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Imaging of Insulitis in NOD Mice with IL-2-Gd-DTPA and 1.5 T MRI
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作者 Teemu Kalliokoski Erkki Svedstrom +5 位作者 Jani Saunavaara Anne Roivainen Mikko Kankaanpaa Heikki Oivanen Pirjo Nuutila Olli Simell 《Advances in Molecular Imaging》 2011年第3期43-49,共7页
To explore the possibility to use 1.5 T MRI in imaging of accumulating gadolinium (Gd) into inflamed en- docrine pancreas (insulitis), we compared intravenously delivered IL-2-Gd-DTPA and Gd-DTPA (Magne- vist?) in phe... To explore the possibility to use 1.5 T MRI in imaging of accumulating gadolinium (Gd) into inflamed en- docrine pancreas (insulitis), we compared intravenously delivered IL-2-Gd-DTPA and Gd-DTPA (Magne- vist?) in phenotypically healthy 12 weeks old female non-obese diabetic (NOD) mice. At 1 to 48 h after the injection mice were sacrificed and the pancreas-to-background ratio was determined using MRI. In addition Gd concentration of the pancreas and plasma were measured. The pancreas-to-plasma ratio of Gd was 25-fold 24 h after the i.v. injection of IL-2-Gd-DTPA. At the same time the pancreas-to-background ratio measured with 1.5T MRI was 1.5-times higher in the NOD mice receiving IL-2-Gd-DTPA than Magnevist? (271 ± 37 vs. 183 ± 0,1, P = 0.04) indicating that sufficient differences may exist between IL-2-Gd-DTPA accumulating in the pancreas and in the surrounding tissues to support the use of MRI for imaging of pan- creatic insulitis. 展开更多
关键词 IL-2 MRI IMAGING INSULITIS nod mice
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Autoantigen administration confers diabetes-preventive properties to NOD mice derived dendritic cells
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作者 MING XIANG XIAO LEI ZOU JING XU YAO YAO JIN FANG ZHANG 《Journal of Microbiology and Immunology》 2007年第1期69-77,共9页
Administration of autoantigen can be of value for prevention of autoimmune diabetes and it has been speculated that the control point of dendritic cells(DC)for the induction of peripheral toler- ance may be highly rel... Administration of autoantigen can be of value for prevention of autoimmune diabetes and it has been speculated that the control point of dendritic cells(DC)for the induction of peripheral toler- ance may be highly relevant.We examined the properties of DC associated with immune suppression in NOD mice by insulin injection subcutaneously and their ability to suppress diabetes transfer by diabeto- genic effector cells in secondary NOD-SCID recipients.Our data showed that the surface expressions of MHCⅡand CD86 on NOD-derived DC were increased after insulin treatment compared with those on PBS controlled mice.The dendritic cells with a mature phenotype and increased MLR stimulation adop- tively transferred immune tolerogenic effects on secondary NOD-SCID mice,which were associated with significantly greater IL-10,TGF-beta production and CD4^+ CD25^+ T differentiation from splenocytes compared with NOD-SCID control recipients.Moreover,treatment with DC remarkably decreased the incidence of diabetes in secondary recipients.These results suggest that a subtype of DC generated by insulin subcutaneous treated NOD mice confers potential protection against diabetes through polarizing the immune response towards a Th2 regulatory pathway. 展开更多
