重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究

背景与目的EndostarTM(YH-16)是中国烟台麦得津生物工程股份有限公司开发的新型重组人血管内皮抑素(rh-endostatin),临床前研究结果显示该药能抑制血管内皮细胞增殖、血管生成和肿瘤生长.Ⅰ、Ⅱ期临床结果证明该药单药临床应用安全有效.本研究的目的是评价YH-16联合长春瑞滨和顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法2003年4月～2004年6月,493例一般状况评分为0～2,经病理和细胞学确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者进入NP联合YH-16与NP联合安慰剂的随机、双盲、对照、多中心临床研究.研究的终点目标是有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)以及安全性.结果486例可评价疗效的患者中,试验组和对照组的总RR分别为35.4%和19.5%(P=0.0003),总CBR分别为73.3%和64.0%(P=0.035),总的中位TTP分别为6.3个月和3.6个月(P=0.0000).对初治患者,试验组和对照组的RR分别为40.0%和23.9%(P=0.003),CBR分别为76.5%和65.0%(P=0.023),中位TTP分别为6.6个月和3.7个月(P=0.0000);对复治患者,试验组和对照组的RR分别为23.9%和8.5%(P=0.034),CBR分别为65.2%和61.7%(P=0.68),中位TTP分别为5.7个月和3.2个月(P=0.0002).试验组的临床症状缓解率较对照组略高,但无统计学差异(P＞0.05).试验组与对照组疗后QOL评分比较有明显提高(P=0.0155).试验组与对照组在血液学及非血液学毒性方面,中、重度不良反应的发生率均无统计学差异.结论YH-16与NP方案联合,能明显提高晚期NSCLC的RR及中位TTP,且安全性较好,具有较好的临床应用前景.

长春瑞滨合并顺铂(NP)加参一胶囊或安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的多中心双盲随机临床研究报告

背景与目的 参一胶囊Rg3是由人参中提取的有效成分之一。本研究的目的是观察参一胶囊辅助长春瑞滨＋顺铂（NP方案）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和患者的耐受性。方法 按GCP原则由5中心应用同一方案治疗并观察患者。所有患者纳入后均接受NP化疗，并随机分入治疗组口服参一胶囊或对照组口服安慰剂。开盲前统一评定疗效和不良反应，之后统一分析生存数据。结果 共收入经病理或细胞学检查确诊的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌115例，其中男性79例，女性36例；鳞癌29例，腺癌71例，腺鳞癌8例，其他7例；11期45例，Ⅳ期70例；既往曾经化疗者17例，初次化疗者98例；未经放疗者100例，曾经放疗者15例；曾经手术者23例，未经手术者92例。由于患者放弃治疗（4例）和治疗1周期后发生严重不良事件（5例），共9例未能完成观察，完成疗效观察者共106例。治疗组近期有效率为33．3％（17／51），对照组为14．5％（8／55）（P=0．011）；治疗组平均生存期为15．3月，对照组为9．7月；治疗组中位生存期为10．0月，对照组为8．0月，差异均有统计学意义（P=0．0088）。结论 参一胶囊辅助化疗可能提高患者的近期疗效和生存期，值得进一步临床观察。

地榆升白片预防NP方案化疗患者白细胞减少症

目的观察地榆升白片预防NP方案化疗患者白细胞减少症的疗效。方法使用NP方案化疗的恶性肿瘤患者60例,治疗组28例,化疗同时服用地榆升白片,并与单纯化疗的32例作对照,观察两组的外周血白细胞变化、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用量及继发感染发生情况等。结果治疗组化疗后Ⅲ度以上白细胞减少发生率低于对照组,差异有显著意义。治疗组在化疗第14天、21天的白细胞数均高于对照组,二者差异有显著性。两组集落刺激因子用量、白细胞减少继发感染发生例数之间的差异均有统计学意义。结论地榆升白片能有效预防NP方案化疗患者白细胞减少症。

恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌临床疗效观察

目的观察恩度联合NP方案(长春瑞宾+顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效,评价恩度临床应用的安全性和耐受性。方法比较恩度联合NP组(联合化疗组)和NP组(单纯化疗组)疗效。结果联合化疗组有效率为25.58%,单纯化疗组有效率为9.76%,毒副反应主要有白细胞减少、恶心、呕吐、乏力等。结论恩度与NP方案联合应用,能明显提高晚期非小细胞肺癌的有效率,且安全性较好。

晚期非小细胞肺癌NP方案化疗相关性白细胞减少与化疗疗效关系

目的:评价NP方案化疗的晚期NSCLC患者CIL与化疗疗效之间的关系。方法:对128例Ⅰ～Ⅳ期NSCLC患者采用NP化疗方案:顺铂35mg/m2,静脉滴注,第1,2天;长春瑞滨25mg/m2,静脉滴注,第1,8天,每21天为1周期。根据CIL程度进行分组:无CIL的患者为A组;轻度CIL(GⅠ～Ⅱ)为B组;重度CIL(GⅢ～Ⅳ)为C组。主要研究目的为有效率(RR)、疾病控制率(DCR)和疾病进展时间(TTP)。结果:共有128例患者入组。A、B、C三组RR率分别为30.8%,56.8%和71.4%,P=0.010,出现CIL的患者RR率明显增高。DCR率分别为61.5%,83.8%和92.9%,P=0.009,CIL患者DCR率也明显提高。中位TTP分别为150天(95%CI:91～209),189天(95%CI:181～197)和207天(95%CI:172～242),P=0.009,CIL患者TTP明显延长。CIL持续至少10天的患者TTP延长明显,P=0.0213。轻度CIL伴ECOG0的患者TTP也明显延长,P=0.0412。结论:CIL与NP方案化疗的晚期NSCLC患者的RR和TTP有关,随CIL的出现患者RR率提高,TTP延长,尤其是轻度CIL伴ECOG0和CIL持续10天以上的患者。因此,CIL可以作为反映药物活性和预测化疗疗效的指标。

NP方案与TP方案对初治晚期非小细胞肺癌疗效的对比观察

目的:探讨NP方案和TP方案对初治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒性。方法:63例晚期NSCLC患者(Ⅲ期39例占61·9%,Ⅳ期24例占38·1%)按所接受的化疗方案分成NP组和TP组,每例患者至少接受2个周期以上的同一方案治疗,比较两组方案治疗的效果和不良反应。结果:NP组和TP组的总有效率分别为42·9%、46·4%;1年生存率分别为22·9%、25·0%;2年生存率分别为8·6%、7·1%;NP组和TP组患者的中位生存期分别为8·5个月和8·7个月,两组间比较无统计学意义(P>0·05)。NP组和TP组的不良反应均在可耐受范围。结论:NP方案和TP方案对晚期NSCLC的疗效确切,可作为晚期初治NSCLC的一线化疗方案。

NP方案联合恩度治疗复治晚期NSCLC的近期疗效与CEA水平

目的:检测患者血清CEA水平变化,评价重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗复治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法:采用放射免疫技术对10例复治晚期的非小细胞肺癌患者,检测重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗前.后血清CEA水平。结果:血清CEA水平在重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗后为(60.27±11.25)ng/mL比治疗前(345.46±10.04)ng/mL低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:重组人血管内皮抑素联合NP方案能明显提高复治晚期的NSCLC患者临床受益率。检测肿瘤标记物CEA水平有助于对重组人血管内皮抑制素联合NP方案治疗复治晚期非小细胞肺癌的近期治疗反应判断。

