川芎嗪预处理对心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用

目的 :用心肌缺血预处理的整体动物模型 ,观察川芎嗪预处理对麻醉大鼠心肌缺血再灌注所致血管内皮细胞损伤的保护作用。方法 :动物麻醉后 ,在人工呼吸状态下 ,开胸 ,结扎左冠状动脉。单纯缺血再灌注组 :结扎冠脉 3 0min ,其后再灌 12 0min ;缺血预处理组 :冠脉结扎5min ,再灌 5min ;然后 ,再次结扎冠脉 3 0min ,其后再灌 12 0min ;药物预处理组 :川芎嗪 2 0mg·kg-1 连续静脉给药 5min ;5min后 ,结扎冠脉3 0min ,其后再灌 12 0min ;假手术组 :冠脉下穿线 ,不做任何处理。实验结束后 ,腹主动脉采血 ,分离血浆。用放免法 (RIA)测ET ,TXB2 /6 酮 PGF1α,降钙素相关基因肽 (CGRP)。结果 :川芎嗪预处理降低缺血再灌后ET及TXB2 的释放 ,而 6 酮 PGF1α的释放增加 ,对CGRP没有影响。结论

七氟醚预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠海马脑区NMDA受体的影响

目的观察七氟醚对心肌缺血再灌注损伤大鼠海马脑区N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)亚单位NR1和NR2BmRNA表达的影响。方法 32只老年Wistar大鼠随机分为4组:对照组(A组)、假手术组(B组)、急性心肌缺血再灌注组(C组)和七氟醚预先给药组(D组)。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法定量大鼠海马脑组织NMDA受体亚单位NR1和NR2B基因的表达。结果与A组相比,C、D组NR1和NR2B mRNA基因的表达明显增加,与C组相比,D组NR1 mRNA的表达降低。结论七氟醚对老年心肌缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用可能与海马脑区NMDA受体NR1基因下调有关。

大鼠心肌缺血再灌注损伤与HSP_(70)的关系及三七总皂甙对其保护作用的机理研究

目的通过检测HSP70在心肌中的表达,探讨心肌缺血再灌注与HSP70之间的关系以及三七总皂甙对缺血再灌注心肌保护作用的机制。方法Wistar大鼠60只,随机分为4组空白组、缺血再灌注组、PNS组(三七总皂甙组)和热处理组。PNS组(n=15)腹辣腔注射PNS150mg/kg,每日一次,连续7d;热处理组(n=15)给予热休克预处理,然后除空白组外,均采用在体缺血再灌注模型造模。缺血40min再灌注120min后检测血清CK和心肌HSP70表达水平,并同时作心肌组织病理切片和免疫组化观察。结果缺血再灌注组、PNS组和热处理组心肌HSP70表达均明显升高,PNS组和热处理组血清CK水平显著低于缺血再灌注组,病理切片亦显示相同趋势。结论HSP70在缺血再灌注心肌中呈高诱导表达,可能可以作为衡量心肌缺血再灌注损伤程度的重要指标,PNS和热休克预处理均对缺血再灌注心肌有良好的保护作用,PNS的保护作用可能与HSP70表达有关。

益心酮抗心肌缺血作用的实验研究

目的研究益心酮的抗心肌缺血作用。方法采用腹腔注射异丙肾上腺素造成大鼠心肌缺血模型,运用益心酮治疗;采用皮下注射大剂量肾上腺素加寒冷刺激的方法复制大鼠急性血瘀模型,以观察益心酮对血瘀大鼠血黏度的影响;观察益心酮对大鼠血小板聚集率的影响;采用实验性急性心肌梗死犬模型,观察益心酮的抗心肌缺血作用。结果益心酮能够降低心肌缺血大鼠心电图中ST段位移,降低AST(天门冬氨酸氨基转移酶)、CPK(肌酸磷酸激酶)、LDH(乳酸脱氢酶)等心肌酶的升高程度,降低血液黏度;益心酮能够改善大鼠血瘀模型血液流变学,降低其血黏度;益心酮能够降低大鼠血小板聚集率;④益心酮能够降低心肌缺血程度(Σ-ST),减少心肌缺血范围(N-ST),缩小心肌梗死面积(MST),同时能够降低血清中AST、CPK和LDH等心肌酶的升高程度。结论益心酮具有抗心肌缺血作用。