关键词 Diabetes Dendritic cells Immune tolerance nod mice
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基于NOD样受体蛋白3/半胱天冬酶-1信号通路探究槲寄生滴眼液对干眼症模型小鼠的治疗效果
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作者 吴一峰 姜蕾 +1 位作者 唐丹燕 邓珍 《浙江中西医结合杂志》 2024年第7期611-618,共8页
目的基于NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(Caspase-1)信号通路探究槲寄生滴眼液对干眼症模型小鼠的治疗效果。方法将干眼症模型小鼠(采用苯扎氯铵溶液滴眼造模)随机分为模型组(以生理盐水干预)、槲寄生滴眼液组(槲寄生滴眼液滴眼5... 目的基于NOD样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(Caspase-1)信号通路探究槲寄生滴眼液对干眼症模型小鼠的治疗效果。方法将干眼症模型小鼠(采用苯扎氯铵溶液滴眼造模)随机分为模型组(以生理盐水干预)、槲寄生滴眼液组(槲寄生滴眼液滴眼5μL,每天2次)、NLRP3/Caspase-1通路抑制剂(VX-765)组(腹腔注射50 mg/kg VX-765,每天1次)、槲寄生滴眼液+VX-765组(槲寄生滴眼液滴眼5μL,每天2次,腹腔注射50 mg/kg VX-765,每天1次),每组12只。另取12只健康小鼠作为对照组(以生理盐水干预)。各组均持续给药14 d。酚红棉线测定泪液分泌情况;苏木精-伊红染色观察结膜上皮和泪腺组织病理改变情况;酶联免疫吸附试验测定血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平;荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别测定结膜上皮和泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,模型组结膜上皮细胞排列紊乱,杯状细胞数量减少,固有层可见淋巴细胞浸润等病理损伤,泪腺组织呈现腺泡空泡样改变,结构不清晰,大小不均一,各小叶及腺泡间细胞排列紊乱等病理变化,泪液分泌量(酚红棉线被浸湿的长度,下同)[(2.66±0.42)mm比(6.14±1.09)mm,P<0.05]显著减少,血清IL-18[(53.16±6.95)pg/mL比(15.04±2.14)pg/mL,P<0.05]、IL-1β[(57.28±7.11)pg/mL比(24.51±3.06)pg/mL,P<0.05]、结膜上皮及泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白[NLRP3 mRNA:(3.05±0.43)比(1.00±0.05),P<0.05;Caspase-1mRNA:(4.41±0.62)比(1.00±0.06),P<0.05;NLRP3蛋白:(1.33±0.21)比(0.17±0.03),P<0.05;Caspase-1蛋白:(1.51±0.26)比(0.20±0.04),P<0.05]表达显著升高。与模型组比较,槲寄生滴眼液组、VX-765组和槲寄生滴眼液+VX-765组结膜上皮和泪腺组织上述病理损伤减轻,泪液分泌量[(4.15±0.53)mm、(4.11±0.55)mm、(5.38±0.62)mm比(2.66±0.42)mm,P<0.05]显著增加,血清IL-18[(36.03±5.71)pg/mL、(35.92±5.66)pg/mL、(20.07±3.38)pg/mL比(53.16±6.95)pg/mL,P<0.05]、IL-1β[(40.85±5.04)pg/mL、(41.06±5.12)pg/mL、(28.08±4.57)pg/mL比(57.28±7.11)pg/mL,P<0.05]、结膜上皮和泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白[NLRP3 mRNA:(2.11±0.32)、(2.09±0.29)、(1.37±0.22)比(3.05±0.43),P<0.05;Caspase-1 mRNA:(2.93±0.38)、(2.89±0.36)、(1.58±0.25)比(4.41±0.62),P<0.05;NLRP3蛋白:(0.60±0.11)、(0.59±0.09)、(0.19±0.04)比(1.33±0.21),P<0.05;Caspase-1蛋白:(0.72±0.12)、(0.74±0.11)、(0.23±0.05)比(1.51±0.26),P<0.05]表达显著降低。与槲寄生滴眼液组和VX-765组比较,槲寄生滴眼液+VX-765组结膜上皮和泪腺组织上述病理损伤进一步减轻,泪液分泌量[(5.38±0.62)mm比(4.15±0.53)mm、(4.11±0.55)mm,P<0.05]显著增加,血清IL-18[(20.07±3.38)pg/mL比(36.03±5.71)pg/mL、(35.92±5.66)pg/mL,P<0.05]、IL-1β[(28.08±4.57)pg/mL比(40.85±5.04)pg/mL、(41.06±5.12)pg/mL,P<0.05]、结膜上皮和泪腺组织NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白[NLRP3 mRNA:(1.37±0.22)比(2.11±0.32)、(2.09±0.29),P<0.05;Caspase-1mRNA:(1.58±0.25)比(2.93±0.38)、(2.89±0.36),P<0.05;NLRP3蛋白:(0.19±0.04)比(0.60±0.11)、(0.59±0.09),P<0.05;Caspase-1蛋白:(0.23±0.05)比(0.72±0.12)、(0.74±0.11),P<0.05]表达显著降低。结论炎症,可能通过下调NLRP3/Caspase-1信号通路实现。 展开更多
关键词 小鼠 干眼症 槲寄生滴眼液 nod样受体蛋白3 半胱天冬酶-1 泪液分泌量 结膜上皮 泪腺
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Establishment of Reproducible Xenotransplantation Model of T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in NOD/SCID Mice 被引量:3
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作者 王迪 王娜 +5 位作者 张艳 马淑燕 耿哲 周鹏飞 周剑峰 黄亮 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2012年第4期511-516,共6页
