NHL骨髓受累诊断中骨髓涂片形态学检查价值研究

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)骨髓受累诊断中骨髓涂片形态学检查的临床价值。方法回顾性分析选取2013年1月至2020年1月于我院诊治NHL患者共318例临床资料,均行骨髓活检和骨髓涂片形态学检查,评价骨髓涂片形态学检查用于NHL骨髓受累诊断临床效能。结果318例患者中骨髓涂片形态学检查和骨髓活检同时诊断骨髓侵犯56例,均未见骨髓侵犯210例;两种检测方法的检出一致率为83.65%(266/318),两种检测方法的Kappa指数为0.583,95%CI为0.487~0.679(P<0.05)。骨髓涂片形态学检查针对全部患者的NHL骨髓受累诊断灵敏度、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为53.85%(56/104)、98.13%(210/214)、93.33%(56/60)、81.40%(210/258);其中检出不一致即骨髓活检阳性但骨髓涂片形态学检查阴性,包括PTCL-NOS 8例、FL 12例、DLBCL 20例、AITL 4例、MCL 2例、黏膜相关淋巴瘤2例。骨髓涂片形态学检查针对惰性NHL骨髓受累患者的诊断灵敏度、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为73.68%(28/38)、92.00%(46/50)、87.50%(28/32)、82.14%(46/56)。骨髓涂片形态学检查针对侵袭性NHL骨髓受累患者的诊断灵敏度、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为42.42%(28/66)、100.00%(164/164)、100.00%(28/28)、81.19%(164/202)。结论骨髓涂片形态学检查用于NHL骨髓受累诊断具有一定价值,可在一定程度上作为骨髓活检的参考和补充。

改良B-NHL-BFM-90方案治疗儿童青少年伯基特淋巴瘤的疗效分析

背景与目的:伯基特淋巴瘤是高度恶性非霍奇金淋巴瘤,进展快,常伴骨髓和中枢侵犯,死亡率高。CHOP方案疗效差,生存率低。伯基特淋巴瘤的最佳化疗方案仍需要积极探讨。本研究总结中山大学肿瘤防治中心近年来采用改良B-NHL-BFM-90方案治疗儿童青少年伯基特淋巴瘤的疗效和生存率。方法:从1999年10月至2006年11月,31例20岁以下经病理确诊的伯基特淋巴瘤患者入组。年龄1.5～20岁,中位年龄5岁;男性20例(64.5%),女性11例(35.5%)。临床分期(StJude分期):Ⅰ期1例(3.2%),Ⅱ期6例(19.4%),Ⅲ期8例(25.8%),Ⅳ期16例(51.6%),Ⅲ/Ⅳ期患者占77.4%。根据临床分期、治疗反应和LDH水平,将患者分为低危组、中危组和高危组。采用改良B-NHL-BFM-90方案治疗,药物包括cyclophosphamide、vincristine、ifosfamide、etoposide、adriamycin、HD-methotrexate、vindesine、dexamethasone、cytarabine/HD-cytarabine和鞘内注射。结果:31例患者中1例于诱导前期死于肿瘤溶解综合征。30例可评价疗效。30例中25例(83.3%)完全缓解,3例(10.0%)部分缓解,2例(6.7%)进展。1例复发。治疗期间大部分患者发生Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制,经积极对症支持治疗可恢复,不影响下一疗程治疗。中位随访33个月(3～98个月),全组3年无事件生存率86.0%;Ⅰ/Ⅱ期100%,Ⅲ/Ⅳ期82.1%;低危组100%,中危组92.0%,高危组70.0%。结论:改良B-NHL-BFM-90方案可明显改善儿童青少年伯基特淋巴瘤的疗效和生存率,毒性可耐受,但需要在有经验的肿瘤中心和血液科中应用。

