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基于NR3C1/p53/SLC7A11通路探讨龙牙楤木总皂苷及其成分楤木皂苷A对缺氧/复氧诱导的心肌细胞铁死亡的影响 被引量:12
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作者 梁芳 鲁卫星 +1 位作者 周天琪 王胤博 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2022年第5期63-68,共6页
目的基于NR3C1/p53/SLC7A11通路观察龙牙楤木总皂苷(As)及其成分楤木皂苷A(As A)对缺氧/复氧(H/R)诱导的AC16心肌细胞铁死亡的影响。方法通过缺氧24 h/复氧12 h建立AC16细胞H/R损伤模型,采用细胞转染法调控NR3C1表达,将细胞分为正常组、... 目的基于NR3C1/p53/SLC7A11通路观察龙牙楤木总皂苷(As)及其成分楤木皂苷A(As A)对缺氧/复氧(H/R)诱导的AC16心肌细胞铁死亡的影响。方法通过缺氧24 h/复氧12 h建立AC16细胞H/R损伤模型,采用细胞转染法调控NR3C1表达,将细胞分为正常组、H/R组、As组(As+H/R)、As A组(As A+H/R)、过表达空载体组(过表达空载体+H/R)、NR3C1过表达组(NR3C1过表达+H/R)、沉默对照组(si-NC+As+H/R)和NR3C1沉默组(si-NR3C1+As+H/R),分别进行相应干预,荧光探针检测活性氧(ROS)水平,ELISA检测丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,Western blot检测NR3C1、p53和SLC7A11蛋白表达,免疫荧光染色检测NR3C1和p53蛋白表达。结果与正常组比较,H/R组AC16细胞ROS和MDA水平明显升高,GSH水平明显降低(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显降低,p53蛋白表达明显升高(P<0.05);与H/R组比较,As组、As A组和NR3C1过表达组AC16细胞ROS和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显升高,p53蛋白表达明显降低(P<0.05);与过表达空载体组比较,As组和NR3C1过表达组AC16细胞ROS和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显升高,p53蛋白表达明显降低(P<0.05);与As组及沉默对照组比较,NR3C1沉默组AC16细胞ROS、MDA水平明显升高,GSH水平明显降低(P<0.05),NR3C1和SLC7A11蛋白表达明显降低,p53蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论As及As A可能通过上调NR3C1、SLC7A11蛋白表达,下调p53蛋白表达,抑制H/R诱导的AC16心肌细胞铁死亡。 展开更多
关键词 缺氧/复氧损伤 龙牙楤木总皂苷 楤木皂苷A nr3c1 P53 SLC7A11 铁死亡 AC16细胞
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NR3C1基因Bcl1多态性与青少年抑郁:压力性生活事件的调节作用 被引量:1
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作者 曹衍淼 林小楠 张文新 《心理科学》 CSSCI CSCD 北大核心 2018年第6期1516-1523,共8页
迄今,有关抑郁的基因×环境交互研究多数基于"单胺缺陷假说",相对较少有研究以"HPA轴假说"为框架考察抑郁的遗传机制,且忽视了基因-环境相关的影响。本研究对1081名青少年进行追踪研究,考察NR3C1基因Bcl1多态... 迄今,有关抑郁的基因×环境交互研究多数基于"单胺缺陷假说",相对较少有研究以"HPA轴假说"为框架考察抑郁的遗传机制,且忽视了基因-环境相关的影响。本研究对1081名青少年进行追踪研究,考察NR3C1基因Bcl1多态性与压力性生活事件对抑郁的影响。结果发现,经历较多压力性事件时,C等位基因携带者的抑郁水平显著高于GG纯合子携带者;经历较少压力性事件时,不同基因型携带者的抑郁水平无差异。此外,通过区分独立性压力性事件和预测早期抑郁进一步排除了基因-环境相关的影响,在一定程度上验证了结果的可靠性。 展开更多
关键词 青少年抑郁 nr3c1基因Bcl1多态性 压力性生活事件 基因×环境
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NR3C1表达与前列腺癌生化复发的相关性研究 被引量:3
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作者 岑昕贝 凌济忠 +4 位作者 万跃平 万颂 华伟 江敏耀 习明 《广州医药》 2020年第4期22-27,共6页