T cell acute lymphoblastic leukemia(T-ALL) is an aggressive leukemia.However the poor prognosis and low morbidity restrict further analysis of the disease.Therefore there is an increasing demand to develop animal mode... T cell acute lymphoblastic leukemia(T-ALL) is an aggressive leukemia.However the poor prognosis and low morbidity restrict further analysis of the disease.Therefore there is an increasing demand to develop animal models for identifying novel therapeutic approaches.In this study,we inoculated the anti-mouse CD122 monoclonal antibody conditioned NOD/SCID mice with the leukemia cells from 9 T-ALL patients and 1 cell line via the tail vein.Four of the 9 patients and the cell line were successfully engrafted.Flow cytometry detected high percentage of human CD45 + cells in recipient mice.Immunohistochemistry showed infiltration of human CD45 + cells in different organs.Serial transplantation was also achieved.In vivo drug treatment showed that dexamethasone could extend survival,which was consistent with clinical observation.These results demonstrated that we successfully established 5 xenotransplantation models of T-ALL in anti-mCD122 mAb conditioned NOD/SCID mice,which recapitulated the characteristics of original disease. 展开更多
关键词 T cell acute lymphoblastic leukemia XENOTRANSPLANTATION nod/SCID mice in vivo
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Establishment of Xenotransplantation Model of Human CN-AML with FLT3-ITD^(mut)/NPM1 in NOD/SCID Mice 被引量:3
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作者 商臻 王珏 +5 位作者 王迪 肖敏 李童娟 王娜 黄亮 周剑峰 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2013年第3期329-334,共6页
Summary: Patients with FLT3-ITD^mmutt/NPM1- cytogenetically normal acute myeloid leukemia (CN-AML), as high-risk molecular group in CN-AML, are associated with a worse prognosis than other CN-AML patients. It is be... Summary: Patients with FLT3-ITD^mmutt/NPM1- cytogenetically normal acute myeloid leukemia (CN-AML), as high-risk molecular group in CN-AML, are associated with a worse prognosis than other CN-AML patients. It is beneficial to generate xenotransplantation model of FLT3-ITD^mut/NPM1- CN-AML to better understand the pathogenesis and therapeutic strategies of such AML subtype. The purpose of present study was to establish the xenotransplantation model in NOD/SCID mice with FLT3-ITD^mut/NPM1- CN-AML primary cells. The FLT3-ITD^mut/NPM1- CN-AML primary cells from 3 of 7 cases were successfully transplanted into NOD/SCID mice, and human CD45 positive cells were detected in the peripheral blood, spleen and bone marrow of mice by using flow cytometry. Infiltration of human leukemia cells in various organs of mice was observed by using immunohistochemistry. Gene analysis confirmed sustained FLT3/ITD mutation without NPM1 mutation in mice. By performing serial transplantation, it was found that characteristics of the leukemia cells in secondary and tertiary genera- tion models remained unchanged. Moreover, in vivo cytarabine administration could extend survival of NOD/SCID mice, which was consistent with clinical observation. In conclusion, we successfully estab- lished xenotransplantation model of human FLT3-ITD^mut/NPM1- CN-AML in NOD/SCID mice. The model was able to present primary disease and suitable to evaluate the curative effects of new drugs or therapy strategies. 展开更多