NHL患者外周血淋巴细胞基因重排检测及意义

目的探索非何态金氏淋巴瘤（NHL）患者外周血淋巴细胞克隆性基因重排及其意义。方法应用多聚酶链反应（PCR）技术检测9例NHL患者外周血淋巴细胞IgH－TCRβ克隆性基因重排。结果9例中有7例出现克隆性阳性单带，其中包括化疗前2例，化疗过程中5例。阴性2例为放、化疗后与肠道淋巴瘤切除术后各1例。结论结果表明，NHL患者外周血的淋巴细胞基因检测可作为辅助诊断和治疗效果，复发的有效客观指标。

PCR检测NHL患者骨髓重排基因及临床意义

目的：为研究非霍奇金氏恶性淋巴瘤（ＮＨＬ）的骨髓微小病灶及其临床意义。方法：采用ＰＣＲ技术联合检测４２例ＮＨＬ患者骨髓标本免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）、Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）ＶγＩ－Ｊｒ及ＴＣＲＶδ２－Ｄδ３重排基因。结果：３０．９％（１３／４２）存在ＩｇＨ重排，２３．８％（１０／４２）存在ＴＣＲＶγＩ－Ｊγ重排，１９．０％（８／４２）存在ＴＣＲＶδ２－Ｄδ３重排；联合检测三个重排基因，总阳性率为４２．９％（１８／４２）。而骨髓形态学检查的阳性率仅为１９．０％（８／４２）。ＰＣＲ检测ＮＨＬ骨髓浸润的阳性率显著高于形态学检查（Ｐ＜０．０１）。对其中６例ＰＣＲ检测阳性而形态学检查阴性病例追踪观察发现，３～８月后病人形态学检查均发现骨髓浸润，ＰＣＲ检测阳性较形态学检查平均提前４．８３月。结论：ＰＣＲ检测ＮＨＬ患者骨髓重排基因能早期发现微小病灶且阳性率高，有助于预后判断。

芹菜NHL-like蛋白基因克隆与表达分析

植物生长发育过程中会遭遇各种病原物的攻击,植物为了应对这些危害并适应外界的生存竞争,逐渐演化出了复杂的防御机制。NHL基因家族庞大,部分NHL基因受病原物诱导后会过量表达,增强植物对多种病原菌的抗性,是与植物防御机制密切相关的蛋白。本研究以津南实芹和美国西芹2个芹菜品种为试验材料,分别克隆出NHL-like蛋白基因AgNHL。序列分析表明,上述2种芹菜的AgNHL基因序列均含636 bp的开放阅读框,编码211个氨基酸。2种芹菜碱基序列,只有第36位不同,津南实芹为T,美国西芹为C,2种碱基序列相似性高达99.84%,编码的氨基酸序列相同。进化分析显示,2种芹菜的NHL-like蛋白与葡萄、大豆等植物的相似度较高,在第80～185氨基酸间含一个LEA-2蛋白保守结构域。荧光定量PCR结果表明,AgNHL基因主要在芹菜茎中表达,根中表达量最低,有明显组织特异性,品种差异也很显著。对2种芹菜分别进行4℃低温、38℃高温、20%PEG处理、0.2 mol/L NaCl处理2 h表达分析显示,低温、盐处理下该基因表达量明显上升。

