督脉隔药灸联合水凝胶多功能复合敷料对压力性损伤大鼠Nrf2/HO-1/NQO1信号通路的影响

目的观察督脉隔药灸联合水凝胶多功能复合敷料对压力性损伤大鼠创面修复及核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)/NADPH醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)信号通路的影响。方法选取50只SPF级SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、水凝胶敷料组、督脉隔药灸组、联合干预组,每组10只。除假手术组外,其余4组借助压力装置构建压力性损伤大鼠模型。分组干预并记录各组大鼠的压力性损伤修复情况及创面组织病理变化;借助ELISA检测各组大鼠的血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6以及氧化应激因子丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平;Western blot与RT-PCR检测各组大鼠创面肉芽组织Nrf2、HO-1、NQO1、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)蛋白及mRNA的表达水平。结果HE染色结果显示:假手术组皮肤结构未被破坏;模型组创面肉芽组织可见明显的细胞坏死、变性及炎性细胞浸润;干预各组可见创面修复,表现为散在炎性细胞浸润,“气球样”坏死变性明显减少。Masson染色结果显示:假手术组创面皮肤组织胶原纤维较为整齐;模型组创面肉芽组织可见大面积的胶原纤维沉积、紊乱;干预各组可见不同程度的创面修复。与假手术组对比,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平和创面肉芽组织Nrf2、HO-1、NQO1、MMP-9蛋白及mRNA的表达水平均升高(P<0.05),而创面修复率、血清SOD、GSH-Px水平均下降(P<0.05);与模型组比较,水凝胶敷料组、督脉隔药灸组、联合干预组的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA水平均下降(P<0.05),而创面修复率、血清SOD、GSH-Px水平和创面肉芽组织Nrf2、HO-1、NQO1、MMP-9蛋白及m RNA的表达水平均升高(P<0.05),且联合干预组较其他干预组更优(P<0.05)。结论督脉隔药灸可有效促进压力性损伤的创面修复,与水凝胶多功能复合敷料联合使用效果更佳,其机制可能与督脉隔药灸抑制创面炎性反应及氧化应激,并激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路相关。

神经生长因子联合BMSCs-源外泌体通过Keap1/NQO1/Nrf2信号通路缓解脑出血大鼠神经损伤

目的探讨大鼠神经生长因子(rat nerve growth factor,RtNGF)联合骨髓间充质干细胞-源外泌体(BMSCs exosomes)缓解脑出血(intracerebral haemorrhage,ICH)大鼠神经损伤的疗效及其作用机制。方法制备BMSCs exosomes。60只大鼠随机分为假手术(Sham)组,ICH组,ICH+RtNGF组,ICH+BMSCs exosomes组,ICH+RtNGF+BMSCs exosomes组,每组12只。建立ICH大鼠模型,并给予RtNGF或BMSCs exosomes单独治疗或联合治疗。制备各分组大鼠脑组织石蜡组织切片,并对其进行HE染色。qPCR法测定各分组大鼠脑组织中Keap1/NQO1/Nrf2信号通路蛋白质因子mRNA的相对表达水平。免疫组化(IHC)法测定各分组大鼠脑组织中Keap1/NQO1/Nrf2信号通路蛋白质因子的表达水平。结果与Sham组相比,ICH组大鼠脑组织中存在多处明显的组织腔隙和血凝块。ICH+RtNGF组、ICH+BMSCs exosomes组和ICH+RtNGF+BMSCs exosomes组均有所改善,且ICH+RtNGF+BMSCs exosomes组缓解神经损伤效果最好。与Sham组相比,ICH组大鼠脑组织中Keap1,NQO1和Nrf2 mRNA表达水平升高(P<0.05);上述3种蛋白质IHC相对染色评分升高(P<0.05)。与ICH组相比,ICH+RtNGF组、ICH+BMSCs exosomes组和ICH+RtNGF+BMSCs exosomes组上述检测指标水平降低(P<0.05),且与ICH+RtNGF组或ICH+BMSCs exosomes组相比,ICH+RtNGF+BMSCs exosomes组上述检测指标水平更低(P<0.05)。结论RtNGF联合BMSCs exosomes治疗ICH大鼠,可通过Keap1/NQO1/Nrf2信号通路降低氧化应激缓解神经损伤。

