核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)对大鼠卵母细胞功能的影响

目的:探讨核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)对大鼠卵母细胞成熟度及受精能力的影响。方法:采用NRTIs药物(AZT和3TC)灌饲雌性大鼠12个月,在用药3、6、9及12个月分别处死大鼠,以酶联免疫吸附试验法检测大鼠卵母细胞成熟相关因子的表达变化。同时观察大鼠卵母细胞体外培养成熟度及胚胎发育潜能的变化。结果:NRTIs给药后大鼠卵母细胞的成熟度受到显著影响,卵裂率和囊胚形成率均下降(P<0.05)。卵母细胞成熟相关因子MPF等的表达水平也显著下降(P<0.05)。结论:NRTIs影响大鼠卵母细胞的成熟及胚胎发育潜能,降低其生育能力。

Wnt5a信号通路调控NRTI引起的小脑神经炎症的研究

分别用NRTI类药物AZT(100mg/kg)和3TC(50mg/kg)对C57BL/6小鼠进行2、5、14d的处理,并于药物处理结束时采集小鼠小脑。通过Western blotting检测两种药物处理不同时间后小脑中炎症因子IL-1β,TNF-α和IL-6的表达水平,观察到炎症因子在小脑中都显著性增加。然后通过HE染色研究NRTI作用5d对小脑病变的影响,组织形态学分析表明,NRTI药物作用5d未引起小脑发生显著病变。通过Western blotting检测到小脑中NRTI可明显上调Wnt5a,提示NRTI可能激活Wnt5a,再利用Wnt5a的特异性拮抗剂BOX5来抑制Wnt5a,BOX5可以显著性降低NRTI诱导的炎症因子上调。因此,Wnt5a信号通路参与调控NRTI引起的小脑神经炎症。

HIV的基因突变与其耐药性

自从1987年3月,齐多夫定(Zidovudine)作为第一种抗病毒药物用于治疗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染以来,抗HIV药物有了很大发展.

核苷类抗艾滋病药物研发近况

获得性免疫缺陷综合征的治疗仍是人类目前尚未攻克的一道医学难题。在查阅文献的基础上,综述、介绍了近年来上市的、包括复方制剂在内的几种核苷类抗艾滋病新药以及正在研究中的新化合物。

抗艾滋病药物的现状与展望

艾滋病(AIDS)的肆意传播对人类生存和发展提出了严峻挑战,迫切需要开发出新的药物来遏制AIDS的泛滥。笔者全面综述了已上市的五大类抗AIDS药物,包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(PIs)、进入抑制剂(entry inhibitors)、整合酶抑制剂(integrase inhibitors)的作用机制、特点及ADR情况,并探讨了一些有可能成为新的抗AIDS药物的研究进展,以期为AIDS的药物治疗提供参考。

HIV-1感染的治疗

美国于１９９８年内批准了４种艾滋病治疗用药—ａｂａｃａｖｉｒ、ａｄｅｆｏｖｉｒ、ｅｆａｖｉｒｅｎｚ和ａｍｐｒｅ－ｎａｖｉｒ。至此，在美国广为应用的艾滋病治疗药已达１５种。然而，将这些药物加以区分，不过是属于目前的两大类：逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。...

抗HIV感染新药的开发动向

1．恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）系美国FDA于2003年7月，日本于2005年2月批准应用的脱氧胞苷（deoxycytidine）类NRTI，对HIV-1和HBV均具效应活性。化学结构类似拉米夫定（3TC），但其抗病毒活性更强，因在血中的半衰期长，13投1次即能奏效。耐药性同3TC，与逆转录酶变异（M184V）相关。去羟肌苷（Didanosine，ddI）、益发韦连（Efavirenz，EFV）及FTC日投1次组与包含PIs的应用组比较，其48周后HIV-1 RNA拷贝数值在检测值界限（50copy／μ1）以下者所占比例高。

高效抗反转录病毒治疗相关性脂肪代谢综合征

自1996年高效抗反转录病毒治疗(HAART)应用于临床以来,艾滋病的发病率和死亡率已经大大降低。但HAART治疗需长期或终身服药,因此,药物的毒副作用容易导致患者的依从性下降。其中脂肪代谢综合征就是HAART用药过程中的一个比较常见的远期不良反应之一。HAART药物中与脂肪代谢有关的主要是蛋白酶抑制剂(PIs)和核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs),可以引起各种代谢异常和内分泌紊乱综合征。其具体的发病机制目前尚不清楚。本文就脂肪代谢综合征的发病机制、检测及治疗进行了阐述。

