A New Diiminopyridyl Cobalt Complex [CoCl_2L](L=2,6-Bis(N,N'-bis(2,6-diisopropyl-4-(2,3-dimethyoxylbenzoylamide)phenylimino))pyridine)

The reaction of CoCl2·6H2O with 2,6-bis（N,N＇-bis（2,6-diisopropyl-4-（2,3-dimethy-oxyl-benzoylamide）phenylimino））pyridine（L） afforded the complex [CoCl2L],which was fully characterized by elemental analysis,UV-vis,IR spectroscopy,fluorescence,and X-ray diffraction analysis.The compound is of triclinic system,space group P1 with a = 13.058（3）,b = 13.798（3）,c = 16.695（3） ,α = 98.191（3）,β = 102.792（3）,γ = 101.820（3）°,V = 2815.0（9） 3,Z = 2,F（000） = 1122,μ = 0.45 mm-1,R = 0.061 and wR = 0.1349 for 9842 observed reflections（Ⅰ 〉 2σ（Ⅰ））.The Co（Ⅱ） center adopts a distorted square-pyramidal coordination geometry.The extended structure shows a one-dimensional zigzag double chain linked by hydrogen bonds and π-π stacking interactions.

N-[4-(间甲基苯甲酰基哌嗪)乙酰基]-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺的合成

以N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-丙胺(Duloxetine)为原料,合成了标题化合物。中间体和产物的结构经1H NMR、IR和质谱表征。

N,N′—二(3-氨基二硫代甲酸酯基)丙酰基哌嗪的合成

无水哌嗪与 3 -溴丙酰氯反应生成N ,N′—二 ( 3 溴丙酰基 )呱嗪 .在无水磷酸钾催化下 ,该化合物与二硫化碳、胺反应生成标题化合物 .所合成的目标化合物均为新的化合物 ,其结构经1HNMR和有机元素分析所确证 .所合成的新化合物经药效试验具有抗肿瘤活性 。

双脱氢醋酸缩N,N′-二(3-氨基丙基哌嗪)Schiff碱的合成、表征及抑菌活性

以N,N′-二(3-氨基丙基)哌嗪、脱氢醋酸为原料,通过缩合反应合成了一种新双Schiff碱化合物双脱氢醋酸缩N,N′-二(3-氨基丙基)哌嗪,产率约81%,其结构经熔点、IR、UV、~1H NMR和^(13)C NMR表征。通过琼脂扩散抑菌法测定了原料及产物的抑菌性能,结果表明它们对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和枯草杆菌具有一定的抑菌活性。

双(2-羟基-1-萘甲醛)缩N,N'-二(3-氨基丙基)哌嗪Schiff碱的合成、表征及抑菌活性

以N,N'-二(3-氨基丙基)哌嗪、2-羟基-1-萘甲醛为原料,通过缩合反应得到双Schiff碱,双(2-羟基-1-萘甲醛)缩N,N'-二(3-氨基丙基)哌嗪。研究了溶剂、反应时间、温度等因素对产率的影响,得到最佳合成工艺条件为:乙醇为反应溶剂,反应温度60℃,反应时间4 h,产物分离收率约92%。利用熔点、IR、UV-vis、1H NMR等手段对产物结构进行了表征。此外,采用琼脂扩散平板抑菌法测定了其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑制作用,发现具有一定抑菌活性。

HPLC-ESI/ITMS^n法分析大鼠体内4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐及其主要代谢物

目的研究新化合物4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-(3-氰基-3,3-二苯基)丙酯盐酸盐(TM208)在大鼠体内的主要代谢产物。方法大鼠ig TM208 500 mg.kg-1后,收集粪样、尿样和血样,用液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定。根据TM208及其代谢产物的色谱保留时间和电喷雾离子阱质谱(ESI-ITMSn)电离规律及生物体内药物代谢转化规律,推导代谢物的结构。结果在粪样中发现8种I相代谢产物,在尿样和血样中发现5种I相代谢产物,未发现II相代谢产物。结论本法操作简便、快速、灵敏度高、专属性强,是一种研究TM208体内代谢产物的有效方法。

