NiPt/Ti_(2)O_(3)纳米催化剂的制备及其催化水合肼制氢性能研究

本研究利用H_(2)还原制备Ti_(2)O_(3)载体后,通过湿化学浸渍-还原法制备NiPt/Ti_(2)O_(3)纳米催化剂进行催化水合肼研究。研究表明,在催化剂的制备过程中,Ni和Pt之间形成了一种合金,该合金的形成使催化剂的催化活性升高,Ti_(2)O_(3)与NiPt合金的相互作用提升了催化剂催化性能和循环稳定性。Ni_(5)Pt_(5)/Ti_(2)O_(3)催化剂催化水合肼产氢的反应的TOF值为1076.1 h^(−1)。

NIPT-plus筛查染色体MMS的应用评价

目的探讨扩展性无创产前检测(NIPT-plus)在筛查染色体微缺失/重复综合征(MMS)上的应用。方法选取中山大学附属第一医院2018年1月至2020年12月3860例孕妇及2022年10例室间质评样本的NIPT和NIPT-plus检测结果,其中24例孕妇进行染色体微阵列分析(CMA)产前诊断。结果24例孕妇及10例质评样本NIPT-plus游离DNA浓度明显高于NIPT,总测序数据量提高了1.39~1.58倍,有效测序数据量提高了1.20~1.35倍;24例孕妇样本NIPT-plus提示1例18-三体,1例21-三体,2例MMS,NIPT提示1例18-三体,1例21-三体;10例质评样本NIPT-plus提示9例MMS且9号样本同时存在性染色体非整倍体(SCAs),NIPT仅提示1例SCAs。结论在本院系统检测范围内NIPT-plus能有效应用于MMS的筛查,减少出生缺陷。

NIPT筛查胎儿患猫叫综合征的初探

目的初步探讨无创产前基因检测(NIPT)筛查胎儿患猫叫综合征临床性能。方法收集2018年4月—2019年3月行NIPT提示胎儿患猫叫综合征高风险的孕妇,并收集其羊水细胞培养染色体核型分析或微阵列芯片检测结果,分析NIPT与羊水产前诊断结果的符合率。结果NIPT提示猫叫综合征病例11例,孕妇均接受了羊水穿刺,染色体核型分析或微阵列芯片检测出胎儿染色体异常6例,符合率为54.5%。结论NIPT对胎儿猫叫综合征的筛查具有临床价值,当提示高风险时必须行有创性产前诊断。

cffDNA浓度低NIPT检测失败样本的相关因素和妊娠结局分析

目的探讨分析胎儿游离DNA(cffDNA)浓度低无创产前基因检测(NIPT)检测失败样本的相关因素和妊娠结局。方法回顾性收集在2017年至2022年期间在广东省妇幼保健院接受NIPT检测,经两次采集外周血均因cffDNA浓度低NIPT检测失败的样本信息,包括孕妇的临床资料、产前诊断结果、超声结果以及妊娠结局。评估导致cffDNA浓度低相关因素以及后续残余风险。结果两次采血因cffDNA浓度低NIPT检测失败标本39例,其中双胎10例(25.64%),双胎之一停育/减胎7例(17.95%)。接受介入性产前诊断13例(33.33%),均未检出胎儿染色体异常。孕期超声发现胎儿发育异常9例(23.08%),胎儿宫内发育迟缓6例(15.38%)。所有孕妇均追踪到妊娠结局,其中早产10例(25.64%),自然流产2例(5.13%)。结论对于NIPT检测失败的病例,应明确原因,孕期出现并发症和不良妊娠结局风险增加,应建议接受进一步的遗传咨询、产前诊断和定期超声监测胎儿生长发育。

NiPt/SBA-15纳米催化剂的制备及其催化水合肼分解产氢性能研究

本研究采用浸渍还原法制备了不同金属比例的NiPt双金属负载SBA-15(介孔二氧化硅)催化剂,对其催化水合肼脱氢性能进行了研究。研究结果表明,在催化剂的制备过程中Pt和Ni形成了合金,两种金属的电子协同效应可以有效地促进催化剂的催化性能,SBA-15与金属活性组分之间的相互作用有助于改善催化剂的催化性能和循环稳定性。Pt_(6)Ni_(4)/SBA-15催化剂催化水合肼脱氢的反应活化能为45.6 kJ/mol,TOF值为2123.3 h^(-1),优于大部分已经报道的催化剂。

