分子生物色谱用于中药活性成分筛选及质量控制方法的研究

报道了近期工作进展，首先阐述了分子生物色谱的基本原理及特点，然后介绍了分子生物色谱对多种中药、不同产地的同种中药活性成分谱图模式的比较，结合已有的工作对活性成分筛选方法、相互作用研究、质量控制方法发展做了细致的说明，并讨论了其发展方向及前景。

我国海南仙人掌的成分分析及开发前景

本文对我国海南省的野生仙人掌 (仙人掌科 Haw仙人掌 )中的蛋白质、氨基酸、糖类、维生素、黄酮以及矿物质元素和 SOD活性等进行了测定。对小鼠进行的急性毒性试验表明 ,仙人掌冻干粉没有任何毒副作用。而抑菌试验表明 ,仙人掌的水提物和醇提物均有比较明显的抑制细菌的作用。参考目前国际上对仙人掌的开发研究经验 ,认为应该对海南仙人掌的营养成分、果胶成分、抑菌成分和抗氧化成分 (SOD)等 ,从食品、保健品、药品等不同层次 ,分近、中。

仙人掌的天然活性成分研究回顾

该综述参阅了近 2 0年来国内外有关仙人掌的研究报导和有关书刊 ,对各类仙人掌中的天然活性成分 ,如生物碱类尤其是墨斯卡林、黄酮类如黄酮醇、甾醇类如谷甾醇以及其他成分如油脂、蛋白质、多糖类、微量元素等的研究状况进行了全面地综合和归类 ,对仙人掌的开发应用情况及前景做了细致的分析和展望。

天然产物活性成分抗肝癌分子机制的研究进展

肝癌作为高发病率和高死亡率的恶性肿瘤之一,存在术后复发率高、癌细胞易转移、多药耐药、机体免疫力低下、治疗预后不佳等问题;当前缺乏行之有效的治疗手段,因此迫切寻找安全、高效低毒的新型抗肝癌药物。天然产物富含多类活性成分,如多糖、黄酮、皂苷、生物碱等,具有优先杀伤或抑制癌细胞、毒副作用小、不易产生耐药性、增强机体免疫的作用,且为多靶点、环节效应的特征,是探索新型抗肿瘤药物的重要资源库。目前,从天然产物中提取活性成分,并探究其抗肝癌作用机制是筛选肝癌治疗药物及作用靶点的重要途径和研究热点。本文将从天然产物活性成分抑制肝癌细胞增殖的作用机制进行综述,揭示诱导肝癌细胞凋亡的作用途径,以期为抗肝癌药物的研发与利用提供理论依据。

蒙药蜀葵花DNA条形码分子鉴定技术鉴定与功效组分含量测定

目的建立蜀葵花脱氧核糖核酸(DNA)编码技术鉴定及功效组分的含量测定方法。方法采用DNA条形码分子鉴定技术进行聚合酶链式反应(PCR)扩增并测定标记(matK)序列;应用高效液相色谱法(HPLC)测定功效组分槲皮素、木犀草素、山柰素的含量。结果经DNA条形码分子鉴定技术鉴定了11批蜀葵的干燥花药材的matK序列;功效组分含量测定方法中槲皮素、木犀草素、山柰素的平均回收率(n=6)依次为97.75%(RSD=0.33%)、100.04%(RSD=1.55%)、97.05%(RSD=0.86%)。结论DNA条形码分子鉴定技术鉴定方法准确可靠,功效组分含量测定方法专属性强、重复性好,二者结合可作为该药的质量控制方法。

肾康注射液治疗糖尿病肾病的研究进展

目的:综述近几年来关于肾康注射液(Shenkang injection,SKI)对糖尿病肾病(Diabetic nephrop-athy,DN)治疗作用的研究。方法:查阅相关文献,分析、总结SKI在相关领域的研究报道。结果:SKI能够抑制肾小球细胞肥大、系膜细胞增殖及细胞外基质的堆积,影响各种细胞因子的表达,明显改善DN患者微循环。结论:SKI可以作为防治DN的一种有效药物。

