椿皮中铁屎米酮的分离及其体外抗菌活性研究

目的：探讨椿皮粗生物碱,椿皮特征生物碱成分铁屎米酮的体外抗菌效果。方法：用高速逆流色谱（HSCCC）从椿皮的粗生物碱部位分离得到特征性生物碱成分铁屎米酮,采用药物二倍稀释法与菌落计数联合测定椿皮粗生物碱及特征性生物碱铁屎米酮对大肠埃希杆菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）范围。结果：椿皮粗生物碱对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）范围为0.103-0.207mg/mL,对白色念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）范围为0.3125-0.625mg/mL,椿皮中特征生物碱铁屎米酮对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度范围为21.25-42.5μg/mL,对白色念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）范围为4.8828-9.7656μg/mL。而椿皮粗生物碱、椿皮中特征生物碱铁屎米酮在本实验所设浓度范围内对大肠埃希杆菌均无抑制作用。结论：铁屎米酮生物碱对白色念珠菌和金黄色葡萄球菌均具有较强的抑制作用,为开发中药单体活性成分治疗由白色念珠菌、金黄色葡萄球菌引起的妇科常见疾病提供理论依据。

白色念珠菌与细菌混合感染小鼠阴道炎动物模型的构建及感染菌的鉴定

目的在制作单一白色念珠菌性阴道炎动物模型的过程中,出现了两例严重感染的小鼠,因此,对其感染机制进行了深入研究。方法从严重感染小鼠的阴道内分离得到真菌与细菌,经纯化3代后得到15个真菌样本和19个细菌样本,对于真菌样本进行念珠菌的显色培养基鉴定,对于细菌进行了16Sr DNA提取、PCR验证和PCRDGGE分析,对不同种细菌的DNA样本进行序列测定。结果分离出1种真菌和4种致病性细菌,证实了小鼠阴道重度感染是由1种真菌和4种细菌共同作用而引起。结论我们所发现的小鼠阴道重度感染模型,是由白色念珠菌(Monilia albican)与4种细菌,即变形菌(Proteus vulgaris)、嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、产碱杆菌(Alcaligenes Castellani&Chalmers)和芽孢杆菌(Bacillus)的混合感染所致。

龙胆碱的抑菌活性研究

目的研究龙胆碱对细菌和真菌有无抑制作用,为开发中草药单体活性成分治疗由细菌或真菌引起的妇科常见疾病提供理论依据。方法采用药物二倍稀释法和菌落计数法相结合的方法。结果龙胆碱对以金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌和以大肠杆菌、铜绿假单胞菌为代表的革兰氏阴性菌,以及以白色念珠菌为代表的真菌均有不同程度的抑制作用。最低抑菌浓度：金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及铜绿假单胞菌为0.875 0～1.750 mg/m L,白色念珠菌为0.903 7～1.807 mg/m L。结论龙胆碱对革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌均有一定的抑制作用。

384株白色念珠菌的药物敏感性分析

目的分析384株白色念珠菌的药物敏感性,以指导临床合理用药治疗真菌感染。方法沙保弱培养基培养标本,用API20CAUX真菌ID板条进行鉴定分型,纸片扩散法进行药敏实验。结果分离的菌株对氟康唑敏感率最高,为97.9%。其次为酮康唑(91.7%),氟胞嘧啶(90.6%);对咪康唑的敏感率最低,仅为57.6%。结论氟康唑为治疗白色念珠菌感染的首选用药,而咪康唑则应避免使用。

坏疽性脓皮病伴念珠菌性肉芽肿1例

报告坏疽性脓皮病伴念珠菌性肉芽肿1例。患者男性,59岁。双下肢反复发作溃疡增生性皮疹19个月。组织病理示坏疽性脓皮病,糖皮质激素治疗后皮损好转。病程中右侧小腿皮损再次溃疡增生,取组织进行真菌培养,鉴定为白念珠菌。口服氟康唑抗真菌,同时服用泼尼松片控制坏疽性脓皮病。治疗2个月,患者右小腿溃疡愈合,增生物消退。

