NADPH氧化酶4在1型糖尿病模型小鼠角膜病变中的致病作用及其机制

目的探讨还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶4(Nox4)在1型DM模型小鼠角膜病变中的致病作用及其可能机制。方法选择Nox4基因敲除(Nox4^(-/-))纯合子雄性小鼠40只,以鼠龄、性别匹配的野生型C57BL/6(Nox4^(+/+))小鼠120只作为对照。采用随机数字表法分别将2种小鼠随机分为DM组和非DM组,DM组小鼠采用链脲佐菌素腹腔内注射法构建1型DM模型。采用随机数字表法分别将Nox4^(+/+)小鼠DM组和非DM组分为普通饲料喂养小鼠和添加Nox4抑制剂GKT137831(GKT)饲料喂养小鼠。于DM造模后第16周采用酚红棉线法检测各组小鼠泪液分泌量;采用荧光素钠染色评分法评估角膜上皮完整性;采用激光扫描共聚焦显微镜观察角膜基质层神经纤维密度变化;采用CellROX荧光探针检测角膜上皮中活性氧簇(ROS)含量;采用免疫荧光染色法检测小鼠角膜上皮中E-Cadherin蛋白和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达变化;采用角膜铺片TUBB3染色法检测角膜中央区神经纤维密度。结果Nox4^(+/+)小鼠DM组和非DM组泪液分泌量分别为(2.40±1.18)和(5.30±1.02)mm/min,差异有统计学意义(P<0.01);Nox4^(-/-)小鼠DM组泪液分泌量为(4.19±0.63)mm/min,明显多于Nox4^(+/+)小鼠DM组,差异有统计学意义(P<0.05);普通饲料喂养小鼠与GKT添加饲料喂养小鼠DM组泪液分泌量分别为(2.23±0.83)和(4.02±0.71)mm/min,差异有统计学意义(P<0.01)。与Nox4^(+/+)小鼠非DM组比较,Nox4^(+/+)小鼠DM组角膜荧光素染色评分显著升高,角膜神经纤维密度显著降低,角膜上皮中ROS荧光强度明显增强,E-Cadherin蛋白表达荧光强度减弱,NF-κB蛋白表达荧光强度增强。Nox4^(-/-)或GKT添加饲料喂养小鼠DM组与非DM组比较角膜上皮中ROS荧光增强,E-Cadherin蛋白表达荧光减弱。Nox4^(-/-)和GKT添加饲料喂养小鼠DM组角膜上皮细胞中NF-κB蛋白荧光强度均较弱,与非DM组强度一致。角膜铺片免疫荧光染色显示,Nox4^(+/+)小鼠DM组中TUBB3染色的神经纤维密度明显低于非DM组,Nox4^(-/-)或GKT添加饲料喂养小鼠DM组角膜基质层神经纤维与非DM组比较无明显减少。结论Nox4参与了糖尿病角膜病变的致病过程,其机制可能与氧化应激诱导ROS产物聚集,激活NF-κB介导的炎症反应有关。

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶p47^(phox)亚基表达的影响

目的探讨槲皮素干预对糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶p47phox亚基表达的影响及意义。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法构建糖尿病模型,32只大鼠分为正常对照组、糖尿病未治疗组、槲皮素小剂量干预组及槲皮素大剂量干预组,12周后称体质量、肾重,计算肾重指数,Western blot检测各组肾脏p47phox、NF-κb、FN和ColIV的表达,应用流式细胞仪检测组织中活性氧簇(ROS)的表达。结果糖尿病未治疗组肾重指数增高(P<0.01);p47phox、NF-κb、FN、ColIV及ROS表达显著上调(P均<0.01)。槲皮素干预能降低肾重指数(P<0.01);减少糖尿病大鼠肾脏p47phox、NF-κb、FN、ColIV及ROS的表达(P均<0.01),以上效应具有剂量依赖性。结论槲皮素干预可以减轻糖尿病大鼠肾病病变,p47phox表达下调导致氧化应激减弱可能是其作用机制之一。

