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白术内酯Ⅰ通过SGLT1/NHE3通路治疗腹泻的机制研究
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作者 刘海涛 黄娟 +2 位作者 施家希 张嘉骏 施旭光 《中药材》 CAS 北大核心 2023年第5期1255-1260,共6页
目的:探讨白术内酯Ⅰ通过SGLT1/NHE3通路治疗腹泻的机制。方法:Caco-2细胞建立体外肠道吸收模型,将细胞分别设为空白对照组、抑制剂(SGLT1抑制剂根皮苷、P38MAPK抑制剂SB203580、Ezrin抑制剂NSC668394)组、白术内酯Ⅰ组、白术内酯Ⅰ+抑... 目的:探讨白术内酯Ⅰ通过SGLT1/NHE3通路治疗腹泻的机制。方法:Caco-2细胞建立体外肠道吸收模型,将细胞分别设为空白对照组、抑制剂(SGLT1抑制剂根皮苷、P38MAPK抑制剂SB203580、Ezrin抑制剂NSC668394)组、白术内酯Ⅰ组、白术内酯Ⅰ+抑制剂组,采用2-NBDG测定白术内酯Ⅰ对Caco-2细胞葡萄糖摄取的影响;Western Blot法检测SGLT1、p-P38MAPK、p-MAPKAPK2、p-AKT2、p-Ezrin、MLCK、p-MLC、NHE3等蛋白表达,荧光定量PCR检测SGLT1、MLCK、NHE3 mRNA表达。结果:白术内酯Ⅰ促进Caco-2细胞葡萄糖摄取,上调SGLT1、NHE3、MLCK的表达;此外,白术内酯Ⅰ增加了MLCK和P38MAPK/Ezrin信号通路中的蛋白磷酸化。结论:白术内酯Ⅰ可激活SGLT1促进Caco-2细胞葡萄糖摄取,通过P38MAPK/Ezrin信号通路上调其下游靶点NHE3和MLCK促进水钠吸收是其治疗腹泻的机制之一。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ CACO-2细胞 SGLT1/nhe3信号通路 MLCK/MLC信号通路
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肉桂醛对炎性IPEC-J2细胞AQP4和NHE3基因表达的影响
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作者 黄若超 陈瑾 +5 位作者 谢丹莹 肖雨欣 韩莹倩 杨国宇 王月影 李和平 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期252-256,262,共6页
本试验旨在探讨肉桂醛(CA)对炎性猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)水通道蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)和钠-氢交换蛋白3(Na+-H+Exchanger3,NHE3)表达的影响,以揭示肉桂醛抗炎止泻的分子作用机制。将IPEC-J2细胞随机分为对照组、脂多糖组(5.00μg/mL ... 本试验旨在探讨肉桂醛(CA)对炎性猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)水通道蛋白4(Aquaporin 4,AQP4)和钠-氢交换蛋白3(Na+-H+Exchanger3,NHE3)表达的影响,以揭示肉桂醛抗炎止泻的分子作用机制。将IPEC-J2细胞随机分为对照组、脂多糖组(5.00μg/mL LPS)和LPS+CA组(5.00μg/mL LPS+0.05μL/mLCA)组,各组按剂量孵育12h后,每组3个重复。采用CCK-8法检测细胞活力,RT-qPCR检测IL-1α、TNF-α、AQP4及NHE3 mRNA的相对表达水平,ELISA检测细胞中IL-6、TNF-α、IL-1α含量,Western blotting检测AQP4及NHE3蛋白表达。结果显示:与对照组相比,5μg/mL LPS能显著提高IPEC-J2细胞中IL-1α和TNF-α mRNA丰度及IL-6、TNF-α、IL-1α含量,说明5μg/mL LPS能诱导IPEC-J2细胞的炎症反应;与LPS组相比,0.05μL/mL CA与LPS共处理后,IPEC-J2细胞中IL-1α和TNF-α mRNA的表达水平显著下降,IL-6、TNF-α、IL-1α含量也明显降低,提示0.05μL/mL CA能缓解细胞炎症反应。与对照组相比,5μg/mL LPS能下调细胞中AQP4和NHE3的mRNA和蛋白表达;与LPS组相比,0.05μL/mL CA与LPS共处理后,IPEC-J2细胞中AQP4和NHE3的mRNA和蛋白表达均升高。综上,CA能抑制猪小肠上皮细胞的炎症反应,在炎症状态下激活AQP4和NHE3的表达发挥止泻作用。 展开更多
关键词 肉桂醛 IPEC-J2细胞 LPS nhe3 AQP4
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猪肠道钠氢交换载体(NHE3)mRNA表达的肠段特异性和发育性变化 被引量:2
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作者 邹仕庚 冯定远 +7 位作者 黄志毅 李岩 吴同山 左建军 职爱民 董泽敏 张常明 刘清神 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期343-348,共6页