改良B-NHL-BFM-90方案治疗儿童青少年间变T细胞淋巴瘤的疗效分析

背景与目的:儿童青少年间变大细胞淋巴瘤侵袭性较强,最佳的治疗策略和方案仍需要探讨。本研究总结采用改良B-NHL-BFM-90方案治疗的儿童青少年间变T细胞淋巴瘤疗效和生存率,探讨该治疗方案的临床推广价值。方法:从2002年10月至2008年1月,18例16岁以下经病理确诊的初治间变T细胞淋巴瘤患者入组,采用改良B-NHL-BFM-90方案治疗,药物包括cyclophosphamide、vincristine、ifosfamide、etoposide、adriamycin、HD-methotrexate、vindesine、dexamethasone、cytarabine或HDcytarabine,同时每个疗程鞘内注射一次。结果:15例(83.3%)完全缓解(complete remission,CR),3例(16.7%)部分缓解(partial remission,PR),总有效率100%。中位随访31个月(4～68个月),全组3年无事件生存率(event-free survival,EFS)(87.4±8.4)%;Ⅰ/Ⅱ期患者为100%,Ⅲ/Ⅳ期患者为(85.1±9.7)%;低危组100%,中危组(88.9±10.5)%,高危组(80.0±17.9)%。治疗期间大部分患者发生Ⅲ/Ⅳ度骨髓抑制,积极对症支持治疗后均恢复。1例Ⅳ期患者CR后行自体造血干细胞移植生存至今。2例患者分别于停止治疗3个月和5个月后复发死亡。结论:改良B-NHL-BFM-90方案是治疗儿童青少年间变T细胞淋巴瘤的有效方案,其毒性患者可耐受,但需要在有经验的肿瘤中心和血液科中应用。

CD-_(10)的B-ALL和NHL以及CLL免疫表型检测结果分析

目的 比较急性B淋巴细胞性白血病 (B ALL) ,非霍奇金淋巴瘤 (NHL)和慢性淋巴细胞性白血病(CLL)免疫表型表达的区别。方法 采用ABC AP法结合多种B淋巴细胞相关单克隆抗体 ,对 78例初发B ALL(均为CD-10 的病例 )、2 1例初发NHL和 2 5例初发CLL患者进行免疫表型检测。结果 CD-10 的B ALL患者的白血病细胞以CD19和HLA DR呈高阳性率表达 ;NHL患者的肿瘤细胞以CD2 0 和HLA DR呈高阳性率表达 ;CLL患者的白血病细胞除CD+ 19、CD+ 2 0 、CD+ 2 2 和HLA DR+ 等B淋巴细胞相关抗体表达外 ,主要还对CD5有很高的阳性率表达。结论 利用细胞免疫表型检测 ,对于临床上症状相似而仅以细胞形态学检查无法明确诊断的急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病 ,可能起到区别细胞类型 。

CHOP-VP_(16) 与 ProMACE-CytaBOM 方案治疗 NHL 疗效观察

分别采用ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案对５２例和ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案对３０例非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）进行化疗，结果显示，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案组的完全缓解率为５１．９％（２７／５２），总有效率为９２．３％（４８／５２）；ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案组的完全缓解率为４３．３％（１３／３０），总有效率为９０．０％（２７／３０）。两组的完全缓解率及总有效率比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。两组的主要毒副反应是骨髓抑制，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案组和ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案组的白细胞下降（Ⅰ～Ⅲ度）分别为８２．７％（４３／５２）和８３．３％（２５／３０），但均无Ⅳ度下降发生，均无与毒性有关的死亡发生。结果表明，ＣＨＯＰ－ＶＰ１６方案治疗ＮＨＬ可以达到ＰｒｏＭＡＣＥ－ＣｙｔａＢＯＭ方案相近的疗效，且使用方便，毒副反应较轻。

NHL中HCV感染与P53表达的相关性

目的探讨非霍奇金淋巴瘤 (NHL)中丙型肝炎病毒 (HCV)的感染与P5 3表达的相关性及其意义。方法应用免疫组织化学S P法对 133例NHL和 2 5例良性淋巴组织病变 (BLPC)进行P5 3及HCVTORDJI 2 2蛋白的检测 ,对其中 5 8例NHL和全部BLPC进行HCVRNA的原位RT PCR检测。结果HCV感染阳性共 17例 (TORDJI 2 2阳性 9例 ,HCVRNA阳性 11例 ,双阳性 4例 ) ,感染阳性率为 12 8% (17/ 133) ,BLPC中HCV感染阴性 ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。NHL中P5 3阳性 71例 (5 3 4 % ) ,BLPC中P5 3均为阴性。 17例HCV阳性NHL中P5 3阳性 13例 (P <0 0 5 )。结论 (1)HCV感染与NHL之间有相关性 ;(2 )HCV可能通过调控P5 3的表达而参与NHL的发生。