关键词 acute myeloid leukemia FLT3/ITD mutation NPM1 mutation xenotransplantation model nod/SCID mice
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益气养阴祛瘀方对干燥综合征NOD小鼠颌下腺AQP5、M3R表达的影响 被引量:3
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作者 任雅婷 刘丹 +1 位作者 周东海 王新昌 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期613-619,共7页
目的研究益气养阴祛瘀方(黄芪、生地黄、玄参、丹参、益母草等)对干燥综合征NOD小鼠颌下腺水通道蛋白5(AQP5)以及毒蕈碱样胆碱能受体3(M3R)表达的影响。方法将30只NOD小鼠随机分为5组:模型组、西药组(硫酸羟氯喹60 mg·kg^(-1))及... 目的研究益气养阴祛瘀方(黄芪、生地黄、玄参、丹参、益母草等)对干燥综合征NOD小鼠颌下腺水通道蛋白5(AQP5)以及毒蕈碱样胆碱能受体3(M3R)表达的影响。方法将30只NOD小鼠随机分为5组:模型组、西药组(硫酸羟氯喹60 mg·kg^(-1))及益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组(11.147、22.295、44.590 g·kg^(-1)),每组6只。每日灌胃给药1次,连续给药8周。给药后第0、4、8周连续测量小鼠每日饮水量;给药结束后,分离小鼠双侧颌下腺并称定其质量,计算小鼠颌下腺指数;采用HE染色法进行颌下腺组织病理学观察,计算灶性指数评分;RT-qPCR法检测小鼠颌下腺组织AQP5、M3R mRNA表达水平;Western Blot法检测小鼠颌下腺组织AQP5、M3R蛋白表达水平;免疫组化法检测颌下腺组织AQP5蛋白表达水平;ELISA法检测血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)含量。结果给药前,与模型组比较,益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组及西药组NOD小鼠的日饮水量无明显变化(P>0.05);给药第4、8周,与模型组比较,益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组及西药组NOD小鼠的日饮水量均显著减少(P<0.01)。模型组小鼠颌下腺淋巴细胞浸润明显并形成较多浸润灶;与模型组比较,益气养阴祛瘀方低、中、高剂量组及西药组NOD小鼠的颌下腺淋巴细胞浸润情况得到明显改善,浸润灶数量明显减少,灶性指数评分显著降低(P<0.01),颌下腺组织AQP5、M3R蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),血清IL-10水平明显升高(P<0.05,P<0.01);益气养阴祛瘀方高剂量组和西药组NOD小鼠的颌下腺指数明显升高(P<0.05);益气养阴祛瘀方中、高剂量组和西药组NOD小鼠颌下腺组织AQP5、M3R mRNA表达明显上调(P<0.05,P<0.01),血清IFN-γ含量显著降低(P<0.01)。结论益气养阴祛瘀方对NOD小鼠唾液腺损伤具有改善作用,可能通过上调AQP5、M3R表达,抑制颌下腺淋巴细胞浸润,改善唾液分泌功能,从而减缓干燥综合征进程。 展开更多
关键词 益气养阴祛瘀方 干燥综合征 nod小鼠 颌下腺 水通道蛋白5 毒蕈碱样胆碱能受体3
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Establishment of Retinoblastoma Model in NOD-SCID Mice and Study of Metastasis
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作者 Bo Zhang Yongping Li 《Eye Science》 CAS 2005年第3期185-191,共7页
Purpose: To establish model of retinoblastoma subcutaneously in NOD-SCID mice and study rules of formation and distribution of retinoblastoma metastasis.Methods: Retinoblastoma cells SO-RB50 were inoculated subcutaneo... Purpose: To establish model of retinoblastoma subcutaneously in NOD-SCID mice and study rules of formation and distribution of retinoblastoma metastasis.Methods: Retinoblastoma cells SO-RB50 were inoculated subcutaneously in NOD-SCID mice. Animal acts and tumor formation, growth and metastasis in NOD-SCID mice were observed. Primary and metastatic tumors were studied pathohistologically by HE and immunohistochemical staining.Results: The latent periods of tumor growth were 12~19 days and the taken rate of tumor was 100%. 32 days later, 5 NOD-SCID mice were found with tumors that had metastasized to areas mainly located in the abdominal cavity and the side of the kidney; the metastatic time of tumors in the mice also differed. The tumor cells of the primary nodules and the metastasis were similar with human retinoblastoma cells and positive in immunohistochemical staining of NSE.Conclusion: The subcutaneous model of retinoblastoma in NOD-SCID mice showed a high taken rate and a short latent period of tumor, which had a high metastatic rate and was the best model in research of behaviors of retinoblastoma at present. 展开更多
