红花桑寄生总黄酮提取物增强多柔比星抗白血病效果及其相关机制研究

以人急性髓系白血病细胞株HL-60裸鼠移植瘤为模型,研究了一种寄主为夹竹桃的红花桑寄生总黄酮提取物(Nispex)与多柔比星联用的抗白血病效果及其可能的作用机制。以抑瘤率为指标,采用药物相互作用指数(CDI)来评价药物联合作用疗效。10mg/kg/d Nispex腹腔给药(连续给药9d)与15mg/kg多柔比星(尾静脉一次性给药,下同)联用对HL-60移植瘤有较好的抑制作用,抑瘤率89%,CDI为0.43(P<0.01);与10mg/kg多柔比星联用,抑瘤率为57%,CDI值为0.80(P<0.05)。说明Nispex与多柔比星有较好的协同抗白血病作用。采用EMSA、Western blot和免疫荧光染色分析了Nispex对HL-60细胞中NF-κB的影响,结果表明Nispex可降低了NF-κB的DNA结合活性,下调NF-κBp65蛋白的表达,也抑制NF-κB的核转移,说明Nispex是一种天然NF-κB抑制剂。ELISA分析表明Nispex可下调HL-60细胞分泌VEGF。

去铁胺单独及联合三氧化二砷对裸鼠HL-60细胞移植瘤的抑制作用及其可能机制

目的探讨去铁胺（DFO）单独及联合三氧化二砷（As2O3）对裸鼠HL-60白血病细胞移植瘤的抑制作用及机制，为临床采用铁螯合剂治疗或辅助治疗白血病提供实验依据。方法用高致瘤性HL-60细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型，随机分为4组：50mg／kgDFO单药组、3mg／kgAs203单药组、联合用药组（50mg／kg DFO＋1．5mg／kgAs2O3）及生理盐水对照组；HL-60细胞接种当天即开始给药，均采用腹腔注射给药，每13注射1次，连续10d；比较上述药物对裸鼠移植瘤的抑制作用，并对移植瘤组织NF-κBp65表达进行免疫组化检测（末次给药后24h）。结果①全部裸鼠于接种后第7～8天成瘤，出现肉眼可见的瘤块，直径0．5～1．0cm，成瘤后瘤体生长迅速。②DFO单药组、As2O3单药组、联合用药组的移植瘤重量分别为（2．55±0．82）、（2．34±0．79）、（1．95±0．39）g，抑瘤率分别为2．67％、10．69％、25．57％；生理盐水对照组的移植瘤重量为（2．62±0．54）g；DFO单药及DFO联合As2O3均能抑制移植瘤生长，其中以联合用药效果最好，且未引起重要脏器损害。③代表移植瘤组织NF-κBp65表达的吸光度（A）值：对照组〉As2O3，单药组〉DFO单药组〉DFO联合As2O3，用药组，4组两两相互比较差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。结论①采用高致瘤性HL-60细胞在裸鼠皮下接种，可成功建立移植瘤模型；②DFO和As2O3单药均对高致瘤HL-60细胞移植瘤裸鼠有抗瘤作用，二者联合作用显著；③荷瘤裸鼠对DFO联合As2O3应用能较好耐受，DFO可降低As2O3，用量，促进其杀伤肿瘤作用，且可降低As2O3，的不良反应；④DFO和As2O3，均可降低移植瘤组织NF-κBp65的表达水平，二者联合作用更加明显。