异土木香内酯通过miR-5195-3p/KLF5/N-cadherin对肝纤维化的作用机制

目的探讨异土木香内酯(isoalantolactone,IAL)通过miR-5195-3p/KLF5/N-cadherin对肝纤维化的作用机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、IAL低、中、高剂量(IAL组)、IAL+miR-5195-3p mimic组和奥贝胆酸组,每组20只。采用ELISA法检测炎症因子水平,HE染色和天狼星红染色观察病理学改变情况和纤维化分级、评分情况,比色法测定氧化和抗氧化酶水平;qRT-PCR和Western blotting检测肝脏组织各因子mRNA和相关蛋白表达。结果与正常组相比,模型组ALT、AST、IL-6、IL-β、TNF-α、MDA、KLF5 mRNA、N-cadherin mRNA水平及肝纤维化分级、Ishak评分明显升高(P均<0.05)。与模型组相比,IAL低、中、高剂量组和奥贝胆酸组的以上各项指标依次显著降低(P均<0.05)。与正常组相比,模型组的SOD、GSH-Px、miR-5195-3p水平明显降低(P均<0.05),与模型组相比,IAL低、中、高剂量组和奥贝胆酸组的以上指标水平依次显著升高(P均<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠肝脏小叶炎症明显升高,并发生严重损伤,与模型组相比,IAL低、中、高剂量组和奥贝胆酸组肝脏病理状态依次减轻。荧光素酶报告发现,KLF5是miR-5195-3p的重要靶点。与IAL组相比,IAL+miR-5195-3p mimic组肝脏损伤明显减轻,纤维化程度明显改善。结论IAL可以明显改善肝功能及炎症因子水平,增强肝脏的抗氧化能力,减轻肝脏脂质过氧化损伤程度,对肝脏纤维化具有一定的防治疗作用,这可能与IAL通过提高miR-5195-3p表达,降低KLF5和N-cadherin水平有关。

Cortactin/N-cadherin信号轴在病理性心肌肥大中的作用

目的探究皮层肌动蛋白结合蛋白(Cortactin)对异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)诱导的病理性心肌肥大的调控作用及其机制。方法采用ISO刺激新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCMs)24 h,在细胞水平建立心肌肥大模型;C57BL/6小鼠皮下注射ISO 1周,在动物水平建立心肌肥大模型。采用RT-qPCR检测mRNA的变化;免疫印迹法检测相应蛋白含量的变化;免疫荧光法检测Cortactin的亚细胞定位及表达量的变化;采用腺病毒感染的方法过表达Cortactin,通过转染小干扰RNA敲低Cortactin。结果在细胞和动物水平上,成功建立ISO诱导的心肌肥大模型,均观察到ISO引起Cortactin和N型钙黏连蛋白(N-cadherin)水平降低;过表达Cortactin可逆转ISO导致的N-cadherin蛋白水平的降低及心肌细胞肥大反应;敲低Cortactin则显示相反的效应。结论Cortactin可能联合N-cadherin通过增强心肌细胞之间的连接,发挥抗心肌肥大的作用。