虫草素通过激活Nrf2/HO-1/NQO1通路缓解脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤

目的探讨虫草素(cordycepin,COR)在脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion,CI/R)大鼠脑组织损伤中的保护作用及机制。方法60只Wistar大鼠分为健康对照组、模型组、模型加药组。跳台试验和Y迷宫实验检测大鼠学习和记忆力;HE染色法检测脑组织病理变化;干湿重法计算脑含水率和脑指数;TUNEL法观测脑组织细胞凋亡情况;ELISA测定大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase。SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的含量;蛋白质印迹检测Bax/Bcl-2、cleaved cas9/cas9、cleaved cas3/cas3、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平。结果与模型组比较,COR能剂量依赖地改善大脑组织损伤,抑制氧化应激,促进Nrf2/HO-1/NQO1通路激活。结论虫草素能够改善脑组织损伤,其作用机制与上调Nrf2通路有关。

血清NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE与原发性高血压患者冠状动脉病变的相关性

目的 探究血清醌氧化还原酶(NQO1)、C反应蛋白与载脂蛋白A1比值(CRP/ApoA1)及可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)与原发性高血压患者冠状动脉病变的相关性。方法 分析2021年6月至2022年12月期间广东药科大学附属第一医院就诊的原发性高血压患者资料122例。根据合并冠状动脉病变与否分为单纯高血压组(77例)和冠状动脉病变组(45例),并根据Gensini评分将冠状动脉病变组患者分为轻度组(14例),中度组(18例),重度组(13例)。比较两组患者血清NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE水平差异;Pearson相关性检验分析NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE与Gensini评分的关系;多因素Logistic回归模型分析高血压患者并发冠状动脉病变的影响因素。结果 病变组患者吸烟、合并糖尿病占比高于单纯高血压组(χ^(2)=22.215、9.872,P<0.05);病变组患者高血压病程、收缩压、舒张压、血清CRP、CRP/ApoA1均高于单纯高血压组(t=7.539、6.192、10.923、24.049、17.362,P<0.05);病变组患者NQO1、sRAGE低于单纯高血压组(t=11.530、6.746,P<0.05);Pearson分析显示血清NQO1、sRAGE与Gensini评分负相关(P<0.001),CRP/ApoA1则与Gensini评分呈正相关(P<0.001),多因素Logistic回归分析显示患者收缩压、舒张压、糖尿病史、血清CRP、ApoA1、NQO1、CRP/ApoA1、sRAGE均是其并发冠状动脉病变的影响因素(P<0.05)。结论 原发性高血压患者合并冠状动脉病变其血清NQO1、sRAGE水平与病变程度负相关,CRP/ApoA1与病变程度正相关,可作为高血压患者冠状动脉病变预测指标。

基于Nrf2/HO-1/NQO1信号通路探讨雷公藤内酯三醇对急性肝损伤大鼠的保护机制

目的:基于核因子E2相关因子2/血红素氧合酶/醌氧化还原酶1(Nrf2/HO-1/NQO1)信号通路探究雷公藤内酯三醇对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤大鼠的保护机制。方法:纳入40只SPF级雄性SD大鼠,适应性饲养7 d,而后随机分为4组(正常组、模型组及低剂量组、高剂量组),每组10只。正常组及模型组每日尾静脉注射等体积无菌0.9%氯化钠溶液,低剂量组、高剂量组分别注射100 mg/kg、200 mg/kg雷公藤内酯三醇,均连续注射7 d,于第7天注射雷公藤内酯三醇(模型组为无菌生理盐水)3 h后,对模型组、低剂量组、高剂量组大鼠腹腔注射1 mL/kg CCl4以进行急性肝损伤模型诱导(正常组腹腔注射等体积的橄榄油溶液)。在注射CCl416 h后取大鼠血液及肝脏标本,采用HE组织化学染色法观察大鼠肝组织切片的病理学改变,并检测4组血清肝功能指标水平及肝组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平及mRNA表达量。结果:肝组织病理检查结果显示,正常组肝组织细胞排列整齐,组织结构及形态正常,细胞界限明显,胞质完整。模型组在注射CCl416 h后,肝组织出现肝细胞边界不清晰、细胞排列紊乱等肝细胞坏死特征,且可见炎症细胞浸润及肝细胞严重水肿呈气泡样变。相比于模型组,低剂量组、高剂量组的肝细胞水肿程度及肝细胞坏死特征较轻,且高剂量组轻于低剂量组。模型组、低剂量组及高剂量组的肝指数大于正常组,血清天冬氨酸转氨酶(AST)、甲氨酸转氨酶(ALT)水平高于正常组(P<0.05);模型组肝指数大于低剂量组及高剂量组,且低剂量组大于高剂量组(P<0.05);模型组AST、ALT水平高于低剂量组及高剂量组,且低剂量组高于高剂量组(P<0.05)。模型组、低剂量组及高剂量组的肝组织Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平及Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达量高于正常组,且模型组高于低剂量组及高剂量组,低剂量组高于高剂量组(P<0.05)。结论:雷公藤内酯三醇可减轻CCl4诱导的大鼠急性肝损伤,其作用机制可能与其能激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路以抑制肝细胞氧化损伤有关。