3-取代硫基-5-(2-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物抑菌活性的QSAR研究

采用MOPAC-AM1方法对13种3-取代硫基-5-(2-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物分子进行几何优化和计算EHOMO、ELUMO、QC1～QC8、QN1～QN3、QO及QS等量子化学描述符(Lt).通过最佳变量子集回归建立这些化合物对白色念珠菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等抑菌活性(IJ:IM,IE和IS)的QSAR模型.结果显示ELUMO和QS直接影响这些化合物的生物活性:硫原子上电荷量增大,其抑菌活性增强;ELUMO越高,IJ下降.对于白色念珠菌的IM模型的相关系数(R2)和逐一剔除法交叉验证系数(R2cv)依次为0.913和0.806,相应IE模型为0.907和0.838,相应IS模型为0.881和0.771.通过R2adj、F、R2cv、VIF、AIC、FIT等检验,上述模型具有令人满意的稳健性和预测能力.结果显示抑菌机理的重要信息,可用于新活性标题化合物的理论设计.

正中菱形舌炎——附19例临床分析

正中菱形舌炎通常被认为是舌发育畸形所致,两年来我科收治19例,年龄30～67岁。真菌培养鉴定为白念珠菌感染,经临床抗真菌治疗获满意疗效,故认为正中菱形舌炎是白念珠菌感染的一种炎症性损害。患者多为中年人,不支持发育畸形的论点。本病好发于舌背正中人字沟前方的中后部,主要症状为口千、舌痛、舌背乳头萎缩光滑无苔。近年来随着抗生素、激素等药物的广泛应用,发病率有所升高。

达克宁栓联合定君生治疗白色念珠菌阴道炎疗效观察

目的探讨硝酸咪康唑阴道软胶囊（达克宁栓）联合阴道用乳杆菌活菌胶囊（定君生）治疗白色念珠菌阴道炎的临床疗效。方法 780例急性白色念珠菌阴道炎患者,随机分为单药组和联合组,各390例。单药组给予达克宁栓治疗,联合组在单药组基础上合用定君生治疗,疗程为1周,4周后随访观察患者症状、体征并行实验室检查,了解复发情况及不良反应。结果联合组和单药组治愈率分别为45.9%、28.2%;联合组和单药组总有效率分别为80.8%、64.1%;两组治愈率及总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）;单药组有30例者病情复发,占治愈数的23.73%;联合组有10例复发,占治愈数的5.6%,两组复发率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单药组中2例患者出现阴道局部刺激、烧灼感,未经干预,2~4 d后自行消退,联合组患者未见明显不适。结论联合达克宁栓和定君生治疗白色念珠菌阴道炎可迅速抑菌,缓解患者临床症状,值得临床推广。

颗粒酶在大鼠白假丝酵母菌肺炎中的作用探讨

目的:观察大鼠白假丝酵母菌肺炎颗粒酶的表达,探讨颗粒酶在大鼠白假丝酵母菌肺炎发展变化过程中可能起到的作用及其意义。方法:选用清洁级健康雄性SD大鼠,随机分为实验组与对照组,各组40只。实验组从气管注入白假丝酵母菌菌液制备白假丝酵母菌肺炎模型,分别于1、3、7、11天心室腔穿刺抽血,经离心后取血清,用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清颗粒酶、并同步检测血清IFN-γ、II-2水平。采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析与统计学图表绘制。结果:白假丝酵母菌肺炎模型组第1、3、7、11天组均有炎症反应,Szapiel评分分别为1.70±0.48、3.60±0.70、2.90±0.57、1.30±0.52(P<0.05),菌体负荷数分别为3.50±1.08、4.60±1.08、1.30±0.48、0.10±0.32(106CFU/ml),(P<0.05)。白假丝酵母菌肺炎模型组第1、3、7天颗粒酶、IFN-γ、IL-2值较正常对照组增高,两组存在显性著差异(P<0.05)。11天模型组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。血清颗粒酶表达与IFN-γ、IL-2水平变化呈正相关,相关系数(r)分别为0.845和0.808均P<0.05。结论:颗粒酶在消除大鼠白假丝酵母菌肺炎病原体方面可能起着积极的作用并与IFN-γ、IL-2可能起协同作用。

