2型糖尿病的分子病因学研究

目的探讨多个糖尿病易感基因在2型糖尿病发病中的作用及其与环境因素的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)技术,结合短串联重复序列(STR)多态性标记方法,对山东地区汉族107例2型糖尿病患者和105例正常对照者的GCK基因、N IDDM1(D 2S140)基因及小肠脂肪酸结合蛋白(FABP2)基因的多态性进行分析。结果GCK等位基因A 5及D 2S140等位基因B 2与2型糖尿病呈正相关(P<0.01);GCK等位基因A 1、A 3及D 2S140等位基因B 6与2型糖尿病呈负相关(P<0.01);FABP2各等位基因频率在两组分布未见显著性差异。2型糖尿病的发病与等位基因A 5及B 2、年龄、甘油三酯、载脂蛋白B及脂蛋白(a)呈显著正相关;与等位基因A 3及B 6呈显著负相关。结论GCK基因、N IDDM1(D 2S140)基因多态性与山东地区汉族2型糖尿病具有相关性,是2型糖尿病发病的危险因素。

Calpain-10基因多态性与糖耐量异常状态、胰岛素分泌及胰岛素敏感性的相关性

目的 观察染色体 2 q37.3NIDDM1位点的calpain 10基因 (CAPN 10 )单核苷酸多态性(SNP) UCSNP43与糖耐量异常及其中间性状的关系。方法 32 0例无亲缘关系上海地区中国人。其中正常糖耐量 (NGT)者 148例、糖耐量减损 (IGT)者 44例及 2型糖尿病 (DM )者 12 8例。口服 75克葡萄糖后 0、30、6 0、12 0及 180分钟测血浆糖、胰岛素、C肽及游离脂肪酸。用HOMA及 30分增值公式估测组织胰岛素敏感性及 β细胞胰岛素分泌情况。用DNA直接测序检测CAPN 10的UC SNP43的基因型。结果 (1)本组中国人的CAPN 10UCSNP43GG、GA、AA基因型分布为 0 .80、0 .18及 0 .0 2。G等位基因频率为 0 .89,显著高于文献报道的白种人、Pima印地安人及美籍墨西哥人的G频率 (P均 <0 .0 0 0 1) ,而与日本人相近 ;(2 )CAPN 10UCSNP43与糖耐量异常 (IGT及 /或 2型DM)不相关 ;(3)NGT者中CAPN 10UCSNP43GA +AA型亚组组织胰岛素敏感性低于GG亚组〔HOMA IR的P =0 .0 0 6 ,年龄、性别、体重指数 (BMI)、腰围校正后P =0 .0 17〕。糖负荷后 0、6 0、12 0、180分钟胰岛素水平及负荷后曲线下面积高于GG亚组 (P分别为 0 .0 19、0 .0 16、0 .0 0 7、0 .0 39及 0 .0 0 9,年龄、性别、BMI、腰围及相应时间血糖值校正后P分别为 0 .0 2 6、0 .0 2 4、0 .