神经肽FF的构效关系研究

多肽在机体中具有重要的生理功能,并且它具有化学合成和修饰的便利性,因此吸引了越来越多的化学、生物学及其交叉领域研究人员的研究兴趣。神经肽FF(NPFF)作为阿片调节肽在阿片耐受等药理学方面具有重要的调节作用。然而迄今为止仍缺乏NPFF受体高选择性的激动剂和拮抗剂,从而阻碍了NPFF药理学功能及其作用机制的研究。本文简述了NPFF的发现,综述了近几年来在NPFF的前体、受体和生理学功能等方面所取得的最新进展。结合本实验室的工作,重点介绍了NPFF构效关系方面的研究,并展望了该研究方向今后的发展趋势。

神经肽FF与炎症的相关研究进展

神经肽FF作为具有多重生理活性的肽类小分子物质,在生物体内发挥着多种生理功能。最新研究证实,神经肽FF对于炎症具有一定的调节作用,在炎症领域的研究主要集中在生物活性和细胞信号通路方面,在炎症介质相关作用机制以及更为深入的研究方面报道较少。文章综述近年来神经肽FF与炎症的相关研究,重点从实验动物水平、细胞水平,以及信号通路机制水平等层面进行介绍。

神经肽FF对类风湿关节炎小鼠模型的治疗作用研究

目的:探讨神经肽FF(NPFF)对类风湿关节炎DBA/1小鼠模型的治疗作用。方法:将30只DBA/1小鼠随机分为胶原诱导性关节炎(CIA)模型组、NPFF治疗组、健康对照组,每组10只。CIA模型组和NPFF治疗组利用牛Ⅱ型胶原诱导法建立小鼠类风湿关节炎模型,造模后,NPFF治疗组小鼠腹腔注射NPFF 30 mg·kg^(-1),每周3次,连续2周。CIA模型组腹腔注射同体积的生理盐水作为对照。治疗结束后对小鼠关节炎指数进行评分,检测各组小鼠血清中细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-17的含量水平,取小鼠后足踝关节进行病理学观察及评分。结果:与CIA模型组比较,NPFF治疗的CIA小鼠能够明显减轻CIA小鼠的临床症状;明显抑制CIA小鼠多发性关节炎的发生(P=0.004);显著降低小鼠血清TNF-α(P=0.000)、IL-1β(P=0.001)和IL-17(P=0.001)的含量水平;减少滑膜细胞增殖(P=0.010)、炎性细胞浸润(P=0.007)、血管翳产生(P=0.005)、炎症(P=0.002)和骨质侵蚀(P=0.003)的发生。结论:NPFF对DBA/1小鼠类风湿关节炎具有治疗作用,血清中炎性细胞因子TNF-α、IL-1β和IL-17的显著降低是NPFF治疗类风湿关节炎可能的作用机制。

神经肽FF的生物活性研究进展

神经肽FF(neuropeptide FF,NPFF)最初于1985年从牛脑中分离得到,是一种哺乳动物体内普遍存在的八肽。NPFF最早因具有调节阿片镇痛活性而引起关注,而后陆续发现NPFF具有多种生理功能,包括调节体温、心血管、神经内分泌、胃肠运动、摄食、抗炎、免疫调节、以及神经保护等。现在认为NPFF是一种具有激素样活性的神经递质,因此对其生理功能的深入研究有助于理解NPFF在多种生理系统中的作用机制及其潜在多肽药物的研发。本文综述了近年来NPFF生物活性的最新研究进展,结合本实验室已有研究基础,重点介绍了NPFF在神经内分泌、免疫调节、抗炎、神经保护、及信号通路方面的进展,并展望了NPFF类多肽药物今后的发展方向。