心肌缺血预适应与急诊经皮穿刺冠状动脉腔内成形术时机选择

目的明确心肌缺血预适应与急诊经皮穿刺冠状动脉腔内成形术(PCI)手术时机之间的关联。方法观察我院1996年1月～2003年12月的289例急性心肌梗死患者。分别统计有心绞痛病史组与无心绞痛病史组在常规药物治疗、发作12h内及12～24h行急诊PCI后住院期间的心律失常、心功能衰竭、心源性休克、临床死亡率等情况。结果缺血预适应组在心律失常、心功能衰竭、心源性休克、临床死亡率等方面优于对照组,在同组内心功能衰竭、心源性休克、临床死亡率等方面在12～24h行急诊PCI与常规药物治疗对照上,缺血预适应组存在明显差异,对照组无差异;发作12h内与12～24h行急诊PCI对照上缺血预适应组心功能衰竭上存在明显差异,对照组心功能衰竭、心源性休克对照上存在明显差异。结论心肌缺血预适应效应对心肌的保护作用明显延长了急诊PCI的手术适应时间。

非洛地平与倍他乐克联用对高血压病心肌缺血的疗效观察

目的：观察非洛地平与倍他乐克联用对高血压病伴心肌缺血的疗效。 方法：对 ３２ 例高血压病伴心肌缺血患者运用踏车心电图运动试验观察比较应用非洛地平与倍他乐克联用的疗效，运用 ２４ 小时动态心电图和动态血压同步监测客观评价联用的效果。 结果：踏车心电图运动试验显示非洛地平和倍他乐克联用后进一步使总运动时间延长 １６％ ， Ｓ Ｔ段最大压低深度减少 ２０％ ；最大工作负荷下降 １１％ （ Ｐ＜ ０．０５～０．００１）；联合用药后 ２４ 小时动态心电图监测显示 Ｓ Ｔ段压低总时间减少 ６７％ ，最大压低深度减少 ４６％ ，复杂室性心律失常发生率减少 ２６％ ，平均心率减低 １４％ （ Ｐ＜ ０．０１～０．００１）；２４ 小时动态血压监测显示具有良好的降压作用和谷峰比值。 结论：两药联合应用有良好降压作用和更好的抗心肌缺血效应。

一氧化氮在心肌缺血再灌注损伤中的作用

目的 :观察一氧化氮 (NO)对相对缺血再灌注心肌损伤的保护作用。方法 :高频弱电流刺激法建立离体心肌相对缺血再灌注模型 ,设非缺血组和相对缺血组 ,相对缺血组包括对照、L 精氨酸 (L ARG)、硝基 L 精氨酸甲酯 (L NAME)三组。测定缺血前和再灌注时心功能变化、NO含量和乳酸脱氢酶同功酶 1(LD 1)活性。结果 :L ARG可明显促进再灌注期间NO合成 ,抑制LD 1活性升高。再灌注 40min时 ,L ARG组心肌功能恢复程度明显高于对照组和L NAME组 (P <0 .0 5 ) ,L NAME使心肌NO含量降低 (P <0 .0 5 ) ,LD 1活性升高 (P <0 .0 5 ) ,心功能恢复程度最低。结论 :NO可明显减轻心肌缺血再灌注时的细胞损伤 。

G-CSF预处理对家兔心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)预处理对心肌缺血/再灌注损伤的影响机制。方法25只健康家兔,随机分为3组:假手术对照组(Sham组,n=8),生理盐水组(NS组,n=9),G-CSF组(n=8)。Sham组开胸后心肌动脉只穿线不结扎;G-CSF组于术前连续5天皮下注射G-CSF 10μg.kg-1.d-11;NS组皮下注射生理盐水0.5 m l每日1次,连续5天;使用开胸法建立缺血/再灌注动物模型,光镜下观察各实验形态学改变,计数缺血区周边部毛细血管数量,免疫组化观察各组Bax、Bc l-2凋亡相关蛋白的表达,比较各组心肌细胞凋亡的程度。模型制备成功后,M acLab生理记录仪测定再灌注后左心室发展压(LVDP)及左心室内压最大上升和下降速率(+dp/dtm ax),比较各组间心功能差异。结果G-CSF组及NS组心功能均较Sham组下降(P(0.01),但G-CSF组心功能优于NS组(P(0.01)。G-CSF组缺血区周边部毛细血管计数高于NS组及Sham组(P(0.01)。G-CSF组Bc l-2明显高于NS组(P(0.01),Bax则明显低于NS组(P<0.01)。结论①G-CSF可以改善缺血/再灌注家兔的心功能;②G-CSF能够上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达,同时抑制了促凋亡蛋白Bax的表达,减少了缺血急性期心肌细胞的凋亡;③G-CSF能够改善缺血心肌细胞的微循环,增加缺血区周边部毛细血管密度。