关键词 眼癌 动物实验 nod-SCID 小鼠 肿瘤转移
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电针百会、神庭对脂多糖诱导的抑郁样小鼠行为及海马NOD样受体蛋白3炎症小体的影响 被引量:1
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作者 杨柳笛 李红蕾 《河北中医》 2023年第10期1693-1697,1702,共6页
目的观察电针百会、神庭对脂多糖(LPS)诱导的抑郁样小鼠行为及NOD样受体蛋白3炎症小体(NLRP3)的影响。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组和氟西汀组,每组8只。模型组、电针组、氟西汀组小鼠每日予腹腔注射脂多糖... 目的观察电针百会、神庭对脂多糖(LPS)诱导的抑郁样小鼠行为及NOD样受体蛋白3炎症小体(NLRP3)的影响。方法将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组和氟西汀组,每组8只。模型组、电针组、氟西汀组小鼠每日予腹腔注射脂多糖(LPS)建立急性抑郁小鼠模型,连续5天。在造模同时,电针组每日予百会、神庭穴电针治疗,氟西汀组每日予氟西汀20 mg/kg灌胃,对照组、模型组小鼠每日予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃,连续5天。干预结束后采用旷场实验、强迫游泳实验进行行为学测试,评估各组小鼠行为学变化。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测海马组织NLRP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)的蛋白表达。结果旷场实验结果显示,各组小鼠的总运动总路程比较差异无统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠中央区域停留时间明显缩短(P<0.05);与模型组比较,电针组、氟西汀组小鼠中央区域停留时间均明显延长(P<0.05);与电针组比较,氟西汀组小鼠中央区域停留时间延长(P<0.05)。强迫游泳实验结果显示,与对照组比较,模型组小鼠不动时间明显延长(P<0.05);与模型组比较,电针组、氟西汀组小鼠不动时间均缩短(P<0.05);与电针组比较,氟西汀组小鼠不动时间缩短(P<0.05)。Western Blot结果显示,与对照组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,电针组、氟西汀组NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达均降低(P<0.05);电针组与氟西汀组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针治疗可显著改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为,其作用机制可能与抑制NLRP3信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 百会 神庭 抑郁症 小鼠 电针 行为 nod样受体蛋白3炎症小体
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NOD-Scid小鼠播散性弥漫大B细胞淋巴瘤模型的构建
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作者 闻照凤 黄绮堂 +2 位作者 胡泉泉 李雨 李延莉 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期793-796,共4页
目的利用免疫缺陷的NOD-Scid小鼠建立播散性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)小鼠模型,为动物模型的构建提供新思路。方法先将人源DLBCL细胞OCI-Ly8导入荧光素酶基因,使其长期稳定表达荧光素酶。再将OCI-Ly8-luc... 目的利用免疫缺陷的NOD-Scid小鼠建立播散性弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)小鼠模型,为动物模型的构建提供新思路。方法先将人源DLBCL细胞OCI-Ly8导入荧光素酶基因,使其长期稳定表达荧光素酶。再将OCI-Ly8-luc^(+)细胞经尾静脉注射到NOD-Scid小鼠体内,利用生物发光成像系统每隔3天观察1次小鼠体内肿瘤细胞播散情况。结果实验第7天监测到OCI-Ly8-luc^(+)细胞在小鼠体内发生播散,并且进展迅速,20天时出现小鼠死亡。结论利用OCI-Ly8-luc^(+)细胞尾静脉注射成功构建了NOD-Scid小鼠DLBCL模型,为DLBCL的动物模型构建提供新方法。 展开更多
关键词 淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 荧光素酶 nod-Scid小鼠 动物模型 生物发光成像
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An altered CD8^(+) T cell epitope of insulin prevents type 1 diabetes in humanized NOD mice 被引量:2
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作者 Mengjun Zhang Shufeng Wang +7 位作者 Binbin Guo Gang Meng Chi Shu Wenli Mai Qian Zheng Xiaoling Chen Yuzhang Wu Li Wang 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期590-601,共12页
