黄凯 +6 位作者 刘晓智 李罡 苏治国 王骏飞 赵玉军 刘洪良 陈镭 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第48期19-21,118,共4页
目的预测并验证miR-34a与促分裂原活化蛋白激酶13(MAPK13)的靶向作用关系,寻找胶质瘤基因治疗的新方法。方法将miR-34a相似物转染入胶质瘤细胞A172中,实时定量PCR检测miR-34a在胶质瘤中的表达。目的基因的mRNA水平用实时定量PCR来评估,... 目的预测并验证miR-34a与促分裂原活化蛋白激酶13(MAPK13)的靶向作用关系,寻找胶质瘤基因治疗的新方法。方法将miR-34a相似物转染入胶质瘤细胞A172中,实时定量PCR检测miR-34a在胶质瘤中的表达。目的基因的mRNA水平用实时定量PCR来评估,蛋白水平分别用荧光素酶试验和蛋白印迹来评估。miR-34a与目的基因3'非翻译区(3'UTR)的结合用MAPK13报告实验确认。结果 miR-34a相似物转染入胶质瘤细胞A172后在A172细胞中大量表达,实时定量PCR、蛋白印迹和免疫荧光证明miR-34a降低MAPK13的表达量,MAPK13荧光素酶报告实验显示,MAPK13荧光素酶活性被miR-34a降低。结论 miR-34a通过与MAPK13 3'UTR区的特异结合作用发挥对胶质瘤责任基因MAPK13的靶向沉默作用,可能成为未来胶质瘤基因治疗的新选择。 展开更多
关键词 微小RNA-34a 丝裂原活化蛋白激酶13 神经胶质瘤 基因治疗
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PRB介导子宫内膜癌细胞对MPA敏感性的作用机制研究 被引量:3
6
作者 王晶 孙笑 +1 位作者 王丽华 王玉东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1252-1256,共5页
目的明确孕激素受体B(PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮(MPA)的敏感性,及观察干扰PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的Ishikawa细胞,干扰PRB表达,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western ... 目的明确孕激素受体B(PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮(MPA)的敏感性,及观察干扰PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的Ishikawa细胞,干扰PRB表达,实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot检测Ishikawa细胞PRB的mRNA和蛋白水平。MTT法、流式细胞技术(FACS)、Transwell法分别检测MPA对内膜癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响;Western blot检测MPA对子宫内膜癌细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的影响。结果慢病毒载体介导的RNA干扰Ishikawa细胞明显抑制了PRB的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01);MPA对Ishikawa细胞具有抑制增殖、侵袭,并促进凋亡的作用(P<0.01);干扰PRB表达后,孕激素作用则相反,且激活MAPK/ERK通路。结论 PRB介导了子宫内膜癌细胞对MPA的敏感性,干扰PRB的表达,MPA可通过激活ERK1/2-MAPK通路,影响内膜癌细胞的生物学行为。 展开更多
关键词 子宫内膜癌细胞 丝裂原活化蛋白激酶 细胞外信号调节激酶 醋酸甲羟孕酮 孕激素受体B 孕激素耐药
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低氧增高小鼠脑组织内JNK1的磷酸化水平
7
作者 王一松 李俊发 +2 位作者 韩松 祖鹏宇 吕国蔚 《神经疾病与精神卫生》 2003年第5期334-337,共4页
目的 观察应激激活的蛋白激酶(JNK/SAPK)磷酸化水平在小鼠脑低氧预适应过程中的变化。方法 利用我室已建立的小鼠低氧预适应模型,制备重复低氧1~4次小鼠(H1~H4),结合应用SDS—聚丙烯酰胺凝胶蛋白电泳(SDS—PAGE)、蛋白印迹(Western bo... 目的 观察应激激活的蛋白激酶(JNK/SAPK)磷酸化水平在小鼠脑低氧预适应过程中的变化。方法 利用我室已建立的小鼠低氧预适应模型,制备重复低氧1~4次小鼠(H1~H4),结合应用SDS—聚丙烯酰胺凝胶蛋白电泳(SDS—PAGE)、蛋白印迹(Western bolt)等生化技术,半定量检测海马和大脑皮层内JNK的磷酸化水平。结果 小鼠海马组织内JNK1的磷酸化水平随着低氧次数(H1~H4)的增加而明显增高,且与正常对照组(H0)相比具有统计学上的显意义(P<0.05);而对于大脑皮层组织内JNK1磷酸化水平的增高,则只在低氧1、2次(H1和H2)组有在统计学上具有显著意义(P<0.05);此外,在小鼠脑组织内,尤其是海马组织内未检测到磷酸化JNK2/3。结论 JNK1可能在脑低氧预适应过程中具有重要作用。同时,海马和大脑皮层组织内JNK1磷酸化水平对重复性低氧刺激反应的不一致可能与它们对低氧耐受不同有关。 展开更多