肺癌易感性与NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性的关系

[目的 ]对南京市正常人群和原发性肺癌病例进行NQO1、CYP1A1、mEH基因遗传多态性与肺癌易感性关系研究 ,探讨南京地区人群肺癌易感基因。 [方法 ]收集正常人群样本 88例 ;同时 ,应用病例 对照研究方法 ,收集南京市区原发性肺癌患者 84例 ,同时按 1∶1配对选择正常对照 84例 ,进行流行病学调查。采用PCR技术 ,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因型的检测 ,并分析各基因型与肺癌易感性的关系。 [结果 ]南京市正常人群中 ,相关基因野生型 (wt/wt)、杂合型 (wt/vt)、突变型 (vt/vt)三种基因型的频率分布情况分别是 :NQO12 9 5 %、5 1 1%、19 3 % ;CYP1A13 5 2 %、44 3 %、2 0 5 % ;mEH exon3 2 6 1%、5 6 8%、17 0 % ;mEH exon483 0 %、15 9%、1 1%。南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH exon4基因多态性与肺癌易感性没有明显关系。mEH exon3基因型与肺鳞癌发生有关 ,野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险 (OR =0 3 2 ,95 %CI :0 0 0 78～ 0 63 ) ,杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体 (OR =3 1,95 %CI :0 0 8～ 6 12 ) ;考虑吸烟因素后 ,mEH exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关 ,野生型个体可使肺癌发病风险性降低 (OR =0 18,95 %CI :0 0 6～ 0 2 9) ,杂合型和突?

南京市人群NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性研究

目的 探讨南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因多态性与肺癌易感性的关系。方法 用病例 -对照研究方法 ,收集南京市区原发性肺癌患者 84例 ,其中鳞癌 35例 ,腺癌 49例 ,同时选择对照 84例。采用PCR技术 ,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因型的检测 ,并分析各基因型与肺癌易感性的关系。结果 南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH exon4与肺癌易感性没有明显关系。mEH exon3基因型与肺鳞癌发生有关 ,野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险 (OR =0 .32 ,95 %CI:0 .0 0 78～ 0 .63) ,杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体 (OR=3 .1 ,95 %CI:0 .0 8～ 6 .1 2 ) ;考虑吸烟因素后 ,mEH exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关 ,野生型个体可使肺癌发病风险性降低 (OR =0 .1 8,95 %CI:0 .0 6～ 0 .2 9) ,杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高 (OR =5 .66 ,95 %CI:2 .0 1～ 9.30 )。结论 南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异 ,种族差异、地域不同可能是造成上述基因分布不同的重要原因。南京市人群中mEH exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关 。

结直肠癌中NQO1蛋白表达的临床病理及预后意义

目的 探讨NQO1蛋白在结直肠癌（colorectal cancer, CRC）组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化法检测192例CRC、44例癌旁组织以及28例结肠不典型增生中NQO1的表达,并结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析。结果 CRC中NQO1阳性率明显高于良性组织（P均〈0.01）; NQO1表达与CRC分化程度、是否发生转移、浆膜侵犯及临床分期密切相关（P均〈0.05）; 生存分析显示,NQO1高表达者无瘤生存率及5年生存期均明显低于低表达者（P均〈0.001）; 与临床分期联合分析显示,无论在早期组还是晚期组,NQO1高表达患者无瘤生存率及5年生存率均低于低表达患者,差异均有统计学意义（P〈0.01）; Cox回归模型分析表明NQO1高表达是CRC预后的独立风险因子（HR：1.398,95%CI：1.011～1.934,P=0.043）。结论 检测NQO1蛋白表达对CRC的诊断及预后评估有重要的临床病理学意义,有望成为CRC生物学标记中的新指标。

肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达

目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。

江苏汉族正常人群NQO1基因常见位点多态性

[目的]探讨NQO1基因7个常见位点在江苏汉族人群中的多态性分布。[方法]应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFPL)、等位基因特异性引物-聚合酶链反应技术(AS-PCR)及普通Taqman探针等技术方法,对658例正常体检样本NQO1基因多位点进行分析。[结果]NQO1基因相关位点野生型纯合子、杂合子、突变纯合子3种基因型的分布频率分别是:rs1800566 44.8%,36.4%,18.8%;rs4986998 93.5%,6.2%,0.3%;rs10517 16.1%,60.1%,23.8%;编码区rs11555215和非编码区rs1050873,rs1063556,rs80564684个位点未检测到杂合子和突变纯合子。[结论]本研究结果与国内外相关报道有一定的差异。对了解不同种族、不同地域人群NQO1基因的遗传特征具有一定的参考价值。

三阴型乳腺癌中NQO1蛋白过表达的临床病理意义

目的探讨醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1]在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中过表达的临床病理意义。方法应用免疫荧光染色法观察NQO1蛋白在MDA-MB-468细胞中的表达定位,并应用免疫组化SP两步法检测NQO1蛋白在87例TNBC组织、45例导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)组织以及36例癌旁非瘤乳腺上皮组织中的表达,同时分析其过表达与TNBC临床病理特征间的关系。结果 NQO1蛋白主要表达于TNBC细胞胞质中。在TNBC组织中,NQO1蛋白的阳性率和强阳性率分别为75.9%(66/87)和62.1%(54/87),显著高于DCIS组织和癌旁非瘤乳腺上皮组织(P均<0.01)。NQO1蛋白表达水平与TNBC患者的临床分期和淋巴结转移情况密切相关(P均<0.05),但与患者年龄、绝经情况、肿瘤大小及组织分化程度无关(P均>0.05)。结论 NQO1蛋白在TNBC组织中明显高表达,其表达水平与TNBC患者预后密切相关,有望成为TNBC治疗的新分子靶标。

NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展

NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节 。

Nrf2/NQO1信号通路在胃癌干细胞氧化应激反应中的作用机制

目的:观察核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)在胃癌干细胞和正常胃黏膜组织中的表达,探讨Nrf2/NQO1信号通路在胃癌干细胞氧化应激反应中的作用机制。方法:采用肿瘤球悬浮分选法从60例胃癌组织标本中分选胃癌干细胞,干细胞随机分为干细胞初分组和激活组。30例正常胃黏膜组织作为对照。采用Western blotting法检测各组Nrf2、NQO1蛋白表达水平和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。结果:与正常对照组比较,干细胞初分组和激活组Nrf2、NQO1的表达水平升高(P<0.05),SOD活性显著降低,MDA活性则显著升高(P<0.05);与干细胞初分组比较,激活组Nrf2、NQO1的表达水平显著升高(P<0.05),SOD活性显著增强,MDA活性显著下降(P<0.05)。结论:激活Nrf2/NQO1通路可以调节胃黏膜组织中SOD和MDA的活性,增强细胞对氧化应激的耐受性,发挥保护细胞的作用。