旨在探讨猪肠道钠氢交换载体(NHE3)mRNA表达的肠段特异性和发育模式,为NHE在养猪生产中的应用提供理论依据。选取遗传背景相同的1、7、26、30、60、90和150 d蓝塘和长白公猪各5头,测体质量后屠宰,取十二指肠、空肠、回肠和结肠组织样品;... 旨在探讨猪肠道钠氢交换载体(NHE3)mRNA表达的肠段特异性和发育模式,为NHE在养猪生产中的应用提供理论依据。选取遗传背景相同的1、7、26、30、60、90和150 d蓝塘和长白公猪各5头,测体质量后屠宰,取十二指肠、空肠、回肠和结肠组织样品;以18S rRNA为内标基因,用实时荧光定量PCR法检测NHE3 mRNA在60 d长白猪表达的肠段特异性及其在蓝塘和长白猪肠道表达的发育模式。结果显示:长白猪肠道NHE3 mRNA的表达丰度为结肠、十二指肠、空肠和回肠依次降低,且结肠显著高于空肠和回肠(P<0.05)。不同猪种NHE3mRNA在十二指肠和空肠的表达模式相似;蓝塘和长白猪NHE3 mRNA的表达丰度分别在7和30 d(十二指肠)、7和26 d(空肠)达最高水平(P<0.05)。不同猪种结肠NHE3 mRNA的表达模式不同,分别与其在十二指肠和空肠的发育呈现不同的模式;蓝塘猪结肠NHE3 mRNA的表达丰度在26、90和150 d时显著低于长白猪(P<0.05)。以上结果说明,猪肠道NHE3 mRNA的表达受到发育阶段、品种和肠段的调控,且在十二指肠和空肠间具有品种稳定性。 展开更多
关键词 肠道 nhe3mRNA 肠段特异性 发育模式
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肾脏局部多巴胺对NHE3、ENaC的调控作用 被引量:1
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作者 李洪岩 宋文霞 +2 位作者 郑向雨 刘菲 饶艳伟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2077-2077,共1页
关键词 ENAC nhe3 多巴 肾小球滤过率 大鼠 肾组织细胞 肾小管上皮细胞 尿钠 小剂量多巴胺 尿量
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猪苓汤对“阴虚水肿”证大鼠肾脏NHE3表达的影响 被引量:3
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作者 徐文峰 何泽云 +4 位作者 唐群 彭亚平 彭亚军 李旭华 陈涛 《世界中西医结合杂志》 2018年第8期1041-1045,共5页
目的探讨猪苓汤对"阴虚水肿"证大鼠肾脏钠氢交换体3(NHE3)表达的影响。方法以尾静脉注射阿霉素结合连续优甲乐灌胃制作"阴虚水肿"证大鼠模型(阿霉素组),另设空白组20只。将造模成功的阿霉素组分为阴虚水肿组、猪苓... 目的探讨猪苓汤对"阴虚水肿"证大鼠肾脏钠氢交换体3(NHE3)表达的影响。方法以尾静脉注射阿霉素结合连续优甲乐灌胃制作"阴虚水肿"证大鼠模型(阿霉素组),另设空白组20只。将造模成功的阿霉素组分为阴虚水肿组、猪苓汤组、五苓散组、五皮散组,分别以生理盐水、猪苓汤、五苓散、五皮散干预。观察各组大鼠体重,尿量,生化指标[人血白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白定量],肛温,皮肤含水量,甲状腺功能[总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、促甲状腺素(TSH)]等变化情况。HE染色观察肾脏病理改变,免疫组化法检测肾脏NHE3的表达。结果与空白组相比,阴虚水肿组、猪苓汤组、五苓散组、五皮散组大鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐、肛温、TT3、TT4升高(P<0.05),人血白蛋白、尿量减少(P<0.05);与阴虚水肿组相比,灌胃8周猪苓汤组、五苓散组、五皮散组大鼠均尿量增加(P<0.05);灌胃4周猪苓汤组大鼠肛温低于阴虚水肿组(P<0.05);灌胃8周猪苓汤组大鼠肾脏NHE3表达低于阴虚水肿组(P<0.05)。结论猪苓汤滋阴表现为降低"阴虚水肿"证大鼠肛温,利水可能与下调肾脏NHE3表达有关。 展开更多
关键词 猪苓汤 阴虚水肿证 钠氢交换体3
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尿NHE3在急性肾损伤早期诊断中的价值 被引量:5
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作者 张文欣 龚智峰 +8 位作者 彭小梅 刘斐 刘松涛 黄寨 赵林 俞宁 唐盛 赵红玲 韦明欣 《中国临床新医学》 2010年第12期1160-1163,共4页