Autoreactive CD8^(+)T cells,which play an indispensable role inβcell destruction,represent an emerging target for the prevention of type 1 diabetes(T1D).Altered peptide ligands(APLs)can efficiently induce antigen-spe... Autoreactive CD8^(+)T cells,which play an indispensable role inβcell destruction,represent an emerging target for the prevention of type 1 diabetes(T1D).Altered peptide ligands(APLs)can efficiently induce antigen-specific T cells anergy,apoptosis or shifts in the immune response.Here,we found that HLA-A*0201-restricted CD8^(+)T cell responses against a primaryβ-cell autoantigen insulin epitope InsB15–14 were present in both NOD.β2m null.HHD NOD mice and T1D patients.We generated several APL candidates for InsB15–14 by residue substitution at the p6 position.Only H6F exhibited an inhibitory effect on mInsB1_(5–14)-specific CD8^(+)T cell responses in vitro.H6F treatment significantly reduced the T1D incidence,which was accompanied by diminished autoreactive CD8^(+)T cell responses to mInsB15-14,inhibited infiltration of CD8^(+)and CD4^(+)T cells in the pancreas and reduced pro-inflammatory cytokine production in pancreatic and splenic T cells in NOD.β2m^(null).HHD mice.Mechanistically,H6F treatment significantly augmented a tiny portion of CD8^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)T cells in the spleen and especially in the pancreas.This subset exhibited typical Treg phenotypes and required peptide-specific restimulation to exert immunosuppressive activity.Therefore,this APL H6F may be a promising candidate with potential clinical application value for antigen-specific prevention of T1D. 展开更多
关键词 Type 1 diabetes Altered peptide ligand CD8^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)regulatory T cells InsB1_(5–14) nod.β2m^(null).HHD mice
原文传递
人胰岛素基因在乳酸菌中的表达及其对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠的作用 被引量:15
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作者 陈思维 钟瑾 还连栋 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期987-991,共5页
为实现人胰岛素基因在乳酸菌中的表达及探索其用作口服疫苗治疗Ⅰ型糖尿病(T1DM)的可行性,首先将人胰岛素基因密码子替换为乳酸菌偏爱密码子,同时在A,B链序列间加入连接短肽序列,经引物退火拼接合成人胰岛素基因。克隆至乳酸菌表达载体... 为实现人胰岛素基因在乳酸菌中的表达及探索其用作口服疫苗治疗Ⅰ型糖尿病(T1DM)的可行性,首先将人胰岛素基因密码子替换为乳酸菌偏爱密码子,同时在A,B链序列间加入连接短肽序列,经引物退火拼接合成人胰岛素基因。克隆至乳酸菌表达载体中后,利用电击转化法实现了带信号肽SPUsp45的人胰岛素基因在乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)MG1363和干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)ATCC27092中的表达。Western blot检测显示重组胰岛素位于细胞壁上,当菌体生长到OD600为0.4时达到最大表达量。用含有表达重组人胰岛素的Lactobacillus caseiATCC27092/pSW501菌体饲喂非肥胖糖尿病(NOD)小鼠,发现可刺激小鼠产生特异性抗体,同时使与免疫耐受相关的细胞因子IL-4水平明显升高(38.583±2.083pg/mL,P<0.05),提示其对NOD小鼠产生免疫耐受有一定的作用,为研制乳酸菌口服疫苗防治T1DM的可行性进行了有益的探索。 展开更多
关键词 胰岛素 干酪乳杆菌 乳酸乳球菌 表达 非肥胖糖尿病(nod)小鼠
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IL-4对NOD小鼠1型糖尿病免疫干预及其机制的探讨 被引量:11
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作者 郭清华 张志利 +1 位作者 何国芬 闫彩风 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2001年第2期105-108,共4页
目的 探讨 IL - 4对 NOD鼠 1型糖尿病发病率、胰岛炎的影响及其机制。方法 采用人类 1型糖尿病动物模型 NOD(nonobese diabetic)鼠 ,IL - 4处理后检测血糖、尿糖及糖尿病发病率 ,HE染色观察胰岛炎程度 ,流式细胞仪测定周围及中枢淋巴... 目的 探讨 IL - 4对 NOD鼠 1型糖尿病发病率、胰岛炎的影响及其机制。方法 采用人类 1型糖尿病动物模型 NOD(nonobese diabetic)鼠 ,IL - 4处理后检测血糖、尿糖及糖尿病发病率 ,HE染色观察胰岛炎程度 ,流式细胞仪测定周围及中枢淋巴细胞亚群的变化。结果  IL - 4处理组糖尿病发病率为 12 .5 0 % ,明显低于对照组 (6 2 .5 0 % ) (P<0 .0 5 ) ,且胰岛炎的严重程度亦低于对照组 ;处理组周围单个核细胞 CD+ 4 / CD+ 8及 IL - 2 R+ 细胞百分比增高 ,胸腺 CD+ 4 CD+ 8细胞百分比增高而 CD+ 4 CD+ 8细胞百分比下降 (P<0 .0 1)。结论 IL- 4有降低 NOD鼠 1型糖尿病发病率及胰岛炎严重程度的作用 ;这种作用可能与 IL- 展开更多
