结直肠癌中NQO1蛋白表达的临床病理及预后意义

目的 探讨NQO1蛋白在结直肠癌（colorectal cancer, CRC）组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化法检测192例CRC、44例癌旁组织以及28例结肠不典型增生中NQO1的表达,并结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析。结果 CRC中NQO1阳性率明显高于良性组织（P均〈0.01）; NQO1表达与CRC分化程度、是否发生转移、浆膜侵犯及临床分期密切相关（P均〈0.05）; 生存分析显示,NQO1高表达者无瘤生存率及5年生存期均明显低于低表达者（P均〈0.001）; 与临床分期联合分析显示,无论在早期组还是晚期组,NQO1高表达患者无瘤生存率及5年生存率均低于低表达患者,差异均有统计学意义（P〈0.01）; Cox回归模型分析表明NQO1高表达是CRC预后的独立风险因子（HR：1.398,95%CI：1.011～1.934,P=0.043）。结论 检测NQO1蛋白表达对CRC的诊断及预后评估有重要的临床病理学意义,有望成为CRC生物学标记中的新指标。

NQO1蛋白在家族聚集性肝癌中的表达及临床意义

目的研究NQO1蛋白在家族聚集性肝癌中的表达以及探讨其与临床病理关系。方法运用免疫组化SP法检测41例非家族聚集性肝癌组织(非家族癌组)及其癌旁组织、34例家族聚集性肝癌组织(家族癌组)及其癌旁组织、32例良性病肝组织NQO1蛋白表达的情况。并分析NQO1蛋白表达与肝癌临床病理因素间的关系。结果 NQO1蛋白在肝癌组织以及正常肝组织中均有表达,家族癌组以及非家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达均低于正常组(P<0.05)。家族癌组该蛋白表达比非家族癌组更低(P<0.05)。家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达明显低于癌旁组织(P<0.05)。非家族癌组中肝癌组织NQO1蛋白表达也明显低于癌旁组织(P<0.05)。家族癌组、非家族癌组癌旁组织的NQO1蛋白表达均低于正常肝组织(P<0.05)。家族癌组比非家族癌组中癌旁组织的NQO1蛋白表达更低(P<0.05)。家族聚集性肝癌中NQO1蛋白表达与年龄、性别、HBsAg和病理分级无关,而与AFP定量、肿瘤大小以及家族中患癌个体数有关。结论 NQO1蛋白表达的差异可能在家族聚集性肝癌的发生或发展中起一定作用,这对家族聚集性肝癌的预防、早期诊断和早期治疗有极其重要的临床价值。

双环醇联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物性肝损伤的疗效

目的探讨双环醇联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物性肝损伤的疗效。方法前瞻性选取102例抗结核药物性肝损伤患者,按照随机数字表法均分为对照组和观察组。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,观察组给予双环醇联合多烯磷脂酰胆碱胶囊,2组均连续治疗4周。比较2组治疗4周后的临床疗效、肝功能指标、炎症指标、氧化应激指标及抗氧化指标水平;统计2组治疗期间的不良反应发生率。结果治疗4周后,观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、外周血醌NADH脱氢酶1(NQO1)和外周血血红素加氧酶-1(HO-1)水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血清超氧化物歧化酶(SOD)和外周血Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论双环醇联合多烯磷脂酰胆碱胶囊可明显减轻抗结核药物性肝损伤患者的炎症反应及氧化应激反应,并能降低外周血NQO1和HO-1水平,升高外周血KEAP1水平,改善肝功能,疗效显著,安全性好。

脑缺血预处理对脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用与Nrf2／NQ01信号通路有关

目的探讨脑缺血预处理（cerebral ischemic preconditioning,CIPC）对脑缺血再灌注（ischemia reperfusion，I／R）大鼠的保护作用和对核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid2-related factor2，Nrf2）席呢氧化还原酶1（quinone oxidoreductase 1，NQ01）通路的影响。方法共198只健康雄性Sp喇啦．Dawky大鼠随机分为假手术组、I／R组和CIPC组，再按照I／R时间点分为模型制作后6h、12h、24h、48h和72h共5个亚组，分别在各时间点进行神经功能评分，应用HE染色对脑组织进行形态学分析，氯化三苯基四氮唑法测定脑梗死体积，免疫组化染色观察缺血侧皮质Nrt2核转移情况，实时逆转录聚合酶链反应检测缺血侧皮质Nrf2和NQ01mRNA表达。结果I／R组和CIPC组大鼠出现不同程度偏瘫，CIPC组24h和48h时神经功能评分均显著低于I／R组（P均〈0．01）。假手术组神经细胞无缺血性改变，CIPC组神经细胞缺血性改变较I／R组减轻。假手术组无梗死灶，CIPC组梗死体积百分比显著低于I／R组[（33．20±7．48）％对（21．40±4．48）％；t=11．043，P=0．001]。I／R组和CIPC组6h时缺血皮质Nrt2核阳性细胞数较假手术组增多，24h达高峰，48h、72h逐渐下降。6h、12h和24h时，CIPC组核阳性细胞数显著多于I／R组（P均〈0．01）。I／R组和CIPC组6h时缺血侧皮质Nrt2和NQ01mRNA表达水平显著高于假手术组（P均〈0．01），24h达高峰，并持续到48h，72h有所下降。CIPC组各时间点Nri2和NQ01mRNA表达水平均显著高于I／R组（P均〈0．01），以24h时最为明显。结论CIPC对缺血再灌注大鼠具有神经保护作用，其机制与促进N位核转移以及Nrf2／NQ01信号通路上调有关。