NADPH氧化酶介导的ROS在特发性炎性肌病动物模型骨骼肌组织中的表达及意义

目的探讨NADPH氧化酶中的NOX2和NOX4介导的活性氧(ROS)在特发性炎性肌病(IIM)发病机制中的作用及意义。方法将14只健康雌性BALB/c小鼠随机分为对照组(n=6)和EAM组(n=8),EAM组小鼠采用豚鼠骨骼肌匀浆蛋白免疫诱导实验性自身免疫性肌炎动物模型。观察小鼠的体重变化、临床表现,测定其血清肌酶水平、四肢肌力及骨骼肌组织病理改变;并采用免疫组织化学法、分光光度法和ELISA法分别检测各组小鼠骨骼肌组织中NOX2、NOX4、NADPH及ROS的表达情况或含量。结果与对照组相比,末次免疫后1周EAM组小鼠体重下降,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,对照组小鼠骨骼肌纤维大小、形态、结构基本正常,有少量炎性细胞浸润,未见肌纤维萎缩、变性、坏死;EAM组小鼠骨骼肌纤维大小不一、粗细不等,有大量炎性细胞浸润,可见不同程度的萎缩、变性、坏死;EAM组小鼠骨骼肌组织HE染色病理学评分显著高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,EAM组小鼠骨骼肌组织中NADPH含量降低、ROS含量升高(P<0.05)。免疫组化染色结果显示,NOX2和NOX4在EAM组小鼠骨骼肌组织中的表达均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,EAM组小鼠骨骼肌组织中ROS的含量与NOX2、NOX4的免疫组化评分均呈正相关(P<0.05),而与NADPH的含量呈负相关(P<0.05);EAM组小鼠骨骼肌组织HE染色病理学评分与NOX2、NOX4的免疫组化评分及ROS的含量均呈正相关(P<0.05),而与NADPH的含量呈负相关(P<0.05)。结论NADPH氧化酶中的NOX2和NOX4可能通过消耗NADPH产生大量的ROS,导致组织细胞氧化性损伤并诱导铁死亡反应来参与IIM的发病;NADPH、NOX2、NOX4和ROS有望成为新的评价IIM肌肉组织损伤程度的指标。