目的研究NR3C1(核受体亚科3,C组,成员1)又称糖皮质激素受体(GR)表达量对前列腺癌恶性程度的影响及其与前列腺癌生化复发的相关性。方法通过组织芯片免疫组化染色检测的方法检验NR3C1在不同恶性程度前列腺癌组织的表达情况,结合Taylor数... 目的研究NR3C1(核受体亚科3,C组,成员1)又称糖皮质激素受体(GR)表达量对前列腺癌恶性程度的影响及其与前列腺癌生化复发的相关性。方法通过组织芯片免疫组化染色检测的方法检验NR3C1在不同恶性程度前列腺癌组织的表达情况,结合Taylor数据库分析NR3C1表达水平与前列腺癌临床病理特征关系,再采用Kaplan-Meier法分析NR3C1对前列腺癌生化复发生存率的影响,最后用Cox回归分析临床病理特征与生化复发的相关性。结果组织芯片免疫组化结果显示NR3C1在Gleason评分低的前列腺癌组织中表达高于Gleason评分高的前列腺癌组织(P=0.028)。结合Taylor公用数据库分析,NR3C1在前列腺癌组织中的表达低于癌旁组织(P<0.001),NR3C1在Gleason评分低的前列腺癌组织中表达高于Gleason评分高的前列腺癌组织(P=0.005),NR3C1低表达与PSA复发(P=0.028)和转移(P=0.003)相关。Kaplan-Meier结果提示:NR3C1高表达组患者术后的生化复发生存率更高(P=0.043),总体生存率没有明显区别(P=0.872)。单因素分析结果显示:NR3C1(P=0.002),病理分期(P<0.001),Gleason评分(P<0.001),是否转移(P=0.012)是前列腺癌生化复发的影响因素。多因素分析结果显示:高Gleason评分(P=0.017)和转移(P<0.001)均为生化复发危险因素。结论NR3C1影响前列腺癌的发病进程,检验NR3C1的表达情况,能预测前列腺癌患者生化复发的概率,可协助判断前列腺癌预后。 展开更多
关键词 nr3c1 前列腺癌 生化复发 预后
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年龄相关性听力减退与NR3C1基因SNP位点的关联性分析 被引量:1
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作者 宋婉雪 江海英 +4 位作者 谭坦 任继锋 汪照国 王炳玲 段海平 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期44-52,共9页
目的以青岛地区汉族人群为研究对象来探究年龄相关性听力减退(ARHI)与NR3C1基因9个SNP位点的相关性,研究该基因在ARHI上是否存在遗传易感性。方法运用整群随机抽样的方法抽取青岛地区汉族非相关个体作为研究对象,通过问卷调查、纯音听... 目的以青岛地区汉族人群为研究对象来探究年龄相关性听力减退(ARHI)与NR3C1基因9个SNP位点的相关性,研究该基因在ARHI上是否存在遗传易感性。方法运用整群随机抽样的方法抽取青岛地区汉族非相关个体作为研究对象,通过问卷调查、纯音听阈测试和基因分型等来获取研究对象的相关资料。计数资料间比较使用t检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归,探讨NR3C1基因与年龄相关性听力减退的关系。为验证样本的群体代表性进行Hardy-Weinberg平衡检验。结果rs61757411、rs41423247、rs6877893等位基因分布在年龄相关性听力减退组和听力正常组间存在显著差异(χ2=545.451、χ2=7.748、χ2=9.004,均P<0.01)。在控制环境因素的多因素Logistic回归分析显示,rs6877893位点的加性模型与ARHI之间关联存在统计学意义(OR=0.733,95%CI=0.543-0.989,P<0.05)。rs33388共显性模型(OR=0.672,95%CI=0.453-0.996,P<0.05)、加性模型(OR=0.723,95%CI=0.536-0.974,P<0.05)、显性模型(OR=0.660,95%CI=0.454-0.960,P<0.05)与ARHI之间关联存在统计学意义。结论NR3C1基因rs61757411、rs41423247、rs6877893、rs33388位点多态性与年龄相关性听力减退存在关联,为今后多中心、大人群、多SNP位点的研究提供了重要参考,同时为ARHI高危人群的筛查和预防提供了科学依据。 展开更多
关键词 年龄相关性听力减退 nr3c1基因
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NR3C1基因Bcl-1(rs41423247)多态性位点与汉族高原肺水肿相关性分析(英文) 被引量:2
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作者 杜慧 赵婧 +4 位作者 嘎琴 刘玉红 汤锋 杨应忠 刘永年 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2018年第1期1-5,共5页