配位聚合物{[Zn(bpfp)(NCS)_2(H_2O)_2]·2 H_2O}_n的合成与晶体结构

通过Zn(NO3)2.6H2O与KSCN和N,N′-双-3-吡啶甲酰基哌嗪(bpfp)在甲醇和水的混合溶剂中自组装,制备出了配位聚合物{[Zn(bpfp)(NCS)2(H2O)2].2H2O}n,并通过X射线衍射测定了其晶体结构.结果表明,该晶体属于三斜晶系,空间群为P-1,晶胞参数为:a=0.836 23(17)nm,b=1.004 7(2)nm,c=0.756 40(15)nm,α=100.02(3)°,β=100.57(3)°,γ=74.76(3)°,V=5.974(2)nm3,Z=1,Mr=549.92,Dc=1.529 mg/m3,F(000)=284,μ=1.248 mm-1.通过对其晶体结构的研究发现,每个锌离子均处于一个稍微扭曲的八面体配位环境中,锌离子与锌离子之间通过桥联配体bpfp哌嗪连接成无限延伸的一维长链,在同一链上相邻的2个锌离子之间的距离为1.292 0 nm.另外,在固态结构中,链与链之间相互平行并且还存在着O—H…O氢键和π-π相互作用.

四环素-哌嗪雌酚酮上调骺板c-fos,c-jun的mRNA及其表达产物水平

目的 :研究四环素 哌嗪雌酚酮 (XW 6 30 )对软骨细胞c fos和c jun基因的mRNA及其表达产物水平的影响 ,初步探讨其对骨的作用机制。方法 :用原位杂交法 ,测定体外培养小鼠胚胎长骨骺板c fos和c junmRNA的水平 ,同时用免疫组织化学法 ,测定了相应的表达产物。结果 :1 0 - 7mol·L- 1XW 6 30可显著上调骺板静止区、增殖区和肥大区c fos和c jun的mRNA及其表达产物水平 ,且其作用比雌酚酮强。 结论 :XW 6 30可能通过上调软骨细胞c fos ,c jun的表达 ,促进软骨细胞中含有AP 1位点的、与骨生长发育有关的基因表达 。

大鼠重复ig给予N-[(3-烯丙基-2-羟基)苯亚甲基]-2-(4-苄基-高哌嗪-1-基)乙酰肼富马酸盐的药动学研究

目的采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定SD大鼠血浆中N-[(3-烯丙基-2-羟基)苯亚甲基]-2-(4-苄基-高哌嗪-1-基)乙酰肼富马酸盐(SM-1),并计算大鼠重复ig给药的药动学参数,评价SM-1的药动学特征。方法将60只健康SPF级SD大鼠随机分为阴性对照组、溶媒对照组和SM-1低、中、高剂量组,每组16只动物(阴性对照组和溶媒对照组为6只动物),雌雄各半。每天ig给药1次,各组分别给予水、溶媒或SM-150、100、200 mg·kg^(-1),给药体积10 mL·kg^(-1),连续给药4周,于首次给药和末次给药阶段进行药动学采血测定。采用经验证的HPLC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中SM-1浓度。使用Phoenix WinNonlin 7.0软件进行血药浓度-时间数据分析与药动学参数计算。结果SD大鼠ig给予SM-1后,在50~200 mg·kg^(-1)剂量,SD大鼠体内的平均峰浓度(C_(max))及药时曲线下面积(AUC_(0~t))随剂量的增加而增加,各剂量组动物平均C_(max)及AUC_(0~t)比值与剂量比相近。连续给药后,低、中、高剂量组均未出现明显的蓄积。雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。结论连续给药28 d后,SM-1在大鼠体内未出现明显的蓄积,雌性大鼠SM-1的暴露高于雄性大鼠。

新型NK1受体拮抗剂的合成及生物活性研究

目的制备一类新型N-甲基-N-(4-(2-苯甲基)-6-(4-甲基-1-哌嗪基)-3-吡啶基)苯甲酰胺衍生物,并评价其对NK1受体的体外拮抗活性。方法以6-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-(2-甲基苯基)烟酰胺为起始原料,经过霍夫曼降解、酰胺还原和N-酰化等化学反应得到目标化合物;采用钙流实验,在HEK293/NK1R细胞株上进行体外对NK1受体拮抗活性的测定。结果制备了13个新型化合物(Ⅰ1~Ⅰ13),并经1HNMR确证结构。化合物Ⅰ12对HEK293/NK1R细胞有较好的NK1受体拮抗活性。结论化合物Ⅰ12作为一类新型NK1受体拮抗剂,具有深入研究的价值。