CNV-seq联合核型分析在NIPT及NIPT-plus高风险孕妇产前诊断中的应用

目的探讨在NIPT及NIPT-plus高风险孕妇的产前诊断中,基于下一代测序技术的基因组拷贝数变异(copy number variation sequencing,CNV-seq)联合核型分析对胎儿染色体异常的诊断效能。方法选取282例NIPT及NIPT-plus检测结果为高风险的孕妇,行羊水穿刺,做G显带胎儿染色体核型分析和羊水CNV-seq检测,对比检测结果,评估G显带胎儿染色体核型分析和羊水CNV-seq检测对胎儿染色体异常的检出率。结果与G显带胎儿染色体核型分析相比,CNVseq多检测出2例性染色体数目异常、4例其他染色体非整倍体(除2L、18、13、性染色体外的染色体数目异常)异常和24例染色体微缺失微重复。CNV-seq对NIPT及NIPT-plus高风险孕妇染色体异常的总检出率为53.90%,与染色体G显带核型分析比较,异常检出率提高了10.64%。结论CNV-seq和G显带染色体核型分析两者联合在NIPT及NIPT-plus高风险孕妇的产前诊断中能有效提高染色体异常检出率,尤其是针对染色体微缺失微重复和低比例嵌合体的检测,两者结合可降低漏诊率。

无创产前DNA(NIPT)在胎儿染色体非整倍体筛查中应用价值

目前我国出生缺陷中常见的原因仍是染色体疾病,多以染色体非整倍体常见。产前筛查是胎儿染色体疾病的有效干预手段。无创产前DNA(NIPT)是一种先进高效的染色体异常筛查技术,通过分析母体血浆的胎儿游离DNA,结合高通量测序技术,准确地检测胎儿的非整倍体DNA。NIPT的高灵敏度及特异度使它成为了一种普遍的临床筛查方法。本文通过讲述其原理、发展前景及在临床上的应用,探讨NIPT在临床中筛查染色体非整倍体的价值。

NIPT-plus检测技术在高危孕妇产前诊断中的应用研究

目的探究扩展性无创产前基因检测技术(noninvasive prenataltesting-plus,NIPT-plus)在孕妇产前筛查中对胎儿染色体异常结果的分析及临床意义。方法回顾性分析2021年1月—2022年12月就诊于遵义医科大学附属医院产前诊断中心的5085例高危孕妇产前诊断资料。NIPTplus检测结果异常病例。对行羊膜腔细胞穿刺术检测,比较两种技术检测结果的一致性。结果所检病例中,共筛出51例高风险病例,其中8例21-三体、9例18-三体、1例13-三体、14例性染色体、19例其他染色体异常。针对51例异常病例再行羊膜腔穿刺术检测结果证实有21例确诊为异常,其中有7例21-三体异常(阳性率为87.50%)、2例18-三体异常(阳性率为22.22%)、8例性染色体异常(阳性率为57.14%)、4例其他染色体异常(阳性率为21.05%)。结论NIPT-plus检测技术在高危孕妇人群产前筛查中对胎儿染色体异常风险的诊断与鉴别诊断具有重要意义,研究结果为产前诊断后期标准制定提供了借鉴内容。

NiPt60%合金靶材磁控溅射前后形貌及结构观察

镍合金和铂合金靶材是电子半导体行业重要的镀膜材料。悁究镍合金和铂合金靶材对于改善薄膜质量和提高器件性能有重要意义。采用2种不同工艺制备了NiPt60%合金溅射靶材。使用金相显微镜（OM），扫描电子显微镜（SEM）和X射线衍射仪（XRD）观察并分析了磁控溅射前后靶材表面的形貌及结构。结果表明，采用热轧-热处理制备的靶材晶粒粗大但均匀，平均晶粒尺寸约为100μm；采用温轧-热处理制备的靶材细小但不均匀，平均晶粒尺寸约为50μm。溅射后的靶材形貌与晶粒尺寸和分布息息相关。