SERPINE1在胃癌中的表达及对胃癌细胞免疫逃逸和β-catenin/N-cadherin信号通路的作用机制研究

目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂E1(SERPINE1)在胃癌中的表达及对胃癌细胞免疫逃逸及β-连环蛋白/神经钙黏蛋白(β-catenin/N-cadherin)信号通路的作用机制。方法 选择2020年1月至2022年1月在定州市人民医院接受胃癌手术的78例患者作为研究对象,收集其胃癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中SERPINE1表达情况。采用人胃癌细胞系SGC-7901细胞,经不同处理后分为对照组(SGC-7901细胞)、oe-SERPINE1组(pcDNA3.1-SERPINE1载体)、oe-NC组(空pcDNA3.1载体)、SERPINE1 siRNA组(SERPINE1 siRNA)及si-NC组(si-NC)。采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中SERPINE1 mRNA的表达水平,采用Transwell法检测各组细胞的侵袭数目,采用划痕实验检测各组细胞的迁移距离,采用蛋白质印迹法检测各组细胞中程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡配体-1(PD-L1)、β-catenin、N-cadherin的蛋白表达水平。结果 胃癌组织和癌旁组织中SERPINE1阳性表达率分别为88.46%和19.23%,差异有统计学意义(P<0.05)。oe-NC组细胞的SERPINE1 mRNA表达水平、侵袭数目、迁移距离,以及PD-1、PD-L1、β-catenin、N-cadherin蛋白表达水平与对照组差异均无统计学意义(P均>0.05)。oe-SERPINE1组细胞的上述指标均较oe-NC组显著升高(P均<0.05)。si-NC组细胞的上述指标均较oe-SERPINE1组显著降低(P均<0.05)。SERPINE1siRNA组细胞的上述指标均较si-NC组显著降低(P均<0.05)。结论 SERPINE1在胃癌组织中呈高表达,下调SERPINE1表达可显著抑制胃癌细胞的侵袭和迁移,抑制PD-1、PD-L1表达从而阻止肿瘤细胞发生免疫逃逸,这与抑制β-catenin/N-cadherin信号通路的活性相关。

N6-甲基腺苷相关调节因子与骨关节炎:生物信息学和实验验证分析

背景:越来越多证据表明N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)调节因子与骨关节炎密切相关,被认为是防治骨关节炎新方向,但具体作用机制不明。目的:通过对骨关节炎基因芯片数据集进行生物信息学分析,探讨m6A对骨关节炎的作用,解析骨关节炎发病机制。方法:首先利用R软件提取GEO数据库中GSE1919数据集中骨关节炎相关m6A调节因子及其表达量,进而对提取结果行基因差异分析及GO、KEGG富集分析;接着对PPI网络拓扑学分析结果和机器学习结果取交集得到m6A关键调节因子,并通过体外细胞实验验证。结果与结论:①提取得到16个骨关节炎相关m6A调节因子表达量,通过差异分析获得ZC3H13、YTHDC1、YTHDF3、HNRNPC等11个m6A差异调节因子;②GO富集分析显示,骨关节炎相关m6A差异调节因子在生物过程中主要于mRNA转运、RNA分解代谢、胰岛素样生长因子受体信号通路调控等发挥作用;③KEGG富集分析显示,差异调节因子主要参与p53、白细胞介素17和AMPK信号通路;④综合PPI网络拓扑学分析和机器学习结果获得m6A关键调节因子——YTHDC1;⑤体外细胞实验结果表明,m6A关键调节因子——YTHDC1在对照组与骨关节炎组中表达存在显著差异(P<0.05);⑥结果显示,YTHDC1与骨关节炎发生发展密切相关,有望成为m6A治疗骨关节炎的分子靶点。

左西孟旦联合心脉隆对冠心病心力衰竭患者血清VEGF、TGF-β、NT-pro BNP检测的分析

目的 研究左西孟旦联合心脉隆治疗冠心病心力衰竭患者的疗效及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、N末端脑钠肽原(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平变化。方法 以2018年1月至2020年12月本院收治的80例冠心病致心衰患者为本次研究对象,采取随机数字表法将患者分为2组,40例为对照组接受左西孟旦治疗,40例为观察组接受左西孟旦联合注射用心脉隆治疗,比较两组疗效、心功能及VEGF、TGF-β、NT-proBNP水平。结果 观察组治疗2周后总有效率为92.50%,明显高于对照组治疗2周后的总有效率75.00%(P<0.05);观察组治疗2周后LVEF水平高于对照组,LVDD、LVSD水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗2周后LVEF水平高于治疗前,LVDD、LVSD水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗2周后VEGF、TGF-β水平高于对照组,NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05);两组治疗2周后VEGF、TGF-β水平高于治疗前,NT-proBNP水平均低于治疗前(P<0.05)。结论 经左西孟旦联合心脉隆治疗可较单一应用左西孟旦治疗获得更高的疗效,患者心功能改善更明显,能更有效改善VEGF、TGF-β、NT-proBNP水平。