动态心电图的新发展、临床应用和选购

随着科技的快速发展,动态心电图获得的心电等信息大幅提高,大大拓展了其应用范围,已不再局限于心血管疾病诊断领域,被广泛应用于临床多学科疾病的诊断、治疗和科研。成为临床医学研究领域不可缺少的重要手段。本文简要的介绍动态心电图的发展、临床应用和选购注意的问题。

金钠多治疗无症状性心肌缺血的临床观察

目的 研究金钠多注射液治疗无症状性心肌缺血 (SMI)的临床疗效。方法 对 4 5例SMI患者应用金钠多注射液治疗 ,观察动态心电图、血液流变学和微循环指标等变化。结论 金钠多注射液具有自由基的清除作用、对循环系统的调整作用、血液动力学改善作用和组织保护作用 ,是治疗SMI的有效药物。

缺血缺氧导致心肌自噬的分子机制

自噬是自噬是细胞维持内环境稳态的重要方式之一,在各种生命活动中扮演着十分重要的角色。在能量缺乏或者缺血缺氧的情况下,通过自噬能够提供能量的中间产物以及降解异常的细胞器以维持细胞的正常生理活动。适当的自噬保护了在缺血缺氧情况下的细胞。本文在缺血缺氧情况下导致的心肌自噬的分子机制作一综述。

糖原磷酸化酶同工酶脑型:心肌损伤的新标志物

糖原磷酸化酶同工酶脑型（GPBB）是糖原分解的关键酶,最早在实验室因缺血而被检测到。目前,GPBB成为最具潜质的心肌损伤生物标记,其在胸痛开始的1~4 h内浓度开始增加,并且释放本质上依赖于心肌缺血损伤。对比其他已知心肌标志物,GPBB对于诊断冠状动脉综合征中不同形式的心肌缺血损伤具有高度敏感性和特异性。近期随着酶联免疫吸附法、多种生物标记技术测定GPBB含量的应用,GPBB还可能应用于其他原因所致的心肌损害。

164例老年心肌缺血者室上性心动过速分析

目的 :探讨老年人在 EKG示心肌供血不足时发生室上性心动过速的意义。方法 :分析 6 36例 EKG示心肌供血不足的老年患者的 2 4h Holter记录结果 ,其中男性 310例 ,女性 32 6例 ,年龄均在 6 0～ 88岁。结果 :16 4例发生室上性心动过速 ,主导节律均为窦性心律 ,死亡 2例。室上性心动过速是引起患者猝死的主要原因。结论

丹参、心痛定、消心痛对照治疗冠心病无症状心肌缺血临床观察

作者以前瞻性分组治疗对照的方法,观察了丹参、心痛定、消心痛对100例慢性稳定型心绞痛伴无症状心肌缺血发作患者的临床疗效。其中丹参组32例,心痛定组36例,消心痛组32例。结果表明三种药物对缓解冠心病无症状心肌缺血发作都有肯定的作用(P<0.01)。但效应并非一致,以动态心电图不伴有任何症状的 ST 段水平下移≥0.1mV 发作的次数及其累积持续时间为判断指标,计算其1周缓解率和2周缓解率,心痛定组1周缓解率优于其它两组,而2周缓解率则以丹参组为著。说明丹参治疗冠心痛无症状心肌缺血疗效稳定可靠且无副作用,可推荐为首选药物。

Naloxone对兔急性心肌缺血心功能的影响

目的 探讨纳洛酮对急性心肌缺血心功能及血流动力学的影响。方法 结扎兔冠状动脉左室支复制急性心肌缺血模型 ,观察纳洛酮对左室收缩期峰压 (LVSP)、左室舒张末期压 (LVEDP)、血压、心率等参数的影响。结果 冠状动脉结扎前 5min及结扎后 2h纳洛酮组和对照心率、平均动脉压、LVSP、LVED分别为 2 38± 2 8bpm ,194±37bpm ;12 .5 33± 2 .5 33kPa ,10 .133± 2 .80 0kPa ;14.40 0± 3 .46 7kPa ;11.2 0 0± 4.933kPa ;1.2 37± 0 .32 0kPa ;1.80 0±0 .40 0kPa。两组相比差异显著 ,P值均 <0 .0 5。结论 纳洛酮对急性缺血心肌的心功能及血流动力学有明显的改善作用。