剂量调整B-NHL-BFM95方案治疗儿童非霍奇金淋巴瘤临床研究

目的探讨改良B-NHL-BFM95方案治疗儿童非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和毒副反应。方法入组20例经病理确诊的14岁以下非霍奇金淋巴瘤患者,均接受改良B-NHL-BFM95方案治疗,未行放疗。结果近期疗效：18例（90.0%）CR,2例（10.0%）PD。治疗期间大部分患者出现Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制,经对症处理恢复正常,不影响下一步治疗。中位随访55个月,全组3 a无事件生存率80.0%,Ⅰ~Ⅱ期100.0%,Ⅲ~Ⅳ期60.0%;低危组100.0%,中危组85.7%,高危组50.0%。结论改良B-NHL-BFM-95方案治疗儿童非霍奇金淋巴瘤,特别是低、中危儿童非霍奇金淋巴瘤疗效显著,毒副反应可耐受。

基因扫描分析一例T-NHL病人外周血的T细胞克隆性

Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）重排时，由于ＶＤ，ＤＪ区之间可有不同数量和序列的核苷酸插入（Ｎ区），故形成一可变的区域（ＶＮＤＮＪ区），称为互补决定区３（ＣＤＲ３）。不同重排（不同克隆）时，其ＣＤＲ３长度不同［１］，利用这一特点，采用基因扫描分析方法检测ＴＣ...

DICE方案治疗难治性或复发性NHL

目的观察DICE方案治疗难治或复发性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效及不良反应。方法采用地塞米松、异环磷酰胺、美安及顺铂联合治疗21例NHL观察其治疗及不良反应。结果21例中,完全缓解(CR)7例,部分缓解(PR)7例,有效率(RR)66.7%。复发组13例中CR6例、PR5例、RR84.6%,明显高于对照组8例中的1例、2例及37.5%,均P<0.01。DICE方案的主要不良反应表现为骨髓抑制,恶心呕吐和脱发,患者均可耐受。结论DICE方案治疗复发性NHL比难治性疗效好,提示复发和难治性NHL可能有不同的生物学行为,两者应选择不同的治疗方案。

B淋巴细胞增殖系列现象在RH与NHL鉴别诊断中的意义

对淋巴组织反应性增生(RH)137例(HE87例、MGP50例)与NHL116例(HE46例、MGP70例)切片进行成熟浆细胞计数(x/HF)及其分布规律进行研究,结果表明:RH组中HE染色70～83%、MGP染色98%淋巴组织中,可见浆细胞0～5/HF～0～50^+/HF散在或成片分布,及B转化淋巴细胞组成B-淋巴细胞增殖系列现象(B-LPS观象)。而NHL组中瘤区中73～80%无浆细胞,20～27%偶见1-2/HF浆细胞。因瘤细胞单一,不成B-LPS现象,作者认为B-LPS现象是正常淋巴组织体液免疫反应的组织学的体现。NHL瘤细胞丧失了分化为成熟浆细胞的能力,瘤细胞单一,不出现B-LPS现象。故B-LPS现象之有无对RH和NHL有重要的鉴别意义。

图像分析技术测定AgNORs对儿童NHL预后的意义

用图像分析仪测定33例儿童石蜡包埋组织的AgNORs参数（数量和面积），探讨AgNORs参数与儿童NHL生存期的关系及临床工作分类与AgNORs参数的关系。结果显示：1）生存与AgNORs参数显著相关。生存＜1年和＞1年，AgNORs参数差异极显著（P＜0．01）。AgNORs数量多、面积大，生存时间短，反之亦然。2）年龄、工作分类与AgNORs显著相关。小、中年龄段组及低度恶性组的AgNORs均值数小，大年龄段组及高度恶性组的AgNORs均值数大。3）年龄、工作分类与生存显著相关。小、中年龄段组1年生存率明显好于大年龄段组；低度恶性组1年生存率明显好于高度恶性组。AgNORs可作为判断儿童NHL预后的一个新指标。