人参皂苷对糖尿病肾病大鼠体内ColⅣ、Nrf2和NQO1表达的影响

目的研究人参皂苷对糖尿病肾病大鼠体内Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、Nrf2和醌氧化还原酶1(NQO1)表达的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病肾病模型组(DN组),糖尿病肾病模型加人参皂苷治疗组(MG组),每组10只。对3组大鼠的体重、血糖和生化指标分别进行记录;HE染色观察大鼠肾组织形态;Western blot检测大鼠ColⅣ、Nrf2和NQO1蛋白并比较,用RT-PCR法检测mRNA的相对表达量。结果实验前3组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),实验后与NC组大鼠的体重和血糖比较,DN组大鼠显著降低,血糖值显著升高(P<0.05);与DN组大鼠比较,GM组大鼠的体重和血糖值明显得到改善(P<0.05)。DN组生化指标的浓度明显高于NC组,而Ins明显降低(P<0.05);和DN组生化指标比较,GM组的浓度明显降低,Ins明显升高(P<0.05);与NC组大鼠的肾组织形态比较显示,DN组大鼠的情况明显较差,并且肾小球系膜细胞与高度增生出现;GM组大鼠的肾组织形态比DN组大鼠有明显的改善。蛋白和mRNA比较显示,DN组大鼠ColⅣmRNA和蛋白的表达均比NC组显著增高(P<0.05),Nrf2、NQO1表达明显减少,MG组和DN组大鼠比较,经过人参皂苷治疗后,其ColⅣ表达量明显降低,Nrf2、NQO1表达量显著升高(P<0.05)。结论人参皂苷可以抑制大鼠体内ColⅣ的表达,提高Nrf2和NQO1蛋白的表达,从而改善糖尿病肾病大鼠血糖及肾功能水平。

NQO1基因C609T、C465T多态性与子宫内膜癌易感性的关系

目的探讨醌氧化还原酶1(NQO1)基因第六位外显子(C609T)、第四位外显子(C465T)单核苷酸多态性与子宫内膜癌易感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测209例子宫内膜癌患者(观察组)和209例健康体检女性(对照组)NQO1 C609T、NQO1 C465T的基因型,并统计等位基因,分析其与子宫内膜癌易感性的关系。结果观察组NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,基因型T/T、C/T及等位基因T分布高于对照组(P均<0.05);两组NQO1 C465T基因型及等位基因分布比较,P均>0.05。观察组初潮年龄<15岁者NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,T/T、C/T分布高于对照组(P均<0.01);观察组未绝经者NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,T/T、C/T分布高于对照组(P均<0.01)。结论 NQO1 C609T多态性与子宫内膜癌的发病有关,携带T等位基因可能增加子宫内膜癌的发病风险。

NQO1基因多态性与食管癌易感性的病例对照研究

[目的]研究NQO1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]采用1:2配对的病例对照研究,运用PCR-RFLP技术检测NQO1基因C609T多态性。[结果]NQO1609CC、CT和TT各基因型在病例组中的频度分别为27.1%、43.7%和29.2%,在对照组分别为32.8%、50.0%和17.2%,两组间的分布差异有统计学意义。携带NQO1609TT基因型的个体患食管癌的风险高于携带609CC或609CT基因型者(OR=2.019,95%CI=1.112～3.663)。吃葱蒜与NQO1基因型TT之间存在次相乘模型的交互作用(OR=9.849,95%CI=3.733～25.985);饮烫茶与NQO1TT危险基因型之间存在次相乘模型的交互作用(OR=4.847,95%CI=1.817～12.929)。[结论]NQO1609TT基因型是食管癌的危险因素之一;609TT基因型食管癌发生风险的作用有明显的放大效应。

醌氧化还原酶(NQO1)基因与肺癌易感关联的系统评价

目的:探讨依赖还原型辅酶I(II)醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinine oxidoreductase 1,NQO1]基因多态性与肺癌易感性的关系。方法:在CNKI、重庆维普数据库、万方数据库、Medline、Pub Med、Embase、Sc ience Onl ine等数据库搜索关于NQ O1基因c DNA609位点多态性与肺癌易感关联的病例对照研究。对纳入的文献逐篇进行质量评估。用Meta分析软件Review Manager 5.0对各项研究结果进行系统性评价。结果:最终共有26篇文献纳入Meta分析。Meta分析结果显示TT基因型和CT+TT基因型的分布在病例组和对照组间差异无统计学意义(OR=1.02,95%CI:0.91~1.15,P=0.68;OR=0.98,95%CI:0.89~1.08,P=0.65)。在不同种族和不同病理分型的亚组分析中,两组差异亦无统计学意义(P均≥0.05)。结论:尚不能确定NQO1基因c DNA609位点多态性与肺癌易感性有关。