目的探讨NR3C1基因Bcl-1多态性位点与汉族高原肺水肿(HAPE)相关关系。方法采用病例对照研究,选取HAPE患者133例及性别年龄匹配的对照组135例。采用Sequenom Mass ARRAYSNP检测技术对Bcl-1位点进行基因分型。结果 Bcl-1的基因型GG在HAP... 目的探讨NR3C1基因Bcl-1多态性位点与汉族高原肺水肿(HAPE)相关关系。方法采用病例对照研究,选取HAPE患者133例及性别年龄匹配的对照组135例。采用Sequenom Mass ARRAYSNP检测技术对Bcl-1位点进行基因分型。结果 Bcl-1的基因型GG在HAPE组(69.9%)和对照组(56.3%)组间差异有显著性(P<0.05);等位基因G在HAPE组(83.5%)和对照组(74.4%)组间差异有显著性(P<0.05),odds ratio为1.732(1.134~2.645)。结论 Bcl-1的基因型GG和等位基因G在HAPE组和对照组间差异有显著性,可能与HAPE的病理生理过程相关。 展开更多
关键词 高原肺水肿 nr3c1 单核苷酸多态性 Bcl-1(rs41423247)
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糖皮质激素受体基因(NR3C1)在肾透明细胞癌中的表达差异及意义 被引量:4
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作者 陈扬 苏志坚 +2 位作者 李观军 谢灿坤 陈洁 《国际医药卫生导报》 2019年第23期3827-3830,3832,共5页
目的通过数据库分析糖皮质激素受体基因(NR3C1)在肾透明细胞癌中的表达差异及意义。方法利用Oncomine数据库检索并筛选出NR3C1的信息,得到NR3C1在ccRCC与正常肾组织中的表达情况,使用GEPIA数据库分析NR3C1的表达与ccRCC患者在TCGA数据... 目的通过数据库分析糖皮质激素受体基因(NR3C1)在肾透明细胞癌中的表达差异及意义。方法利用Oncomine数据库检索并筛选出NR3C1的信息,得到NR3C1在ccRCC与正常肾组织中的表达情况,使用GEPIA数据库分析NR3C1的表达与ccRCC患者在TCGA数据中生存率之间的关系。通过String数据库分析NR3C1基因的蛋白相互作用及上下游调控关系。结果NR3C1在ccRCC组织及正常组织中表达,差异有统计学意义(P<0.05);高表达NR3C1的患者总体生存率显著高于低表达NR3C1的患者,差异有统计学意义(P<0.05);同时,NR3C1与NCOA1、NCOA2、NOCRO1、HSP90AA1、FKBP5等蛋白存在相互作用,并且参与了炎症反应,细胞增殖和分化等生物过程。结论NR3C1在ccRCC中显著高表达,并与ccRCC的预后相关,可作为诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 ccRCC 糖皮质激素受体基因 nr3c1 数据挖掘 Oncomine
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中国汉族人群NR3C1 MTHFR和IGFBP3基因多态性及DNA甲基化与激素性股骨头坏死风险的相关分析 被引量:3
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作者 倪琼 詹庆昊 +4 位作者 黄荣兰 胡文彬 杨任民 程楠 韩永升 《安徽医学》 2022年第11期1247-1254,共8页
目的 探究NR3C1、MTHFR和IGFBP3基因多态性及DNA甲基化状态与激素性股骨头坏死(SONFH)之间的关系。方法 本病例对照研究中,选自合肥及周边地区包括79例短期冲击或长期口服糖皮质激素治疗SONFH的患者为病例组,114例服用糖皮质激素但未发... 目的 探究NR3C1、MTHFR和IGFBP3基因多态性及DNA甲基化状态与激素性股骨头坏死(SONFH)之间的关系。方法 本病例对照研究中,选自合肥及周边地区包括79例短期冲击或长期口服糖皮质激素治疗SONFH的患者为病例组,114例服用糖皮质激素但未发生SONFH的患者为对照组。评估两组NR3C1、MTHFR和IGFBP3基因中的5个单核苷酸多态性(SNPs),这些SNPs由iMLDR进行基因分型。采用MethylTarget技术检测阳性位点(CpG位点)的甲基化水平,利用e QTLD技术分析以上3个基因的SNPs与甲基化水平的相互作用。结果 病例组与对照组相比,rs3110697 A/G基因型携带者患病风险低;在隐性遗传模型下,rs3110697 A等位基因携带者患病风险低;CpG位点IGFBP3_2-143、MTHFR_1-36、MTHFR_1-77、MTHFR_1-139、MTHFR_2-42、NR3C1_2-163、NR3C1_4-47甲基化水平差异显著,差异有统计学意义(P<0.05);共有10对SNPs与甲基化位点线性回归检验差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SONFH是一种多基因病,其3个关联基因NR3C1、MTHFR和IGFBP3中的SNPs与DNA甲基化水平均存在广泛交互作用,有助于进一步建立SONFH基因调控模型指导临床诊疗。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体基因 亚甲基四氢叶酸还原酶 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 激素性股骨头坏死 基因多态性 DNA甲基化
