抗菌剂聚六亚甲基盐酸胍改性壳聚糖的制备与表征

以丙烯酸(AA)为键合剂修饰壳聚糖(CS),制备出含羧基的AA接枝CS(CS-AA);然后利用缩合剂DIC(N,N′-二异丙基碳二亚胺)及活化剂HOBt(1-羟基苯并三氮唑)将CS-AA中引入的羧基与抗菌剂PHMG(聚六亚甲基盐酸胍)进行酰胺化反应,最终制得CS-AA-PHMG(PHMG改性CS)抗菌剂。研究结果表明:CS分子链中已成功接枝了AA,CS通过键合剂、缩合剂和活化剂成功接入了抗菌剂PHMG;PHMG在CSAA-PHMG中的接枝含量为(9.5±2.0)%,符合目标物抗菌性及抗菌持久性的指标要求。

蝎子毒素多肽WaTx的高效化学合成及氧化折叠研究

相比于1-羟基-7-氮杂苯并三氮唑(HOAt)、1-羟基苯并三唑(HOBt)等传统偶联试剂,新型多肽偶联试剂2-肟氰乙酸乙酯(Oxyma)具有安全、偶联效率高、消旋率低等优势,在多肽合成特别是微波固相合成中得到广泛应用.但是,不同反应温度(例如28、50和75℃)对N,N’-二异丙基碳二亚胺(DIC)/Oxyma的偶联效率以及对甲硫氨酸(Met)等易氧化氨基酸的影响尚有待研究.瞬时受体电位锚蛋白1(TRPA1)通道在感受温度、听觉和炎症痛中发挥重要作用.蝎子毒素多肽芥末受体毒素(WaTx)是一种新型、非共价结合的TRPA1特异性激动剂.本研究利用6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)/N,N’-二异丙基乙胺(DIEA)和DIC/Oxyma缩合体系,首次探索了不同温度下线性WaTx的合成效率以及Met残基的氧化情况.通过一次氧化折叠和两次氧化折叠策略,实现了WaTx的体外快速复性折叠,利用圆二色谱和钙荧光检测等技术评价WaTx的结构和活性.本研究建立了WaTx的温和、高效合成以及复性折叠方法,为固相多肽合成特别是手动固相合成WaTx等含有易氧化基团的二硫键构象锁定多肽提供了重要参考.