目的 观察中医不同治法对大鼠骨质疏松症模型骨骼、骨骼肌中钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)、T细胞活化核因子(Nuclear Factor of the Activated T cell, NFAT)含量的影响,探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制。方法 将雌性SD大鼠随...目的 观察中医不同治法对大鼠骨质疏松症模型骨骼、骨骼肌中钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)、T细胞活化核因子(Nuclear Factor of the Activated T cell, NFAT)含量的影响,探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制。方法 将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型对照组、补肾法组、健脾法组、活血法组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行测定,比较不同组别CaN、NFAT的含量变化。结果 模型对照组与正常组比较,骨骼、骨骼肌的CaN含量有显著降低(P<0.01);补肾法组、健脾法组、活血法组与模型对照组比较,骨骼、骨骼肌的CaN的含量均明显升高(P<0.01),其中补肾法组升高程度比较明显,骨骼的CaN含量其次为活血法组,骨骼肌的CaN含量其次为健脾组。模型对照组与正常组比较,骨骼、骨骼肌的NFAT含量显著降低(P<0.01);补肾法组、健脾法组、活血法组与模型对照组比较,NFAT含量明显升高,其中补肾法组升高程度比较明显,其次为健脾法组。结论 (1)骨骼、骨骼肌中CaN、NFAT的含量变化可能与骨质疏松症的发生有一定的相关性。(2)补肾法和健脾法可明显改善骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌中CaN、NFAT的含量,预防骨质疏松的发生发展。(3)中医不同治法能够有效改善骨质疏松,补肾法、健脾法是治疗骨质疏松的重要治法。展开更多
Osteoarthritis (OA), the most common form of joint disease, is characterized clinically by joint pain, stiffness,and deformity. OA is now considered a whole joint disease;however, the breakdown of the articular cartil...Osteoarthritis (OA), the most common form of joint disease, is characterized clinically by joint pain, stiffness,and deformity. OA is now considered a whole joint disease;however, the breakdown of the articular cartilage remains themajor hallmark of the disease. Current treatments targeting OA symptoms have a limited impact on impeding orreversing the OA progression. Understanding the molecular and cellular mechanisms underlying OA development isa critical barrier to progress in OA therapy. Recent studies by the current authors’ group and others have revealedthat the nuclear factor of activated T cell 1 (NFAT1), a member of the NFAT family of transcription factors, regulatesthe expression of many anabolic and catabolic genes in articular chondrocytes of adult mice. Mice lacking NFAT1exhibit normal skeletal development but display OA in both appendicular and spinal facet joints as adults. Thisreview mainly focuses on the recent advances in the regulatory role of NFAT1 transcription factor in the activities ofarticular chondrocytes and its implication in the pathogenesis of OA.展开更多
目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),...目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),另选C57小鼠为正常对照组(ZC)。T2DM小鼠继续高脂膳食,ZC小鼠饲以普通饲料。TS和TD小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。末次训练24 h后处死小鼠并取材,应用Micro-CT、细胞原代培养、ELISA、RT-PCR及West-blotting等技术方法对骨组织形态计量学指标、OC数量、离子浓度、细胞因子m RNA和蛋白表达等进行检测。结果:TC组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1、TRAP m RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达上调(P<0.05),血清IP3和Ca2+浓度升高(P<0.05),BMM分化产生的OC总数量和≥10个核OC数量增多(P<0.01)。股骨远端松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著下降(P<0.05)。与TC比,TS组股骨中TRAF6、CN、PLC和TRAPm RNA及Src1蛋白表达下调,血清Ca2+浓度下降(P<0.05或P<0.01)。TD组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1和TRAPm RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达下调,血清IP3和Ca2+浓度下降(P<0.05)。OC总数量和≥10个核OC数量显著减少(P<0.05),松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著改善(P<0.05)。与TS比,TD组股骨中TRAF6、Src-3、PLC和TRAP m RNA表达下调及血清IP3和Ca^(2+)浓度下降(P<0.05),OC总数量(P<0.05)下降,松质骨BS/TV增加(P<0.05)。结论:T2DM小鼠骨吸收增强。下坡跑通过抑制T2DM小鼠骨中CN/NFAT途径,减少OC数量,降低骨吸收,改善骨组织形态结构,且其作用效果优于游泳。展开更多
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乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率呈上升趋势。乳腺癌的发生发展与机体多种因素有关。NFAT（Nuclear factor of activated T cells,活化T细胞核因子）被广泛的发现于各种免疫细胞和组织,而且在乳腺癌以及...0引言
乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率呈上升趋势。乳腺癌的发生发展与机体多种因素有关。NFAT（Nuclear factor of activated T cells,活化T细胞核因子）被广泛的发现于各种免疫细胞和组织,而且在乳腺癌以及其微环境的细胞如内皮细胞中发现了NFAT的广泛表达。展开更多