蠲痹历节清方干预鸡急性痛风性关节炎模型的实验研究

目的:观察蠲痹历节清方干预鸡急性痛风性关节炎模型的疗效,并探讨其可能的作用机制。方法:将160只30日龄雄性湘黄鸡随机分为对照组、模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组,每组40只。对照组以正常饲料喂养;其余3组以蛋白含量为50%的饲料喂养,连续喂养21 d制成急性痛风性关节炎模型。自造模结束后第1天开始,蠲痹历节清方组及别嘌醇组分别以蠲痹历节清方汤剂和别嘌醇溶液灌胃,其余2组均以生理盐水灌胃,每日2次,共21 d。分别于药物干预开始后1、7、14、21 d在每组随机选出10只鸡,分别观察其一般状态、踝关节周径、血尿酸含量和血清黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)活性,随后处死动物,分离出左侧踝关节滑膜组织,光镜下观察其滑膜组织形态。结果:1一般状态。除对照组外,其余3组动物药物干预开始时精神萎顿,羽毛松乱、灰暗无光泽,饮食减退,双膝与双踝关节肿大,跛行,站立不稳,粪便中白色物质增多。至药物干预后21 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组动物一般状态基本恢复正常;模型组动物一般状态较开始时好转,但表现较蠲痹历节清方组和别嘌醇组差;对照组动物除体质量增加外,其余表现与造模前一致。造模及实验过程中各组均无动物死亡。2踝关节周径。药物干预开始后各时点,4组动物踝关节周径比较,组间差异均有统计学意义(F=25.172,P=0.000;F=24.445,P=0.000;F=21.237,P=0.014;F=29.881,P=0.041)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组踝关节周径均大于对照组(P=0.001,P=0.001,P=0.001;P=0.002,P=0.002,P=0.001;P=0.001,P=0.002,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组踝关节周径均小于模型组(P=0.025,P=0.014;P=0.012,P=0.011);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组踝关节周径均小于模型组(P=0.001,P=0.015,P=0.013);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。3血尿酸含量。药物干预开始后各时点,4组动物血尿酸含量比较,组间差异均有统计学意义(F=25.361,P=0.003;F=32.371,P=0.005;F=36.734,P=0.021;F=48.336,P=0.023)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血尿酸含量均大于对照组(P=0.000,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.000,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组血尿酸含量均小于模型组(P=0.011,P=0.010;P=0.014,P=0.002);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血尿酸含量均小于模型组(P=0.001,P=0.012,P=0.011);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。4血清XOD活性。药物干预开始后各时点,4组动物血清XOD活性比较,组间差异均有统计学意义(F=45.721,P=0.001;F=50.634,P=0.002;F=49.448,P=0.013;F=63.124,P=0.027)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血清XOD活性均高于对照组(P=0.002,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.000,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.000);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组血清XOD活性均低于模型组(P=0.001,P=0.013;P=0.002,P=0.015);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组血清XOD活性均低于模型组(P=0.001,P=0.013,P=0.017);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。5滑膜组织形态。药物干预开始后各时点,4组动物滑膜中血管数量比较,组间差异均有统计学意义(F=24.772,P=0.032;F=33.176,P=0.021;F=32.672,P=0.003;F=44.351,P=0.000)。药物干预开始后1、7、14、21 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中血管数量均多于对照组(P=0.002,P=0.001,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.000,P=0.001;P=0.001,P=0.003,P=0.002);药物干预开始后7、14、21 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组滑膜中血管数量均多于模型组(P=0.001,P=0.013;P=0.014,P=0.011;P=0.001,P=0.012);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。药物干预开始后各时点,4组动物滑膜中中性粒细胞数量比较,组间差异均有统计学意义(F=32.347,P=0.001;F=43.561,P=0.001;F=42.361,P=0.014;F=51.745,P=0.011)。药物干预开始后1、7、14 d时,模型组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均多于对照组(P=0.001,P=0.002,P=0.001;P=0.001,P=0.001,P=0.002;P=0.002,P=0.001,P=0.001);药物干预开始后7、14 d时,蠲痹历节清方组和别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均少于模型组(P=0.017,P=0.014;P=0.012,P=0.014);药物干预开始后21 d时,对照组、蠲痹历节清方组及别嘌醇组滑膜中中性粒细胞数量均少于模型组(P=0.001,P=0.013,P=0.017);其余各时点各组间两两比较,组间差异均无统计学意义。结论:蠲痹历节清方可通过抑制XOD活性,有效降低血尿酸水平,缓解鸡急性痛风性关节炎模型临床症状,其疗效与别嘌醇相当。

鸡矢藤提取物对酵母膏和氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症的影响

目的探讨鸡矢藤提取物(EPS)对酵母膏和氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症的影响及可能的作用机制。方法采用酵母膏和氧嗪酸钾造成小鼠高尿酸血症模型,观察EPS对模型小鼠血清尿酸水平及体重和肾功能的影响,并进一步观察其对模型小鼠黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶的抑制作用。结果EPS(6.3、3.15、1.57g/kg,ig,qd×14d)在显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的同时,对模型小鼠体重和肾功能均无明显影响;EPS(6.3、3.15、1.57g/kg,ig,qd×14d)可显著抑制高尿酸血症小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶的活性,EPS(6.3g/kg)对模型小鼠血清腺苷脱氨酶的活性也具有一定的抑制作用。结论EPS可显著降低酵母膏和氧嗪酸钾致高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,其机制可能与抑制黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶活性有关。

