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Anti-GM1影响裸鼠NK细胞分化和杀伤活性研究
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作者 李浩东 袁昌巍 +4 位作者 秦飞 安国 张文龙 马建国 李学松 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期769-776,共8页
目的研究抗单唾液酸神经节苷脂抗体(Anti-GM1)通过调节自然杀伤(NK)细胞分化,抑制裸鼠NK细胞的自然杀伤活性。方法多重免疫荧光染色鉴定人肾癌组织中NK细胞的分型特点。选择雄性BALB/c小鼠6只,GM1皮下注射每周1次,一共三周,以此来免疫... 目的研究抗单唾液酸神经节苷脂抗体(Anti-GM1)通过调节自然杀伤(NK)细胞分化,抑制裸鼠NK细胞的自然杀伤活性。方法多重免疫荧光染色鉴定人肾癌组织中NK细胞的分型特点。选择雄性BALB/c小鼠6只,GM1皮下注射每周1次,一共三周,以此来免疫小鼠制备Anti-GM1。选取6只BALB/c-Nude裸鼠,采用随机数字表法将裸鼠分为对照组(CON组)及实验组(Anti-GM1组),CON组用IgG连续腹腔注射7 d;Anti-GM1组用Anti-GM1连续腹腔注射7 d。7 d后经颈椎脱臼法处死裸鼠,取裸鼠脾脏并制成单细胞悬液,将脾细胞与YAC-1细胞共培养4 h。用LDH法检测NK细胞的杀伤活力。使用流式细胞术进行检测,根据CD27和CD11b表达来界定NK细胞亚群,同时检测CD107a的表达情况。ELISA检测NK细胞的γ干扰素(IFN-γ)及颗粒酶B(GzmB)分泌水平。结果人肾癌组织标本中有明显的NK细胞浸润现象,并且GzmB也呈现阳性表达。Anti-GM1可以显著抑制NK细胞的杀伤活力。与CON组相比,Anti-GM1组可以促进NK细胞向成熟亚群进行分化。Anti-GM1组NK细胞的CD107a水平显著下降。Anti-GM1组NK细胞的IFN-γ及GzmB分泌水平较CON组下降。结论NK细胞可以浸润在人肾癌组织中,并且能够分泌GzmB,发生自然杀伤作用。Anti-GM1可以促进NK细胞的成熟,但抑制NK细胞的杀伤活力,与其抑制NK细胞CD107a表达和抑制NK细胞的IFN-γ及GzmB分泌有关。 展开更多
关键词 Anti-GM1 nk细胞 免疫治疗 免疫反应
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IRE1α/Xbp1s靶向调控NKp46改善NK细胞杀伤功能清除HIV感染细胞的思路探析
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作者 钱洁玉 张清燕 +2 位作者 桑锋 杨瑶瑶 李强 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第4期591-594,共4页
自然杀伤细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,是抵御肿瘤和病毒感染的第一道防线。肿瘤或慢性病毒感染后,固有免疫NK细胞与适应性免疫T细胞共同发挥免疫功能对抗肿瘤及感染,但由于免疫系统无法迅速根除病灶,免疫细胞内质网稳态被打破,... 自然杀伤细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,是抵御肿瘤和病毒感染的第一道防线。肿瘤或慢性病毒感染后,固有免疫NK细胞与适应性免疫T细胞共同发挥免疫功能对抗肿瘤及感染,但由于免疫系统无法迅速根除病灶,免疫细胞内质网稳态被打破,使其无法发挥正常的免疫杀伤及清除功能,导致病情迅速恶化甚至死亡。NKp46是仅表达在NK细胞上的特异性活化受体,它直接影响NK细胞的活化程度与杀伤作用的强弱。艾滋病是一种目前无法根治的慢性传染病之一,病毒持续感染引起NK细胞内质网应激,IRE1α/Xbp1s信号通路的启动导致NKp46蛋白翻译大部分被抑制,影响NK细胞活化发挥功能,因此基于IRE1α/Xbp1s靶向调控NKp46寻求改善NK细胞杀伤功能的新靶点成为研究的新思路。 展开更多
关键词 艾滋病 nk细胞 内质网稳态 nkp46 IRE1α/Xbp1s信号通路
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EPO对糖尿病肾病大鼠NK细胞活化性受体及HMGB1/Beclin-1信号通路的影响
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作者 赵力敏 李雅婧 +1 位作者 张勇刚 张颖玮 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1392-1398,共7页
目的:基于HMGB1/Beclin-1信号通路探究EPO对糖尿病肾病大鼠NK细胞活化性受体的作用机制。方法:40只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常(A)组、模型(B)组、二甲双胍(C)组、EPO(D)组,每组10只,对B、C、D组采用高脂饲料及链脲佐菌素进行糖尿病肾... 目的:基于HMGB1/Beclin-1信号通路探究EPO对糖尿病肾病大鼠NK细胞活化性受体的作用机制。方法:40只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常(A)组、模型(B)组、二甲双胍(C)组、EPO(D)组,每组10只,对B、C、D组采用高脂饲料及链脲佐菌素进行糖尿病肾病建模。建模成功后,对C组灌胃100 mg/kg二甲双胍,对D组腹腔内注射100 U/kg EPO,A组、B组同期灌胃等体积生理盐水;另取20只大鼠建模,建模成功后,随机分为E组、F组,E组灌胃给予30 mg/kg HMGB1抑制剂,F组灌胃给予30 mg/kg HMGB1抑制剂和腹腔内注射100 U/kg EPO;取HK-2细胞,分为高糖+HK-2细胞(HH)组、EPO+高糖+HK-2细胞(EH)组、甘草酸苷L+高糖+HK-2细胞(LH)组,葡萄糖培养后进行细胞实验。血糖仪检测大鼠血糖,全自动生化分析仪检测大鼠生化指标,PAS染色法检测大鼠肾组织病理形态,免疫印迹法检测HMGB1/Beclin-1蛋白表达,RT-PCR及免疫组化法检测NK细胞活化性受体表达。结果:与A组比较,B组血糖及血糖曲线、血液及尿液中BUN、Scr、UAlb含量、NKp30、NKp44、NKp46的mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05),体质量明显降低(P<0.05);与B组比较,C组、D组血糖及24 h尿量、血糖曲线、血液及尿液中BUN、Scr、UAlb含量、NKp30、NKp44、NKp46 mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05),体质量明显升高(P<0.05),肾脏病理学明显改善,且D组较C组变化显著(P<0.05);与A组比较,B组大鼠肾组织中HMGB1/Beclin-1蛋白表达显著升高(P<0.05),与B组相比,C、D、E、F组大鼠肾组织中HMGB1/Beclin-1蛋白表达均显著降低(P<0.05),且D组HMGB1/Beclin-1蛋白表达与C组相比降低明显(P<0.05),E组与D组无明显差异,F组较E组降低明显;HMGB1/Beclin-1蛋白表达与NKp30、NKp44、NKp46mRNA均呈正相关(P<0.05);与HH组相比,EH、LH组细胞增殖率显著升高(P<0.05),凋亡率及HMGB1/Beclin-1蛋白表达均显著降低(P<0.05),而LH组与EH组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:EPO可有效降低糖尿病肾病大鼠NK细胞活化性受体表达,抑制HMGB1/Beclin-1信号通路,提示EPO可能通过调控NK细胞活化性受体及HMGB1/Beclin-1信号通路发挥作用,而NK细胞活化性受体表达与HMGB1/Beclin-1信号通路呈正相关。 展开更多