关键词 脑低氧预适应 蛋白激酶 磷酸化 JNK通路
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去甲斑蝥素通过丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶信号通路对胶质瘤U87细胞增殖及凋亡的影响 被引量:4
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作者 庞长河 薛亚轲 +2 位作者 董阳 王晓涛 魏新亭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1080-1082,共3页
目的观察去甲斑蝥素(NCTD)对胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法体外培养胶质瘤U87细胞,不同浓度NCTD(25、50、100、200 μmol/L)分别处理细胞24、48 h,噻唑蓝(MTT)法检测NCTD对U87细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪测定细胞凋亡;... 目的观察去甲斑蝥素(NCTD)对胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响。方法体外培养胶质瘤U87细胞,不同浓度NCTD(25、50、100、200 μmol/L)分别处理细胞24、48 h,噻唑蓝(MTT)法检测NCTD对U87细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪测定细胞凋亡;Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶信号通路(MAPK/ERK)信号通路的表达。结果NCTD对U87细胞有明显生长抑制作用,在一定程度上呈剂量时间依赖性,NCTD作用24、48 h后半数抑制浓度(IC50)分别为147.7、62.5 μmol/L,对细胞增殖具有明显抑制作用(F=30.234、42.106,P=0.000);30、50 μmol/L NCTD作用U87细胞10 h,细胞凋亡率分别为(6.8±1.2)%、(17.2±2.0)%,较未处理对照组(1.2±0.9)%比较,差异有统计学意义(F=405.761,P=0.000);NCTD可明显下调细胞MEK和ERK蛋白的磷酸化水平,差异有统计学意义(P=0.007)。结论NCTD可以通过抑制U87细胞MAPK/ERK信号传导通路的方式抑制细胞增殖并促进凋亡。 展开更多
关键词 胶质瘤 去甲斑蝥素 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节蛋白激酶信号通路 脱噬作用
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p38MAPK和COX-2 mRNA在创伤后多器官功能障碍综合征患者外周血中的表达 被引量:2
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作者 魏明 涂玲 +2 位作者 梁颖红 刘佳 张俊华 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期593-596,共4页
目的探讨创伤后多功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activ... 目的探讨创伤后多功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)mRNA的表达以及与MODS病情变化的关系。方法选择符合1995年中华医学会急诊分会危重病专业组制定的MODS病情分期诊断标准和1991年Knaus提出急性生理和慢性健康评分Ⅲ(APACHEⅢ)的患者40例,其中男22例,女18例;与患者年龄、性别相匹配的健康对照组40名。用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测PBMCs培养上清液COX-2与p38MAPK含量;用逆转录一聚合酶链反应(RT.PCR)法检测PBMCs中COX-2与p38MAPK的mRNA表达。并分析它们的表达与APACHEllI评分的相关性。结果MODS组患者PBMCs的COX-2与p38MAPK含量及两者的mRNA表达均显著高于健康对照组(均P〈0.05);MODS死亡患者PBMCs的COX-2与p38MAPK含量及两者的mRNA表达与存活患者比较,差异具有统计学意义(均P〈0.05);相关分析显示,PBMCs培养上清液中COX-2与p38MAPK含量呈正相关(r=0.6147,P〈0.01);患者PBMCs的COX-2和p38MAPK mRNA表达与APACHEⅢ评分呈正相关(r1=0.5009,P1〈0.05,r2=0.5316,p2〈0.05)。结论COX-2与p38MAPK参与了MODS的发病过程,而且可作为判断MODS预后的辅助指标。 展开更多