利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发的临床疗效及其安全性

目的分析利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发的临床疗效及其安全性。方法方便选取2017年1月—2020年1月该院收治的非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发患者80例为研究对象,随机单双数发分为对照组40例为CEOP方案治疗,观察组患者40例接受利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗,对比两种不同治疗方式下患者疾病治疗效果、安全性、疾病复发率。结果观察组患者治疗后总有效率的87.50%(35/40)高于对照组的67.50%(27/40),差异有统计学意义(χ^(2)=4.587,P<0.05);治疗前两组患者肿瘤标志物差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者肿瘤标志物水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患者免疫功能指标以及C3、C4差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者IgA差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者C3、C4指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应率为37.50%(15/40)和对照组的30.00%(12/40)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.503,P>0.05);与对照组相比,观察组患者生存期更长,且疾病复发率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论为非霍奇金淋巴瘤(NHL)复发患者进行利妥昔单抗注射液联合CEOP方案治疗时可有效提升治疗效果,且安全性较高,有应用价值。

B—NHL患者骨髓单个核细胞表面CD40、CD40L的表达及意义

目的探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤（BcellNon—Hodgkin’SLymphoma，B—NHL）患者骨髓单个核细胞（BMMC）表面CIMO、CIM-0L的表达情况及变化规律，分析CIM0、CIMOI。表达与淋巴瘤发病、侵袭性及预后的关系及意义。方法采集20例初诊B—NHL伴有骨髓侵犯的患者（实验组）的骨髓标本及12例健康者（对照组）的骨髓标本，分离单个核细胞，采用直接荧光抗体标记，应用流式细胞仪检测细胞表面C1M0、CIMOL的表达情况。相关实验结果进行统计学比较。结果（1）B—NHL中CIM0阳性率（45．78±3．82）％显著高于正常对照组（13．99±2．20）％，P〈0．01；B—NHL中CIMOL阳性率（3．44±0．88）％显著低于正常对照组（10．64±1．03）％，P〈0．01；（2）B—NHL伴有骨髓侵犯的患者CIM0、CIMOL阳性率与病理类型、LDH值、全身症状呈显著相关，P〈0．05；（3）B—NHL伴有骨髓侵犯的患者中CIMO与CIMOL表达呈负相关，r=-0．47，P〈0．05。结论（1）CIM0、CIM-0L阳性率与病理类型、LDH值、全身症状密切相关，其可能与B—NHL的侵袭性及预后有关；（2）B—NHL患者中CIM0表达的增高、CIMOL表达的减少可能是影响其发病的因素之一；（3）B—NHL患者中CD40L表达的减少可能与肿瘤免疫逃逸机制有关。

波纹蛋白在NHL及RH中的表达及其在鉴别诊断中的意义

采用S-P法对38例非何杰金氏病淋巴瘤(NHL),40例淋巴组织反应性增生(RH)及3例何杰金氏病(HD)进行了波纹蛋白(Vimentin)标记,结果11例T-NHL中6例(54.5％)和27例B-NHL中22例(44.4％)表达Vimentin。Vimentin对NHL的分型作用是有限的。其中滤泡型淋巴瘤表达率低于弥漫型淋巴瘤;分化差的T淋巴母细胞性淋巴瘤及B小无裂细胞性淋巴瘤表达率低于中大细胞型淋巴瘤。Vimentin标记可显示RH组成细胞的多样性,显示血管分布的优越性以及某些滤泡型淋巴瘤表达Vimentin,而所有RH的生发中心Vimentin均呈阴性等特点有助于NHL与RH的鉴别断诊。另外Vimentin的表达亦是HD Reed Sternberg(R-S)细胞的有效标记物。