关键词 HMGB1/Beclin-1信号通路 EPO 糖尿病肾病 nk细胞活化性受体
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Epigenetic control on transcription of vernalization genes and whole-genome gene expression profile induced by vernalization in common wheat
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作者 Yunzhen Li Liujie Jin +4 位作者 Xinyu Liu Chao He Siteng Bi Sulaiman Saeed Wenhao Yan 《Plant Diversity》 SCIE CAS CSCD 2024年第3期386-394,共9页
Vernalization is necessary for winter wheat to flower.However,it is unclear whether vernalization is also required for spring wheat,which is frequently sown in fall,and what molecular mechanisms underlie the vernaliza... Vernalization is necessary for winter wheat to flower.However,it is unclear whether vernalization is also required for spring wheat,which is frequently sown in fall,and what molecular mechanisms underlie the vernalization response in wheat varieties.In this study,we examined the molecular mechanisms that regulate vernalization response in winter and spring wheat varieties.For this purpose,we determined how major vernalization genes(VRN1,VRN2,and VRN3)respond to vernalization in these varieties and whether modifications to histones play a role in changes in gene expression.We also identified genes that are differentially regulated in response to vernalization in winter and spring wheat varieties.We found that in winter wheat,but not in spring wheat,VRN1 expression decreases when returned to warm temperature following vernalization.This finding may be associated with differences between spring and winter wheat in the levels of tri-methylation of lysine 27 on histone H3(H3K27me3)and tri-methylation of lysine 4 on histone H3(H3K4me3)at the VRN1 gene.Analysis of winter wheat transcriptomes before and after vernalization revealed that vernalization influences the expression of several genes,including those involved in leucine catabolism,cysteine biosynthesis,and flavonoid biosynthesis.These findings provide new candidates for further study on the mechanism of vernalization regulation in wheat. 展开更多
关键词 wheat VERNALIZATION VRN1 Histone modification Regulate network
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Fine mapping of two recessive genes TaFLA1 and TaSPL8 controlling flag leaf angle in bread wheat
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作者 Qiushi Wang Jiaxing Bai +11 位作者 Hongchun Xiong Yongdun Xie Chaojie Wang Jiayu Gu Linshu Zhao Huiyuan Li Jinfeng Zhang Shirong Zhao Yuping Ding Zhengwu Fang Huijun Guo Luxiang Liu 《The Crop Journal》 SCIE CSCD 2024年第4期1159-1167,共9页
Flag leaf angle is one of the key target traits in high yield wheat breeding.A smaller flag leaf angle reduces shading and enables plants to grow at a higher density,which increases yield.Here we identified a mutant,j... Flag leaf angle is one of the key target traits in high yield wheat breeding.A smaller flag leaf angle reduces shading and enables plants to grow at a higher density,which increases yield.Here we identified a mutant,je0407,with an 84.34%-89.35%smaller flag leaf angle compared with the wild type.The mutant also had an abnormal lamina joint and no ligule or auricle.Genetic analysis indicated that the ligule was controlled by two recessive genes,which were mapped to chromosomes 2AS and 2DL.The mutant allele on chromosome 2AS was named Tafla1b,and it was fine mapped to a 1 Mb physical