关键词 创伤 多器官功能障碍综合征 环氧化酶-2 P38丝裂原活化蛋白激酶
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G-CSF诱导小鼠骨髓中性粒细胞表达Bv8促进U14宫颈癌细胞成瘤及血管生成 被引量:2
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作者 颜彬 高晗 +7 位作者 彭秋子 汪莹 徐檬 戴璇 郭玉琳 邹苗 王超男 吴绪峰 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2018年第2期238-243,共6页
目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导小鼠骨髓中性粒细胞(PMN)生成Bv8的作用,以及其对肿瘤生长和肿瘤血管生成的作用。方法:体外实验:实时荧光定量聚合酶链式反应检测细胞内Bv8的mRNA表达,Western Blot检测PMN中细胞外调节... 目的:探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导小鼠骨髓中性粒细胞(PMN)生成Bv8的作用,以及其对肿瘤生长和肿瘤血管生成的作用。方法:体外实验:实时荧光定量聚合酶链式反应检测细胞内Bv8的mRNA表达,Western Blot检测PMN中细胞外调节蛋白激酶(ERK)蛋白磷酸化改变。体内实验:PMN与U14小鼠宫颈癌细胞混合成瘤,G-CSFR真核表达载体干扰G-CSF作用,抗Bv8抗体阻断Bv8作用,比较各组瘤重,免疫组织化学法检测各组肿瘤组织中的血管密度。结果:体外实验中:G-CSF刺激后,PMN中Bv8的mRNA水平明显升高(P=0.005),PMN中ERK磷酸化水平明显升高(P=0.006 7)。在G-CSF作用时加入特异性ERK抑制剂PD98059后,Bv8的mRNA水平、PMN中磷酸化ERK蛋白的水平与G-CSF刺激组相比均明显下降(P=0.008 9和0.009 8)。体内实验中:NBM-PMN抑制肿瘤生长及血管生成,TBM-PMN促进肿瘤生长及血管生成,加入G-CSFR及抗Bv8抗体后,TBM-PMN的促肿瘤生长及促血管生成作用减弱。结论:G-CSF刺激骨髓PMN生成Bv8,参与了宫颈癌肿瘤微环境改变小鼠骨髓PMN功能的过程,使其具有促进肿瘤生长及血管生成的潜能。 展开更多
关键词 宫颈癌 粒细胞集落刺激因子 细胞外调节蛋白激酶 中性粒细胞 前动力蛋白2
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葛根素通过JNK信号通路调控自噬对大鼠创伤性脑损伤后的保护作用 被引量:3
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作者 赵志强 王向东 +1 位作者 郭铁柱 任新亮 《中国医师杂志》 CAS 2017年第1期79-82,85,共5页
目的初步探讨葛根素治疗对大鼠创伤性脑损伤的自噬影响以及分子机制。方法将75只成年sD大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、创伤性脑损伤+葛根素治疗组(TBI+Pue组)、创伤性脑损伤+JNK选择性拮抗剂组... 目的初步探讨葛根素治疗对大鼠创伤性脑损伤的自噬影响以及分子机制。方法将75只成年sD大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、创伤性脑损伤组(TBI组)、创伤性脑损伤+葛根素治疗组(TBI+Pue组)、创伤性脑损伤+JNK选择性拮抗剂组(TBI+SP组)以及创伤性脑损伤+JNK激动剂+葛根素组(TBI+Pue+An组)。Feeney法构建大鼠创伤性脑损伤模型。分别于模型制备后1、3、7d进行脑水含量测定以及神经功能缺陷评分。模型制备后第7天通过Westernblot法检测自噬标志蛋白LC3B和Beclin1以及JNK的磷酸化水平。结果与S组比较,其余四组在大鼠创伤模型制备后各个时间点的脑水含量与神经功能缺陷评分均明显升高(P〈0.05);与TBI组比较,TBI+Pne组和TBI+sP组在各个时间点的脑水含量明显降低(P〈0.05),在模型制备后的第3天和第7天神经功能缺陷评分明显降低(P〈0.05);而与TBI+Pue组比较,TBI+Pue+An组脑水含量在模型制备后各个时间点均增加(P〈0.05),神经功能缺陷评分在模型制备后第3天和第7天均增加(P〈0.05)。与S组比较,在模型制备后第7天TBI组LC3II、Beclinl的表达明显增加(P〈0.05);与TBI组比较,TBI+Pue组、TBI+sP组均明显抑制LC3II以及Beclinl的表达(P〈0.05);而与TBI+Pue组比较,TBI+Pue+An组LC3II和Beclinl表达均明显增加。与S组比较,TBI组P.JNK1/JNK1明显增加(P〈0.05);与TBI组比较,TBI+Pue组、TBI+sP组的P-JNK1/JNK1明显减少(P〈0.05);与TBI+Pue组比较,TBI+Pue+An组的P-JNK1/JNK1明显增加(P〈0.05)。结论葛根素可通过抑制自噬发挥对创伤性脑损伤的保护作用,JNK通路可能是葛根素调控自噬的分子学机制。 展开更多