伊曲康唑联合自拟中药含漱剂治疗义齿性口炎31例

目的观察伊曲康唑联合自拟中药含漱剂治疗义齿性口炎的临床疗效。方法将2014年1月至2015年1月收治的义齿性口炎患者62例随机分为观察组与对照组,各31例。均予常规抗菌治疗,口服伊曲康唑胶囊,对照组在此基础上予2%碳酸氢钠溶液饭后漱口,观察组在常规治疗基础上予自拟中药方,均连续治疗7 d,治疗结束后随访3周。结果治疗后,观察组患者总有效率为87.10%,高于对照组的70.97%(P<0.05)。治疗后,两组患者黏膜充血程度、局部灼痛及口干症状评分较治疗前均降低(P<0.05),且观察组均好于对照组(P<0.05)。两组患者白色念珠菌落数均减少,且观察组少于对照组(P<0.05);随访3周,观察组的复发率为9.68%,低于对照组的16.13%(P<0.05);观察组总不良反应发生率为25.81%,与对照组的19.35%相当(P>0.05)。结论采用中药含漱剂联合伊曲康唑治疗义齿性口炎临床效果较好,能有效清除致病菌,减轻患者黏膜充血、局部灼热及口干等症状,复发率低,安全性好,值得临床推广使用。

鸽白色念珠菌的分离与鉴定

从南京某个信鸽养殖户处的1只病死鸽中，分离到两株真菌，光镜观察该菌具有假菌丝，产生芽生孢子，革兰氏染色阳性。能发酵葡萄糖、麦芽糖、甘露醇，产酸产气，不分解乳糖、棉子糖、菊糖、甘露醇等。不液化明胶。动物试验，免于腹部皮下局部脓肿。该菌对替硝唑和制霉菌素具有敏感性。病原鉴定结果和生化特性指标均符合白色念珠菌。

3-取代硫基-5-(2-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物抑菌活性的定量构效关系和结构修饰的理论研究

用DFT-B3LYP方法,在基组6-31G水平,对24种3-取代硫基-5-(2-羟基苯基)-4H-1,2,4-三唑类化合物分子进行几何优化,并计算了EHOMO,ELUMO,ENHOMO,ENLUMO,QC1～QC8,QN1～QN3,QO,QS和ΔE1,ΔE2,ΣQ等量子化学描述符(qc).通过最佳变量子集回归建立13种上述化合物对大肠杆菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌等抑菌活性(AJ:Ae,Am和As)的QSAR模型.对于大肠杆菌的Ae模型的相关系数(R2)和逐一剔除法交叉验证系数Rcv2依次为0.930和0.871,相应白色念珠菌Am模型为0.926和0.869,As模型为0.781和0.572.通过Radj2,F,Rcv2,VIF,AIC,FIT等检验,上述模型具有令人满意的稳健性和预测能力.结果显示ΔE1和ΣQ直接影响这些化合物的生物活性:ΣQ增大,其抑菌活性增强;ΔE1越高,AJ下降.据此提出三唑类化合物分子可能的抑菌机理.由此发现,在三唑类化合物分子的R中合适部位选用吸电子能力较强的取代基团进行结构修饰,有利于提高被修饰后分子的抑菌活性.根据对R进行结构修饰(共提出11种化合物),得出4种抑菌活性均超出100%的三唑类化合物(质量分数为0.01%),希望将来得到生物实验的证实.