西妥昔单抗联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及其对患者免疫功能的影响

目的探讨西妥昔单抗(C225)联合NP方案(顺铂^+长春瑞滨)治疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及其对患者免疫功能和生存期的影响。方法选取2013年1月至2015年2月在我院深圳市龙岗中心医院肿瘤科确诊为ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者80例,采用随机数表法均分为对照组和观察组,每组40例。对照组采用NP方案治疗,观察组在对照组基础上联合C225治疗,连续治疗2个疗程。比较两组患者治疗后的临床疗效、免疫功能指标变化及不良反应,并比较两组患者的3年生存率、3年无瘤生存率。结果观察组患者的治疗总有效率和控制率分别为87.5%、95.0%,均明显高于对照组的60.0%和87.5%,差异均有统计学意义(P≤0.05);观察组患者治疗后的CD4^+T细胞百分比、CD4^+T/CD8^+T细胞比值、IgM及IgG水平分别为(38.5±3.1)%、1.2±0.2、(1.4±0.2) g/L、(23.5±3.2) g/L,均明显高于对照组的(23.5±2.8)%、0.5±0.1、(1.3±0.2) g/L、(15.0±2.8) g/L,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗期间的毒副反应总发生率为17.5%,高于对照组的7.5%,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的3年生存率、3年无瘤生存率分别为67.5%、52.5%,明显高于对照组的50.0%和37.5%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 C225联合NP方案可以提高晚期非小细胞肺癌患者临床疗效与3年生存率,可能与C225调节机体免疫功能有关。

氯尼达明联合NP方案治疗30例晚期非小细胞肺癌

目的:观察氯尼达明片联合长春瑞滨+顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。方法:将2006年2月～2007年6月在大连医科大学第二临床学院肿瘤科确诊的30例符合入组条件的NSCLC患者随机分为试验组和对照组,试验组采用国产NVB+DDP方案化疗联合口服氯尼达明片(LND),第1～2天,150mg/次,1次/天,第3～4天,150mg/次,2次/天,第5～21天,150mg/次,3次/天,饭后口服,连续服用至试验结束或肿瘤进展,21天为1个周期。对照组单用国产NVB+DDP方案化疗,同时口服LND模拟片,剂量及用法同治疗组。每个周期观察其不良反应,每2个周期评价疗效。研究的终点目标是有效率(RR)、临床获益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生存状况(ECOG评分)以及安全性。结果:23例可评价疗效的患者中,试验组和对照组的近期有效率(CR+PR)分别为36.4%和33.3%(P<0.05);临床获益率(CR+PR+SD)分别为100%和91.7%(P>0.05),试验组略高于对照组,但差异无统计学意义;肿瘤中位进展时间(TTP)分别为4个月和3.75个月,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组白细胞下降、胃肠道反应等方面的发生率,差异无统计学意义(P均>0.05);在血色素下降、乏力、便秘等不良反应的发生率试验组要略高于对照组(P均<0.05);而在血小板下降程度方面试验组较对照组轻(P<0.05);治疗前后ECOG评分,差异有统计学意义(P<0.05),试验组优于对照组。结论:国产NVB+DDP治疗非小细胞肺癌疗效确切,患者耐受性一般,同时口服氯尼达明片能增强疗效,并有改善患者生存质量的趋势,具有较好的临床应用前景,但尚需进一步,临床试验评价。

扶正升白口服液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的:观察扶正升白口服液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法:采用反应变量-动态随机分组,使用翁模型,将60例患者随机分为治疗组36例、对照组24例。对照组给予NP方案化疗,21天为1个治疗周期,应用2个周期。治疗组在NP方案化疗的同时服用扶正升白口服液,2次/d,25 m L/次,直至化疗结束。结果:2组在瘤体变化方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),但在毒副反应、生存质量、肿瘤标志物变化及生存分析等方面比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:扶正升白口服液可有效对抗NP方案引起的副作用,改善生存质量,延长晚期NSCLC患者的生存时间。

厄洛替尼联合NP方案治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的观察厄洛替尼联合NP方案治疗非小细胞肺癌的临床效果和安全性。方法将2012年3月至2012年12月在我院治疗的45例非小细胞肺癌患者随机分为两组,对照组接受NP方案治疗,治疗组接受厄洛替尼联合NP方案治疗,至少治疗2个周期后评价两组患者的临床疗效及不良反应。结果治疗组和对照组的疾病有效率(RR)分别为56.5%和45.5%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组和对照组的疾病控制率(DCR)分别为82.6%和68.2%,治疗组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组的生活质量改善率分别为60.9%和40.9%,治疗组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组胃肠道反应、脱发以及皮疹的发生率显著低于对照组(P<0.05),而两组血细胞减少、疲乏以及周围神经炎的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论厄洛替尼联合NP方案治疗非小细胞肺癌能显著提高患者的疾病控制率和生活质量,减少化疗所致的毒副反应,值得在临床推广应用。