关键词 葛根素/药理学 脑损伤/药物疗法/代谢/病理学 自噬/药物作用 INK丝裂原活 化蛋白激酶类/代谢/药物作用 信号传导/药物作用
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AMPK对氧糖剥夺再灌注后小胶质细胞介导炎性反应的影响
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作者 党辉 王成凤 +2 位作者 补娟 朱沂 李红燕 《神经疾病与精神卫生》 2016年第3期252-255,共4页
目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/R)损伤后腺苷酸活化蛋白激酶(AM PK )对小胶质细胞介导的炎性介质释放及信号传导的影响。方法培养BV2细胞株,应用OGD 6 h再灌注24 h建立缺血再灌注损伤离体模型,AICAR(5μmol/L、50μmol/L、100... 目的:探讨氧糖剥夺再灌注(OGD/R)损伤后腺苷酸活化蛋白激酶(AM PK )对小胶质细胞介导的炎性介质释放及信号传导的影响。方法培养BV2细胞株,应用OGD 6 h再灌注24 h建立缺血再灌注损伤离体模型,AICAR(5μmol/L、50μmol/L、100μmol/L)或 Compound C(0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)不同程度激活或抑制AMPK磷酸化,MTT法检测细胞活性,免疫印迹及ELISA方法,检测OGD/R后BV2细胞AMPK活性变化,以及对NF-κB信号通路中IκB磷酸化、TNF-α释放的影响。结果各浓度AICAR均能够促进OGD/R后BV2细胞存活(P <0.05),抑制IκB磷酸化水平(P <0.05),AICAR(100μmol/L)能够增加AMPK磷酸化水平(P <0.05),抑制TNF -α的释放(P<0.01)。而Compound C(10μmol/L)促进BV2细胞死亡(P<0.01),降低OGD/R后AMPK及IκB磷酸化水平(P <0.05),促进 TNF -α释放(P <0.05)。结论 AMPK 磷酸化激活能够减轻OGD/R后BV2细胞介导的炎性损伤作用,而抑制AM PK磷酸化能够加重神经炎性反应。 展开更多
关键词 氧糖剥夺再灌注 腺苷酸活化蛋白激酶 小胶质细胞 炎性反应
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钠氢交换蛋白1抑制剂对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的作用及其机制 被引量:3
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作者 李文鹏 赵高炀 杨薛康 《中华烧伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期349-354,共6页
目的观察钠氢交换蛋白1(NHE1)抑制剂对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的作用,并初步探讨其可能机制。方法取SD大鼠90只,按照随机数字表法分为对照组、单纯脓毒症组和NHE1抑制剂组,每组30只。单纯脓毒症组和NHE1抑制剂组大鼠背部建立20%T... 目的观察钠氢交换蛋白1(NHE1)抑制剂对烧伤脓毒症大鼠肠道损伤的作用,并初步探讨其可能机制。方法取SD大鼠90只,按照随机数字表法分为对照组、单纯脓毒症组和NHE1抑制剂组,每组30只。单纯脓毒症组和NHE1抑制剂组大鼠背部建立20%TBSAⅢ度烫伤(下称烧伤)模型后,背部创面中心注射2×10^5CFU/mL的铜绿假单胞菌ATCC27853菌液50μL。烧伤脓毒症模型建立成功后,NHE1抑制剂组大鼠迅速腹腔注射0.1mmol/LNHE1抑制剂卡立泊来德0.4mg/kg,单纯脓毒症组大鼠注射同体积的生理盐水。对照组大鼠除不制作烧伤创面和接种细菌外,其余操作与单纯脓毒症组大鼠相同。烧伤脓毒症大鼠在伤后12h剖腹,于回肠远端注射0.1mol/L异硫氰酸荧光素(FITC)-葡聚糖200mL,30min后左心室采血,切取回肠末端组织。荧光分光光度计检测大鼠血清FITC-葡聚糖含量(样本数为10),HE染色观察肠道组织形态(样本数为10),ELISA法检测血清和肠道组织IL-6和TNF—α含量(样本数均为20),比色法检测血清和肠道组织髓过氧化物酶(MPO)活性(样本数均为20),蛋白质印迹法检测肠道组织NF-κB-p65蛋白表达及MAPK信号通路相关蛋白p38MAPK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)以及c—Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)磷酸化水平(样本数为4)。对照组大鼠于相同时相点同前采集标本进行相关检测。对数据行单因素方差分析、SNK检验。结果(1)单纯脓毒症组大鼠血清FITC-葡聚糖含量较对照组明显升高(P〈0.01),NHE1抑制剂组大鼠血清FITC-葡聚糖含量则较单纯脓毒症组显著降低(P〈0.01)。