11501例不同临床指征单胎孕妇NIPT临床应用效力比较

目的探讨无创产前检测(NIPT)在不同临床指征孕妇中的临床应用效力。方法将11501例单胎孕妇按临床指征分为血清学筛查T21高风险组、T18高风险组、T21临界风险组、高龄组、NT增厚组、其它软指标异常组、无指征组,综合NIPT、产前诊断及新生儿随访等结果,计算NIPT对T21、T18、T13的筛查敏感度、特异度、阳性预测值(PPV)并行组间比较,同时进行组间发病率比较。增加3个截断值(1/350、1/500、1/750)将T21临界风险区间划分为4个亚区间,比较不同区间的筛查效率及疾病发病率。结果NIPT筛查效率以T18高风险组和其它软指标异常组最高,其后依次为T21高风险组、T21临界风险阻、高龄组、NT增厚组、无指征组;发病率以NT增厚组最高,T21临界风险组最低;4个T21临界风险亚区间组NIPT筛查敏感度、特异度均为100%,但PPV差异较大,不同区间发病率随着风险值降低而下降。结论NIPT作为二线筛查的效率高于一线筛查;NT增厚组疾病发病率组最高,但NIPT筛查效率较低,遗传咨询需谨慎;尽管NIPT可有效监管T21临界风险孕妇,但以1/270~1/350亚区间筛查的经济效益最高。

从不同指征介入性产前诊断的染色体异常核型分布评估NIPT的临床应用

目的从不同指征介入性产前诊断的染色体异常核型分布评估NIPT的临床应用。方法羊水细胞培养、染色体制备、阅片过程均按操作常规进行;同时结合将(培养至7 d时置换出的)旧培养基放4℃冰箱保存种细胞的方法进行羊水细胞培养,可达到仅穿刺一次即培养成功的效果。统计不同产前诊断指征的异常染色体检出例数及种类,预测应用NIPT检测可能的检出率及漏诊风险。结果1342例接受介入性产前诊断孕妇中胎儿染色体异常108例,检出率为8.0%,其中36例为染色体平衡易位携带者,不具有临床表型;另72例可能具有不同程度的临床表型,包括21-三体39例、18-三体9例、13-三体1例,性染色体数目异常14例、性染色体结构异常3例、部分单体或三体4例、三倍体2例。结论以不良妊娠史者、染色体平衡易位携带者为第一指征者,胎儿染色体异常种类多不在NIPT检测范围内,故建议行介入性产前诊断;以超声胎儿结构异常为指征者,将有36.4%的染色体异常不在检测范围之内,建议行介入性产前诊断;以高龄、母血清学筛查高风险者,除染色体平衡易位携带者外,胎儿多为21、18号等染色体数目异常,在介入性产前诊断资源不足、孕妇有羊穿禁忌证或拒绝介入性产前诊断的情况下,可慎用NIPT技术进行检测,但在NIPT前应当充分告知孕妇其检测范围的局限性及漏诊风险。

高通量基因测序产前筛查技术(NIPT)在常州地区的临床应用经验总结

目的探讨孕妇血浆中游离胎儿DNA高通量基因测序技术(NIPT)在常州地区产前筛查中的临床应用经验总结及推广。方法选择2012年10月至2016年3月在常州市妇幼保健院产前诊断中心就诊的6505例单胎孕妇在知情同意的情况下抽取孕妇外周血10ml,4小时内分离血浆中游离DNA建立文库,采用Illumina Nextseq CN500测序平台对其进行测序分析,对测序结果进行生物信息分析,提示染色体异常患者再行羊膜腔穿刺,羊水细胞培养后染色体G显带核型分析。对确诊患者建议终止妊娠。结果 6505例检测样本中NIPT结果提示有97例胎儿染色体异常,其中81例孕妇自愿接受羊水穿刺。(1)胎儿常染色体非整倍体49例(T21 43例,T18 5例,T13 1例),羊水培养核型分析后发现:T21阳性预测值达95.1%,T18 4例确诊(4/5),T13 1例确诊(1/1);(2)32例性染色体非整倍体异常,其阳性预测值达53.1%,包括:14例45,XO高风险中仅确诊4例,假阳性10例;12例47,XXY高风险,进一步确诊发现8例,4例假阳性;最后确诊2例47,XXX和2例47,XXY。结论 NIPT技术在唐氏综合征筛查上准确性高、假阳性率低;T18,T13样本少无统计学上意义。在性染色体数目筛查方面,结果准确性偏低,特别体现在Turner综合征,故对45,XO筛查结果在遗传咨询须谨慎处理。

