乳腺癌外周血标记物NPY1R的检测及临床意义

目的:鉴定一种新的检测乳腺癌循环癌细胞的肿瘤标记物NPY1R(neuropeptide Y receptor Y1)。探讨NPY1R在乳腺癌外周血中的表达水平及其与临床病理学特征的关系。方法:通过肿瘤基因组解剖计划(cancer genome anatomy project,CGAP)数据库的数字基因表达演示工具(digital gene expression displayer,DGED),发现了一种新的乳腺癌外周血标记物NPY1R。采用实时半定量巢式PCR技术,检测了142例乳腺癌和60例正常人外周血中NPY1R的表达水平,并进一步分析了NPY1R表达与乳腺癌临床病理特征的相关性。对131例患者随访38个月,观察NPY1R的表达对乳腺癌患者生存时间的影响。结果:证实NPY1R在142例乳腺癌外周血中的表达水平明显高于正常组(P<0.01)。并且,NPY1R在外周血中的表达水平与临床分期、淋巴结转移和ER、PR、HER2具有相关性(P<0.05)。131例随访患者中,NPY1R表达阳性组的生存率显著低于阴性组(P<0.01)。结论:NPY1R是外周血循环癌细胞一种新的肿瘤标记物,可作为判断乳腺癌转移和预后的评估指标。

基于公共数据库分析NPY1R在乳腺癌中的表达及与他莫昔芬耐药的关系

目的 :研究NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药中的作用,为预测和逆转乳腺癌内分泌耐药提供新的分子标志物。方法 :从GEO数据库中获取乳腺癌他莫昔芬耐药前后基因表达数据集,并通过GEO2R筛选出NPY1R为乳腺癌他莫昔芬耐药前后差异表达基因,利用TCGA数据库和CPTAC数据库分析NPY1R在乳腺癌组织中的mRNA和蛋白表达水平,收集我院临床组织样本并通过免疫组化验证NPY1R在他莫昔芬耐药前后的配对组织中的差异,通过STRING数据库构建NPY1R编码蛋白互作网络并进行GO/KEGG分析以及利用starBase数据库预测靶向作用于NPY1R的miRNAs;最后使用Kaplan-Meier Plotter数据库分析NPY1R在乳腺癌患者中的生存及预后。结果 :与正常组织比较,NPY1R在乳腺癌中mRNA表达下调且其编码蛋白表达水平也同样降低;免疫组化结果显示NPY1R在乳腺癌他莫昔芬耐药后复发组织中表达下降;临床相关性分析发现NPY1R的表达与乳腺癌中ER、PR、Her2状态显著相关;GO/KEGG分析显示NPY1R及其相关蛋白主要作用于G蛋白偶联受体等信号通路,star Base预测mi RNA-224-5p和miRNA-212-3p可能靶向作用于NPY1R;通过生存分析发现低表达NPY1R基因的乳腺癌患者伴随着较差的预后。结论 :NPY1R为他莫昔芬耐药的相关基因,其表达下调可能与乳腺癌细胞产生他莫昔芬药物抵抗相关,有效发掘这些内分泌治疗耐药相关差异表达基因中的数据信息,为乳腺癌内分泌抵抗提供新的治疗方向。

外周血癌细胞中多种肿瘤标记物基因检测预测乳腺癌患者转移和预后的意义

目的:筛选一组可检测乳腺癌循环癌细胞的标记物基因,分析乳腺癌患者相对循环癌细胞数(Lc)与临床病理特征的关联。方法:收集乳腺癌患者142例(乳腺癌组)和正常女性60人(正常对照组)外周血标本。利用CGAP提供的SAGE Genie数据库中数字基因表达演示工具,筛选一组可用于检测乳腺癌循环癌细胞的标记物基因(FAM83A、NPY1R和KRT19)。应用定量巢式PCR方法检测研究对象外周血中标记物基因的表达水平,并通过公式计算患者Lc值。结果:在乳腺癌组患者外周血中肿瘤标记物基因FAM83A、NPY1R和KRT19的表达水平均明显高于正常对照组(P<0.001)。142例乳腺癌患者中有113例(79.6%)至少表达1个肿瘤标记物基因。乳腺癌患者Lc值与其临床分期和远处转移有关联(P<0.001)。Kaplam-Meier生存曲线,Lc值小于2的患者生存时间明显长于Lc值大于2者(P=0.005)。结论:筛选了一组检测乳腺癌外周血循环癌细胞的标记物基因,联合该组基因计算的Lc值与患者临床分期和远处转移有关联,并可辅助判断乳腺癌预后。

艾灸对克罗恩病大鼠肠道神经元及神经肽蛋白表达的影响（英文）

目的:探讨艾灸对克罗恩病大鼠肠神经系统的调节作用。方法:将40只SD大鼠随机抽取10只作为正常对照组,其余30只应用TNBS灌肠法制备克罗恩病大鼠模型,在造模成功的基础上,将造模大鼠随机分为模型组、隔药灸组和温和灸组,每组8只(30只大鼠在造模过程中死亡4只,造模结束后,正常组和造模完成后的大鼠各随机抽取2只进行模型鉴定,最终每组8只)。隔药灸组和温和灸组分别采用隔药灸或温和灸天枢穴(双侧)治疗,正常组和模型组只作与治疗组相同的固定。采用HE染色,进行大鼠结肠组织形态学观察;采用免疫组化法观察大鼠结肠S-100、SP和NPY及其受体的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠S-100、SP及其受体NK1R和NPY及其受体NPY1R、NPY2R的蛋白表达均明显升高且差异有统计学意义(S-100 P<0.01,SP P<0.05,NK1R P<0.01,NPY P<0.05,NPY1R P<0.05,NPY2R P<0.01),经隔药灸和温和灸治疗后,其均有显著的降低(S-100 P<0.05,SP P<0.05,NK1R P<0.01,NPY P<0.05,NPY1R P<0.05,NPY2R P<0.01)。结论:艾灸疗法可能通过温热刺激调节结肠S-100、SP、NK1R、NPY、NPY1R和NPY2R的蛋白表达,减轻结肠组织的炎症性反应,修复受损的结肠黏膜,从而达到治疗克罗恩病的作用。

泽泻汤对代谢综合征大鼠胰岛NPY及其Y1R影响的研究

目的:观察泽泻汤对代谢综合征(MS)大鼠血浆NPY,胰岛NPY及其Y1R表达的影响,探讨其可能的治疗机制。方法:用高糖高脂饲料喂饲建立MS大鼠,将23只MS大鼠分为三组,分别给盐水、泽泻汤、西布曲明。4周后测体重、血糖、TG,用放免法检测血清胰岛素、血浆NPY;免疫组化法检测胰岛NPY及其Y1R表达,用im age-pro p lus 6.0进行平均光密度分析。结果:与盐水组相比,泽泻汤组大鼠体重、血糖、TG、血清胰岛素、血浆NPY水平、胰岛NPY及其Y1R表达的平均光密度均显著降低(P<0.05)。结论:泽泻汤对MS大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与抑制胰岛NPY及其Y1R表达有关。