目的探讨尿Na^+/H^+交换体亚型3(Sodium Hydrogen exchanger isoform 3,NHE3)在重症监护(ICU)患者急性肾损伤(acute renal injury,AKI)早期诊断中的价值。方法前瞻性选择入住ICU的100例患者,每天收集血、尿标本,用酶法测定血清肌酐(Scr)... 目的探讨尿Na^+/H^+交换体亚型3(Sodium Hydrogen exchanger isoform 3,NHE3)在重症监护(ICU)患者急性肾损伤(acute renal injury,AKI)早期诊断中的价值。方法前瞻性选择入住ICU的100例患者,每天收集血、尿标本,用酶法测定血清肌酐(Scr),ELISA法测定尿NHE3水平,计算肾小球滤过率(GFR),根据有无合并AKI将患者分成AKI组和非AKI组,并与30例健康体检者作为正常对照组进行比较。采用ROC曲线评价尿NHE3诊断AKI的临床价值。结果三组尿NHE3基线水平无明显差异,非AKI组Scr、GFR、尿NHE3水平无明显变化,AKI组尿NHE3水平显著升高,升高时间较Scr提前24 h。尿NHE3与Scr呈正相关、与GFR呈负相关(r=0.457,-0.463,P均<0.05)。以Scr升高>50%或血肌酐升高绝对值≥26.4μmol/L作为AKI的诊断标准,NHE3灵敏度和特异度绘制ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.758,与完全随机情况下获得的AUC=0.5差异有统计学意义(P<0.05)。以NHE3升高>50%基础值作为AKI的诊断界限时,敏感度和特异度分别为67.9%和88.9%,阳性预测值和阴性预测值分别为70.4%和87.7%。结论尿NHE3表达较Scr更早发生变化,可作为ICU患者AKI早期预测指标。 展开更多
关键词 重症监护 急性肾损伤 Na^+/H^+交换体亚型3
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猪流行性腹泻病毒感染猪肠上皮细胞引起Na^(+)/H^(+)交换器NHE3活性下降 被引量:4
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作者 晏涛 牛铮 +7 位作者 张依琳 阚子斐 张静怡 张淑娟 徐莎莎 邹红 雷程红 宋振辉 《西南大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期70-77,共8页
为阐明猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)感染猪小肠上皮细胞(Porcine intestine epithelial cells J2,IPEC-J2)后对钠氢交换器3(NHE3)表达活性的影响,利用PEDV感染IPEC-J2细胞并观察其细胞病变.使用火焰原子吸... 为阐明猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)感染猪小肠上皮细胞(Porcine intestine epithelial cells J2,IPEC-J2)后对钠氢交换器3(NHE3)表达活性的影响,利用PEDV感染IPEC-J2细胞并观察其细胞病变.使用火焰原子吸收法检测PEDV感染后细胞内外Na^(+)的质量浓度变化,应用Western-blot检测PEDV感染后细胞总NHE3和细胞膜上NHE3蛋白的表达水平.结果显示,IPEC-J2细胞在PEDV感染12 h后出现皱缩、伸长、融合,表现为典型的细胞病变,表明PEDV感染模型建立成功;过表达NHE3组、干扰NHE3组和PEDV感染组细胞内的Na^(+)逐渐降低,而细胞外的Na^(+)逐渐升高;过表达NHE3组、干扰NHE3组和PEDV感染组细胞总NHE3的蛋白表达量变化无统计学意义,但与过表达NHE3组相比,干扰NHE3组和PEDV感染组膜蛋白NHE3表达量显著性降低,干扰NHE3组与PEDV感染组相比,干扰NHE3组膜蛋白NHE3的表达量显著性降低.研究在细胞水平上验证了PEDV感染后NHE3活性和表达量下调,为探究PEDV感染新生仔猪引发腹泻机制提供参考. 展开更多
关键词 猪流行性腹泻病毒 肠上皮细胞 钠氢交换器3
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补中益气汤对脾虚泄泻大鼠SGLT1/NHE3通路的影响 被引量:16
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作者 施旭光 施家希 +3 位作者 刘海涛 黄娟 罗丹 张嘉骏 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期8-12,共5页
目的探讨补中益气汤对脾虚泄泻大鼠SGLT1/NHE3通路的影响。方法采用"大黄+利血平+控制饮食"的多因素法建立脾虚泄泻大鼠模型,连续造模15 d;大鼠随机分为正常组,模型组,补中益气汤低、中、高剂量组(4.67,9.35,18.70 g·kg-... 目的探讨补中益气汤对脾虚泄泻大鼠SGLT1/NHE3通路的影响。