与对照组比较,单纯脓毒症组大鼠肠黏膜可见大量炎性细胞浸润、黏膜溃疡以及黏膜坏死;NHE1抑制剂组大鼠肠道损伤情况较单纯脓毒症组有显著好转。(2)单纯脓毒症组大鼠血清IL-6、TNF-α、MPO含量分别为(387±42)、(164.7±10.1)ng/mL及(7.5±1.5)U/mL,显著高于对照组的(75±17)、(13.1±6.5)ng/mL和(2.3±0.7)U/mL(P值均小于0.01);NHE1抑制剂组大鼠血清IL-6、TNF—α、MPO含量分别为(176±37)、(64.9±9.3)ng/mL和(5.9±0.8)U/mL,均显著低于单纯脓毒症组(P值均小于0.01)。(3)单纯脓毒症组大鼠肠道组织IL-6、TNF—α、MPO含量分别为(190±13)、(172.8±29.7)ng/mL及(8.7±1.5)U/mL,显著高于对照组的(20±3)、(11.9±2.3)ng/mL和(2.9±0.3)U/mL(P值均小于0.01);NHE1抑制剂组大鼠肠道组织IL-6、TNF-α、MPO含量分别为(35±6)、(45.2±6.1)ng/mL和(5.3±0.6)U/mL,均显著低于单纯脓毒症组(P值均小于0.01)。(4)单纯脓毒症组大鼠肠道组织NF—κB—p65蛋白表达量和p38MAPK、ERK1/2磷酸化水平显著高于对照组(P值均小于0.01),NHEI抑制剂组大鼠肠道组织NF-κB—p65蛋白表达量和p38MAPK磷酸化水平明显低于单纯脓毒症组(P值均小于0.01),3组大鼠肠道组织JNKl/2磷酸化水平无明显差异(P值均大于0.05)。结论抑制NHE1可显著减轻烧伤脓毒症诱导的大鼠肠道损伤,其机制可能为通过调控NF—κB及p38MAPK信号通路,抑制肠道炎症反应。 展开更多
关键词 烧伤 脓毒症 炎症 过氧化物酶 肠道损伤 丝裂原活化蛋白激酶 氢交换蛋白1
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电针对原发性痛经大鼠脊髓N-甲基-D-天冬氨酸受体及丝裂原活化蛋白激酶的影响 被引量:1
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作者 袁菡钰 李娟 +4 位作者 汪少华 薛晓 潘思安 刘余 岳增辉 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期469-474,487,共7页
目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠脊髓组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:SD雌性大鼠随... 目的:观察电针对原发性痛经(PDM)大鼠脊髓组织中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的影响,探讨电针治疗PDM的作用机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。采用股部皮下注射苯甲酸雌二醇及缩宫素建立PDM大鼠模型。电针组予“三阴交”“关元”电针干预,每次20 min,每日1次,连续10 d。观察各组大鼠注射缩宫素30 min内扭体次数、扭体评分及扭体潜伏期;HE染色法观察大鼠子宫组织病理形态并进行病理损伤评分;ELISA法检测大鼠血清前列腺素F2α(PGF2α)及前列腺素E2(PGE2)含量;Western blot法检测大鼠脊髓组织中NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK、JNK蛋白表达水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠出现扭体反应,扭体次数、扭体评分明显升高(P<0.05);子宫内膜上皮细胞空泡样变性、坏死、充血,子宫组织病理损伤评分升高(P<0.01);血清PGF2α含量和PGF2α/PGE2明显升高(P<0.01),PGE2含量明显降低(P<0.01);脊髓组织中NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK及JNK蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,电针组扭体次数、扭体评分明显降低(P<0.05),扭体潜伏期显著延长(P<0.05);子宫内膜上皮细胞仍空泡样变性、坏死、充血,但子宫组织病理损伤评分降低(P<0.05);血清PGF2α含量和PGF2α/PGE2明显降低(P<0.01),PGE2含量明显升高(P<0.01);脊髓组织中ERK1/2和JNK蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:电针“三阴交”“关元”对PDM大鼠有明显镇痛效应,其作用机制可能与降低血清前列腺素,减轻子宫炎性反应,抑制脊髓NMDAR、ERK1/2、p38 MAPK及JNK蛋白表达有关。 展开更多
关键词 原发性痛经 电针 N-甲基-D-天冬氨酸受体 细胞外信号调节激酶1/2 P38丝裂原活化蛋白激酶 C-JUN氨基末端激酶
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