interval.The mutant allele on chr.2DL was identified as Taspl8b,a novel allele of TaSPL8 with a missense mutation in the second exon,which was used to develop a cleaved amplified polymorphic sequence marker.F3 and F4 lines derived from crosses between Jing411 and je0407 were genotyped to investigate interactions between the Tafla1b and Taspl8b alleles.Plants with the Tafla1b/Taspl8a genotype had 58.41%-82.76%smaller flag leaf angles,6.4%-24.9%shorter spikes,and a greater spikelet density(0.382 more spikelets per cm)compared with the wild type.Plants with the Tafla1a/Taspl8b genotype had 52.62%-82.24%smaller flag leaf angles and no differences in plant height or spikelet density compared with the wild type.Tafla1b/Taspl8b plants produced erect leaves with an abnormal lamina joint.The two alleles had dosage effects on ligule formation and flag leaf angle,but no significant effect on thousand-grain weight.The mutant alleles provide novel resources for improvement of wheat plant architecture. 展开更多
关键词 wheat Ligule Flag leaf angle Fine mapping Tafla1 Taspl8
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阻断SP/NK1R信号轴可抑制小鼠黑色素瘤增殖
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作者 胡芳园 岳芸芸 尚靖 《药物资讯》 2024年第3期242-252,共11页
目的:探讨阻断SP/NK1R信号轴对小鼠黑色素瘤生长的影响及可能作用途径。方法:建立瞬时接种B16F10细胞形成原位黑色素瘤的小鼠模型,腹腔注射给予NK1R拮抗剂阿瑞匹坦(5 mg/kg)进行干预。给药5次后取小鼠胸腺、脾脏和皮肤黑色素瘤组织,计... 目的:探讨阻断SP/NK1R信号轴对小鼠黑色素瘤生长的影响及可能作用途径。方法:建立瞬时接种B16F10细胞形成原位黑色素瘤的小鼠模型,腹腔注射给予NK1R拮抗剂阿瑞匹坦(5 mg/kg)进行干预。给药5次后取小鼠胸腺、脾脏和皮肤黑色素瘤组织,计算各组小鼠体重变化、肿瘤增长变化、胸腺指数和脾脏指数;采用免疫荧光染色考察黑色素瘤组织中细胞增殖和凋亡情况;并观察肿瘤组织中浸润效应CD8 T细胞的表达情况。结果:给予阿瑞匹坦拮抗NK1R对各组小鼠体重没有明显影响,但能显著抑制原位黑色素瘤的增殖;阻断SP/NK1R信号轴能够引起小鼠胸腺指数显著升高,但对脾脏指数没有明显影响;免疫荧光染色结果显示给予阿瑞匹坦能够显著抑制黑色素瘤细胞在体内的增殖,并显著促进其凋亡;同时,拮抗NK1R能够显著增加肿瘤浸润效应CD8 T细胞的数目。结论:阻断SP/NK1R信号轴可以显著抑制小鼠中黑色素瘤细胞的增殖,并促进肿瘤细胞凋亡,这一作用可能是通过促进CD8 T细胞浸润,增强抗肿瘤免疫来实现的。 展开更多
关键词 SP/nk1R信号轴 B16F10细胞 黑色素瘤 阿瑞匹坦 CD8 T细胞
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程序性死亡配体-1与OX40L在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
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作者 宁华汉 李芊芊 +1 位作者 吴哲丹 李晓飞 《锦州医科大学学报》 CAS 2024年第2期80-85,共6页
目的通过检测程序性死亡配体-1(PD-L1)和OX40L在NK/T细胞淋巴瘤中的表达,分析PD-L1及OX40L的表达与NK/T细胞淋巴瘤的临床分期、LDH水平、β2微球蛋白水平、Ki-67等之间的关系,通过二者表达水平的相关性分析探讨二者在肿瘤局部微环境的... 目的通过检测程序性死亡配体-1(PD-L1)和OX40L在NK/T细胞淋巴瘤中的表达,分析PD-L1及OX40L的表达与NK/T细胞淋巴瘤的临床分期、LDH水平、β2微球蛋白水平、Ki-67等之间的关系,通过二者表达水平的相关性分析探讨二者在肿瘤局部微环境的表达关系。方法应用Envision法检测35例NK/T细胞淋巴瘤组织(观察组)和17例慢性鼻-鼻窦炎组织(对照组)中PD-L1及OX40L的表达情况,探讨NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征与两种因素之间的相互联系,并分析这两种因素表达水平之间的相关性。利用SPSS 26.0软件对所得数据进行综合统计处理。组间差异的比较采用χ^(2)检验,相关性分析采用非参数Spearman秩相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果(1)PD-L1在NK/T细胞淋巴瘤组织(74.3%)中的表达与在慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织(76.5%)中的表达,P>0.05表示差异无统计学意义。NK/T细胞淋巴瘤组织中PD-L1的阳性表达的关联因素常见为临床分期(Ann Arbor分期)、LDH水平、Ki-67(P<0.05),而与患者性别、年龄、临床症状、β2微球蛋白关联不明显;(2)OX40L在NK/T细胞淋巴瘤组织(37.1%)中的表达低于对照组(88.2%),差异有统计学意义。NK/T细胞淋巴瘤组织中OX40L的阳性表达与临床分期有关(P<0.05),与患者性别、年龄、临床症状、β2微球蛋白水平、LDH水平、Ki-67无明显相关性;(3)NK/T细胞淋巴瘤组织中PD-L1、OX40L的表达呈负相关(r=-0.630,P<0.05);(4)PD-L1与NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效呈负相关(r=-0.344,P<0.05),而OX40L与NK/T细胞淋巴瘤的临床疗效无相关性。结论PD-L1的高表达及OX40L的低表达可能参与NK/T细胞瘤的发展。PD-L1与临床疗效的相关性,进而说明PD-1/PD-L1信号通路可能成为NK/T细胞淋巴瘤免疫治疗的新靶点。 展开更多
关键词 PD-L1 OX40L 淋巴瘤 nk细胞 免疫组织化学
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PD-1/PD-L1抑制剂在结外NK/T细胞淋巴瘤中的应用现状
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作者 刘悦 亓姝楠 李晔雄 《中国癌症防治杂志》 CAS 2024年第3期346-353,共8页