方法采用"大黄+利血平+控制饮食"的多因素法建立脾虚泄泻大鼠模型,连续造模15 d;大鼠随机分为正常组,模型组,补中益气汤低、中、高剂量组(4.67,9.35,18.70 g·kg-1),连续给药15 d;观察并计算大鼠腹泻指数;测定大鼠肠黏膜Na+-K+ATP酶的活性;Western Blot法检测钠依赖性葡萄糖转运体(SGLT1)、葡萄糖转运体2(GLUT2)、钠-氢交换体3(NHE3)、p38MAPK、p-p38MAPK、MAPKAPK2、p-MAPKAPK2、Akt2、p-Akt2、Ezrin、p-Ezrin蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠小肠黏膜Na^+-K^+ATP酶活性显著降低(P<0.01),小肠黏膜中SGLT1、GLUT2、NHE3、p-p38MAPK、p-MAPKAPK2、p-Akt2、p-Ezrin蛋白相对表达量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,补中益气汤中、高剂量组大鼠在第25,30天的腹泻指数明显下降(P<0.05,P<0.01),补中益气汤高剂量组大鼠小肠黏膜Na^+-K^+ATP酶活性显著提高(P<0.05),补中益气汤中、高剂量组的SGLT1、GLUT2蛋白相对表达量及补中益气汤高剂量组的NHE3、p-MAPKAPK2、p-Akt2、p-Ezrin蛋白相对表达量显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论通过提高SGLT1蛋白的表达,促进p38MAPK/Ezrin通路中蛋白的磷酸化,可能是补中益气汤治疗脾虚泄泻的机理之一。 展开更多
关键词 补中益气汤 脾虚泄泻 NA^+-K^+ATP酶 SGLT1/nhe3通路
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CD44通过影响猪流行性腹泻病毒复制调节钠氢交换体3活性
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作者 王静 张淑娟 +3 位作者 胡霞 刘向阳 张兴翠 宋振辉 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期2176-2185,共10页
本研究旨在研究CD44(cluster of differentiation 44)对感染猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)的猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)中钠氢交换体3(NHE3)表达及膜转移的影响。以IPEC-J2为细胞模型,采用RT-qPCR和Western b... 本研究旨在研究CD44(cluster of differentiation 44)对感染猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)的猪小肠上皮细胞(IPEC-J2)中钠氢交换体3(NHE3)表达及膜转移的影响。以IPEC-J2为细胞模型,采用RT-qPCR和Western blot检测感染PEDV后不同时间点IPEC-J2细胞中NHE3和PEDV N表达量变化;转染质粒调控IPEC-J2中CD44表达后,采用TCID50和Western blot检测PEDV感染后不同时间点PEDV复制水平和NHE3蛋白表达变化,采用火焰原子吸收法检测IPEC-J2细胞内外Na^(+)浓度变化。转录组数据和细胞试验结果显示,与对照组相比,PEDV感染后IPEC-J2细胞中CD44蛋白表达水平和mRNA表达量均呈上调趋势,24~48 h内上升显著(P<0.05),而PEDV N蛋白表达水平在12~48 h内则呈显著下降趋势(P<0.05)。此外,CD44重组质粒转染试验结果显示,与PEDV感染组相比,过表达CD44后感染PEDV组细胞中病毒滴度和PEDV N蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而干扰CD44后感染PEDV组细胞中病毒滴度和PEDV N蛋白表达水平则显著上升(P<0.05)。以上结果表明,高表达CD44具有抑制PEDV复制的作用,干扰CD44后PEDV复制增多。同时,为研究PEDV感染情况下,CD44是否参与了IPEC-J2细胞中NHE3表达的调节,采用Western blot和火焰原子吸收法检测了调节CD44后膜NHE3蛋白的表达水平和细胞内外Na^(+)浓度。结果表明,过表达CD44显著促进了膜NHE3蛋白的表达和活性(P<0.05),细胞内外Na^(+)浓度逐渐恢复正常水平。相反,干扰CD44显著降低了膜NHE3蛋白的表达和活性(P<0.05),细胞内外Na^(+)浓度呈现失衡状态。结果提示,CD44可能是缓解PEDV引发仔猪腹泻的潜在治疗靶点,它通过抑制IPEC-J2细胞中PEDV的复制来增加转移至质膜上的NHE3数量,从而维持细胞内外Na^(+)运转平衡。 展开更多
关键词 CD44 猪流行性腹泻病毒 钠氢交换体3 钠离子
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补中益气汤含药血清对caco-2细胞SGLT1、P38MAPK通路及NHE3表达影响的研究 被引量:3
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作者 黄娟 施家希 +3 位作者 施旭光 刘翠英 张嘉骏 武敬文 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期707-712,共6页