338例NIPT阳性病例产前诊断结果分析

目的探讨妊娠期间NIPT阳性结果对临床咨询的价值。方法回顾性分析在我院产科行NIPT,结果异常进一步行介入性产前诊断的338例孕妇,研究NIPT结果与染色体核型和CMA的符合情况,通过分析比较了解NIPT对临床咨询工作的应用价值。结果338例病例共检出胎儿染色体核型异常177例,占52.37%,CMA异常202例,占59.76%,其中致病性异常166例,意义不明确36例。胎儿染色体核型结果,T21高风险的阳性率87.18%,T18高风险的阳性率65.22%,T13高风险的阳性率30%,性染色体数目增多的阳性率69.05%,性染色体数目减少的阳性率28.21%,其他染色体异常的阳性率14.55%,NIPT对T21-三体的检出率最高,CMA额外检出2例致病性异常。结论NIPT准确率高,假阳性率低,可筛查胎儿性染色体异常,对胎儿染色体非整倍体异常及性染色体异常具有较好的临床价值。建议NIPT结果异常孕妇行介入性产前诊断,可同时选择染色体核型分析及CMA检查,提高异常检出率。

那些关于NIPT的新问题

随着我们对于NIPT技术临床应用的不断深入,对于其应用于产前筛查的优势及局限性的认识也日益清晰,当前对于胎儿常见染色体非整倍体产前筛查的方法体系正在进行着不断的变化。NIPT作为一种基于母体血浆细胞游离DNA（cfDNA）的高通量测序方法,已被临床采用作为胎儿染色体非整倍体如唐氏综合征、Edwards和Patau综合征等的筛查方法。

冷轧过程中NiPt5合金的结构演变及磁性能

NiPt合金溅射靶材是半导体工业制备NiPtSi接触层的重要原材料。本文对NiPt5合金在冷轧过程中的结构演变及磁性能进行研究。结果表明:NiPt5合金在冷轧过程中微观结构的演变经历位错缠结、位错壁、含小角晶界的拉长亚晶粒、新晶界形成4个阶段。晶粒细化主要是位错的聚集、湮灭和重排所导致。NiPt5的矫顽力随着轧制变形量的增加而增加,这归因于冷轧诱导的缺陷及内应力对畴壁移动的阻碍。剩磁与NiPt5合金择优取向密切相关,(200)织构导致剩磁升高。Ni合金较高的磁各向异性使á200?取向的织构对提高靶材质量十分有利。

NiPt15合金热变形行为及微观组织演变规律

本研究采用Gleeble-3500热模拟机对NiPt15合金高温热变形过程进行研究,设定NiPt15合金变形温度为950~1150℃,变形速率为0.01~3 s^(-1)。通过分析热变形过程中NiPt15合金在不同条件下的真应力-应变曲线,建立了双曲正弦型Arrhenius本构关系模型,并拟合模型各参数对合金变形量的依赖性。通过对热变形组织及显微硬度的表征,研究试样各区域热变形组织的差异,分析温度、变形速率、lnZ对动态再结晶及材料维氏硬度的影响。结果表明:NiPt15合金真应力-应变曲线包括三种不同变化趋势,各变形速率下对应的趋势变化临界温度值不同;应变激活能不大于476.85 kJ/mol;升高温度并且降低变形速率能提高再结晶比例至完全动态再结晶,形核机制为非连续性动态再结晶,主要以晶界弓出和反复生成孪晶为再结晶晶粒提供形核位置;当lnZ小于38.89时,晶粒尺寸与lnZ呈负相关性,当lnZ大于38.89时,晶粒尺寸与lnZ关系不明显;硬度与lnZ在本次实验条件下呈正相关性。