复方氨基酸注射液中有关物质N,N′-二乙酰-L-胱氨酸测定

目的:建立测定复方氨基酸注射液中乙酰半胱氨酸有关物质N,N′-二乙酰-L-胱氨酸含量的高效液相色谱法。方法:采用Atlantis dC_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,3μm),以甲酸铵溶液(取甲酸铵315 mg,加水960 mL溶解,摇匀)-乙腈-甲酸(970∶30∶1)为流动相,流速为0.7 mL·min^(-1),检测波长为210 nm。结果:N,N′-二乙酰-L-胱氨酸浓度在2.697~53.94μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999),检测限和定量限分别为1.4μg·mL^(-1)和4.4μg·mL^(-1),平均回收率为100.2%,RSD为0.5%。结论:经方法学验证,证明本法适用于复方氨基酸注射液中N,N′-二乙酰-L-胱氨酸的含量测定。

N7-甲基鸟嘌呤表观遗传修饰参与恶性肿瘤发生发展的研究进展

RNA修饰作为调控RNA功能的一种高度特异性和高效率的方法,近年来已成为表观遗传学领域主要研究方向之一。目前已有100多种不同类型的RNA修饰被发现,包括RNA编辑、剪接、5-帽子和转录内修饰等不可逆修饰及甲基化、羟基化等可逆修饰,二者均在调节RNA功能中起着关键作用。

温胆汤加减治疗气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期的疗效及对NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1的影响研究

目的:探讨温胆汤加减治疗气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期患者的疗效,以及对N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响。方法:以2021年5月至2022年5月该院收治的气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期患者100例为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组50例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组的基础上给予温胆汤加减治疗。比较两组患者的临床疗效,NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1水平,美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分及中医证候积分。结果:治疗1个月后,观察组患者的总有效率为94.00%(47/50),显著高于对照组的80.00%(40/50),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月后,观察组患者NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1水平显著低于对照组,血液流变学各指标(血浆黏度、血低切黏度、血高切黏度、纤维蛋白原和红细胞压积)水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d、1个月后,观察组患者的NIHSS评分低于对照组;治疗1个月后,观察组患者的mRS评分、中医证候积分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:温胆汤加减治疗气虚血瘀痰阻型缺血性脑卒中急性期患者的效果较好,可显著降低NT-proBNP、ICAM-1和MCP-1水平,促进血液流通和疾病的恢复,提高患者的生活质量。

(G,N)蕴涵满足U-MP、U-MT、U-HS不等式的条件

(G,N)-蕴涵是由不一定结合的二元分组函数G与模糊否定N生成的一类重要模糊蕴涵算子,深入研究(G,N)-蕴涵算子所满足的性质,对于推广(G,N)-蕴涵在模糊推理中的应用具有积极意义.本文针对(G,N)-蕴涵是否满足U-Modus Ponens,U-Modus Tollens与U-Hypothetical Syllogism不等式的问题展开讨论,给出了(G,N)-蕴涵在一致模U取幂等一致模,可表示一致模情形下,(G,N)-蕴涵满足上述不等式的条件.

复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的临床疗效及对其心功能、基质金属蛋白酶-9、N末端前体脑利钠肽水平的影响

目的 探讨复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的疗效及对其心功能、血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平、N末端前体脑利钠肽(N-terminal precursor brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)水平的影响。方法 选取2021年2月—2022年2月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的风湿性心脏瓣膜病患者88例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各44例。两组患者均接受二尖瓣置换术治疗,术后根据病情给予西医常规治疗,观察组术后在常规西医治疗基础上联合复脉益心方治疗。治疗4周后,观察比较两组患者临床疗效、安全性,治疗前后中医证候积分,MMP-9、NT-pro BNP水平、心功能指标(每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数、左心室射血分数)、生活质量评分(社会限制、体力限制、症状、情绪)变化情况。结果 治疗后两组患者心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清MMP-9和NT-pro BNP水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清MMP-9和NT-pro BNP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者社会限制、体力限制、症状及情绪评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组社会限制、体力限制、症状及情绪评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组总有效率95.45%(42/44)明显高于对照组79.55%(35/44),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者肝肾功能、血常规均未发生异常,术后也未出现明显用药不良反应。结论 复脉益心方辅助二尖瓣置换术治疗风湿性心脏瓣膜病,能够降低MMP-9、NT-proBNP水平,有助于改善患者心功能,保护心肌,快速缓解患者临床症状,提高生活质量。

氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死IL-18、IL-33、NT-pro BNP的影响

目的:分析氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者血清白细胞介素(IL)-18、IL-33及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平及疗效的影响。方法:选取萍乡市人民医院2020年7月—2021年8月收治的急性脑梗死患者72例,以随机数字表法分组,对照组(n=36)在常规治疗基础上使用氯吡格雷治疗,试验组(n=36)在对照组基础上使用阿司匹林治疗,两组均连续服药4周,比较两组炎症因子、NT-proBNP水平,并比较临床疗效及用药不良反应。结果:两组治疗7 d后IL-6、IL-18、IL-33、NT-pro BNP水平均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组临床总有效率为97.22%,高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组总用药不良反应发生率为11.11%,与对照组的8.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死,可更好地发挥药效,提高临床效果,降低IL-6、IL-18、IL-33、NT-pro BNP水平,安全有效。

急性NSTEMI患者PCI术后血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平及对预后的预测价值研究

目的探讨并分析急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后血清纤维蛋白原/白蛋白值(FAR)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GGT),N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平对预后的预测价值。方法回顾性分析2020年2月至2023年2月邯郸市中心医院收治的实施PCI的急性NSTEMI患者93例,根据术后30 d主要不良心血管事件(MACE)发生情况将其分为MACE组(n=21)及无MACE组(n=72)。比较术前、术后30 d MACE组及无MACE组血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平,采用单因素和多因素Logistic回归分析对影响急性NSTEMI患者术后30 d MACE发生的危险因素进行分析,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平对急性NSTEMI患者术后MACE发生的预测价值。结果MACE组年龄为(65.37±3.46)岁;Killip分级为Ⅰ级2例,Ⅱ级3例,Ⅲ级5例,Ⅳ级11例;病变支数双支5例,3支16例;术后30 d血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平分别为(2.87±0.55)%、(53.27±3.06)U/L、(914.35±84.35)ng/mL。无MACE组的年龄为(58.71±2.86)岁;Killip分级为Ⅰ级32例,Ⅱ级27例,Ⅲ级7例,Ⅳ级6例;病变支数为双支53例,3支19例;术后30 d血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平分别为(2.12±0.51)%、(44.33±3.35)U/L、(656.82±75.63)ng/mL。MACE组和无MACE组的年龄、Killip分级、病变支数及术后30 d血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),两组性别、吸烟史、高血压史、高血脂史、糖尿病史及术前1 d血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP升高均为影响急性期NSTEMI患者术后MACE发生的独立危险因素(OR=3.074、2.686、3.340,P均<0.05)。ROC结果显示血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP及其联合检测预测急性NSTEMI患者术后MACE发生的曲线下面积(AUC)分别为0.681、0.690、0.733和0.790,联合检测的AUC更高(P<0.05)。结论血清FAR、γ-GGT、NT-proBNP水平升高增加了急性NSTEMI患者PCI术后MACE的发生风险,三者联合检测对患者术后不良预后有一定预测价值。

N6-甲基腺苷修饰在呼吸系统疾病中的研究进展

慢性呼吸系统疾病已成为影响我国居民健康的重要因素,给患者、社会带来沉重的经济负担。表观遗传因素在呼吸系统疾病的发生发展中有重要作用,RNA甲基化是重要表观遗传修饰方式之一,其中6-甲基腺嘌呤(m6A)作为一种转录后修饰方式在真核生物中广泛存在。关注m6A修饰在肺部疾病中的功能,对深入理解m6A表观遗传学调控规律,阐明肺部疾病的发病机制,提供药物治疗靶点,指导临床诊治具有重要意义。将对RNA m6A修饰在呼吸系统疾病中的研究进展作一综述。