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基于生物信息学分析的miR-125b-1-3p和NR3C1在妊娠糖尿病患者中的表达及临床意义
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作者 仲晓荣 陆月梅 +3 位作者 刘娅 储巧香 张译心 苏敏 《中国优生与遗传杂志》 2024年第4期706-714,共9页
目的通过生物信息学分析探索miR-125b-1-3p和NR3C1在妊娠糖尿病(GDM)患者中的表达及临床意义。方法在基因表达综合数据库(GEO)中寻找目标数据集并筛选GDM的差异表达miRNA和mRNA,再进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富... 目的通过生物信息学分析探索miR-125b-1-3p和NR3C1在妊娠糖尿病(GDM)患者中的表达及临床意义。方法在基因表达综合数据库(GEO)中寻找目标数据集并筛选GDM的差异表达miRNA和mRNA,再进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用绘制蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,筛选GDM关键基因,并进行可视化分析。通过GEO数据库和RT-qPCR技术对miR-125b-1-3p和NR3C1的表达量进行验证;利用双萤光素酶报告基因测定miR-125b-1-3p对靶基因NR3C1的直接结合和转录物活性的影响。结果检索得到样本类型为血浆的GSE186883数据集,共得到267个差异表达miRNA,均为下调miRNA。从GEO数据库中得到1个独立的GDM胎盘脐带血微阵列数据集GSE203346,得到477个差异表达基因,其中下调基因295个,上调基因182个。KEGG分析结果显示,差异表达基因主要与Toll样受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、Ⅰ型糖尿病、NOD样受体信号通路相关。从GEO数据库中得到1个独立的妊娠糖尿病胎盘微阵列数据集GSE203346,共有9585个差异表达基因,其中下调基因9245个,上调基因340个。在miRDB中预测到24个miR-125b-1-3p靶基因,在miRTarBase中预测到13个靶基因,在TargetScan中预测到489个靶基因。分析得到与疾病显著相关的miR-125b-1-3p靶基因NR3C1。与正常孕妇相比,GDM患者miR-125b-1-3p的表达水平降低、NR3C1的表达水平升高(P<0.05),NR3C1的水平与miR-125b-1-3p的表达呈负相关(P<0.05)。双萤光素酶报告基因检测提示miR-125b-1-3p通过靶NR3C1 mRNA的3′-UTR来抑制NR3C1表达。结论通过生物信息学分析,miR-125b-1-3p和NR3C1可为GDM寻求潜在分子标志物提供理论依据。 展开更多
关键词 miR-125b-1-3p nr3c1 妊娠糖尿病 生物信息学分析
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NR3C1基因多态性与心血管疾病危险因素相关性 被引量:9
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作者 闫宇翔 董晶 +3 位作者 刘佑琴 蒙世佼 郑德艳 王嵬 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期385-389,共5页
目的探索糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性(SNP)与心血管疾病常见危险因素的相关性,为探索心血管疾病的遗传因素提供科学依据。方法采用整群抽样方法,抽取2012年1—4月在北京市首都医科大学宣武医院体检中心进行健康体检的762... 目的探索糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性(SNP)与心血管疾病常见危险因素的相关性,为探索心血管疾病的遗传因素提供科学依据。方法采用整群抽样方法,抽取2012年1—4月在北京市首都医科大学宣武医院体检中心进行健康体检的762名体检者进行体格检查和实验室检测,并采用Sequenom Mass Array质谱阵列技术对选取的14个标签SNPs及5个功能性SNPs进行基因分型,比较各SNP位点上不同基因型/等位基因之间各研究指标的差异。