孕中期NIPT应用于唐氏综合征筛查的效果分析

目的分析孕中期NIPT应用于唐氏综合征筛查的效果。方法研究选取孕妇998名进行研究,采用NIPT检测所有研究对象,并联合进行血清学检测即使用荧光免疫技术测定孕妇血清AFP、游离的AFP、u E3以及游离β-h CG水平;以血清学和NIPT同时阳性为高风险。进一步进行羊水穿刺检查进行确诊,同时随访新生儿出生后1周的母婴情况。研究使用SPSS 20.0行统计分析.结果研究中受试对象中单纯NIPT检测的高风险检出14例,检出率为1.40%;联合血清学检查高风险的孕妇检出12例,阳性率为1.20%。NIPT联合血清学检测高风险的12例孕妇平均孕周17.5±3.2周,孕妇平均年龄26.4±3.0岁;低风险组平均18.1±2.0孕周,孕妇年龄为25.2±3.2岁;高风险孕妇平均年龄高于低风险组孕妇,P<0.05。高风险孕妇中10例接受了羊水侵入性产前诊断,经胎儿染色体核型分析,检出胎儿染色体异常的概率为6例,总的异常发生率为0.60%;2例孕妇拒绝羊水穿刺,随访新生儿出生1周情况,未见唐氏综合征患儿出现。NIPT对唐氏综合征的检出阳性预测值为100%。结论孕中期NIPT联合血清学检测应用于唐氏综合征筛查效果优良,值得临床推荐。

NIPT应用于胎儿非整倍体畸形诊断的研究进展

伴随着1997年于孕妇的外周血中发现胎儿来源的基因片段(cfDNA)以及基因组测序技术、生物信息学技术的不断进步,无创性产前诊断技术(non—invasive prenatal testing,NIPT)得以迅速发展。NIPT是一项通过分析母血中胎儿染色体成分的分子诊断技术,目前主要应用于胎儿非整倍体畸形(21-三体综合征、18-三体综合征及13-三体综合征)的产前诊断。该文就NIPT技术在产前诊断,特别是在胎儿非整倍体畸形中的研究进展及面临的挑战进行总结,以期为产科及遗传咨询等相关专业人员提供有益的理论参考。

BACs-on-Beads技术对NIPT阳性结果的诊断价值

目的探讨应用BACs-on-Beads(Bo Bs)技术在无创DNA产前检测(NIPT)阳性结果中的诊断价值。方法对2015年1月至2016年6月因NIPT阳性结果在西京医院产前诊断中心进行羊水穿刺的129例孕妇进行Bo Bs检测和染色体核型分析。结果 Bo Bs共检出异常数80例,检出率62.02%。其中21三体55例、18三体10例、13三体1例、性染色体异常14例(X0 3例,XXX 3例,XXY 5例,XYY 2例,X0/XY嵌合1例),准确率依次为84.62%、71.43%、14.29%、41.18%。染色体核型分析结果与Bo Bs结果完全一致,确证了49例NIPT假阳性结果。结论 NIPT存在一定比例的假阳性结果,阳性病例必须进行进一步产前诊断,Bo Bs技术具有快速,简便,准确、高通量等优点,是快速确诊的有效手段。

NIPT联合孕中期血清学筛查用于唐氏综合征筛查的价值

目的 探讨无创产前检测(NIPT)联合孕中期血清学筛查应用于唐氏综合征(DS)筛查的研究价值。方法选取本院2017年1月至2018年12月期间12 719例孕妇进行分组研究,统计分析孕中期血清学筛查、NIPT筛查结果,比较孕中期血清学筛查、NIPT筛查、联合筛查在唐氏综合征筛查中的诊断准确率。所有妊娠妇女均有随访记录及妊娠结局。联合筛查结果以NIPT结果为最终筛查结果。结果 孕中期血清学筛查的DS高风险率为3.24%(412/12 719),假阳性率为3.20%(407/12 719),阳性预测值为1.21%。NIPT筛查的DS高风险率为0.36%(18/5016),假阳性率为0.06%(3/5016),阳性预测值为83.33%。联合筛查的DS高风险率为0.31%(3/957),假阳性率为0,阳性预测值为100.00%。联合筛查的DS假阳性率显著低于传统孕中期血清学筛查(χ2=31.56,P=0.000),阳性预测值也显著高于传统孕中期血清学筛查(χ2=153.74,P=0.000)。结论 联合筛查是预测异常胎儿和不良妊娠结局的有效手段,同时能提高传统血清学筛查的阳性预测值,减少产前诊断对于孕妇的负担。