目的探讨补中益气汤含药血清对人结肠腺癌细胞(caco-2细胞)钠葡萄糖共转运体蛋白1(SGLT1)、P38MAPK通路及钠-氢交换体3(NHE3)蛋白及基因表达的影响。方法根据血清药理学方法制备补中益气汤含药血清,将caco-2细胞分为正常组、根皮苷组、... 目的探讨补中益气汤含药血清对人结肠腺癌细胞(caco-2细胞)钠葡萄糖共转运体蛋白1(SGLT1)、P38MAPK通路及钠-氢交换体3(NHE3)蛋白及基因表达的影响。方法根据血清药理学方法制备补中益气汤含药血清,将caco-2细胞分为正常组、根皮苷组、根皮苷+补中益气汤含药血清组和根皮苷+空白大鼠血清组。检测各组SGLT1蛋白和基因、P38MAPK/Ezrin通路蛋白和NHE3蛋白的表达。结果与根皮苷组比较,根皮苷+补中益气汤含药血清组caco-2细胞SGLT1蛋白表达有所上调(P <0.05),且呈浓度依赖关系;根皮苷+15%补中益气汤含药血清组caco-2细胞SGLT1mRNA,NHE3蛋白及P38MAPK/Ezrin通路磷酸化蛋白表达均有所增加,与根皮苷组比较差异有显著性(P <0.05);根皮苷+补中益气汤含药血清组的SGLT1mRNA及NHE3、P-P38MAPK、P-Ezrin蛋白表达均高于根皮苷+15%空白血清组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论补中益气汤含药血清可上调caco-2细胞SGLT1的基因和蛋白表达、增加NHE3蛋白表达,这可能与其促进P38MAPK和Ezrin磷酸化有关。 展开更多
关键词 补中益气汤含药血清 根皮苷 钠葡萄糖共转运体蛋白1 钠-氢交换体3 CACO-2细胞
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高磷血症新药Tenapanor药理作用及临床评价
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作者 侯文平 徐磊 苏长海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第12期1429-1435,共7页
Tenapanor是一种新型降磷药物,主要作用于钠/氢交换蛋白3(NHE3)起抑制作用,此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白(NAPI)的表达,从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析(ESRDHD)患者高磷血症。腹泻为本... Tenapanor是一种新型降磷药物,主要作用于钠/氢交换蛋白3(NHE3)起抑制作用,此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白(NAPI)的表达,从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析(ESRDHD)患者高磷血症。腹泻为本品最常见的不良反应。本文通过对Tenapanor进行文献检索,就其药理作用、药动学特性、临床评价、安全性、药物相互作用和用法用量进行综述。 展开更多
关键词 Tenapanor ESRD 高磷血症 nhe3抑制剂 药理作用 临床评价
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温氏土鸡和白洛克鸡胚小肠PepT1和NHEs mRNA表达差异及发育性变化 被引量:3
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作者 黎相广 严会超 +4 位作者 曾佩玲 束刚 张德祥 罗庆斌 王修启 《华北农学报》 CSCD 北大核心 2012年第5期96-100,共5页
为研究温氏土鸡和白洛克鸡胚小肠寡肽转运载体PepT1(Solute carrier family 15 member 1)以及Na+/H+交换载体NHE2(Solute carrier family 9 member 2)和NHE3(Solute carrier family 9 member 3)mRNA的表达规律,选取产蛋日龄相近的温氏... 为研究温氏土鸡和白洛克鸡胚小肠寡肽转运载体PepT1(Solute carrier family 15 member 1)以及Na+/H+交换载体NHE2(Solute carrier family 9 member 2)和NHE3(Solute carrier family 9 member 3)mRNA的表达规律,选取产蛋日龄相近的温氏土鸡和白洛克鸡所产种蛋各96枚,每个品种随机分为6组,每组16枚,在相同的条件下进行孵化。分别在9,12,14,17,19胚龄(E)和出壳当天(DOH),每个品种选取16枚鸡胚,采集小肠样品,采用Real-time RT-PCR方法检测小肠PepT1、NHE2和NHE3 mRNA的相对表达丰度。结果显示:从发育性变化来看,PepT1、NHE2和NHE3mRNA在温氏土鸡和白洛克鸡胚小肠的表达丰度都表现为随着胚龄的增加而上调,19胚龄后上调幅度较大;双因素方差分析表明,PepT1、NHE2和NHE3 mRNA的表达丰度在2个品种间无显著差异,但受发育阶段影响,PepT1 mRNA的表达丰度存在"品种×胚龄"的互作效应(P<0.000 1),NHE2和NHE3 mRNA表达丰度无"品种×胚龄"的互作效应(P>0.05)。说明PepT1、NHE2和NHE3 mRNA表达丰度在温氏土鸡和白洛克鸡胚小肠中具有相同的发育模式,其表达量受发育水平的影响,但品种间差异不显著。 展开更多
关键词 PepT1 NHE2 nhe3 表达规律 鸡胚 小肠
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功能性腹泻脾虚证模型大鼠肠组织钠离子通道蛋白的变化 被引量:2