结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型,晚期和复发/难治患者目前尚无标准的治疗方案,预后较差。近年来,程序性死亡受体1(programmed cell death receptor-1,PD-1)/PD-... 结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal natural killer/T-cell lymphoma,ENKTCL)是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型,晚期和复发/难治患者目前尚无标准的治疗方案,预后较差。近年来,程序性死亡受体1(programmed cell death receptor-1,PD-1)/PD-1配体(programmed cell death ligand-1,PD-L1)免疫检查点抑制剂广泛应用于淋巴瘤的治疗中。PD-1/PD-L1抑制剂在复发/难治性ENKTCL的近期疗效较好,联合化疗已初步应用于晚期的一线治疗中。本文综述了PD-1/PD-L1抑制剂在ENKTCL中应用的理论基础、临床初步结果和预测/预后标志物的探索,旨在为PD-1/PD-L1抑制剂在ENKTCL中的应用提供参考。 展开更多
关键词 结外nk/T细胞淋巴瘤 PD-1/PD-L1抑制剂 免疫治疗 预测标志物
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驻春胶囊通过TNFRSF1A调节NK细胞活性治疗肾阳虚型骨质疏松症
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作者 耿端 曹向阳 +1 位作者 李俊辉 张迪 《河南中医》 2024年第11期1707-1717,共11页
目的:运用网络药理学和生物信息学技术探讨驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选驻春... 目的:运用网络药理学和生物信息学技术探讨驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选驻春胶囊组方中药的活性成分,并使用TCMSP和Drugbank数据库检索有效成分相关靶点。在GeneCards数据库、药物靶标数据库(therapeutic target database,TTD)和人类在线孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)中检索骨质疏松症致病靶点;在GEO数据库中筛选肾阳虚型骨质疏松症患者与正常人之间的差异表达基因;将两者取交集,得到肾阳虚型骨质疏松症致病靶点。将活性成分相关靶点与肾阳虚型骨质疏松症致病靶点取交集,得到驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的潜在靶点。利用Cytoscape 3.9.1软件构建“药物-活性成分-潜在靶点”网络。利用R软件对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopediaof genes and genome,KEGG)信号通路富集分析。采用STRING数据库进行聚类关联分析,并通过CytoNCA分析筛选驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键靶基因。采用AutodockVina软件对活性成分和关键靶基因进行分子对接验证;采用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析。结果:本研究共筛选得到183个活性成分、2732个活性成分相关靶点、897个肾阳虚型骨质疏松症的疾病靶点。将活性成分相关靶点与疾病靶点取交集,得到34个驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的潜在靶点。“药物-活性成分-潜在靶点”网络分析得到木犀草素、8-异戊烯-山柰酚(8-isopentenyl-kaempferol)、黄豆黄素(glycitein)、柚皮素(naringenin)、槲皮素(quercetin)等有效活性成分和SIRT1、CDKN1B、TNFRSF1A等潜在靶基因。GO和KEGG通路富集分析显示,主要靶点富集在多个细胞组分、生物过程及信号通路上。PPI网络分析得到SIRT1、CDKN1B和TNFRSF1A为驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键靶基因。分子对接显示活性成分与关键靶点对接良好。CIBERSORT免疫浸润分析显示,与正常对照组相比,肾阳虚型骨质疏松症组中激活的NK细胞和静止的Mast细胞显著降低,NK细胞的激活与TNFRSF1A的表达呈显著的负相关。结论:驻春胶囊的多个有效活性成分可能通过多个靶点激活多条信号通路发挥改善肾阳虚型骨质疏松症的作用,其中通过TNFRSF1A调控NK细胞的激活可能是驻春胶囊治疗肾阳虚型骨质疏松症的关键环节之一。 展开更多
关键词 驻春胶囊 骨质疏松症 肾阳虚证 免疫浸润 网络药理学 生物信息学 TNFRSF1A nk细胞
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Genomic location of Gb1, a unique gene conferring wheat resistance to greenbug biotype F
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作者 Xiangyang Xu Genqiao Li +4 位作者 Guihua Bai Brett FCarver Ruolin Bian Amy Bernardo JScott Armstrong 《The Crop Journal》 SCIE CSCD 2023年第5期1595-1599,共5页
Greenbug(Schizaphis graminum, Rondani) is a serious insect pest in many wheat growing regions and has been infesting cereal crops in the USA for over a century. Continuous occurrence of new greenbug biotypes makes it ... Greenbug(Schizaphis graminum, Rondani) is a serious insect pest in many wheat growing regions and has been infesting cereal crops in the USA for over a century. Continuous occurrence of new greenbug biotypes makes it essential to explore all greenbug resistant sources available to manage this pest. Gb1, a recessive greenbug resistance gene in DS28A, confers resistance to several economically important greenbug biotypes and is the only gene found to be resistant to greenbug biotype F. A set of 174 F_(2:3)lines from the cross DS28A × Custer was evaluated for resistance to greenbug biotype F in 2020 and 2022. Selective