得力生注射液与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的比较

目的：对比观察得力生注射液与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应。方法：中药组：得力生注射液40ml加入5％葡萄糖500ml中每日1次静脉滴注21天，休息1周，再继续2l天。化疗组：盖诺25mg／m。加入生理盐水100ml静脉滴注（快速），第1，8天，DDP（顺铂）50mg／m。静脉滴注，第2～3天，28天重复完成2个周期以上评价疗效。结果：71例可评价疗效，近期疗效和临床获益率两组相近，无显著差异。症状缓解方面（咳嗽、咳痰、胸痛、乏力），中药组分别为70％、60．6％、100％、83．3％，化疗组分别为62％、48．4％、43．3％、8．5％。KPS评分，中药组治疗前后分别为71．3和82．6，化疗组分别为72．0和70．9。毒副反应方面，Ⅲ-Ⅳ度白细胞和血小板下降，恶心呕吐在中药组均为0，化疗组分别为11．43％、2．86％、5．71％。结论：得力生与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效大致相似，得力生在症状缓解，生活质量方面明显优于NP方案组，毒副反应低于NP组。

NP方案治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的 观察NP方案治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应 ,评价其临床应用的可靠性及安全性。方法 采用NP方案治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 34例 ,男 2 5例 ,女 9例。病理类型为腺癌 19例 ,鳞癌 15例 ,ⅢB期 11例 ,Ⅳ期 2 3例 ;初治 2 6例 ,复治 8例。结果 部分缓解 (PR) 15例 ,稳定 (SD) 7例 ,进展 (PD) 12例 ,总有效率 (RR) 4 5 0 %。毒性反应主要为骨髓抑制 ,白细胞下降发生率 85 0 % ,Ⅲ度、Ⅳ度为 2 6 0 % ,静脉炎发生率为 5 3 0 %。结论 NP方案治疗ⅢB/Ⅳ期NSCLC疗效可靠 ,毒性反应能够耐受 ,安全性较好 ,价格相对便宜 。

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察重组人血管内皮抑素(YH-16)+NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法54例晚期NSCLC随机分为治疗组和对照组,分别以YH-16+NP方案和安慰剂+NP方案治疗,治疗2周期后评价近期疗效和毒副反应。结果治疗组的有效率46.15%、临床获益率84.62%、中位肿瘤进展时间6.8个月均优于对照组的38.46%、76.92%、4.3个月,但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论YH-16+NP方案治疗晚期NSCLC疗效较好,毒副反应可耐受。

NI和NP方案对复发性非小细胞肺癌的临床疗效

目的:观察NI和NP方案对复发性非小细胞肺癌的临床疗效。方法:46例复发性非小细胞肺癌患者分NI组、NP组。结果:NI方案治疗难治性非小细胞肺癌有效率42.1％,NP方案治疗难治性非小细胞肺癌有效率40.7％.结论:NI、NP方案可做为难治性复发性非小细胞肺癌治疗的一线方案。