人软骨糖蛋白-39、N端脑钠肽前体在川崎病患儿冠状动脉损伤中的应用价值

目的 探讨人软骨糖蛋白-39(YKL-40)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)在川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤(CAL)中的临床应用价值。方法 选取125例KD患儿作为研究对象(KD组),并根据是否合并冠状动脉病变分为CAL组(n=53)及无冠状动脉损伤(NCAL)组(n=72)。选取同期体检的健康儿童(HC组)和同期住院的仅消化道感染的发热患儿(FC组)作为对照。检测血浆YKL-40、NT-proBNP水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估YKL-40、NT-proBNP对KD患儿不同时期CAL的诊断价值。结果 KD患儿不同时期(急性期、亚急性期和恢复期)的血浆YKL-40、NT-proBNP水平高于HC组、FC组,差异有统计学意义(P<0.05);CAL组YKL-40水平高于NCAL组,急性期NT-proBNP高于NCAL组,差异有统计学意义(P<0.05)。YKL-40、NT-proBNP及两者联合诊断KD急性期CAL的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.832、0.886;YKL-40、NT-proBNP及两者联合诊断KD亚急性期CAL的AUC分别为0.699、0.522、0.701;YKL-40、NT-proBNP及两者联合诊断KD恢复期CAL的AUC分别为0.982、0.435、0.986。结论 血浆YKL-40和NT-proBNP水平可作为KD早期辅助诊断指标。血浆YKL-40可联合其他指标用于监测KD疾病活动及CAL并发症的发展。

N-钙黏蛋白功能研究进展

N-钙黏蛋白(N-cadherin),也称作神经钙黏蛋白(neural-cadherin/Cadherin-2),是一种钙依赖的跨膜糖蛋白,在细胞间粘附、细胞分选、神经发育以及多种生理和病理过程中发挥着关键作用。近年来,随着分子生物学和细胞生物学的快速发展,N-钙黏蛋白的功能研究取得了显著进展,为理解肿瘤转移、神经退行性疾病等提供了重要线索。本文综述了近年来N-钙黏蛋白功能研究的主要进展,包括其分子结构、生物学功能、信号转导机制以及在疾病中的作用,最后总结了N-钙黏蛋白的临床应用前景以及未来研究方向的展望。以期为未来N-cadherin作为新靶点治疗疾病的相关研究和临床应用提供一定的理论参考。

Rspo3/Lgr5促进N-钙黏蛋白表达参与小鼠肝损伤

目的本文旨在研究在损伤肝组织中,特异性顶部盘状底板反应蛋白3(R-spondin3,Rspo3)上调周细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin,Ncad,基因名Cdh2)表达,从而参与小鼠肝损伤。方法采用反转录实时定量聚合酶链反应法(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定Rspo3,小鼠肝组织富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)和Cdh2 mRNA表达情况;采用蛋白质免疫印迹方法以及免疫荧光染色方法测定Ncad定位以及表达情况;分离并培养小鼠原代骨髓间充质细胞(bone marrow mesenchymal stromal cell,BMSC),采用靶向Lgr5的RNA干扰实验以确定Rspo3是否通过作用于Lgr5上调Ncad表达。结果在损伤小鼠肝组织中,Rspo3及其受体Lgr5显著上调;肝损伤时黏附连接蛋白Ncad表达上调,且与Rspo3及Lgr5表达量呈正相关;Ncad主要定位于损伤肝脏的周细胞;使用Rspo3处理小鼠原代BMSC能够上调Ncad表达,Lgr5 siRNA能使Ncad水平下降。结论在小鼠损伤肝组织中,Rspo3通过作用于受体Lgr5,上调周细胞中Ncad表达,从而影响小鼠肝损伤。