genotyping of the corresponding F_(2) population using single nucleotide polymorphism(SNP) markers generated by genotyping-by-sequencing(GBS) led to the identification of a candidate genomic region for Gb1. Thus, SSR markers previously mapped in this region were used to genotype the entire F2population,and kompetitive allele specific PCR(KASP) markers were also developed from SNPs in the target region.Gb1 was placed in the terminal region of the short arm of chromosome 1A, and its location was confirmed in a second population derived from the cross DS28A × PI 697274. The combined data analysis from the two mapping populations delimited Gb1 to a < 1 Mb interval between 13,328,200 and 14,241,426 bp on1AS. 展开更多
关键词 wheat Greenbug resistance gene Gb1 KASP markers Linkage analysis Genotyping-by-sequencing
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基于Notch 1/NF-κB/STAT3通路探讨塞来昔布逆转NK/T细胞淋巴瘤细胞阿霉素耐药的作用机制 被引量:3
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作者 潘战和 王馨 +3 位作者 苏安 张鹏 纪浩南 王小梅 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第12期1330-1336,共7页
目的:观察塞来昔布(celecoxib)对淋巴瘤细胞SNK6阿霉素(adriamycin)耐药性的逆转及作用机制。方法:不同浓度的塞来昔布(10、20、40、60、80、100μmol/L)作用于SNK6和SNK6/ADR细胞,噻唑蓝比色法(MTT)检测塞来昔布对SNK6及SNK6/ADR细胞... 目的:观察塞来昔布(celecoxib)对淋巴瘤细胞SNK6阿霉素(adriamycin)耐药性的逆转及作用机制。方法:不同浓度的塞来昔布(10、20、40、60、80、100μmol/L)作用于SNK6和SNK6/ADR细胞,噻唑蓝比色法(MTT)检测塞来昔布对SNK6及SNK6/ADR细胞的生长抑制率,筛选塞来昔布对SNK6/ADR的低毒浓度,计算半数抑制浓度(50%inhibitory concentration,IC50)值;采用低毒浓度塞来昔布联合不同浓度的阿霉素处理SNK6/ADR后,测得阿霉素联合塞来昔布后的IC50,并计算逆转倍数;选择低毒浓度塞来昔布联合阿霉素处理SNK6/ADR细胞后,应用流式细胞术测细胞凋亡情况;药物蓄积实验检测罗丹明123蓄积情况;用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测Notch 1、核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、信号转导子和转录激活子(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)mRNA表达水平;用蛋白质印迹法(Western blot)检测Notch 1、NF-κB、STAT3、P-gp蛋白表达水平。结果:不同浓度塞来昔布可明显抑制SNK6、SNK6/ADR细胞的增殖,且其抑制作用随着塞来昔布浓度的增大而增加。塞来昔布对SNK6细胞的IC50为(57.54±6.89)μg/mL,对SNK6/ADR细胞的IC50为(43.39±4.38)μg/mL,阿霉素对SNK6/ADR细胞的IC50为(7.34±0.56)μg/mL,与10μmol/L塞来昔布联合作用后,阿霉素对SNK6/ADR细胞的IC50为(3.51±0.25)μg/mL(P<0.01),逆转倍数为2.09;阿霉素与10μmol/L塞来昔布联合作用后,与阿霉素组比较,SNK6/ADR细胞凋亡率显著增加(P<0.01);细胞内罗丹明123的蓄积量显著增加(P<0.01);SNK6/ADR细胞内P-gp蛋白表达显著降低(P<0.01);SNK6/ADR细胞内Notch 1、NF-κB、STAT3 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:塞来昔布可诱导NK/T细胞淋巴瘤细胞凋亡及逆转其阿霉素耐药,其可能是通过调节Notch 1/NF-κB/STAT3信号通路来实现的。 展开更多
关键词 塞来昔布 nk/T细胞淋巴瘤细胞 阿霉素耐药 notch 1/NF-κB/STAT3通路
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C-myb蛋白、4E-BP1蛋白在NK/T细胞淋巴瘤中的表达与预后的关系
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作者 崔红丽 贾洪菊 许杰 《临床和实验医学杂志》 2023年第20期2165-2168,共4页
目的探讨转录激活因子Myb(C-myb)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1(4E-BP1)蛋白在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及与预后的关系。方法回顾性选取2017年12月至2019年12月在秦皇岛市第一医院治疗的NK/T细胞淋巴瘤患者34例作为观察组,同时选... 目的探讨转录激活因子Myb(C-myb)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1(4E-BP1)蛋白在NK/T细胞淋巴瘤中的表达及与预后的关系。方法回顾性选取2017年12月至2019年12月在秦皇岛市第一医院治疗的NK/T细胞淋巴瘤患者34例作为观察组,同时选取腺样体肥大组织30例作为对照组。采用免疫组织化学法检测C-myb、4E-BP1表达,比较两组患者C-myb、4E-BP1表达情况,分析观察组C-myb、4E-BP1表达与临床病理关系。采用Spearman秩相关分析C-myb和4E-BP1表达相关性。随访患者总体生存时间,分析C-myb、4E-BP1表达与预后的关系。结果观察组C-myb和4E-BP1阳性表达率分别为55.88%和61.76%,明显高于对照组(10.00%、6.67%),差异均有统计学意义(P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅳ患者C-myb阳性表达率为91.67%,明显高于Ⅰ~Ⅱ患者(36.36%),差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、原发部位、B症状、国际预后指数(IPI)指数及淋巴结侵犯患者C-myb阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。IPI指数≤2分患者4E-BP1阳性表达率为76.00%,明显高于IPI指数>2分患者(22.22%),差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、年龄、原发部位、B症状、临床分期及淋巴结侵犯患者4E-BP1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);C-myb和4E-BP1表达呈正相关(r_(s)=0.642,P<0.05);C-myb阳性表达和阴性表达患者中位总生存时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);4E-BP1阳性表达患者中位总生存时间为24个月(95%CI:21.15~26.85),明显短于4E-BP1阴性表达患者的33个月(95%CI:32.20~33.80),差异有统计学意义(P<0.05)。结论NK/T细胞淋巴瘤中C-myb和4E-BP1蛋白表达上调,与临床分期、IPI指数有一定关系,其中4E-BP1表达与患者预后可能有一定联系。 展开更多
