DOX-CONJUGATED HIGH-QUALITY AgZnInS QDs FOR REVERSAL OF MULTIDRUG RESISTANCE

The synthesis of water-soluble quantum dots(QDs)has recently received extensive attention dueto noninvasive detection of biological information in living subjects.In this paper,high-qualitywater-soluble(cadmium-free)quaternary AgZnlnS QDs have been successfully synthesized usinga green synthetic route.The as-prepared QDs exhibit tunable photoluminescence(PL)emissionbetween 521 and 658 nm.Secondly,multidrug resistance(MDR)is a major impedinent to theeffective cancer chemot herapy,DOx,a widely used antit umor drug was modified on the surfaceof the QDs in this study.It,therefore,ignificantly enhanced the cytotoxicity of DX to MDRcancer cells as the QDs could bring the DoX to nucleus.

多药耐药基因产物在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨大肠癌组织中多药耐药基因产物的表达特点及其对大肠癌化疗的指导意义.方法:随机选取2007-05/2009-05空军总医院普通外科行根治性手术的大肠癌患者56例组成试验组,选取在消化内科门诊健康体检行肠镜活检患者10例组成对照组.应用免疫组织化学法检测两组标本中GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP的表达,并结合其临床病理资料进行回顾性分析.结果:GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在实验组和对照组间的表达差异显著(P<0.01或<0.05),GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在大肠癌中的阳性表达率依次为73.2%(41/56)、66.1%(37/56)、48.2%(27/56)、41.1%(23/56)和37.5%(21/56).他们的表达与性别、年龄、肿瘤部位、大小、侵袭深度和转移与否均无关,而与肿瘤的分化程度和组织学类型密切相关.结论:GST-π、P-gp、Topo-Ⅱ、TS和MRP在大肠癌表达存在明显的异质性,其高表达是大肠癌多药耐药产生的基础.

靶向mdr1不同位点的siRNA对两种耐药细胞MDR的逆转效果

目的:探讨靶向mdr14个不同位点的siRNAs对胃癌耐药细胞SGC7901/VCR和人红白血病耐药细胞K562/A02的作用效果.方法:设计并体外转录合成4条靶向mdr1的siRNAs(mdr1si326、mdr1si1513、mdr1si2631及mdr1si3071),分别转染SGC7901/VCR细胞和K562/A02细胞,用RT-PCR和免疫组织化学检测mdr1mRNA与P-gp的表达,流式细胞仪检测细胞内阿霉素(ADR)的蓄积,MTT法检测细胞对阿霉素的敏感性.结果:4条siRNAs对人胃癌细胞SGC7901/VCRmdr1介导的MDR逆转效果由高到低依次为mdr1si326、mdr1si2631、mdr1si3071及mdr1si1513;对人红白血病细胞K562/A02mdr1介导的MDR逆转效果由高到低依次为mdr1si326、mdr1si2631、mdr1si3071及mdr1si1513.结论:4条siRNAs对SGC7901/VCR和K562/A02两种耐药细胞作用效果趋势相似.

野木瓜果实总皂苷对BEL-7402/5 FU细胞多药耐药性的逆转作用

目的研究野木瓜果实总皂苷对人肝癌耐药细胞BEL-7402/5FU多药耐药(MDR)的逆转作用,并初步探讨其耐药逆转机制。方法采用MTT法测定5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素(MMC)和野木瓜果实总皂苷对BEL-7402细胞、BEL-7402/5FU细胞的毒性及野木瓜果实总皂苷逆转MDR的效果;利用蛋白质印迹法检测P-糖蛋白(P-gp)的表达情况。结果BEL-7402/5FU细胞对5-FU、ADM、MMC的耐药指数分别为21.71,2.73,2.11;野木瓜果实总皂苷能有效抑制BEL-7402/5FU细胞增殖,无细胞毒性剂量为5,10μg/mL,逆转耐药倍数分别为1.36、1.93;野木瓜果实总皂苷联合5-FU作用BEL-7402/5FU细胞,可降低P-gp蛋白表达。结论野木瓜果实总皂苷能部分逆转BEL-7402/5FU细胞MDR,其机制可能是通过下调P-gp的表达而实现的。

白藜芦醇逆转肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤的多药耐药是导致化疗失败的主要原因,克服耐药是目前癌症研究面临的主要困难之一,研究耐药产生的相关机制和寻找有效的逆转剂逐渐成为肿瘤研究的热点。本文结合国内外文献,对白藜芦醇(resveratrol,Rev)逆转多药耐药及其可能的作用机制等作一概述。

