人结肠癌组织中NIBP、CyclinE和CyclinD1蛋白表达变化及意义

目的观察结肠癌患者癌组织中NIK-IKK结合蛋白(NIBP)、周期蛋白E(Cyclin E)和周期蛋白D1(Cyclin D1)表达变化,并探讨其临床意义。方法收集经外科手术切除及消化内科肠镜活检的部分标本130例份,其中正常结肠黏膜、结肠癌各65例份,患者均未接受放化疗。采用免疫组织化学SP法检测结肠癌组织及正常结肠黏膜组织中NIBP、Cyclin E和Cyclin D1表达,并分析三者阳性细胞表达与结肠癌患者临床病理特征的关系;采用Pearson或Spearman相关检验分析NIBP、Cyclin E和Cyclin D1表达的相关性。结果正常结肠黏膜组织与结肠癌组织中NIBP阳性表达率分别为18.46%(12/65)、60.00%(39/65),Cyclin D1阳性表达率分别为3.08%(2/65)、56.92%(37/65),Cyclin E阳性表达率分别为43.08%(28/65)、89.23%(58/65),两种组织中NIBP、Cyclin D1及Cyclin E阳性表达率比较差异有统计学意义(P均<0.05)。NIBP、Cyclin E和Cyclin D1表达与结肠癌患者肿瘤浸润深度、TNM临床分期、淋巴结转移和远处转移有关(P均<0.05)。结肠癌组织中NIBP与Cyclin E、Cyclin D1表达呈正相关(rs分别为0.43、0.32,P均<0.05),Cyclin E、Cyclin D1表达呈正相关(r_s=0.23,P<0.05)。结论 NIBP、Cyclin E及Cyclin D1在人结肠癌组织中呈高表达,三者可能参与了结肠癌的发生发展。

NIBP在结肠癌细胞中通过调控NF-κB信号通路促进MMP2、MMP9表达

目的:观察慢病毒介导的NIBP(NIK and IKKβbinding protein)基因转染结肠癌细胞株HT29后,细胞迁移能力以及细胞内p65、MMP2、MMP9 m RNA和蛋白表达的变化。方法:分为未经转染的HT29细胞(HT29组)、转染空载的HT29细胞(HT29-NC组)和转染NIBP的HT29细胞(HT29-NIBP稳转组)。采用Transwell试验检测细胞迁移能力;Q-PCR法检测NIBP、p65、MMP2、MMP9的m RNA表达;Western Blot法检测NIBP、p65、磷酸化p65(p-p65)的蛋白表达;ELISA法检测MMP2、MMP9的分泌。结果:高表达NIBP能增强结肠癌细胞株HT29的迁移能力,并主要通过增加p-p65从而促进MMP2、MMP9 m RNA及蛋白表达(P<0.05)。结论:NIBP可能通过激活NF-κB信号通路促进结肠癌细胞分泌MMP-2、MMP-9,从而促进结肠癌细胞的侵袭转移。

NIBP在结肠癌NF-κB非经典激活通路中的作用及其临床意义

目的:检测结肠癌患者组织中NIK-IKKβ结合蛋白(NIK,IKKβ-binding protein,NIBP)、磷酸化p100(p-p100)、p52和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关通路蛋白:CD44、波形蛋白(Vimentin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达,探讨NIBP蛋白的表达与非经典核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路的关系及其在结肠癌发生、发展、浸润和转移中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法分别检测50例正常结肠黏膜、20例结肠腺瘤以及114例结肠癌患者组织中NIBP、p-p100、p52、CD44、Vimentin和E-cadherin的表达.结果:免疫组织化学结果显示有转移结肠癌组织中NIBP、p-p100、p52、CD44和Vimentin的阳性表达均高于无转移结肠癌以及结肠腺瘤和正常结肠黏膜组织,而E-cadherin则正好相反(P<0.05);且NIBP、p-p100、p52、CD44、Vimentin和E-cadherin在结肠癌组织中的表达与浸润深度、TNM临床分期、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05);结肠癌组织中NIBP与p-p100、p52表达之间,C D44与p52、E-cadherin及Vimentin表达之间均存在明显相关性(P<0.05).结论:NIBP可能通过激活非经典NF-κB信号通路诱导EMT的发生,从而促进结肠癌的发生、发展、浸润和转移.

IκB激酶的激活及其在NF-κB活化过程中的作用

在NF κB二聚体活化过程中 ,IκB激酶 (IKK)通过对抑制性蛋白κB (IκBs)的磷酸化而扮演关键的角色 .IKK复合物在胞浆内有多种存在形式 ,其中 ,IKK α、IKK β两者氨基酸序列 5 2 %的同源性 ,空间构象相似 ,常为催化亚单位 ,而IKK γ则为调节亚单位 ,它们以不同的方式活化IκBs.核因子κB诱导激酶 (NIK)与丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶 1(MEKK1)均为IKK的上游激酶 ,NIK可引起IKK αSer176、IKK β相应位点的磷酸化 ,而MEKK1主要引起IKK β的活化 .通过级联反应 ,使IκBs磷酸化而与NF κB解离 ,致使NF κB被激活并易位入核 。

NIBP和NF-κB p65在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨NIBP和NF-κB p65在胃癌中的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量PCR法、Western blot法和免疫组化SP法,检测55例胃癌、癌旁及正常胃组织中NIBP和NF-κB p65蛋白及mRNA的表达。结果胃癌组织中NIBP和NF-κB p65mRNA和蛋白阳性表达率均高于癌旁及正常组织(P<0.05);胃癌组织中NIBP和NF-κB p65的mRNA及蛋白相对表达水平均高于癌旁及正常组织(P<0.05)。胃癌组织中NIBP与NF-κB p65呈正相关(P<0.05)。胃癌组织中NIBP和NF-κB p65阳性表达率与肿瘤浸润程度、分化程度、有无远处转移及临床分期有关(P<0.05)。结论 NIBP和NF-κB p65在胃癌组织中高表达,可能参与了胃癌的发生和发展,且NIBP激活NF-κB p65信号通路途径可能在胃癌的浸润和转移过程中起重要作用。