关键词 转录激活因子Myb 真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白-1 nk/T细胞淋巴瘤 预后 临床病理特征
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NK2同源框蛋白-1在胚胎反复种植失败中的研究进展
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作者 匡云琪 蔡金凤 +3 位作者 姚颖杰 寸金涛 肖彭莹(综述) 张若鹏(审校) 《海南医学》 CAS 2023年第12期1802-1806,共5页
胚胎着床是一个复杂的生理过程,除了拥有优质胚胎以外,还需要良好的子宫内膜容受性以及母胎之间的协调对话。NK2同源框蛋白-1(NK2 homeobox protein 1,NKX2-1)是一种含有同源结构域的转录因子。最近研究表明NKX2-1可以通过调控一系列细... 胚胎着床是一个复杂的生理过程,除了拥有优质胚胎以外,还需要良好的子宫内膜容受性以及母胎之间的协调对话。NK2同源框蛋白-1(NK2 homeobox protein 1,NKX2-1)是一种含有同源结构域的转录因子。最近研究表明NKX2-1可以通过调控一系列细胞因子及黏附分子的作用影响胚胎着床过程,从而导致反复种植失败(recurrent implantation failure,RIF)的发生。本文就NKX2-1的结构、功能及其与反复种植失败之间的关系做一综述,并对今后研究方向作一展望,以期对RIF的发生机制和防治策略有更深入的了解。 展开更多
关键词 nk2同源框蛋白-1 反复种植失败 子宫内膜容受性 黏附分子
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NK细胞联合PD-1单抗杀伤结直肠癌细胞的研究 被引量:1
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作者 王丙萍 段金凯 +4 位作者 张双 高艳伟 任猛 陈良全 高维实 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2023年第2期130-136,共7页
目的通过检测NK细胞及PD-1单抗+NK细胞杀伤五种结直肠癌细胞系的效率,鉴定NK细胞过继性回输治疗结直肠癌的可行性及探索新的治疗策略。方法通过体外诱导外周血单个核细胞的方法培养NK细胞,CCK-8法检测NK细胞及PD-1单抗+NK细胞杀伤五种... 目的通过检测NK细胞及PD-1单抗+NK细胞杀伤五种结直肠癌细胞系的效率,鉴定NK细胞过继性回输治疗结直肠癌的可行性及探索新的治疗策略。方法通过体外诱导外周血单个核细胞的方法培养NK细胞,CCK-8法检测NK细胞及PD-1单抗+NK细胞杀伤五种结直肠癌细胞系LOVO、Caco-2、HT-29、HT-115和HRT-18的效率及效靶比,通过统计比较两种效应组对结直肠癌细胞系的杀伤效果。结果NK细胞对五种靶细胞的杀伤效率差异显著(P<0.01);NK细胞对同一种靶细胞的杀伤效率在不同效靶比时差异显著(P<0.05);PD-1单抗与NK细胞联合应用对Caco-2(效靶比2∶1)、HT-29(效靶比5∶1和10∶1)以及HT-115(效靶比0.1∶1和0.5∶1)细胞系的杀伤效率与单独NK细胞相比差异显著(P<0.05),其余各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论应用NK细胞过继回输治疗结直肠癌时,将效靶比控制在2∶1时可能是一个安全且治疗效果最好的比例;NK细胞对结直肠癌的杀伤效率与其分化程度无关;PD-1单抗可以联合NK细胞过继性回输治疗结直肠癌且有一定的治疗意义。 展开更多
关键词 nk细胞 PD-1单抗 结直肠癌 效靶比 联合治疗
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基于HJ-1星和GF-1号影像融合特征提取冬小麦种植面积 被引量:1
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作者 张宏 李卫国 +4 位作者 张晓东 卢必慧 张琤琤 李伟 马廷淮 《中国农业科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期109-119,共11页
为提高基于国产环境与灾害监测预报卫星(HJ-1/CCD)影像大范围提取冬小麦种植面积的精度,以江苏省宿迁市沭阳县为研究区域,对冬小麦拔节期30 m×30 m的HJ-1/CCD多光谱影像和2 m×2 m的高分1号卫星全色影像(GF-1/PMS)进行融合与... 为提高基于国产环境与灾害监测预报卫星(HJ-1/CCD)影像大范围提取冬小麦种植面积的精度,以江苏省宿迁市沭阳县为研究区域,对冬小麦拔节期30 m×30 m的HJ-1/CCD多光谱影像和2 m×2 m的高分1号卫星全色影像(GF-1/PMS)进行融合与面向对象分类研究。将GF-1/PMS全色影像进行8、16和24 m重采样,得到4种空间分辨率(含2 m)的全色影像,分别与HJ-1/CCD多光谱影像利用光谱锐化法(Gram-Schmidt,GS)进行融合。通过对融合影像进行质量评价,选择适合研究区冬小麦种植田块格局的适宜尺度影像。将HJ-1/CCD多光谱影像重采样,得到与适宜尺度融合影像相同尺度的影像,在两景影像中分别选取包含光谱、纹理信息的训练融合影像样本(samples of fused image,SFI)和重采样影像样本(samples of resampling image,SRI),采用面向对象分类方法对适宜尺度融合影像(fused image,FI)和重采样影像(resampling image,RI)进行冬小麦种植面积提取。结果表明,16 m×16 m融合影像的效果优于2 m×2 m、8 m×8 m和24 m×24 m融合影像,其均值、标准差、平均梯度和相关系数分别为161.15、83.01、4.55和0.97。面向对象分类后,SFI对重采样影像RI16m分类的总体精度为92.22%,Kappa系数为0.90。SFI对融合影像FI16m分类的总体精度为94.44%,Kappa系数为0.93。SRI对重采样影像RI16m分类的总体精度为84.44%,Kappa系数为0.80。SFI对融合影像FI16m分类效果最好,说明基于融合影像和融合影像提取样本(SFI)结合的面向对象分类方法能准确提取冬小麦种植面积。另外,重采样影像和融合影像提取样本(SFI)相结合的面向对象分类方法也可较好提取冬小麦种植面积。为利用国产中空间分辨率HJ-1/CCD卫星和高分1号卫星融合影像有效提取大区域冬小麦种植面积信息提供了参考。 展开更多
关键词 HJ-1/CCD卫星影像 GF-1/PMS卫星影像 冬小麦种植面积 特征提取 影像融合 面向对象分类
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Copy number variation of B1 controls awn length in wheat 被引量:1
