原发性肝癌组织中NFKBIA表达变化及意义

目的观察原发性肝细胞癌(肝癌)组织中NFKBIA基因表达变化,并探讨其与肝癌临床病理参数和预后的关系。方法取74例接受手术治疗的肝癌患者的肝癌组织和癌旁正常组织标本,用RT-PCR法检测NFKBIA mRNA表达。用免疫组化法定性检测肝癌组织AFP、Ki-67、Connexin-43表达。分析NFKBIA mRNA表达与患者性别、年龄及肿瘤直径、分化程度、肿瘤包膜完整性、合并肝硬化、合并静脉癌栓、AFP表达、Ki-67表达、Connexin-43表达的关系。比较NFKBIA阳性、阴性患者的中位生存期。结果肝癌组织、癌旁正常组织NFKBIA mRNA表达量分别为1.13±0.78、2.11±1.57,两者相比P<0.05。肝癌组织NFKBIA mRNA表达与肿瘤包膜完整性有关(P<0.05),与患者性别、年龄及肿瘤直径、分化程度、是否伴静脉癌栓、是否伴肝硬化、AFP表达、Ki-67表达、Connexin-43表达无关(P均>0.05)。NFKBIA阴性患者中位生存时间17个月,短于NFKBIA阳性患者的22个月(P<0.05)。结论肝癌组织NFKBIA基因表达降低。肝癌组织NFKBIA基因表达与肝癌包膜完整性有关。肝癌组织NFKBIA基因表达阴性提示预后不良。

整合多数据库分析NFKBIA在SKCM预后和免疫浸润中的价值

目的:探讨核因子κB抑制因子a(NFKBIA)表达与皮肤黑色素瘤(SKCM)患者预后及其与肿瘤微环境免疫浸润的相关性。方法:利用GEPIA2数据库分析正常皮肤和SKCM组织中NFKBIA的表达差异,GEPIA2和Ualcan数据库分析NFKBIA与SKCM预后关系,TIMER和TISIDB数据库分析NFKBIA与SKCM中TIL和免疫调节基因的关系。选用TISCH和CancerSEA数据库从单细胞水平分析NFKBIA与SKCM细胞亚群及其相关的功能状态关联性。选取湖北省荆门市第二人民医院保存的14例SKCM患者的石蜡组织标本,通过免疫组织化学染色法验证SKCM组织和癌旁组织中NFKBIA蛋白的表达水平。结果:NFKBIA在SKCM组织中呈低表达,并且低表达的SKCM患者预后差(P<0.05)。NFKBIA表达与B细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和DC浸润水平呈正相关关系(均P<0.01)。NFKBIA表达与SKCM中TIL丰度和免疫调节基因呈正相关关系(均P<0.01)。NFKBIA在SKCM单细胞免疫细胞中表达,且与肿瘤微环境中细胞分化和炎症呈正相关关系(R=0.28、0.23,均P<0.05)。免疫组织化学染色结果证实,NFKBIA蛋白在SKCM组织中阳性表达率显著低于癌旁组织(35.71%vs 85.71%,P<0.05)。结论:NFKBIA在SKCM组织中呈低表达,与SKCM免疫细胞浸润相关,可作为SKCM预后的标志物及治疗靶点。

前列腺癌与良性前列腺增生中NFKBIA及SREBF2的表达

目的以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术研究良性前列腺增生（BPH）与前列腺癌（PCa）组织标本NFKBIA及SREBF2mRNA相对值，探讨NFKBIA及SREBF2比值在前列腺癌诊断中的特异性意义。方法通过实时荧光定量PCR检测63例PCa、37例BPH及3例正常前列腺组织NFKBIA及SREBF2的表达，比较其在PCa与BPH组织中定量的差异。结果与BPH比较，PCa组织NFKBIA及SREBF2mRNA的定量表达值分别下凋0．520和上调2．547，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论实时荧光逆转录（RT）-PCR定量检测NFKBIA及SREBF2mRNA为前列腺癌的诊断提供了参考。

NFKBIA 3'UTR不同基因型载体的构建及其功能差异性比较

验证NFKBIA基因3'非翻译区(3'UTR)两个SNP--rs8904C>T和rs696G>A的功能。以两个位点分别为CC纯合子和GA杂合子基因型的人全基因组DNA为模板,通过设计不同引物以扩增长度为503 bp的NFKBIA基因3'UTR片段,经测序验证后将该片段克隆至荧光素酶载体pGL3-promoter中,构建4种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696G、pGL3-rs8904C/rs696A、pGL3-rs8904T/rs696G和pGL3-rs8904T/rs696A,并转染LS174T细胞,检测荧光素酶活性。与转染了pGL3-vector组(阴性对照)相比,转染重组双荧光素酶报告质粒的荧光素酶活性均显著下降(P<0.001)。对于rs696G>A,含等位基因A的两种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696A和pGL3-rs8904T/rs696A的荧光素酶活性分别比含等位基因G的两种重组质粒pGL3-rs8904C/rs696G和pGL3-rs8904T/rs696G下降约45.1%(P<0.05)和56.1%(P<0.001)。对于rs8904C>T,含等位基因T的两种重组质粒分别与含等位基因C的两种重组质粒相比,荧光素酶活性无显著性差异。NFKBIA基因3'UTR双荧光素酶报告基因载体构建成功,并发现rs696G>A会减弱荧光素酶活性的表达,rs8904C>T对荧光素酶活性的表达无明显影响。

NF-κB通路中基因多态性与肺癌易感性的Meta分析

目的系统评价NFKB1基因rs4648127、rs28362491位点和NFKBIA基因rs696位点多态性与肺癌易感性的关联性。方法计算机检索Web of Science、PubMed、VIP、CNKI和WanFang Data数据库,搜集有关NFKB1和NFKBIA基因多态性与肺癌发生相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2018年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终纳入7个病例-对照研究。Meta分析结果显示,NFKB1基因rs4648127多态性和肺癌易感性无相关性[C vs. T:OR=1.065,95%CI(0.323,3.512),P=0.918]。但医院人群rs28362491多态性[D vs. I:OR=1.290,95%CI(1.117,1.489),P=0.001;DD vs. II:OR=1.707,95%CI(1.273,2.289),P<0.001;DD vs. ID+II:OR=1.409,95%CI(1.100,1.806),P=0.008]与肺癌易感性呈正相关。NFKBIA基因rs696多态性[A vs. G:OR=1.215,95%CI(1.105,1.336),P<0.001;AA vs. GG:OR=1.438,95%CI(1.194,1.731),P<0.001;GG vs. AG+AA:OR=1.566,95%CI(1.341,1.829),P<0.001]与肺癌易感性正相关。结论当前证据显示,NFKB1基因rs4648127多态性可能与肺癌发生无关联;医院人群的NFKB1基因rs28362491多态性和NFKBIA基因rs696多态性可能与肺癌发生呈正相关。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。