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作者 李家立 王亮 +2 位作者 白艳香 季庆洁 康楠 《中国医药导报》 CAS 2020年第16期8-10,15,共4页
目的观察功能性腹泻脾虚证模型大鼠肠组织NHE3、Na+-K+-ATPase、ENaC等离子通道蛋白的表达变化。方法采用随机数字表法将24只3周龄雄性Wistar大鼠分为正常组和模型组,利用小平台站立法联合高乳糖饲料喂养建立功能性腹泻脾虚证模型,造模1... 目的观察功能性腹泻脾虚证模型大鼠肠组织NHE3、Na+-K+-ATPase、ENaC等离子通道蛋白的表达变化。方法采用随机数字表法将24只3周龄雄性Wistar大鼠分为正常组和模型组,利用小平台站立法联合高乳糖饲料喂养建立功能性腹泻脾虚证模型,造模14 d后取材,采用Western blot检测肠组织中的各指标蛋白表达变化。结果造模后1 d,两组大鼠体重均显著重于造模前1 d(P<0.01),但模型组显著轻于正常组(P<0.01)。模型组大鼠腹泻率为100%。造模后,模型组大鼠结肠NHE3、Na+-K+-ATPase相对表达量均低于正常组(P<0.05或P<0.01),NHERF2、PKAR2相对表达量均高于正常组(P<0.05或P<0.01)。结论Na+-K+-ATPase、NHE3等Na+通道蛋白的表达下调可能是功能性腹泻脾虚证发生的分子生物学基础,值得进一步研究证实。 展开更多
关键词 腹泻 脾虚 Na+通道 nhe3 Na+-K+-ATPase
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木糖醇饮料对溃疡性结肠炎小鼠结肠病变的影响 被引量:1
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作者 方芝 陈勇儿 +2 位作者 贺莲 黄松 侯少贞 《广东药科大学学报》 CAS 2020年第5期668-674,共7页
目的考察木糖醇饮料对溃疡性结肠炎小鼠结肠病变的影响。方法SPF雄性小鼠随机分为正常组、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型组及木糖醇饮料高、中、低剂量组。正常组给予蒸馏水;模型组给予2.5%硫酸葡聚糖钠(DSS)溶液自由饮用诱... 目的考察木糖醇饮料对溃疡性结肠炎小鼠结肠病变的影响。方法SPF雄性小鼠随机分为正常组、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型组及木糖醇饮料高、中、低剂量组。正常组给予蒸馏水;模型组给予2.5%硫酸葡聚糖钠(DSS)溶液自由饮用诱导其溃疡性结肠炎;木糖醇饮料高、中、低剂量组分别给予含有不同浓度木糖醇(10%、5%、2.5%)的DSS溶液。各组小鼠连续自由饮用相应液体10 d。实验结束时,检测各组小鼠结肠的病理变化,同时测定结肠紧密连接蛋白(ZO-1与Occludin)、钠葡萄糖转运蛋白(SGLT-1)和钠氢协同转运蛋白(NHE3)的表达水平。结果与正常组比较,DSS造模后的UC小鼠出现稀便,疾病活动指数显著升高(P<0.05)。与UC模型组比较,木糖醇饮料组肠道长度显著缩短、肿胀,结肠黏连和坏死的情况明显加重,ZO-1、Occludi、SGLT-1及NHE3的表达显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论高浓度木糖醇饮料可加剧UC小鼠结肠病变及屏障功能的破坏。 展开更多
关键词 木糖醇 溃疡性结肠炎 屏障功能 nhe3/SGLT-1信号通路
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Role of renal proximal tubule transport in thiazolidinedioneinduced volume expansion
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作者 George Seki Yoko Endo +3 位作者 Masashi Suzuki Hideomi Yamada Shoko Horita Toshiro Fujita 《World Journal of Nephrology》 2012年第5期146-150,共5页
Thiazolidinediones(TZDs), pharmacological activators of peroxisome-proliferator-activated receptors γ(PPARγ), significantly improve insulin resistance and lower plasma glucose concentrations. However, the use of TZD... Thiazolidinediones(TZDs), pharmacological activators of peroxisome-proliferator-activated receptors γ(PPARγ), significantly improve insulin resistance and lower plasma glucose concentrations. However, the use of TZDs is associated with plasma