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作者 Jinlong Li Xin Xin +11 位作者 Fangyao Sun Zhenzhen Zhu Xiangru Xu Jiatian Yang Xiaoming Xie Jiazheng Yu Xiaobo Wang Sen Li Shilin Tian Baoyun Li Chaojie Xie Jun Ma 《The Crop Journal》 SCIE CSCD 2023年第3期817-824,共8页
Wheat awns contribute to photosynthesis and grain production.In this study,an F2population and F2:3families from a cross between the awned line 7D12 and the Chinese awnless variety Shiyou 20(SY20)were used to identify... Wheat awns contribute to photosynthesis and grain production.In this study,an F2population and F2:3families from a cross between the awned line 7D12 and the Chinese awnless variety Shiyou 20(SY20)were used to identify loci associated with awn length.Bulked-segregant RNA sequencing and linkage mapping identified a single dominant locus in a 0.3 cM interval on chromosome 5AL.Five genes were in the interval,including the recently cloned awn inhibitor B1.Although a single copy of the B1 gene was detected in 7D12,SY20 carried five copies of the gene.Increased copy number of B1 in SY20enhanced gene expression.Based on sequence variation among the promoter regions of five B1 gene copies in SY20,two dominant markers were developed and found to cosegregate with B1 in a population of 931 wheat accessions.All 77 awnless accessions harbored sequence variations in the B1 promoter regions similar to those of SY20 and thus carried multiple copies of the gene,whereas 15 randomly selected awned wheats carried only one copy.These results suggest that an increase in copy number of the B1 gene is associated with inhibition of awn length. 展开更多
关键词 wheat Awn Awnless B1 gene Copy number variation
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肺结核患者外周血T细胞协同刺激分子表达和NK细胞比例
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作者 杨晨晨 如克亚木·阿不都沙拉木 徐茜 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期629-635,共7页
目的检测肺结核(PTB)患者外周血协同刺激分子CD28、CD152/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、程序性死亡受体1(PD-1)和自然杀伤(NK)细胞的水平,探讨PTB患者T细胞亚群活化和NK细胞功能,以及T细胞协同刺激信号分子在PTB发病机制中的作... 目的检测肺结核(PTB)患者外周血协同刺激分子CD28、CD152/细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、程序性死亡受体1(PD-1)和自然杀伤(NK)细胞的水平,探讨PTB患者T细胞亚群活化和NK细胞功能,以及T细胞协同刺激信号分子在PTB发病机制中的作用。方法募集32名PTB患者(PTB组)和同期健康体检人员15名(对照组)。流式细胞术检测外周血T淋巴细胞CD28、CD152的表达,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析两者之间的关系,流式细胞术检测外周血调节性T细胞(Treg)表面分子PD-1的表达以及NK细胞的比例。结果与对照组相比,PTB组CD8^(+)CD28^(+)T细胞比例、CD8^(+)CD152^(+)T细胞比例显著偏低。ROC曲线显示,变量CD8^(+)CD152^(+)T细胞比例对PTB的预测能力有一定准确性(AUC=0.800,CI=0.664~0.936)。CD4^(+)CD28^(+)T细胞以及CD4^(+)CD152^(+)T细胞比例无预测价值。PTB患者的CD4^(+)CD28^(+)T细胞和CD8^(+)CD28^(+)T细胞具有正相关关系(r=0.563)。与对照组相比,PTB组患者NK细胞比例显著降低。结论PTB患者CD8^(+)CD152^(+)T细胞、CD8^(+)CD28^(+)T细胞、NK细胞比例显著降低。 展开更多
关键词 肺结核 自然杀伤(nk)细胞 CD28 CD152 程序性死亡受体1(PD-1)
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NK2同源盒1基因新发变异所致脑-肺-甲状腺综合征1例并文献复习
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作者 李群超 周浩泉 《中国医药》 2023年第11期1723-1726,共4页
脑-肺-甲状腺综合征(BLTS)是一种全球罕见的涉及多器官且具有明显异质性的疾病。本文总结1例NK2同源盒1(NKX2-1)基因新发变异所致BLTS临床特征及诊疗经过,并复习相关文献,以提高临床医师对该病的认识。患儿男,3岁,出生时有急性呼吸窘迫... 脑-肺-甲状腺综合征(BLTS)是一种全球罕见的涉及多器官且具有明显异质性的疾病。本文总结1例NK2同源盒1(NKX2-1)基因新发变异所致BLTS临床特征及诊疗经过,并复习相关文献,以提高临床医师对该病的认识。患儿男,3岁,出生时有急性呼吸窘迫综合征病史,后出现运动及言语发育落后、反复肺部感染、代偿性甲状腺功能减退,全外显子基因检测显示NKX2-1基因外显子1~2杂合缺失。因此,对于有急性呼吸窘迫综合征病史患儿表现出神经系统异常、反复呼吸道感染或甲状腺功能减退时,应及时进行基因检测以助于早期诊断。 展开更多
关键词 脑-肺-甲状腺综合征 nk2同源盒1基因 精神运动发育落后 基因突变