缺血修饰白蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的价值

目的探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在急性心肌梗死(AMI)早期诊断中的意义。方法选择发病6 h以内以急性胸痛就诊的患者83例,根据出院诊断分为AMI组32例,非AMI组51例,其中不稳定型心绞痛(UAP)者33例,非心源性胸痛18例,健康对照组40例。利用白蛋白-钴结合试验(albumin cobalt binding test,ACB)原理间接测定IMA含量。探讨IMA对急性心肌梗死的诊断效能,并与传统的心肌标志物MYO、CK-MB、cTnI进行比较。结果应用ROC曲线分析所得IMA诊断急性心肌梗死的最佳截断值为67.08 U/ml,发病6 h以内IMA的敏感度、特异度、阴性预测值及准确率分别为81.25%、47.06%、80%、60.24%。其敏感度和阴性预测值明显高于传统心肌标志物MYO、CK-MB和cTnI。结论缺血修饰白蛋白(IMA)对AMI的早期识别,较传统的心肌损伤标志物具有更好的诊断预测价值。

暖心康通过抑制内质网应激改善心力衰竭小鼠心功能的作用

目的:基于内质网应激(ERS)探究暖心康治疗小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤所致慢性心力衰竭(CHF)的作用和机制。方法:24只SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、暖心康组,采用结扎小鼠冠状动脉左前降支建立I/R心力衰竭模型,术后1天起,暖心康组给予暖心康灌胃(1.65 g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每日1次,持续6周;采用超声心动图检测小鼠心功能、天狼猩红染色观察小鼠心肌纤维化、TUNEL染色检测心肌细胞凋亡、qPCR检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组左室射血分数(EF)、缩短分数(FS)显著降低(P<0.01),表明I/R心力衰竭模型构建成功,与模型组比较,暖心康组EF、FS得到显著改善(P<0.01);天狼猩红染色提示暖心康能改善I/R小鼠心肌纤维化;TUNEL染色显示暖心康能减少I/R小鼠心肌细胞凋亡;检测心肌ERS相关基因mRNA表达水平,与假手术组比较,模型组葡萄糖调节蛋白78(Grp78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(Chop)、c-Jun氨基末端激酶1(Jnk1)、半胱天冬酶12(Caspase 12)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平升高,B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)m RNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01),而与模型组比较,暖心康组Grp78、Chop、Jnk1、Caspase 12、Bax mRNA表达水平下降,Bcl-2 mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论:暖心康可能通过下调心肌细胞ERS,减少心肌细胞凋亡,从而减轻I/R心力衰竭小鼠的心肌纤维化,改善心功能。

依达拉奉通过JNK对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究依达拉奉(Edaravone)对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:将54只SD大鼠随机分为3组,包括对照组(control group),缺血再灌注组(I/R group),依达拉奉组(Ed group)。灌注液为K-H液,37℃下建立心肌缺血再灌注模型,预灌注15min,缺血30min,再灌注40min,分别测量①复灌20和40min时心功能指标:心率(HR)、左室收缩压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、心室内压最大变化速率(±dp/dtmax),②复灌20和40min时肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,③复灌40min时超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)浓度,④复灌40min时心肌梗死面积,⑤复灌40min时心肌组织中JNK的磷酸化水平。结果:①依达拉奉组的±dp/dtmax明显回升(P<0.05),同时LVEDP、LVDP等指标也有明显改善(P<0.05);②再灌注40min时,与缺血再灌注组比,依达拉奉明显降低LDH和CK;③依达拉奉能显著降低MDA浓度,同时提高SOD水平(P<0.05);④依达拉奉组心肌梗死面积小于缺血再灌注组(P<0.05);⑤依达拉奉降低缺血心肌组织中磷酸化JNK的水平(P<0.05)。结论:依达拉奉可以改善缺血心肌的血流动力学,增加心肌收缩力,减少心肌梗死面积;能发挥清除氧自由基,扭转氧化与抗氧化平衡系统失调的作用;其对离体心肌缺血再灌注的保护作用可能与JNK途径密切相关。