黄芪总皂苷对缺氧性肺动脉高压作用探讨

目的探讨黄芪总皂苷(AST)对缺氧性肺动脉高压(HPH)病理进展的抑制作用及相关机制。方法28只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、HPH组、HPH+AST15[15 mg/(kg·d)]组、HPH+AST45[45 mg/(kg·d)]组,每组7只。采用间断式常压低氧建立大鼠HPH模型。实验28 d后,检测大鼠右心室收缩压力(RVSP);计算右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)的比值RV/(LV+S);HE染色及免疫荧光染色观察大鼠肺动脉结构重建,计算肺动脉厚度百分比(WT)、面积百分比(WA),并测量肺动脉α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的光密度(OD)值;分光光度法检测大鼠肺组织及血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)水平;Western blot法检测大鼠肺组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶Nox2和Nox4蛋白表达情况。结果与对照组比较,HPH组大鼠RVSP、RV/(LV+S)、WT、WA、α-SMA均增高(P<0.05),肺组织及血清中的SOD、CAT水平明显降低,而MDA水平增高(P<0.05),肺组织中Nox2和Nox4蛋白表达水平升高(P<0.05)。与HPH组比较,HPH+AST15组和HPH+AST45组大鼠RVSP、RV/(LV+S)、WT、WA、α-SMA均降低(P<0.05),肺组织及血清中的SOD、CAT水平升高,MDA水平降低(P<0.05),肺组织中Nox2和Nox4蛋白表达水平均降低(P<0.05),其中HPH+AST45组WT、WA、α-SMA及肺组织MDA水平、Nox2和Nox4蛋白表达水平均较HPH+AST15组更低(P<0.05)。结论黄芪总皂苷可抑制大鼠HPH的病理进展,其机制可能与提高大鼠体内SOD和CAT水平并抑制Nox2和Nox4表达有关。

沉默Salusin-β对糖尿病大鼠内皮功能障碍的影响及机制研究

目的分析短发夹RNA(shRNA)沉默心血管调节肽(Salusin-β)对糖尿病(DM)大鼠内皮功能障碍的影响及其潜在的机制。方法52只SD大鼠随机抽取12只为正常对照组(NC组),其余大鼠采用喂食高糖高脂饲料和腹腔注射链脲佐菌素的方法制备DM模型。将36只建模成功的大鼠分为DM组、Ad-Scr shRNA组和Ad-Salusin-βshRNA组,每组12只。Ad-Scr shRNA组大鼠尾静脉注射腺病毒空载体(Ad-scramble shRNA),Ad-Salusin-βshRNA组大鼠尾静脉注射编码Salusin-βshRNA的腺病毒载体(Ad-Salusin-βshRNA)。每2周注射1次,NC组和DM组注射等量生理盐水。4周后,检测大鼠空腹血糖(FBG)和血清Salusin-β水平以及胸主动脉血管舒张功能;酶联免疫吸附试验检测大鼠胸主动脉肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;二氢乙锭(DHE)染色检测胸主动脉中活性氧(ROS)水平;苏木精-伊红染色观察大鼠胸主动脉组织病理学变化;荧光定量PCR检测大鼠胸主动脉Salusin-β和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠胸主动脉NOX2、核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达。结果与NC组相比,DM组大鼠FBG、血清Salusin-β水平升高,胸主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS水平升高,胸主动脉内膜-中膜厚度增厚,Salusin-βmRNA、NOX2 mRNA和蛋白、细胞核NF-κB p65蛋白水平升高,Ach诱发的内皮依赖性血管舒张功能下降,胸主动脉SOD和细胞质NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05)。与DM组和Ad-Scr shRNA组相比,Ad-Salusin-βshRNA组大鼠FBG和血清Salusin-β表达下降,胸主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、ROS表达下降,胸主动脉内膜-中膜厚度变薄,Salusin-βmRNA、NOX2 mRNA和蛋白、细胞核NF-κB p65蛋白表达水平降低,Ach诱发的内皮依赖性血管舒张功能升高,胸主动脉SOD和细胞质NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论shRNA沉默Salusin-β可减轻DM大鼠内皮功能障碍,其作用机制可能与抑制NOX2/ROS/NF-κB信号通路活化有关。