结果 rs4143247位点GG基因型携带者的体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别为(25.50±2.54)kg/m2、(122.90±12.57)mm Hg、(79.30±6.70)mm Hg,均高于CC+CG基因型携带者的(23.46±3.00)kg/m2、(112.99±12.00)mm Hg、(74.51±8.32)mm Hg,空腹血糖(GLU)和甘油三酯(TG)分别为(5.06±0.38)和(0.96±0.22)mmol/L,均低于CC+CG基因型携带者的(5.36±0.71)和(1.22±0.90)mmol/L(均P<0.05);rs10052957位点GA+AA基因型携带者的SBP、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(112.62±12.12)mm Hg、(4.68±0.84)mmol/L、(2.53±0.69)mmol/L,均低于GG基因型携带者的(116.74±11.83)mm Hg、(5.05±0.88)mmol/L、(2.80±0.70)mmol/L(均P<0.001);rs7701443位点AA基因型携带者的BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C分别为(24.67±2.36)kg/m2、(118.53±13.65)mm Hg、(76.64±8.15)mm Hg、(4.97±0.86)mmol/L、(2.75±0.72)mmol/L,均高于GG+GA基因型携带者的(23.38±3.05)kg/m2、(112.63±11.77)mm Hg、(74.42±8.30)mm Hg、(4.73±0.56)mmol/L、(2.56±0.69)mmol/L(均P<0.05);rs17209251位点GG基因型携带者的SBP、DBP分别为(123.78±12.39)、(79.22±7.45)mm Hg,均高于AA+AG基因型携带者的(113.00±12.00)、(74.53±8.30)mm Hg,TC、TG分别为(4.54±0.60)、(0.96±0.23)mmol/L,均低于AA+AG基因型携带者的(4.77±0.87)、(1.22±0.90)mmol/L(均P<0.05);rs2963156位点TT基因型携带者的腰臀比(WHR)、GLU、TC、TG、LDL-C分别为(0.79±0.02)、(4.93±0.18)mmol/L、(4.43±0.50)mmol/L、(0.91±0.26)mmol/L、(2.14±0.20)mmol/L,均低于CC+CT基因型携带者的(0.81±0.06)、(5.35±0.71)mmol/L、(4.76±0.87)mmol/L、(1.21±0.89)mmol/L、(2.60±0.70)mmol/L(均P<0.05)。结论 NR3C1基因多态性与心血管疾病危险因素之间存在相关性。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体基因(nr3c1) 基因多态性 心血管疾病 危险因素 相关性
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云南汉族NR3C1基因多态性与暴力攻击行为相关性 被引量:1
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作者 聂爱婷 胡利平 +5 位作者 陈阳 付华 张秀峰 饶旼 宋文凯 聂胜洁 《中国法医学杂志》 CSCD 2017年第2期145-149,共5页
目的为了探讨云南汉族人群糖皮质激素受体基因(NR3C1)多态性与攻击行为的相关性。方法应用改良多重高温连接酶反应(improve multiplex ligasedetection reaction,iMLDR)技术检测194例云南汉族有攻击行为的监狱服刑人员和301例健康对照... 目的为了探讨云南汉族人群糖皮质激素受体基因(NR3C1)多态性与攻击行为的相关性。方法应用改良多重高温连接酶反应(improve multiplex ligasedetection reaction,iMLDR)技术检测194例云南汉族有攻击行为的监狱服刑人员和301例健康对照样本的NR3C1基因SNPs(rs6190、rs6191、rs6198、rs41423247、rs56149945)基因型,采用SPSS19.0软件、PHASE2.1平台进行统计学分析。结果 rs6191和rs41423247单个基因座的等位基因分布在非攻击组与攻击组、抢劫亚组和故意伤害亚组中均无显著性差异;rs41423247的基因型在非攻击组与抢劫亚组中的分布有显著性差异(p=0.048);构建的4种单倍型分布在非攻击组与攻击组、抢劫亚组和故意伤害亚组中均无显著性差异。结论云南汉族人群NR3C1基因的rs41423247基因座的单基因座多态性可能与指向他人的躯体攻击行为相关,rs6191基因座的单基因座多态性可能与暴力攻击行为无关。 展开更多
关键词 法医物证学 nr3c1基因 多态性 攻击行为
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儿童哮喘NR3C1基因单核苷酸多态性及对糖皮质激素疗效的影响分析 被引量:2
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作者 张超 魏兵 +3 位作者 付金月 廖世峨 蔡明轩 刘亚军 《国际儿科学杂志》 2021年第9期633-638,共6页