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Marker-assisted selection to pyramid Fusarium head blight resistance loci Fhb1 and Fhb2 in the high-quality soft wheat cultivar Yangmai 15
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作者 HU Wen-jing FU Lu-ping +3 位作者 GAO De-rong LI Dong-sheng LIAO Sen LU Cheng-bin 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2023年第2期360-370,共11页
Fusarium head blight(FHB)is one of the most detrimental wheat diseases which greatly decreases the yield and grain quality,especially in the middle and lower reaches of the Yangtze River of China.Fhb1 and Fhb2 are two... Fusarium head blight(FHB)is one of the most detrimental wheat diseases which greatly decreases the yield and grain quality,especially in the middle and lower reaches of the Yangtze River of China.Fhb1 and Fhb2 are two major resistance loci against Fusarium graminearum.Yangmai 15(YM15)is one of the most popular varieties in the middle and lower reaches of the Yangtze River,and it has good weak gluten characters but poor resistance to FHB.Here we used Fhb1 and Fhb2 to improve the FHB resistance of YM15 by a molecular marker-assisted selection(MAS)backcrossing strategy.The selection of agronomic traits was performed for each generation.We successfully selected seven introgressed lines which carry homozygous Fhb1 and Fhb2 with significantly higher FHB resistance than the recurrent parent YM15.Three of the introgressed lines had agronomic and quality characters that were similar to YM15.This study demonstrates that the pyramiding of Fhb1 and Fhb2 could significantly improve the FHB resistance in wheat using the MAS approach. 展开更多
关键词 Fusarium head blight marker-assisted selection Fhb1 Fhb2 resistance breeding wheat
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Development and characterization of wheat–Aegilops kotschyi 1U^(k)(1A)substitution line with positive dough quality parameters
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作者 JIANG Yun WANG De-li +2 位作者 HAO Ming ZHANG Jie LIU Deng-cai 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2023年第4期999-1008,共10页
Exploring novel high molecular weight glutenin subunits(HMW-GSs)from wild related species is a strategy to improve wheat processing quality.The objective of the present investigation was to identify the chromosomes of... Exploring novel high molecular weight glutenin subunits(HMW-GSs)from wild related species is a strategy to improve wheat processing quality.The objective of the present investigation was to identify the chromosomes of the wheatalien introgression line N124,derived from the hybridization between Triticum aestivum with Aegilops kotschyi,and characterize the effects on quality-related traits.Fluorescence in situ hybridization karyotypes showed that N124 is a disomic 1U^(k)(1A)substitution line.Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis(SDS-PAGE)and reversedphase high-performance liquid chromatography verified N124 expressed two HMW-GSs of the Ae.kotschyi parent.PacBio RNA sequencing and phylogenetic analysis confirmed that the two HMW-GSs were U^(k)x and U^(k)y.Compared to the wheat parent,the substitution line had no obvious agronomic defects except fewer grains per spike but improved several major quality parameters.It can be served as a donor or bridge material for wheat quality improvement. 展开更多
关键词 Aegilops kotschyi common wheat 1Uk(1A)substitution line HMW-GS processing quality
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