S100A8基因在喉鳞癌发生中作用机制的研究

目的:研究S100A8与喉癌发生的关系,揭示炎症在喉癌发生中的作用。方法:应用RT-PCR、Western Blot、免疫组化检测S100A8表达,RNAi方法检测其功能、Transwell检测细胞侵袭力,TUNEL和流式细胞仪检测细胞凋亡,MTT检测细胞生长活性。结果:36例喉鳞癌组织中17例出现S100A8 mRNA表达上调(47.2%),而7例喉部良性肿瘤中2例出现表达上调(28.5%)。13例病人喉鳞癌组织中7例S100A8蛋白表达增高。免疫组化分析喉鳞癌组织S100A8蛋白阳性率为54.3%。在高分化喉鳞癌组织为71.4%,而分化程度差的喉癌组织中阳性率为12.8%(P=0.023)。RNAi抑制S100A8基因使Hep2细胞凋亡率增高近9倍,使Hep2细胞侵袭力下降,影响Bcl-2基因表达,但对Hep2细胞的IKKα表达无明显影响。结论:S100A8与喉鳞癌发生相关并参与喉鳞癌分化,S100A8基因具有抑制喉癌细胞凋亡,促进Hep2细胞侵袭的作用。S100A8基因可能部分通过NF-κB通路参与喉癌发生、发展,在此通路中S100A8基因位于p65下游。