目的探讨糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系及吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid,ICS)疗效的分析。方法选取2018年10月至2020年10月于北部战区总医院住院治疗的儿童支气管哮喘患儿101例为哮喘组,100例健... 目的探讨糖皮质激素受体基因(NR3C1)单核苷酸多态性与儿童哮喘的关系及吸入性糖皮质激素(inhaled corticosteroid,ICS)疗效的分析。方法选取2018年10月至2020年10月于北部战区总医院住院治疗的儿童支气管哮喘患儿101例为哮喘组,100例健康体检儿童为对照组,提取所有入选儿童外周血DNA,采用SNaPshot SNP基因检测技术对糖皮质激素受体基因位点进行多态性分析,比较两组儿童rs41423247、rs7701443位点基因型频率及等位基因频率,对哮喘组患儿予ICS治疗12周时,比较不同基因型组哮喘治疗效果差异。结果rs41423247位点基因型GG/GC/CC频率分别为:哮喘组75.2%、21.8%、3.0%,对照组72.0%、24.0%、4.0%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.333,P>0.05);rs7701443位点基因型GG/GA/AA频率分别为:哮喘组45.5%、39.6%、14.9%,对照组56.0%、31.0%、13.0%,两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.259,P>0.05)。经ICS治疗后,rs41423247位点CC型哮喘患儿C-ACT/ACT评分较治疗前无显著升高(P>0.05),而GG型、GC型哮喘患儿的C-ACT/ACT评分较治疗前均显著升高(P<0.05);GG型与GC型、CC型哮喘患儿治疗后的C-ACT/ACT评分比较差异均有统计学意义(P<0.05)。rs7701443位点3种基因型哮喘患儿C-ACT/ACT评分较治疗前均有显著升高(P<0.05),但治疗后3种基因型的C-ACT/ACT评分差异无统计学意义(P>0.05)。经ICS治疗后,rs41423247位点GG型、GC型哮喘患儿的各项肺功能指标较治疗前均有显著改善(P<0.05),而CC型哮喘患儿只有MMEF较治疗前有显著改善(P<0.05);经ICS治疗后,rs7701443位点3种基因型各项肺功能指标均较治疗前有显著改善(P<0.05)。结论NR3C1位点rs41423247、rs7701443均存在基因多态性,该研究未发现儿童哮喘患者与健康对照者中NR3C1位点rs41423247、rs7701443的基因多态性存在差异。儿童哮喘患者NR3C1位点rs41423247、rs7701443的不同基因型频率对ICS治疗效果存在差异。 展开更多
关键词 儿童 哮喘 基因多态性 糖皮质激素受体基因(nr3c1) 吸入性糖皮质激素
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氢化可的松对奶牛乳腺上皮细胞酪蛋白合成的影响 被引量:9
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作者 田青 王洪荣 王梦芝 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1663-1670,共8页
旨在研究培养基中添加不同浓度的氢化可的松对奶牛乳腺上皮细胞生长、κ-酪蛋白(CSN3)和糖皮质激素受体(NR3C1)基因表达及其κ-酪蛋白和总酪蛋白相对含量的影响。选用中国荷斯坦奶牛的乳腺上皮细胞进行体外培养,在以无血清无激素的生长... 旨在研究培养基中添加不同浓度的氢化可的松对奶牛乳腺上皮细胞生长、κ-酪蛋白(CSN3)和糖皮质激素受体(NR3C1)基因表达及其κ-酪蛋白和总酪蛋白相对含量的影响。选用中国荷斯坦奶牛的乳腺上皮细胞进行体外培养,在以无血清无激素的生长培养基为对照的基础上,分别添加氢化可的松1、10、100和1 000ng·mL-1,测定CSN3和NR3C1基因表达量以及κ-酪蛋白和总酪蛋白相对含量的变化。结果表明:1)培养时间<20h,1~1 000ng·mL-1氢化可的松对健康奶牛乳腺上皮细胞增殖的影响差异不显著(P>0.05),但1 000ng·mL-1组细胞增殖较慢;培养时间>20h,1 000ng·mL-1的氢化可的松显著抑制了奶牛乳腺上皮细胞的增殖(P<0.05)。2)1~100ng·mL-1的氢化可的松对健康奶牛乳腺上皮细胞CSN3、NR3C1基因表达具有显著地促进作用(P<0.05),其中1~10ng·mL-1的氢化可的松能够显著增加奶牛乳腺上皮细胞κ-酪蛋白和总酪蛋白的相对含量(P<0.05)。3)氢化可的松的促进乳蛋白合成作用具有一定的剂量依赖关系,小剂量的氢化可的松(1ng·mL-1)有利于奶牛乳腺上皮细胞乳蛋白的合成,随着添加剂量的增加,尤其是大于1 000ng·mL-1,它的促乳蛋白合成作用逐渐减弱,甚至抑制了奶牛乳腺细胞的增长进而抑制乳腺乳蛋白的合成。结果提示,随着氢化可的松浓度的增加,CSN3和NR3C1基因的表达量及CSN3和总酪蛋白相对含量均呈下降的趋势,其中以1ng·mL-1的添加效果最好。 展开更多
关键词 氢化可的松 糖皮质激素受体 κ-酪蛋白 总酪蛋白 奶牛乳腺上皮细胞 基因表达 细胞增殖