DLC-1、PCDH10表达水平和NQO1基因多态性与吸烟诱导胃癌ESD术后复发的关系

目的探讨DLC-1(deleted in liver cancer 1,DLC-1)、编码原钙黏蛋白10(protocadherin-10,PCDH10)表达水平和依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ:醌氧化还原酶NAD(P)H:quinone oxidoreductase l,NQO1基因多态性与吸烟诱导胃癌行内镜黏膜下剥离术(ESD)术后复发的相关性。方法选取于2015年1月至2018年1月进行ESD术的202例胃癌患者作为研究对象,根据患胃癌前是否吸烟分为吸烟组(n=102)和不吸烟组(n=100),比较2组患者DLC-1、PCDH10表达水平以及NQO1基因多态性。根据患者术后复发情况分为复发组和未复发组,并分析上述基因多态性与患者复发之间的相关性。结果吸烟组DLC-1阳性表达比例显著低于不吸烟组患者(P<0.05)。另外染色结果表明:DLC-1在正常胃组织、癌旁组织和癌组织中表达水平分别呈现高表达、中表达、低表达,免疫反应性逐渐减弱;吸烟组患者PCDH10 mRNA表达量显著高于不吸烟组(P<0.05),且2组患者胃癌组织PCDH10 mRNA表达量显著高于癌旁组织(P<0.05);术后发生胃癌复发患者的DCL-1阴性率、胃癌组织PCDH10 mRNA水平以及NQO1基因CT和TT型比例均显著高于未复发组患者(P<0.05);Logistic回归分析结果发现DCL-1阴性率、胃癌组织PCDH10 mRNA水平以及NQO1基因多态性均与胃癌患者ESD术后复发存在密切相关性(P<0.05)。结论吸烟、NQOI基因多态性、DLC-1阴性和PCDH10高表达会增加胃癌发生风险,DLC-1阴性与胃癌ESD术后复发存在显著负相关,吸烟、PCDH10表达水平以及NQO1基因多态性与胃癌ESD术后复发存在显著正相关。

NQO1蛋白在家族聚集性肝癌中的表达及临床意义

目的研究NQO1蛋白在家族聚集性肝癌中的表达以及探讨其与临床病理关系。方法运用免疫组化SP法检测41例非家族聚集性肝癌组织(非家族癌组)及其癌旁组织、34例家族聚集性肝癌组织(家族癌组)及其癌旁组织、32例良性病肝组织NQO1蛋白表达的情况。并分析NQO1蛋白表达与肝癌临床病理因素间的关系。结果 NQO1蛋白在肝癌组织以及正常肝组织中均有表达,家族癌组以及非家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达均低于正常组(P<0.05)。家族癌组该蛋白表达比非家族癌组更低(P<0.05)。家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达明显低于癌旁组织(P<0.05)。非家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达也明显低于癌旁组织(P<0.05)。家族癌组、非家族癌组癌旁组织的NQO1蛋白表达均低于正常肝组织(P<0.05)。家族癌组比非家族癌组中癌旁组织的NQO1蛋白表达更低(P<0.05)。家族聚集性肝癌中NQO1蛋白表达与年龄、性别、HBsAg和病理分级无关,而与AFP定量、肿瘤大小以及家族中患癌个体数有关。结论 NQO1蛋白表达的差异可能在家族聚集性肝癌的发生或发展中起一定作用,这对家族聚集性肝癌的预防、早期诊断和早期治疗有极其重要的临床价值。

蒿鳖养阴软坚方通过激活Nrf2/NQO1信号通路抑制肝纤维化发生

目的:探讨蒿鳖养阴软坚方通过激活Nrf2/NQO1信号通路对四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的抑制作用。方法:选用健康Wistar大鼠作为研究对象,将大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和秋水仙碱组。除正常组大鼠外,其余大鼠均给予自制高脂饲料饲养,每周两次皮下注射40%CC14花生油混合溶液,隔日灌胃给予30%乙醇,各给药组每日灌胃给药的同时给予正常组和模型组以等容积的蒸馏水,直至造模时间(共6周)结束后,乌拉坦麻醉大鼠并收集肝组织标本,比色法检测肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的分布情况,Western blot法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平。结果:与正常组相比,模型组Hyp含量明显升高(P<0.05);各给药组的Hyp含量显著低于模型组,且肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平显著升高(P<0.05)。结论:蒿鳖养阴软坚方可以通过激活Nrf2/NQO1通路,上调Nrf2和NQO1的表达,降低肝组织中Hyp的含量,从而发挥抑制由四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的作用。