尿酸性肾病小鼠模型的构建

目的构建尿酸性肾病小鼠模型。方法选取8周龄雄性尿酸氧化酶基因敲除小鼠16只(A组),8周龄雄性同窝野生型小鼠16只(B组),检测并比较两组小鼠血尿酸和血肌酐水平。随机取A、B组小鼠各4只,处死后取小鼠单侧肾脏,通过苏木精-伊红、Masson、免疫组化染色观察肾组织病理改变、纤维化程度及炎症状态,取另一侧肾脏通过偏振光显微镜观察尿酸盐结晶沉积情况。随机取A组小鼠6只,给予非布司他(8 mg/kg)灌胃降尿酸4周后,再次检测小鼠血尿酸、血肌酐水平,并观察肾脏尿酸盐结晶情况;同时取A、B组小鼠各6只,给予生理盐水灌胃4周作为对照。结果A组小鼠的血尿酸和血肌酐水平均显著高于B组小鼠(t=32.80、17.10,P<0.01)。A组小鼠肾脏有大量尿酸盐结晶沉积,存在明显肾盂积水、鲍曼氏囊和肾小管扩张、肾间质纤维化和大量炎性细胞浸润;B组小鼠肾脏未见明显病理改变。与生理盐水灌胃的A、B组小鼠相比,经非布司他治疗后的A组小鼠血尿酸和血肌酐水平明显下降(F=195.54、42.20,P<0.01)。经过4周降尿酸治疗后A组小鼠肾脏尿酸盐结晶沉积明显减少。结论尿酸氧化酶基因敲除的小鼠肾功能及肾脏组织受损,经非布司他治疗可改善其肾功能。该尿酸性肾病小鼠模型构建成功,可用于尿酸性肾病相关研究。

环孢素A通过下调NADPH氧化酶4改善慢性脑低灌注大鼠空间记忆能力

目的观察环孢素A对慢性脑低灌注大鼠空间记忆的保护作用及其可能机制。 方法将60只SD大鼠随机分为假手术组、赋形剂组以及环孢素A干预小剂量组、中剂量组和大剂量组。采用双侧颈总动脉永久结扎法制备慢性脑低灌注模型。模型制作后第46天起，假手术组和赋形剂组给予橄榄油1 ml/d灌胃，小剂量组、中剂量组和大剂量环孢素组分别给予环孢素A 3 mg/kg、6 mg/kg和12 mg/kg灌胃，1次/d，连用14 d。采用Morris水迷宫实验检测空间记忆能力，采用逆转录聚合酶链反应（reverse transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR）检测大脑皮质NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4, NOX4）mRNA表达，免疫组化染色和蛋白质印迹法检测大脑皮质NOX4蛋白表达。 结果Morris水迷宫实验显示，各环孢素组逃避潜伏期均显著短于赋形剂组（P均〈0.05）。免疫组化染色显示，假手术组、赋形剂组、小剂量、中剂量和大剂量环孢素A组NOX4阳性细胞百分比分别为（4.43±0.37）%、（37.44±4.76）%、（18.05±2.91）%、（12.51±3.4）%和（11.06±1.74）%（F＝262.021，P〈0.001），其中赋形剂组显著高于假手术组（P〈0.01），各环孢素A组均显著少于赋形剂组（P均〈0.01）。RT-PCR显示，假手术组、赋形剂组、小剂量、中剂量和大剂量环孢素A组大脑皮质NOX4 mRNA相对表达水平分别为0.36±0.03、1.04±0.04、0.58±0.02、0.49±0.01和0.40±0.02（F＝1 324.941，P〈0.001），各环孢素A组均显著低于赋形剂组（P均〈0.01）。蛋白质印迹分析显示，假手术组、赋形剂组、小剂量、中剂量和大剂量环孢素A组大脑皮质NOX4蛋白表达水平分别为0.02±0.01、0.27±0.04、0.09±0.02、0.06±0.02和0.06±0.01（F＝222.692，P〈0.001），各环孢素A组均显著低于赋形剂组（P均〈0.01）。 结论环孢素A可能通过下调NOX4改善慢性脑低灌注大鼠空间记忆能力。