铜绿假单胞菌主动外排泵介导的多重抗生素耐药性(英文)

铜绿假单胞菌作为一种机会致病菌 ,对多种临床常用抗生素呈现明显的固有与获得性耐药 ,这种多重耐药性的形成机制在于该菌具有的多种能量依赖性的药物主动外排泵和低通透性外膜屏障协同作用所致。近 10年对铜绿假单胞菌药物外排泵的研究已经颇为深入 ,本文对有关进展予以讨论。在铜绿假单胞菌已报道了 6种属于“耐药—生节—分裂 (RND)”类的药物外排泵系统 ,它们可在天然野生株表达或者由于基因突变而诱导表达 ,从而介导了对β-内酰胺类 (包括β-内酰胺酶抑制剂 )、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类及四环素类等的耐药性。这些外排泵中尤其以 Mex AB-Opr M系统的作用底物范围最广 ,在耐药性形成中起主要作用。RND类外排泵系统也普遍存在于其它革兰氏阴性细菌。各外排泵通常由内膜转运体蛋白、内膜融合蛋白及外膜通道蛋白一起形成功能性转运复合体将药物排至胞外。药物外排泵常影响对灭活酶较稳定的抗菌药物。一些新抗菌药物如 L inezolid(Oxa-zolidinoes类 )、Telithromycin(Ketolides类 )及 Tigecycline(Glycyclines类 )也是 Mex AB-Opr M等 RND类外排泵的作用底物 ,故这些药物抗革兰氏阳性细菌的活性较强。铜绿假单胞菌外排泵表达的调控机制多是在转录水平上受局部阻遏物或激活物的作用。

多药耐药基因蛋白在贲门癌组织中的表达及其临床价值

目的:研究耐药基因P-糖蛋白(P-gP)、谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、拓朴异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ) 和肺耐药相关蛋白(LPR)在贲门癌组织中表达及其临床意义．方法:采用免疫组化SP法检测P-gP,GST-π, Topo-Ⅱ和LRP在69例贲门癌组织中的表达状况结果:P-gp,GST-π,Topo-Ⅱ和LRP在贲门癌组织中阳性表达分别为49．2％,75．4％,68．1％和58％,均高于正常组织(0,30％,20％和0, P<0．01)．随分化程度由高到低,P-gp阳性表达率分别为40％,42．4％,61．5％,差异无显著意义(p>0．05),GST-π表达率分别为40％,75．8％和88．5％,差异有显著意义(P<0．05),Topo-Ⅱ表达率分别为33．3％,69．7％和80．7％,差异有显著意义(P<0．01),LRP表达率分别为50％, 54．5％和65．3％,差异无显著意义(P>0．05)．临床分期Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期中,P-gp阳性表达率分别为28．6％和58．3％,差异有显著意义 (P<0．05),GST-π表达率分别为57．1％和83．2％, 差异有显著意义(P<0．05),Topo-Ⅱ表达率分别为57．1％和72．9％,差异无显著意义(P>0．05), LRP表达率分别为38％和66．6％,差异有显著意义(P>0．05)．在有无淋巴结转移分组中,P-gp 阳性表达率分别为67．5％和24．1％,差异有显著意义(P<0．01),GST-π表达率分别为87．5％和58．6％,差异有显著意义(P<0．05),TOpo-Ⅱ表达率分别为65％和72．4％,差异无显著意义 (P>0．05),LRP表达率分别为70％和41．4％,差异有显著意义(P<0．05)．四种耐药基因在贲门癌组织中存在共同表达．结论:贲门癌存在多个耐药基因的共同表达, 联合检测有助于对化疗药物敏感性作前瞻性预测和化疗方案的优化组合．

线粒体三磷酸腺苷合成酶与恶性肿瘤的相关研究

线粒体三磷酸腺苷(ATP)合成酶作为线粒体进行有氧磷酸化反应的关键酶,在肿瘤组织中普遍表达下降,是肿瘤细胞中有氧磷酸化下调、无氧酵解增高的生物能量特色的具体体现。结合恶性肿瘤的生物能量特征,研究发现线粒体ATP合成酶下调与多种肿瘤的耐药及不良预后密切相关。其调节机制可能与转录后水平的调控、DNA的甲基化、内源性线粒体ATP合成酶的抑制蛋白(IF1)有关。本文就线粒体ATP合成酶的生物学特性,及其与恶性肿瘤耐药及预后相关的研究做一综述,以期为肿瘤治疗开辟新途径。