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松油烯-4-醇对结直肠癌细胞恶性行为的影响及其机制 被引量:1
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作者 杨艳 吴映敏 +3 位作者 曾智锐 李连 张毅 陈腾祥 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1836-1845,共10页
目的探究松油烯-4-醇(terpinene-4-alcohol,T4O)对结直肠癌细胞RKO和HCT116恶性行为的影响及机制。方法分别以0、1、2和4μmol·L^(-1)的T4O以及4μmol·L^(-1)的5-Fu处理RKO和HCT116细胞,采用CCK-8、克隆平板、流式细胞术、划... 目的探究松油烯-4-醇(terpinene-4-alcohol,T4O)对结直肠癌细胞RKO和HCT116恶性行为的影响及机制。方法分别以0、1、2和4μmol·L^(-1)的T4O以及4μmol·L^(-1)的5-Fu处理RKO和HCT116细胞,采用CCK-8、克隆平板、流式细胞术、划痕和Transwell实验检测各组细胞增殖、克隆形成、凋亡、周期、迁移和侵袭情况;采用免疫印迹检测各组细胞中E-cadherin、N-cadherin、p21、CyclinB1和cleaved-Caspase7的表达。基于药效团,分析T4O的作用靶点,探究T4O对作用靶点NR3C1表达及降解速率的影响。构建NR3C1沉默细胞,利用划痕和CCK-8实验探究沉默NR3C1对T4O作用的影响。结果T4O明显抑制RKO和HCT116细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡和G_(1)期阻滞(P均<0.05),且较同浓度阳性药5-Fu明显;T4O明显减少细胞中N-cadherin和CyclinB1的表达,增加E-cadherin、p21和cleaved-Caspase7的表达(P均<0.05)。药效团分析预测发现T4O有10个作用靶点,其中,抑癌蛋白NR3C1的结合评分最高;T4O处理后,细胞中NR3C1的蛋白表达量明显增加,降解速率明显降低(P均<0.05);抑制NR3C1的表达明显缓解T4O对RKO和HCT116细胞的迁移和增殖抑制(P均<0.05)。结论T4O能够通过维持NR3C1蛋白的稳定性抑制结直肠癌RKO和HCT116细胞的恶性行为。 展开更多
关键词 结直肠癌 松油烯-4-醇 增殖 迁移 侵袭 nr3c1
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基于网络药理学和分子对接筛选杜仲治疗抑郁症的潜在靶点和活性成分
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作者 杨萍 刘萍 《沈阳医学院学报》 2022年第6期586-590,共5页
目的:通过网络药理学方法筛选杜仲治疗抑郁症的潜在靶点,并使用分子对接进行杜仲抗抑郁活性成分的模拟验证。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选杜仲有效活性成分可能调控的靶标蛋白;应用人类基因数据库(GeneCards)和在... 目的:通过网络药理学方法筛选杜仲治疗抑郁症的潜在靶点,并使用分子对接进行杜仲抗抑郁活性成分的模拟验证。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库筛选杜仲有效活性成分可能调控的靶标蛋白;应用人类基因数据库(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库筛选抑郁症调控基因。运用韦恩(Venn)在线工具获取杜仲和抑郁的交集调控基因,后利用Cytoscape 3.6.1软件获取活性成分-靶点-疾病可视化结果。经蛋白互作网络(PPI)分析(STRING)数据库构建交集基因的蛋白相互作用网络并得到核心基因,接着进行核心基因GO和KEGG富集分析,后结合文献筛选重要靶点。使用Discovery Studio 3.5等软件,对筛选出的重要靶点和杜仲主要活性成分进行分子对接验证。结果:研究得到28个活性成分和170个交集调控基因,核心基因44个,这些基因调控细胞多种分子功能和信号通路。结合文献研究认为NR3C1为重要靶标。分子对接结果显示,NR3C1与杜仲7种主要活性成分具有结合活性。结论:NR3C1是杜仲调控抑郁的重要靶点,桃叶珊瑚苷、筋骨草苷、车前草苷、二氢查耳酮、哈帕苷丁酸酯、京尼平和马钱苷与NR3C1结合活性良好,可能通过调控NR3C1来调节下丘脑-垂体-肾上腺轴活性,从而发挥抗抑郁作用,是杜仲治疗抑郁症的潜在靶标。 展开更多
关键词 网络药理学 分子对接 杜仲 抑郁症 nr3c1
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基于网络药理学及分子对接和基因芯片验证右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制
