NCOR2在结肠癌中的表达及对结肠癌细胞生长的影响

目的:探讨核受体辅助抑制因子2(NCOR2)在结肠癌中的表达情况及对结肠癌细胞生长的作用。方法:利用TCGA数据库分析NCOR2在结肠癌组织中的表达及与预后的关系;在细胞水平上,利用shRNA敲低结肠癌细胞系RKO和SW480细胞中NCOR2的表达,通过MTT、EdU、克隆形成及细胞凋亡实验探究敲低NCOR2对结肠癌细胞的影响;利用TCGA数据库基因表达数据,根据NCOR2的中位表达量将肿瘤组织分成NCOR2 mRNA高、低表达组,筛选两组差异表达基因,进一步从高表达组下调基因中提取癌症相关的基因并分析其与NCOR2表达相关性。结果:TCGA数据分析显示,NCOR2在结肠癌组织中的表达高于正常组织(P<0.001),并且其高表达与结肠癌预后不良有关(P<0.05);细胞水平实验证明,干扰NCOR2表达后,RKO和SW480细胞活力下降,细胞增殖能力减弱,且细胞凋亡水平增加。利用TCGA数据库发现,与低表达组相比,NCOR2高表达组共有176个上调基因,67个下调基因,并且基因相关性分析结果显示NCOR2与NRIF3(r=-0.57,P<0.001)和CHAC2(r=-0.52,P<0.001)表达呈负相关。在细胞水平上,RT-qPCR实验同样证明,NCOR2敲低后导致NRIF3和CHAC2的mRNA表达升高(tNRIF3=-15.99、tCHAC2=-10.349,均P<0.05)。结论:NCOR2在结肠癌中高表达,促进结肠癌细胞的生长,且与患者不良预后呈正相关,为结肠癌诊疗提供了新的潜在靶点。

NCOR1与泌尿系统肿瘤的最新研究进展

泌尿系统肿瘤是人类常见的恶性肿瘤。核受体共抑制(NCOR1)基因是近些年在肿瘤研究中发现的一个新的致癌基因。NCOR1基因与多种人类恶性肿瘤相关,它在调节各种核受体以及染色体重塑方面发挥重要作用,其与膀胱癌及前列腺癌的发生、发展、预后及治疗的敏感性密切相关。在此主要以膀胱癌和前列腺癌为切入点探讨NCOR1基因的功能及其与泌尿生殖肿瘤发生的关系。

伴NCOR1::GLYR1融合基因MDS/MPN伴中性粒细胞增多1例患者的研究

目的探讨1例伴NCOR1::GLYR1融合基因骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)伴中性粒细胞增多患者的临床资料与遗传学特征。方法以2021年5月就诊于南京医科大学第一附属医院的1例伴NCOR1::GLYR1融合基因MDS/MPN伴中性粒细胞增多患者作为研究对象。收集患者的临床资料,分析其骨髓病理资料,并对其进行染色体核型分析、二代测序、转录组测序,分析基因融合序列,验证候选融合基因,并在确诊后给予患者相应的治疗。结果患者为67岁男性,因血小板进行性下降就诊,根据骨髓及外周血细胞形态学分析诊断为MDS/MPN伴中性粒细胞增多,给予去甲基化药物、Bcl-2抑制剂等药物治疗。患者在17个月后进展为急性髓系白血病(AML)。外周血转录组测序检测到NCOR1::GLYR1融合基因转录本,并经实时荧光定量PCR及Sanger测序验证。患者经地西他滨、阿柔吡星、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子(DCAG)联合西达本胺方案化疗后达到形态学完全缓解。实时荧光定量PCR检测NCOR1::GLYR1融合基因转录本显著下降。结论NCOR1::GLYR1融合基因考虑为该MDS/MPN伴中性粒细胞增多患者的致病原因。

宿主Ncor1基因沉默对VSV复制的影响

核受体共抑制因子1(NCOR1)组织分布广泛,可调节基因转录。前期研究表明,与NCOR1功能密切相关的转导蛋白(β)样1X连接受体1(TBL1XR1)在水疱性口炎病毒(VSV)复制进程中发挥促进功能。为明确NCOR1因子在VSV复制增殖过程中的作用及机制,首先设计并构建靶向Ncor1的shRNA过表达质粒shNcor1。将shNcor1质粒与骨架质粒共转染293T细胞,获得表达shNcor1的慢病毒颗粒。用慢病毒感染小鼠巨噬细胞(RAW264.7)并构建Ncor1基因沉默细胞系。VSV分别感染Ncor1沉默与对照细胞系后,通过Q-PCR和TCID检测VSV的转录、复制水平。结果表明,Ncor1基因沉默能抑制VSV的转录及复制。此外,当Ncor1基因沉默时,经VSV诱导的干扰素相关基因Ifit1及Ifit2的转录水平显著升高,提示NCOR1对病毒复制的调控与干扰素信号的激活相关。本研究从宿主细胞出发为阐明VSV的致病机制提供了新的思路。