“中药分子”与“分子中药”

目的:综述了近年来我国中医药研究领域与中药新药创制相关的新观点、新思想、新概念和新理论,并提出"方证组方"和"分子中药"的新命题.方法:查阅文献资料,结合既往科研工作经验,采用对比分析和提炼总结等手段,较全面的概述了传统中医药理论的优缺点,并剖析了存在缺陷的原因,提出了解决思路.结果:①中药在传统中医药理论指导下多用复方治病,因其成分多,又多采用水煎醇提等传统制备工艺,故临床显效常见多靶点作用特征.②随着人们对科学技术的普及和深入了解,中药因成分不清,机制不明,制剂"粗、大、黑"等缺陷,使现代人群抵制中药的意识增强,并严重影响中药的国际竞争.③中药中的有效成分群是其临床疗效的基础,故我们赞同把源于单味中药或复方中具有特定药理作用的有效成分或部位称为"中药分子"的观点;并提出按照中医辨证论治原则,以中医"证"和病机为依据,继承并创立以治疗主证的中药分子为"君药"、协同或增强君药疗效者为"臣药"、治疗次证者为"佐药"、减毒或调和诸药者为"使药"等的中药分子配伍思想即"方证组方";以及按照方证组方思想组方并研制成功的中药新药称为"分子中药"的命题.结论:继承和发扬传统中医药优势理论,展望正在逐渐形成的现代中医药理论体系,倡导广义医药学多学科合作,打破学科领域间技术壁垒,推陈出新,创制成分清楚、靶点和机制明确的"分子中药"是我们努力的方向,更是成就中药现代化和中药走向世界的奋斗目标!

中药资源的科学内涵与发展策略

中药的属性是药品,将中药资源定位在药材和药用植物栽培、药用动物养殖上,有一定局限性。中药资源是本草记载、临床疗效确切的经典方,其本质是药效组分。中药资源的保护与利用应该针对经方及其药效组分。广义的中药资源分药品资源和药材资源两个层次,药效组分是中药资源的核心,也是从传统中药向现代中药发展的标准物质和质量评价的科学指标。发展策略应该放在中药药效组分与临床药品种类、用药数量的基点上。

“分子中药学”内涵与现代中医药

目的:阐述"分子中药学"内涵与现代中医药发展的必要性及其意义。方法:笔者在总结多年中医药理论学习与中药学科研实践经验的基础上,集大量业内人士中医药学最新研究成果和经验,采用对比分析和总结及提炼的方法,愚述己见并与广大学者共勉。结果:一是传统中医药面临危机。近百年来传统中医药学发展缓慢,导致国内个别学者误称中华民族国粹之一的中医药学是"伪科学",甚者有"取缔中医药"的言论。二是中医药是21世纪全球普遍关注且最具发展潜力的自然学科。"八纲辨证"和"辨证论治"是传统中医药理论的精髓,中药的临床治病多样性和多靶性揭示中药的多成分即多分子效应机制。由此认为中药是由诸多具有特定骨架(即结构)和药理活性的分子组成。研究和分析中药的分子组成、结构、理化性质、药理活性及其机制和规律是分子中药学的科学内涵。三是分子中药学是现代中医药理论的基础。现代中医药理论的关键是中医治病原理的现代化。现代中医临床证治实践的知情权是医患双方共同关心的核心问题。揭示中药疗疾的物质基础是中医药理论研究的重大课题。要解决这些问题都将从研究分子中药学入手。结论:分子中药学是现代中医药发展的必然,分子中药、方证组方和物效基础等研究将成为未来中医药理论体系的主要内容,分子中药新药极有可能是将来中药市场的主流产品。