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作者 伍海军 钱朝智 +2 位作者 陈先忠 王盛 杨华 《现代药物与临床》 CAS 2024年第8期1961-1968,共8页
目的基于生物信息学分析右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制,结合分子对接和基因表达综合库(GEO)芯片验证明确核心基因。方法采用PubChem和GeneCards筛选右美托咪定和脑缺血再灌注损伤交集靶点,建立蛋白相互作用(PPI)网络确定Hu... 目的基于生物信息学分析右美托咪定治疗脑缺血再灌注损伤的作用机制,结合分子对接和基因表达综合库(GEO)芯片验证明确核心基因。方法采用PubChem和GeneCards筛选右美托咪定和脑缺血再灌注损伤交集靶点,建立蛋白相互作用(PPI)网络确定Hub基因,进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终采用分子对接和GEO芯片数据验证Hub基因。结果右美托咪定和脑缺血再灌注损伤有43个交集靶点,PPI筛选得到41个节点和103条边的拓扑网络,Hub基因为5-羟色胺受体2A(HTR2A)、阿片受体mu 1(OPRM1)、多巴胺受体D2(DRD2)、溶质载体家族6成员4(SLC6A4)、谷氨酸代谢型受体5(GRM5)、细胞色素P450家族2亚家族C成员19(CYP2C19)、溶质载体家族6成员3(SLC6A3)、核受体亚家族3C组成员1(NR3C1)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)。GO和KEGG分析显示右美托咪定干预脑缺血再灌注损伤涉及254种生物学功能和58条信号通路。分子对接验证Hub基因均具有良好的亲和力,GSE23160芯片验证预测DRD2、GSK3β和NR3C1具有差异性(P<0.05)。结论基于网络药理学及分子对接和基因芯片验证了右美托咪定通过多靶点、多生物学功能、多通路干预脑缺血再灌注损伤,并验证DRD2、GSK3β、NR3C1可能是核心基因,预测关键诊断基因和潜在治疗基因,为进一步研究奠定坚实基础。 展开更多
关键词 右美托咪定 脑缺血再灌注损伤 核心基因 多巴胺受体D2 糖原合成酶激酶3Β 核受体亚家族3C组成员1
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Multiple analyses indicate the specific association of NR1I3,C6 and TNN with low hip BMD risk
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作者 Ying-Ying Han Lan-Juan Zhao +6 位作者 Yong Lin Hao He Qing Tian Wei Zhu Hui Shen Xiang-Ding Chen Hong-Wen Deng 《Journal of Genetics and Genomics》 SCIE CAS CSCD 2017年第6期327-330,共4页
Low hip bone mineral density(BMD)is an important index for osteoporosis and is associated with hip fracture,which leads to more cases of disability and mortality than all other kinds of fractures(Kanis et al.,2007).BM... Low hip bone mineral density(BMD)is an important index for osteoporosis and is associated with hip fracture,which leads to more cases of disability and mortality than all other kinds of fractures(Kanis et al.,2007).BMD’s heritability is more than 60%(Arden et al.,1996).A number of candidate loci for BMD have been previously identified by Genome Wide Association Studies(GWAS)(Xiong et al.,2009;Karasik et al.,2010;Zhang et al.,2013).Nevertheless,many significant signals based on GWAS are 展开更多
关键词 BMD ERE is in Multiple analyses indicate the specific association of NR1I3 C6 and TNN with low hip BMD risk of GWAS BRCA NR with
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