二陈汤辅助NP化疗方案辨证治疗痰证非小细胞肺癌的临床观察

目的：观察二陈汤辅助NP化疗方案辨证治疗痰证非小细胞肺癌的临床疗效。方法：选择2014年2月—2016年8月在本院进行化疗治疗的非小细胞肺癌患者共50例,根据随机数字表法均分为观察组和对照组。对照组采用单纯NP化疗方案治疗,观察组患者在此基础上加二陈汤治疗。观察两组患者临床疗效及化疗后的不良反应发生情况;检测两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平。结果：两组经治疗后观察组总有效率92.00%明显大于对照组总有效率60.00%,观察组临床疗效明显优于对照组（P〈0.05）。观察组患者恶心呕吐、白细胞计数下降、血小板计数减少发生率明显低于对照组（P〈0.05）;对照组患者白细胞计数下降发生率为28.00%（7/25）、血小板计数减少发生率为28.00%（7/25）、恶心呕吐发生率为24.00%（6/25）;对照组患者白细胞计数下降发生率为4.00%（1/25）、血小板计数减少发生率为4.00%（1/25）、恶心呕吐发生率为8.00%（2/25）。观察组治疗后CD3＋、CD4＋/CD8＋水平显著增加;CD8＋明显下降（P〈0.05）;观察组T淋巴细胞亚群水平显著优于对照组（P〈0.05）。结论：二陈汤辅助NP化疗方案辨证治疗痰证非小细胞肺癌具有较好的临床疗效,患者化疗不良反应发生率较低。

艾迪注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:观察艾迪注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法:采用随机双盲设计。将87例晚期非小细胞肺癌患者分成A、B两组:A组45例用艾迪注射液联合NP(N为vinorelbine长春瑞滨、P为cisplatin顺铂)化疗方案,静脉点滴.每天1次,连用8周;B组单纯用NP化疗。观察比较两组间疾病治疗有效率、缓解率、生活质量、细胞免疫功能变化及毒副反应。结果:A、B两组有效率(CR+PR)分别为26.7%和23.8%(P>0.05)。但A组和B组的缓解率(PR+CR+MR)分别是60.0%和35.7%,两组之间有显著差异(P<0.05)。A组的细胞免疫能力有不同程度提高,其中NK细胞升高明显,与B组比较,有显著差异(P<0.05)。A组毒副反应明显减轻。结论:爱迪注射液联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌,能增强细胞免疫能力,改善症状.提高患者生存质量,且毒副反应轻,值得临床推广。

参附注射液联合NP方案治疗老年非小细胞肺癌临床研究

目的观察参附注射液对长春瑞滨联合顺铂(NP)方案治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)引起的毒副反应的影响。方法将50例老年NSCLC患者随机分为治疗组和对照组各25例,两组均采用NP方案治疗,共2周期。治疗组在化疗同时加用参附注射液静滴。观察两组患者毒副反应及患者生存质量。结果治疗组血液毒性及恶心呕吐症状较对照组轻,且Karnofsky(KPS)评分高于对照组。结论参附注射液能减轻NP方案引起的血液毒性,提高老年NSCLC患者生存质量。

NP与FEC方案作为乳腺癌术后辅助化疗方案的临床比较分析

目的探讨两种不同方案作为乳腺癌术后辅助化疗方案的疗效。方法选择2004年8月~2006年8月在本院或外院确诊并手术的女性乳腺癌患者60例，根据治疗方案分为NP组及FEC组各30例。结果NP组和FEC组的5年生存率分别为83．3％和80．0％，组间比较差异不显著（P〉0．05）。两组主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应及静脉炎，具有可逆性，组问比较差异不显著（P〉0．05），NP组脱发发生率低，未见心脏毒性。结论NP方案作为乳腺癌术后辅助化疗方案的远期疗效和毒副反应与FEC方案相似。尤其对心功能异常者可以考虑应用。值得临床予以推广。

血管内皮抑制素联合NP方案治疗晚期复发、转移性乳腺癌的疗效观察

目的观察血管内皮抑制素(恩度)联合NP方案治疗晚期复发、转移性乳腺癌的近期疗效及毒副作用。方法经病理证实的晚期复发、转移性乳腺癌患者15例,既往均接受多程化疗及内分泌治疗,现接受恩度联合NP方案化疗。化疗1周期后评价毒副反应,化疗2周期后评价化疗效果。结果 13例可评价疗效的病例中获得完全缓解(CR)1例、部分缓解(PR)3例、稳定(SD)7例和疾病进展(PD)2例,客观有效率30.1%,疾病控制率84.6%。全组患者无严重不良反应。结论在晚期乳腺癌患者中,一线治疗失败后改用恩度联合NP方案化疗后能改善患者生活质量,延长生存期,安全性好毒副反应低,值得临床进一步深入观察。