抗骨质疏松天然药物研究进展

骨质疏松是一种常见的老年性疾病,传统配方的抗骨质疏松作用可能是由于其对成骨细胞、破骨细胞直接影响,雌激素样作用,微量元素的平衡,并调节钙磷代谢等[1]。天然药物中单味药、复方药、以及一些天然药物中的活性成分为主要研究对象,如今更趋向于氧化应激介导的分子细胞水平研究。本文综述了天然药物在抗骨质疏松研究方面的进展,为骨质疏松的预防和治疗提供科学依据。

中药活性成分干预肝癌前病变发生发展相关信号通路研究进展

肝癌在世界范围内属于高发病,且其恶性程度及死亡率均较高,肝癌前病变期是肝癌向恶性转变的重要过渡期。如果能了解该期的病变过程,并对其进行干预将大大降低肝癌的发生。研究发现,中药活性成分对其有很好地干预作用,且在肝癌前病变发生发展中存在多种信号通路的异常。文章通过查找与肝癌前病变发生的相关信号通路及其针对不同信号通路作用的中药活性成分,并对其进行探索总结。发现在对肝癌前病变发生发展中存在NF-κB信号通路、TGF-β/Smads信号通路、Wnt信号通路和Hedgehog信号通路的异常以及中药活性成分姜黄素、羟基红花黄色素A、黄芪总苷与多糖、丹酚酸等可以通过不同的信号通路发挥抑制肝癌前病变发生发展的作用。希望为临床治疗肝癌前病变、阻止其发展成为肝癌提供伦理依据。

中草药活性成分的高通量筛选技术研究进展

随着高通量筛选技术的不断发展,该技术已经成为发现新药物的重要途径之一。高通量筛选技术已大量应用于筛选药物活性成分的领域中,但是其中大部分为从化合物库中筛选活性成分,仅有十几篇文献应用于中药活性成分的筛选,而中国传统中草药却是探索和发展新药物的丰富来源。本文通过综述国内外2008年到2017年的相关文献,阐述了分子和细胞水平上的高通量筛选技术在中草药活性成分的筛选及其应用进展,为今后中草药新药研发提供参考。

蜜茱萸属药用植物香豆素类化学成分及药理作用研究进展

从天然植物中分离化学成分并进行活性研究是寻找新药的一种有效途径。芸香科蜜茱萸属植物中有多种植物在亚洲许多国家被当作传统药物,且应用广泛。这些植物的提取物具有不同的生物活性,如抗炎、抑菌、抗氧化、抗肿瘤等。芸香科蜜茱萸属植物中具有多种生物活性的化学成分,如生物碱类、黄酮类、香豆素类等,其中,生物碱类、黄酮类成分及其药理作用的相关研究进展均有文献报道。

分子烙印技术选择性分离识别中草药有效成分中的研究进展

对近年来分子烙印技术选择性分离识别中草药有效成分(如黄酮类、生物碱类、萜类、蒽醌类等)的研究进行了综述,并展望了分子烙印技术在该领域的发展趋势。

分子对接在中药开发的应用现状与挑战

中医药学是中国古代科学的瑰宝,也是打开中华文明宝库的钥匙。为将其“说清楚,讲明白”,相关药效物质基础及调控靶点的研究一直备受关注。分子对接技术是一种计算机辅助的药物设计方法,能够直观展示成分与靶点蛋白之间的相互作用关系。随着中药现代化的需求以及算法算力的更新,分子对接作为先导研究是中药新药研发的必然需求。该文总结近年来分子对接技术在中医药开发的研究进展,对于进一步推动中药活性成分的分子对接筛选研究提供一定的参考价值,为提高中药新药的研发提供思路与方法。

中药活性成分共晶的开发与应用进展

中药活性成分广泛存在水溶性低、稳定性差等问题,这在一定程度上限制了其成药性和临床应用。共晶技术作为一种常用的晶体工程策略,在改善中药活性成分的理化性质及提升其成药性方面展现出了巨大潜力。综述系统介绍了中药活性成分共晶的开发与应用进展,探讨共晶在改善中药活性成分成药性方面的潜力及局限性,以期为中药活性成分的共晶技术研究与新药开发提供参考。