2,5-二取代1,3,4-噻二唑的合成

以5-氨基-2-巯基-1,3,4-噻二唑为原料,经过氨基酰基化、氯气氧化制得5-乙酰胺基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰氯,该化合物与N-甲基哌嗪、苯胺反应,合成两个未见报道的目标产物:5-乙酰胺基-1,3,4-噻二唑-2-(N-甲基哌嗪磺酰胺)和5-乙酰胺基-1,3,4-噻二唑-2-(磺酰苯胺)。结果表明:原料酰基化的最佳条件为:物料的物质的量之比n(噻二唑)∶n(乙酸酐)=1∶1.25,反应温度为70℃,冰醋酸12 mL条件下,薄层色谱点板跟踪反应进程,目标产物収率为88%以上;目标化合物的最佳条件为:乙醇作溶剂,物料比1∶2,薄层色谱点板跟踪反应进程,室温条件下目标产物收率在88%以上,产品纯度均在97%以上。并利用IR1、H-NMR、LC-MS对目标产物进行表征。

柱前衍生-HPLC测定大鼠血浆中3种哌嗪类化合物的含量

目的：建立大鼠血浆中N-苄基哌嗪、1-（3-三氟甲基苯基）哌嗪和1-（3-氯苯基）哌嗪柱前衍生-HPLC测定方法。方法：以9，10-蒽醌-2-磺酰氯为衍生化试剂，采用HPLC-UV法，LichrospherC18柱，甲醇-水为流动相。结果：3种药物在0．02～2．00μg·mL^-1范围内线性关系良好，r〉0．9995，定量限为0．02μg·mL^-1，精密度及准确性在要求的范围内。结论：本实验建立的分析方法灵敏、可靠，成功用于大鼠血浆中3种化合物的分析及大鼠体内药动学的研究。

1,4-二(5,5-二甲基-1,3-二氧-2-磷环己基膦酰基)哌嗪的合成研究

以新戊二醇、三氯氧磷、哌嗪为原料,用酐法合成了无卤膨胀型阻燃剂1,4-二(5,5-二甲基-1,3-二氧-2-磷环己基膦酰基)哌嗪,得出其最佳工艺条件为新戊二醇磷酸酐和哌嗪的摩尔比为1∶1,以二甲苯做溶剂,在140℃下回流分水反应8h,产率达91.6%。并用红外、核磁对结构进行了表征。

含哌嗪类化合物的合成与研究

以对羟基苯甲酸乙酯为起始原料,合成了新化合物4-[2-羟基-3-(N-甲基-4-哌嗪)丙氧基]苯甲酸及4-[2-(N-甲基-4-哌嗪)乙氧基]苯甲酸。产品结构经1HNMR、元素分析进行表征。

骨靶向新化合物四环素哌嗪雌酚酮的雌激素活性测定

为寻找副作用小而有抗骨质疏松作用的雌激素衍生物，用雌激素受体结合竞争抑制实验，小鼠阴道细胞学实验，幼雌小鼠子宫重量法分别研究了骨靶向新化合物四环素哌嗪雌酚酮（ＸＷ６３０）的雌激素活性。结果表明：ＸＷ６３０与子宫组织雌激素受体的相对亲和力为００１１，而雌酚酮与雌二醇分别为０３２５及１０００。ＸＷ６３０的雌激素活性指数及细胞学实验均表明ＸＷ６３０的雌激素活性明显小于雌酚酮及雌二醇。提示有抗骨质疏松活性的ＸＷ６３０由于其雌激素活性低。

四环素-哌嗪雌酚酮上调骨中c-Myc蛋白表达水平(英文)

目的 研究四环素 哌嗪雌酚酮 (XW 6 30 )对长骨原癌基因c myc蛋白表达的影响 ,探讨其对骨的作用机制。方法 取 16d孕龄的雌性胚胎小鼠 ,剥取前肢尺骨 ,在特制的培养装置上于BGbJ培养基中培养4 8h ,培养基中XW6 30终浓度分别为 1× 10 -7,1× 10 -8和 1× 10 -9mol·L-1。用免疫组织化学方法测定长骨骺板c Myc蛋白的表达。图象分析系统下测定静止区、增殖区、肥大区c Myc蛋白免疫反应阳性细胞面积。结果 当培养基中XW6 30浓度为 1× 10 -9mol·L-1时 ,增殖区阳性细胞面积与同浓度雌酚酮组相比增加 ,静止区阳性细胞面积与对照组相比也增加 ,此浓度的雌酚酮组静止区阳性细胞面积与对照组无差异。XW 6 30浓度为 1× 10 -8和 1× 10 -7mol·L-1时 ,各区阳性细胞面积均比对照组及同浓度雌酚酮组增加。结论 XW6 30对骨的雌激素活性强于雌酚酮。XW 6 30可能通过促进骺板软骨细胞表达c Myc蛋白而促进了软骨细胞的增殖和分化 ,从而促进了软骨内成骨。