volume expansion, the mechanism of which has been a matter of controversy. Originally, PPARγ-mediated enhanced transcription of the epithelial Na channel(ENaC) γ subunit was thought to play a central role in TZD-induced volume expansion. However, later studies suggested that the activation of ENaC alone could not explain TZD-induced volume expansion. We have recently shown that TZDs rapidly stimulate sodium-coupled bicarbonate absorption from renal proximal tubule(PT) in vitro and in vivo. TZD-induced transport stimulation was dependent on PPARγ/Src/EGFR/ERK, and observed in rat, rabbit and human. However, this stimulation was not observed in mouse PTs where Src/EGFR is constitutively activated. Analysis in mouse embryonic fibroblast cells confirmed the existence of PPARγ/Src-dependent non-genomic signaling, which requires the ligand binding ability but not the transcriptional activity of PPARγ. The TZD-induced enhancement of association between PPARγ and Src supports an obligatory role for Src in this signaling. These results support the view that TZD-induced volume expansion is multifactorial. In addition to the PPARγ-dependent enhanced expression of the sodium transport system(s) in distal nephrons, the PPARγ-dependent non-genomic stimulation of renal proximal transport may be also involved in TZD-induced volume expansion. 展开更多
关键词 噻唑烷二酮 基因 肾病 治疗方法
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急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展 被引量:18
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作者 肖燎原 盛珺 +1 位作者 孙丽君 梅长林 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第16期3183-3185,共3页
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)既往称为急性肾衰竭"(acute renal failure,ARF),是一种常见的致死性肾病,在一般住院病人中AKI发病率约为5%,但在重症监护病房则高达30%~50%。内科疾病引起的AKI死亡率在23%左右,但由多脏器... 急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)既往称为急性肾衰竭"(acute renal failure,ARF),是一种常见的致死性肾病,在一般住院病人中AKI发病率约为5%,但在重症监护病房则高达30%~50%。内科疾病引起的AKI死亡率在23%左右,但由多脏器功能不全所致者死亡率高达60%。迄今,尚无有效治疗AKⅠ药物,一旦发生AKI,临床上只能采取支持治疗,等待肾功能的恢复。因此,早期诊断及早期治疗是防治AKI的最佳策略。生物标记物是近年来研究早期诊断AKI的热点和趋势,研究发现包括NGAL,KIM-1,IL-18,NHE3等多种标记物是早期预测AKI强力指标,本文就急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展进行综述。 展开更多
关键词 急性肾损伤 生物标记物 中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白 肾损伤因子-1 白介素18 Na+ H+交换子同型体3 胱抑素C 富含半胱氨酸蛋白-61
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