AT_1受体的中药活性成分筛选模型及其作用机理研究

传统中药对治疗心血管类疾病疗效显著,例如钩藤、黄芪、益母草等在临床应用广泛.现代药理研究表明钩藤碱可以降压;黄芪中毛蕊异黄酮能舒张血管平滑肌、保护心脑血管;益母草碱可扩张微血管,改善血液流变异常,但它们分子层面作用机制尚不明确.首先以牛视紫红质蛋白为模板,模建出心血管疾病主要靶点AT1受体的三维结构.然后将AT1受体拮抗剂和中药活性成分与受体模型结合的作用方式进行了对比研究,据此提出了中药活性成分治疗心血管疾病的作用机理,并建立了AT1受体的中药活性成分筛选模型.结果表明:黄芪毛蕊异黄酮等中药活性成分能与AT1受体活性口袋中的残基发生氢键作用,结合方式与AT1受体拮抗剂相似.每一种AT1受体拮抗剂均与His183,Lys199,His256,Gln257,Ser105,Ser109,Tyr113,Asn200中多个发生氢键作用;黄芪毛蕊异黄酮与Try113,Lys199,Gln257,Ser105发生氢键作用.本研究从分子层面上阐释了一些中药活性小分子的治病机理,为进一步挖掘中药资源,研究AT1受体相关的心脑血管类药物,合理设计和筛选AT1受体的拮抗剂提供重要依据.

中药基原鉴定的科学内涵

中药是中国人千百年使用的药品,中药基原鉴定是对中药临床应用的传承性鉴定。药品基原和药材基原具有本质区别,不同版本《中药鉴定学》教材中的中药来源鉴定应该修正为基原鉴定,对其概念、方法和内容应定位在药品上。探讨了中药基原鉴定的定义与范围,分别论述了中药材、中药饮片以及中药复方基原鉴定的内容、方法与基本原理。认为中药的基原具有传承性、临床使用的连续性、药品的专用性和不可更改等属性,为中药的发展和中药鉴定方法学体系的完善提供了新的理念和科学依据。

增强人尿源性干细胞干性的中药小分子活性成分筛选

目的:以人尿源性干细胞(human urine-derived stem cells,hUSCs)Wnt信号通路中的糖原合成酶激酶(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)为靶标,从中药系统药理学(traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP)数据库收录的中药小分子活性成分中筛选GSK-3β抑制剂,研究其是否具有增强hUSCs干性基因表达的作用。方法:参考京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)中人多能干细胞干性调控信号网络,以Wnt信号通路中的GSK-3β为靶点,利用分子对接技术对TCMSP数据库进行虚拟筛选,寻找能够增强hUSCs干性的中药小分子抑制剂;结合文献调研优化分子对接结果,通过MTT实验考察其对hUSCs细胞活力的影响,qRT-PCR实验考察其是否增强hUSCs干性基因的表达。结果:根据GSK-3β晶体结构复合的原配体对接结果,确定中药小分子活性成分的筛选规则为对接打分值高于阈值81.112(原配体打分值101.39的80%)且与受体GSK-3β的作用模式与原配体类似(与关键氨基酸残基ASP133和VAL135发生氢键作用);候选配体对接结果表明,黄芩素、白杨素、褪黑素与GSK-3β的对接打分值均高于阈值且与GSK-3β的作用模式均与原配体类似,可作为候选中药小分子活性成分;细胞实验结果表明,3种候选中药小分子活性成分在一定浓度范围内具有维持hUSCs细胞活力的作用,且均能显著上调hUSCs干性基因OCT4的表达水平,对MYC基因的表达水平无明显作用。结论:通过分子对接技术筛选到的针对GSK-3β的中药小分子抑制剂黄芩素、白杨素和褪黑素可以作为增强hUSCs干性的候选化合物,中药小分子活性成分有潜力被应用于hUSCs等人成体干细胞研究领域的药物研发。