miR-504N-cadherin mRNA和Gal-9mRNA表达水平与HR-HPV感染转阴关系及联合预测价值

目的探讨微小RNA-504(miR-504)、神经型钙黏附素(N-cadherin)mRNA、半乳糖凝集素9(Gal-9)mRNA与高度鳞状上皮内病变(HSIL)宫颈锥切术后高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染转阴关系及联合预测价值。方法将98例行宫颈锥切术HR-HPV阳性的HSIL患者,根据术后6个月HR-HPV感染是否转阴分为非转阴组27例、转阴组71例。比较两组患者一般资料和miR-504、N-cadherin mRNA、Gal-9 mRNA表达水平,采用多因素Logistic回归分析法分析HR-HPV感染转阴相关影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析miR-504、N-cadherin mRNA、Gal-9 mRNA对HR-HPV感染转阴情况的预测价值。结果两组患者宫颈癌家族史、绝经情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HR-HPV感染非转阴组患者miR-504表达水平低于转阴组,N-cadherin mRNA、Gal-9 mRNA表达水平高于转阴组(P<0.01);将宫颈癌家族史、绝经情况等基线资料控制后,miR-504、N-cadherin mRNA、Gal-9 mRNA表达水平仍与HR-HPV感染转阴情况相关(P<0.01);miR-504、N-cadherin mRNA、Gal-9 mRNA联合预测HR-HPV感染转阴的AUC最大。miR-504高水平表达患者的HR-HPV感染转阴率高于低水平表达患者,N-cadherin mRNA、Gal-9 mRNA高水平表达患者的HR-HPV感染转阴率低于低水平表达患者(P<0.01)。结论miR-504、N-cadherin mRNA、Gal-9 mRNA表达水平与HSIL宫颈锥切术后HR-HPV感染转阴有关,三者联合检测可作为预测HR-HPV感染转阴情况的有效方案。

N6-甲基腺嘌呤甲基化:中医药防治疾病的新兴靶点

N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研究背景,介绍了参与调控m6A的三大类甲基化酶在m6A修饰过程中扮演的角色及其在疾病发生发展中的作用,并对近年来中药及其有效成分通过干预m6A修饰防治疾病的相关研究成果进行了系统地梳理和归纳发现,中药及其有效成分是宝贵的天然m6A调节剂,其在防治癌症、心血管疾病、生殖系统疾病及骨相关等疾病中具有较好的干预作用,但其干预m6A修饰防治疾病的研究正处于探索阶段,进一步探析其具体网络调控机制无疑是未来中医药研究的热门方向。为今后进一步探索中医药通过m6A修饰治疗疾病的潜在价值,挖掘开发可调控表观遗传的中药提供理论参考及依据。

N1,N12-二乙酰精胺在肠癌中的含量水平及其临床早期诊断意义

目的 分析N1,N12-二乙酰精胺(N1,N12-diacetylspermine, DiAcSpm)在肠癌组织中的含量水平以及临床早期诊断意义.方法 通过免疫组织化学方法检测60例肠癌组织以及22例癌旁健康组织中DiAcSpm的含量水平.采用卡方检验方法分析DiAcSpm的含量水平与各临床病理因素之间的关系.结果 肠癌组织中DiAcSpm的阳性染色比率为75.0%,明显高于癌旁健康组织的22.7%.DiAcSpm的较高含量水平与患者的细胞核增殖指数(Ki-67)显著相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度以及肿瘤的国际临床病期分类(TNM)无显著相关性.结论 DiAcSpm含量水平升高与肠癌的持续快速增殖有关,可以作为早期诊断肠癌的一种重要分子标记物.

N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物的合成及生物活性

为得到潜在的新型抑菌剂和抗肿瘤药物,笔者以异海松酸为原料,先与草酰氯反应制备得到异海松酰氯,后与硫氰化钾反应生成异海松酰基异硫氰酸酯,在此基础上与不同杂环取代胺反应,设计并合成了10个新型N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物4a~4j,采用傅里叶红外光谱(FT-IR)、氢核磁共振(1H NMR)、碳核磁共振(13C NMR)和质谱(MS)等手段确定了目标化合物的结构,研究了N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物的抑菌及抗肿瘤活性。研究结果表明,大部分N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物对金黄色葡萄球菌都具有良好的抑菌活性,其中化合物4b、4c、4d、4e和4f对金黄色葡萄球菌的最低抑菌质量浓度达到0.98μg/mL,优于对照物青霉素钠,其中化合物4h的最低抑菌质量浓度也达到15.60μg/mL;化合物4i和4j的最低抑菌质量浓度为31.30μg/mL,大部分衍生物对樟子松枯梢病菌和无壳异担子菌无明显的抑菌活性。在浓度为100μmol/L时,部分N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物具有较好的抗肿瘤活性,化合物4f和4g对肝癌细胞的体外抑制率分别为68.59%和82.30%,化合物4g对宫颈癌细胞、前列腺癌细胞和乳腺癌细胞的体外抑制率分别为80.74%、71.21%和62.14%。