微小RNA-1调节缺氧/复氧后H9c2心肌细胞凋亡的机制研究

目的探讨微小RNA-1(miR-1)对缺氧/复氧(H/R)心肌细胞凋亡的调节作用。方法体外培养大鼠胚胎心脏组织来源心肌细胞株H9c2,将处于对数生长期的细胞分为空白对照组、H/R组、miR-1模拟物(mimics)+H/R组、miR-1抑制剂反义寡核苷酸(ASO)+H/R组和微小RNA阴性对照片段(miRNA NC)+H/R组。用含低浓度胎牛血清(FBS)的低糖DMEM培养基作为缺氧条件下的培养基,置于37℃密闭无氧培养箱中(95%N_(2)和5%CO_(2))培养12 h后,再换取新鲜的含5%FBS的高糖DMEM培养基,置于37℃密闭培养箱中培养,建立心肌细胞H/R模型;空白对照组用含10%FBS的高糖DMEM培养基,于37℃、5%CO_(2)培养箱中培养。miR-1 mimics+H/R组、miR-1 ASO+H/R组、miRNA NC+H/R组分别于制模前在高糖培养基中加入相应转染物,终浓度均为50 nmol/L;空白对照组和H/R组不予转染处理。制模完成后,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测细胞miR-1的表达水平;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测细胞凋亡相关蛋白天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶9(caspase-9)、Bcl-2和Bax的表达水平;应用流式细胞仪检测心肌细胞凋亡情况。结果与空白对照组相比,H/R组心肌细胞中miR-1表达水平、caspase-9和Bax的蛋白表达水平、细胞凋亡率均明显升高,而Bcl-2表达水平明显下降,说明H/R心肌细胞中miR-1表达增加,凋亡水平升高。与H/R组相比,miR-1 mimics+H/R组心肌细胞中miR-1表达水平、caspase-9和Bax蛋白表达水平、细胞凋亡率均进一步升高〔miR-1(2^(-ΔΔCt)):11.59±1.48比2.57±0.38,caspase-9蛋白(caspase-9/β-actin):2.59±0.12比1.56±0.20,Bax蛋白(Bax/β-actin):4.09±0.38比1.97±0.13,细胞凋亡率:(25.23±0.87)%比(17.86±0.73)%,均P<0.01〕,而Bcl-2蛋白表达水平则进一步下降(Bcl-2/β-actin:0.37±0.02比0.49±0.03,P<0.01);miR-1 ASO+H/R组miR-1表达水平、caspase-9和Bax蛋白表达水平、细胞凋亡率显著下降〔miR-1(2^(-ΔΔCt)):1.16±0.06比2.57±0.38,caspase-9蛋白(caspase-9/β-actin):1.05±0.24比1.56±0.20,Bax蛋白(Bax/β-actin):0.93±0.11比1.97±0.13,细胞凋亡率:(11.19±0.85)%比(17.86±0.73)%,均P<0.05〕,而Bcl-2的表达水平则显著升高(Bcl-2/β-actin:0.84±0.17比0.49±0.03,P<0.05);miRNA NC+H/R组miR-1表达,caspase-9、Bax和Bcl-2蛋白表达以及细胞凋亡率与H/R组比较差异均无统计学意义。结论H/R心肌细胞中miR-1表达增加、凋亡水平升高,且miR-1可加剧心肌细胞凋亡。

桑叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究桑叶总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡及半胱天冬酶-3(caspase-3)蛋白表达的影响。方法:90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、桑叶总黄酮(TFMF)高、中、低3个剂量组,通心络胶囊组。手术前1周,MSTF服用不同剂量的MSTF(35,70,140 mg.kg-1.d-1),通心络胶囊组按照100 mg.kg-1.d-1服用,其余2组给与等量的生理盐水。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、再灌注2 h的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察心肌梗死面积,原位末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞的凋亡情况,免疫组织化学法检测caspase-3蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,模型组IS/LV,IS/AR增加,细胞凋亡率显著增加(P<0.01),且caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,不同剂量的TFMF能降低IS/LV,IS/AR,明显减少心肌细胞凋亡(P<0.05或P<0.01),明显降低caspase-3蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论:TFMF能下调caspase-3蛋白表达,减少细胞凋亡而发挥抗心肌缺血再灌注损伤作用。