关键词 1型糖尿病 nod小鼠 IL-4 免疫干预 免疫调节
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NOD小鼠的遗传学特性和部分生物学特性观察 被引量:8
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作者 施美莲 高静华 +4 位作者 鲍世民 徐平 朱冬琴 张颖 张爱芳 《上海交通大学学报(农业科学版)》 2002年第3期207-212,共6页
应用定期测定NOD小鼠的体重、血糖,统计繁殖特性,绘制生长曲线图,检测遗传位点,镜检病理学特征等方法,对NOD小鼠的遗传学特性和部分生物学特性进行了研究。结果显示:4~32周龄 、 小鼠有明显统计学差异(P<0.01)。非糖尿病小鼠的受... 应用定期测定NOD小鼠的体重、血糖,统计繁殖特性,绘制生长曲线图,检测遗传位点,镜检病理学特征等方法,对NOD小鼠的遗传学特性和部分生物学特性进行了研究。结果显示:4~32周龄 、 小鼠有明显统计学差异(P<0.01)。非糖尿病小鼠的受孕率为86.7%,而糖尿病小鼠的受孕率仅为53.3%,两组也差异显著(P<0.05)。小鼠发病后体重随周龄的增长而急剧下降,至死亡时平均体重仅为发病前的60%。NOD(14 )小鼠从发病到死亡的平均存活时间为22d。NOD小鼠只有在所有胰岛完全或近乎完全破坏时才发生糖尿病,若仍存有少量未萎缩的胰岛,其血糖水平维持于正常范围内。NOD小鼠在所检测的生化标志基固位点上,等位基因全部为纯合子,基因型一致,因某些位点不同程度地参与糖的代谢过程,可能导致糖尿病的发生。 展开更多
关键词 遗传学特性 生物学特性 nod 小鼠 病理特征 非肥胖型糖尿病
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应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的比较 被引量:8
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作者 杨红 刘建兴 +2 位作者 周泽平 刘琳 张铀 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期328-334,共7页
目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建... 目的:比较应用SCID和NOD/SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率的不同。方法:分别给SCID和NOD/SCID小鼠腹腔注射HL-60细胞,观察小鼠的一般情况、应用流式细胞术检测骨髓细胞CD33阳性率,病理学检查鉴定动物模型。结果:应用SCID小鼠构建急性髓系白血病模型成瘤率为30%,而应用NOD/SCID小鼠构建急性髓细胞白血病模型成瘤率为100%。结论:接种HL-60的NOD/SCID小鼠相对于SCID小鼠成瘤率高,小鼠发病率稳定,更适宜应用于白血病机制研究。 展开更多
关键词 急性髓细胞白血病 SCID小鼠 nod/SCID小鼠
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人源化NOD小鼠中CD8^+CD25^+Tregs的频率和功能研究 被引量:5
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作者 买文丽 韩清娟 +4 位作者 曹文轩 陈晓玲 冯志强 王莉 张梦军 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期7-12,共6页
目的观察分析人源化NOD小鼠体内CD8+CD25+T细胞的频率及功能,探讨CD8+CD25+T细胞在人源化NOD小鼠的自身免疫进程中的作用。方法采用流式细胞术检测人源化NOD小鼠脾、胰腺引流淋巴结、腹股沟淋巴结中CD8+CD25+T、CD8+CD25+Foxp3+T细胞的... 目的观察分析人源化NOD小鼠体内CD8+CD25+T细胞的频率及功能,探讨CD8+CD25+T细胞在人源化NOD小鼠的自身免疫进程中的作用。方法采用流式细胞术检测人源化NOD小鼠脾、胰腺引流淋巴结、腹股沟淋巴结中CD8+CD25+T、CD8+CD25+Foxp3+T细胞的频率及脾CD8+CD25+T细胞的表型和细胞因子分泌谱,并采用3H-Td R掺入法检测脾CD8+CD25+T细胞的免疫抑制功能。结果人源化NOD小鼠胰腺引流淋巴结中CD8+CD25+T和CD8+CD25+Foxp3+T细胞频率显著高于脾和腹股沟淋巴结中这2亚群的频率;与CD8+CD25-T细胞相比,脾CD8+CD25+T细胞高表达Foxp3、CTLA-4、CD103、CD62L,同时低分泌细胞因子IFN-γ及高分泌IL-17A;人源化NOD小鼠脾CD8+CD25+T细胞能有效地抑制效应性CD4+CD25-T细胞的增殖。结论人源化NOD小鼠的CD8+CD25+T细胞是一群具有免疫抑制功能的Tregs,并且高表达Tregs的表型和细胞因子谱,提示CD8+CD25+Tregs可能在外周和胰腺局部参与了人源化NOD小鼠T1D的免疫耐受进程。 展开更多
关键词 CD8+CD25+Tregs 人源化nod小鼠 频率 功能
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吡格列酮对NOD鼠糖尿病的预防作用及其机制探讨 被引量:5
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作者 孙曙光 周智广 +3 位作者 张松 罗建华 孙意 张翼 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期235-238,共4页
目的探讨吡格列酮(PIO)对NOD鼠糖尿病发病率和胰岛炎的影响及其作用机制。方法4周龄NOD雌鼠随机分为2组,分别摄食0.02%PIO混合饲料(PIO,n=26)和普通饲料(对照组,n=25),观察30周龄时的糖尿病累积发病率。各组另取12周龄未患病NOD鼠(n=15... 目的探讨吡格列酮(PIO)对NOD鼠糖尿病发病率和胰岛炎的影响及其作用机制。方法4周龄NOD雌鼠随机分为2组,分别摄食0.02%PIO混合饲料(PIO,n=26)和普通饲料(对照组,n=25),观察30周龄时的糖尿病累积发病率。各组另取12周龄未患病NOD鼠(n=15)胰腺H-E染色观察胰岛炎;ELISA法测血清、脾细胞培养上清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平;RT-PCR检测脾脏IL-4、IFN-γ mRNA的表达水平。结果30周龄时,PIO组发病率较对照组明显降低(P<0.05)。12周龄时,PIO组胰岛炎平均积分低于对照组(P<0.05);血清、脾上清IL-4水平,脾脏IL-4 mRNA表达水平显著性高于对照组(P<0.05);PIO血清、脾上清IL-4/IFN-γ比值水平高于对照组(P<0.05)。结论PIO通过上调IL-4水平,促使免疫平衡向Th2方向偏移,从而使NOD鼠胰岛炎减轻,而在一定程度上预防和延缓NOD鼠糖尿病的发生。 展开更多