幼鼠结肠炎模型肠黏膜损伤与DAO的关系

目的研究幼鼠结肠炎自然病程过程中肠黏膜肿瘤坏死因子（TNF-α）含量、血二胺氧化酶（DAO）活性与肠黏膜损伤程度的相互关系，探讨将血清DAO活性作为肠黏膜损伤的监测指标的可能性。方法5—6周龄SD雄性大鼠104只，分为模型组48只，对照组48只，0时组8只。模型组和对照组又各分成24h、72h、1周、2周、3周和4周6组，每组8只。模型组采用三硝基苯磺酸／乙醇一次性灌肠的方法制作幼鼠结肠炎模型，对照组给予生理盐水灌肠，0时组不予任何刺激。采血测定DAO活性，对结肠组织按统一损伤评分标准评分，并测定黏膜TNF-α含量。结果模型组于造模后24h肠黏膜损伤最严重，血DAO活性和肠黏膜TNF-α含量最高。随着黏膜损伤的减轻，DAO活性和TNF-α含量逐步下降，经corr相关分析显示，DAO活性与肠黏膜损伤评分和TNF-α含量正相关。结论血清DAO活性可作为黏膜损伤的监测指标。TNF-α是肠黏膜损伤因子。

单胺氧化酶B抑制剂对衰老模型小鼠抗氧化作用的探讨

目的 探讨单胺氧化酶 Ｂ（ Ｍ Ａ Ｏ Ｂ） 抑制剂对衰老模型小鼠的抗氧化作用。方法 分别采用化学发光法、二硫对硝基苯甲酸（ Ｄ Ｔ Ｎ Ｂ） 法、过氧化氢酶试剂盒法和荧光法检测丙炔苯丙胺（ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ） 和２己基 Ｎ甲基丙炔胺（２ Ｈｅｘｙｌ Ｎｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐａｒｇｙｌａｍｉｎｅ ，２ Ｈｘ Ｍ Ｐ） 对 Ｄ半乳糖诱导的衰老模型小鼠（１１ 只） 脑和肝铜／ 锌超氧化物歧化酶（ Ｃｕ／ Ｚｎ Ｓ Ｏ Ｄ） 、谷胱甘肽过氧化物酶（ Ｇ Ｓ Ｈ Ｐｘ） 、过氧化氢酶活力和脂褐素含量的影响。结果 与衰老模型组相比较，ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ（０２５ ｍｇ／ｋｇ） 组（１２ 只） 和２ Ｈｘ Ｍ Ｐ（１０ ｍｇ／ｋｇ） 组小鼠（１２ 只） 脑、肝 Ｃｕ／ Ｚｎ Ｓ Ｏ Ｄ 和肝过氧化氢酶活力均高于衰老模型组（ Ｐ＜ ００１） ，肝脂褐素水平低于衰老模型组（ Ｐ＜ ００５） ，２ Ｈｘ Ｍ Ｐ 组脑（ Ｐ＜ ００１） 和肝（ Ｐ＜ ００５） Ｇ Ｓ Ｈ Ｐｘ 活力也高于衰老模型组；２ Ｈｘ Ｍ Ｐ 组脑、肝 Ｇ Ｓ Ｈ Ｐｘ 和肝 Ｃｕ／ Ｚｎ Ｓ Ｏ Ｄ 活力均高于ｓｅｌｅｇｉｌｉｎｅ 组（ Ｐ＜ ００５） 。结论 Ｍ Ａ Ｏ Ｂ 抑制剂可提高衰老模型?