类固醇受体辅活化子-1和核受体辅阻遏子在雄激素非依赖性前列腺癌的表达及临床意义

目的探讨类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测20例激素依赖性前列腺癌(ADPC)、15例AIPC组织AR、SRC-1及NCoR表达。结果1例AIPC无AR表达,其余AIPC及ADPC高表达AR。AIPC、ADPC均检测到SRC-1表达。SRC-1在AIPC的阳性率较ADPC组织明显升高(P<0.01)。NCoR在AIPC、ADPC均有表达,但在AIPC的表达则出现明显降低(P<0.01)。结论SRC-1在AIPC表达升高和/或NCoR在AIPC表达降低引起的AR异常活化可能与前列腺癌(Pca)的进展有关。

类固醇受体辅活化子-1和核受体辅阻遏子在人前列腺不同生长方式表达变化

目的探讨类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)在人前列腺不同生长方式的表达。方法采用免疫组化两步法检测10例胎儿前列腺(EP)、10例正常前列腺(NP)、20例前列腺增生(BPH)、20例激素依赖性前列腺癌(ADPC)、15例激素非依赖性前列腺癌(AIPC)组织SRC-1、NCoR的表达。结果在AIPC、AD-PC、BPH和EP均检测到SRC-1表达,而NP组织,却无SRC-1的明显表达。SRC-1在AIPC的阳性率较ADPC、BPH和NP明显升高(P<0.01),而与EP差异无统计学意义(P>0.05)。NCoR在AIPC、ADPC、BPH、NP和EP均有表达,但在AIPC的表达则出现明显的降低(P<0.01)。结论 SRC-1和NCoR表达可能与前列腺的生长发育以及前列腺癌的进展密切相关。

金雀异黄素对Raji细胞生长抑制作用及机制的研究

本研究旨在探讨金雀异黄素(Genistein,Gen)对BCL-6阳性的Raji细胞系的生长抑制作用及其机制。用台盼蓝染色法及MTT法分析Gen对BCL-6阳性淋巴瘤细胞系Raji细胞的抗增殖作用,应用PI/AV双染法检测Gen对细胞凋亡的诱导作用,Western blot法检测Gen对BCL-6和NCoR表达的影响,免疫共沉淀(Co-IP)法分析Gen对BCL-6和NCoR蛋白相互作用的影响。结果表明:Gen可时间和剂量赖性地抑制Raji细胞的增殖,同时可诱导其凋亡。研究发现,不同剂量Gen对BCL-6和NCoR表达无明显影响,但可抑制BCL-6和NCoR的结合。结论:Gen对BCL-6阳性B淋巴瘤细胞有明显的抑制作用,这种作用有可能成为联合利妥昔单抗和化疗为基础的辅助治疗。

核受体辅阻遏子在雄激素非依赖性前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨核受体辅阻遏子(nuc lear receptor corepressor,NCoR)在雄激素非依赖性前列腺癌(androgen inde-pendent prostate cancer,AIPC)的表达和临床意义。方法采用免疫组化两步法检测15例AIPC、20例雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)、20例前列腺增生(ben ign prostatic hyperp lasia,BPH)标本雄激素受体(an-drogen receptor,AR)和NCoR的表达。结果NCoR在AIPC、ADPC、BPH表达的阳性率分别20%、80%、95%,AIPC与ADPC和BPH之间NCoR表达的阳性率有极显著的差异(P<0.01)。NCoR在低分化、中分化、高分化前列腺癌(Pca)表达的阳性率分别为24%、73%、100%,组间差异具有显著性(P<0.05)。对肿瘤的不同分期,NCoR表达的阳性率为22%(D)、66%(C)、100%(B)、100%(A),D期与A、B、C期之间以及C期与A、B期之间NCoR表达的阳性率差异极显著(P<0.01)。结论Pca产生雄激素非依赖特性可能与NCoR表达下降有关。