关键词 nod 吡格列酮 糖尿病 1型 胰岛炎 辅助性T细胞
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小剂量K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立 被引量:10
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作者 黎阳 张绪超 +4 位作者 黄绍良 魏菁 黄文革 周敦华 吴燕峰 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期523-527,共5页
【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,... 【目的】探索建立小剂量(1×106)人急性红白血病K562细胞株的NOD/SCID小鼠动物模型及通过流式细胞仪对NOD/SCID小鼠的肿瘤负荷情况进行评价的可行性。【方法】实验组NOD/SCID小鼠分别经尾静脉接种K562细胞1×106、5×106,比较不同剂量接种实验组小鼠的生存时间、组织病理改变及通过流式细胞术对NOD/SCID小鼠体内的肿瘤标记进行检测。【结果】1×106及5×106K562细胞接种的NOD/SCID小鼠的生存时间分别为(30.3±4.3)d和(22.2±3.7)d;其外周血、骨髓及肝、肺组织匀浆中均可发现不同比例的肿瘤细胞;通过流式细胞术检测5×106K562细胞接种组NOD/SCID小鼠外周血、肝匀浆中人CD13表达水平显著高于1×106接种组,而肺匀浆的CD13表达水平两组无显著性差异。【结论】小剂量(1×106)K562细胞NOD/SCID小鼠动物模型的建立是完全可行的,这有助于降低实验成本。 展开更多
关键词 肿瘤 K562细胞 nod/SCID小鼠 动物模型
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己酮可可碱对NOD小鼠1型糖尿病的免疫干预作用 被引量:4
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作者 施念玮 吴艺捷 +1 位作者 王煜非 顾丽萍 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期877-880,F0003,共5页
目的观察己酮可可碱(PTX)对NOD小鼠1型糖尿病的免疫干预作用及其机制。方法采用NOD小鼠以环磷酰胺加速发病,给PTX后测血糖、糖尿病患病率,苏木精伊红染色及免疫组织化学法观察胰岛炎,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)分析胰腺组织... 目的观察己酮可可碱(PTX)对NOD小鼠1型糖尿病的免疫干预作用及其机制。方法采用NOD小鼠以环磷酰胺加速发病,给PTX后测血糖、糖尿病患病率,苏木精伊红染色及免疫组织化学法观察胰岛炎,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)分析胰腺组织γ干扰素(IFNγ)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素10(IL10)mRNA的表达。结果实验结束时,PTX组的血糖值为13.04mmol/L,明显低于对照组的20.53mmol/L(P<0.01);胰岛炎评分为1.02±0.98,明显低于对照组的2.27±1.22(P<0.05);糖尿病患病率为40.63%,明显低于对照组的71.43%(P<0.05);胰腺组织IFNγ、TNFαmRNA的表达降低(P<0.05),IL10mRNA的表达无明显改变。结论PTX可预防NOD小鼠糖尿病的发生,其机制可能与下调胰腺组织辅助性T细胞1型细胞因子有关。 展开更多
关键词 己酮可可碱 1型糖尿病 nod 细胞因子 预防
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人源化NOD/SCID小鼠免疫细胞的动态变化与鉴定 被引量:7
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作者 林晨 谭玉波 +4 位作者 白雪 陈少华 杨力建 江振友 李扬秋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期986-990,共5页
目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞... 目的:比较脐血干细胞与单个核细胞移植NOD/SCID鼠所建立的人源化SCID模型,分析人源化淋巴细胞重建。方法:磁珠分选法分离脐血中CD34+细胞,淋巴细胞分层液分离脐血单个核细胞,分别经尾静脉输入NOD/SCID小鼠。每隔2周采血至10周,流式细胞术动态检测人源淋巴细胞CD45、CD19、CD3抗原。第10周处死小鼠收集外周血、骨髓、胸腺组织,RT-PCR检测模型鼠组织中人β2M基因及RAG2基因。结果:两种类型细胞移植均可重建人源免疫细胞,人源淋巴细胞表达水平均在第8周达高峰。骨髓中人源淋巴细胞表达水平明显高于外周血。RT-PCR在外周血与骨髓检测到人β2M基因及RAG2基因标志。结论:CD34+细胞移植重建人源化NOD/SCID免疫系统模型效果要好于脐血单个核细胞。人源T淋巴细胞在模型鼠骨髓中分化成熟。 展开更多
关键词 造血干细胞 nod/SCID鼠 CD34^+细胞 T淋巴细胞
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NOD/SCID小鼠模型在实验血液学研究中的应用 被引量:9
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作者 于文俊 杨文华 +2 位作者 史哲新 杨向东 王慧娟 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第5期391-395,共5页
NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥... NOD/SCID(非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷)小鼠是在SCID(重症联合免疫缺陷)小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠(NOD/Lt)品系回交的免疫缺陷鼠。NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入,且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD),所以NOD/SCID小鼠逐渐成为血液学实验研究的有用工具。本文从NOD/SCID小鼠的生物学特性、建立人类白血病模型、干细胞移植、药物研究及NOD/SCID小鼠应用中存在的不足和改良等方面综合述评。 展开更多
关键词 nod/SCID小鼠 实验血液学 动物模型
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