近年来,随着对骨质疏松症研究的日益增多,与其有关的信号转导途径的研究也在深入开展。鉴于骨质疏松症的发生主要体现在由成骨细胞引起的"骨重建"与破骨细胞引起的"骨吸收"相互偶联的动态变化过程中,通过对钙调磷酸...近年来,随着对骨质疏松症研究的日益增多,与其有关的信号转导途径的研究也在深入开展。鉴于骨质疏松症的发生主要体现在由成骨细胞引起的"骨重建"与破骨细胞引起的"骨吸收"相互偶联的动态变化过程中,通过对钙调磷酸酶(calcineurin)/活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells)(CN/NFAT)信号通路的研究,以期进一步明确骨质疏松症的发病机理,为骨质疏松的治疗及预防提供新的思路和理论依据。展开更多
文摘目的 观察中医不同治法对大鼠骨质疏松症模型骨骼、骨骼肌中钙调神经磷酸酶(Calcineurin, CaN)、T细胞活化核因子(Nuclear Factor of the Activated T cell, NFAT)含量的影响,探讨中医药治疗骨质疏松症的分子机制。方法 将雌性SD大鼠随机分为正常组、模型对照组、补肾法组、健脾法组、活血法组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法进行测定,比较不同组别CaN、NFAT的含量变化。结果 模型对照组与正常组比较,骨骼、骨骼肌的CaN含量有显著降低(P<0.01);补肾法组、健脾法组、活血法组与模型对照组比较,骨骼、骨骼肌的CaN的含量均明显升高(P<0.01),其中补肾法组升高程度比较明显,骨骼的CaN含量其次为活血法组,骨骼肌的CaN含量其次为健脾组。模型对照组与正常组比较,骨骼、骨骼肌的NFAT含量显著降低(P<0.01);补肾法组、健脾法组、活血法组与模型对照组比较,NFAT含量明显升高,其中补肾法组升高程度比较明显,其次为健脾法组。结论 (1)骨骼、骨骼肌中CaN、NFAT的含量变化可能与骨质疏松症的发生有一定的相关性。(2)补肾法和健脾法可明显改善骨质疏松症大鼠骨骼、骨骼肌中CaN、NFAT的含量,预防骨质疏松的发生发展。(3)中医不同治法能够有效改善骨质疏松,补肾法、健脾法是治疗骨质疏松的重要治法。
基金supported by the United States National Institutes of Health(NIH)under Award Number R01 AR059088(to J.W.)the Mary A.and Paul R.Harrington Distinguished Professorship Endowment.
文摘Osteoarthritis (OA), the most common form of joint disease, is characterized clinically by joint pain, stiffness,and deformity. OA is now considered a whole joint disease;however, the breakdown of the articular cartilage remains themajor hallmark of the disease. Current treatments targeting OA symptoms have a limited impact on impeding orreversing the OA progression. Understanding the molecular and cellular mechanisms underlying OA development isa critical barrier to progress in OA therapy. Recent studies by the current authors’ group and others have revealedthat the nuclear factor of activated T cell 1 (NFAT1), a member of the NFAT family of transcription factors, regulatesthe expression of many anabolic and catabolic genes in articular chondrocytes of adult mice. Mice lacking NFAT1exhibit normal skeletal development but display OA in both appendicular and spinal facet joints as adults. Thisreview mainly focuses on the recent advances in the regulatory role of NFAT1 transcription factor in the activities ofarticular chondrocytes and its implication in the pathogenesis of OA.
文摘目的:探究游泳和下坡跑通过钙调磷酸酶(CN)/活化T细胞核因子(NFAT)途径对T2DM小鼠骨吸收代谢的影响。方法:采用6周高脂膳食和一次性注射链脲佐菌素(STZ)进行T2DM造模,成功后随机分为T2DM对照组(TC)、T2DM游泳组(TS)和T2DM下坡跑组(TD),另选C57小鼠为正常对照组(ZC)。T2DM小鼠继续高脂膳食,ZC小鼠饲以普通饲料。TS和TD小鼠分别进行8周游泳和下坡跑训练。末次训练24 h后处死小鼠并取材,应用Micro-CT、细胞原代培养、ELISA、RT-PCR及West-blotting等技术方法对骨组织形态计量学指标、OC数量、离子浓度、细胞因子m RNA和蛋白表达等进行检测。结果:TC组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1、TRAP m RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达上调(P<0.05),血清IP3和Ca2+浓度升高(P<0.05),BMM分化产生的OC总数量和≥10个核OC数量增多(P<0.01)。股骨远端松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著下降(P<0.05)。与TC比,TS组股骨中TRAF6、CN、PLC和TRAPm RNA及Src1蛋白表达下调,血清Ca2+浓度下降(P<0.05或P<0.01)。TD组股骨中TRAF6、CN、Src-3、PLC、NFATc1和TRAPm RNA及胫骨中Src1和NFATc1蛋白表达下调,血清IP3和Ca2+浓度下降(P<0.05)。OC总数量和≥10个核OC数量显著减少(P<0.05),松质骨和皮质骨骨组织形态计量学指标显著改善(P<0.05)。与TS比,TD组股骨中TRAF6、Src-3、PLC和TRAP m RNA表达下调及血清IP3和Ca^(2+)浓度下降(P<0.05),OC总数量(P<0.05)下降,松质骨BS/TV增加(P<0.05)。结论:T2DM小鼠骨吸收增强。下坡跑通过抑制T2DM小鼠骨中CN/NFAT途径,减少OC数量,降低骨吸收,改善骨组织形态结构,且其作用效果优于游泳。
文摘0引言
乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤,近年来在我国发病率呈上升趋势。乳腺癌的发生发展与机体多种因素有关。NFAT（Nuclear factor of activated T cells,活化T细胞核因子）被广泛的发现于各种免疫细胞和组织,而且在乳腺癌以及其微环境的细胞如内皮细胞中发现了NFAT的广泛表达。
文摘近年来,随着对骨质疏松症研究的日益增多,与其有关的信号转导途径的研究也在深入开展。鉴于骨质疏松症的发生主要体现在由成骨细胞引起的"骨重建"与破骨细胞引起的"骨吸收"相互偶联的动态变化过程中,通过对钙调磷酸酶(calcineurin)/活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells)(CN/NFAT)信号通路的研究,以期进一步明确骨质疏松症的发病机理,为骨质疏松的治疗及预防提供新的思路和理论依据。