HIV感染患者经不同联合治疗引起的急性胰腺炎风险

4972例HIV感染患者接受至少一种抗逆转病毒药物。有三种联合用药方法被评估：去羟肌苷加其他抗逆转病毒药物，蛋白酶抑制药加核苷类逆转录酶抑制药（NRTIS）或非核苷类逆转录酶抑制药（NNRTIS），NRTIS加上NRTIS（非去羟肌苷）或NRTIS加上NNRTIS。本文使用Cox比例风险回归法和乘积极限法来验证急性胰腺炎的风险。研究期间本文鉴定了159例（3．2％）急性胰腺炎。刚开始进行治疗的HIV患者中急性胰腺炎的发生率是1．95／100人／年。半数病例发生在药物治疗开始后的500d内。

阿波卡韦获准用于艾滋病鸡尾酒疗法

美国北卡罗来纳州葛兰素史克制药公司(GSK)近日宣布，该公司的最新药品Ziagen(硫酸阿波卡韦)获得美国食品和药品管理局(FDA)批准用于治疗艾滋病的鸡尾酒疗法，与其它抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病病毒感染。阿波卡韦是一种核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，自1998年12月开始进入临床试用。美国FDA基于临床试验结果证实阿波卡韦与其它抗逆转录病毒药物的联合使用可为艾滋病的临床治疗带来新的希望。

新一代HAART药物治疗的发展前景

10年前，高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的出现，证明至少3种强力抗病毒药联合是抑制HIV的最有效方法。最初的HAART组合（2种核苷类逆转录酶抑制剂[NRTIs]再加另一种药）问世并证实其临床效果以来很少有变化。核苷（酸）类似物是HAART的基础，在近期内这种组合很难改变。因此，开发新的NRTIs是为了提供更方便，耐受性好和更有效的药物以对抗耐药性HIV。在第13届逆转录病毒和机会性感染会议的第一天，我们了解到处于早期研究中的几种NRTIs及其它化合物，它们作用的靶点包括病毒进入，病毒DNA整合及外壳成熟。

第十三届国际HIV耐药会议概况(中)

核苷逆转录酶抑制剂(NRTI).三联NRTI治疗方案.试验证实齐多夫定／拉米夫定／阿巴卡韦(abacavir)的三联治疗效果与efavirenz方案相比较差一些，并意外发现接受缺少齐多夫定的三联核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)方案治疗的患者有很高的早期病毒失败率(机制不明)，因此三联NRTI方案不再作为HIV感染初始治疗的合适选择。

甲酸乙酯-乙醇二元体系等压汽液相平衡研究

利用改进的Rose釜,测定了95.8kPa下甲酸乙酯-乙醇二元体系的汽液相平衡数据.用面积检验法对所测得的实验数据进行了热力学一致性检验.采用Wilson模型和NRTL模型进行了关联,得到了相应的模型参数、温度偏差和汽相组成偏差.关联结果表明,2种模型均能较好地关联实验数据,为甲酸乙酯-乙醇体系的分离提供了可靠的实验数据.

五类抗艾滋病药物的研究分析

艾滋病是威胁人类健康的重大疾病,目前各国均积极投入抗艾滋病药物的研发与生产。本文详细分析了五类抗艾滋病药物的研究进展,包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、蛋白酶抑制剂(Pls)、进入抑制剂(entry inhibitors)、整合酶抑制剂(integrase inhibi-tors)的抗病机理、上市品种及副作用等情况。

HIV-1对核苷类逆转录酶抑制剂产生耐药性的分子机制研究进展

从核苷类逆转录酶抑制剂的作用机制、HIV-1对其产生耐药性的分子机制、导致耐药性产生的HIV-1逆转录酶基因突变以及HIV-1产生耐药性的分子水平检测方法等诸方面,概述近年来有关HIV-1对核苷类逆转录酶抑制剂的耐药性在分子水平上的研究进展。核苷类逆转录酶抑制剂是一类重要的抗HIV-1药物,其耐药性病毒株的产生是导致抗HIV-1治疗失败的主要原因。对HIV-1耐药性的分子机制研究必将有助于对耐药性HIV-1有效的新型抗HIV-1药物的研究与开发。

基于生物电子等排原理的核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展

核苷类HIV逆转录酶抑制剂(NRTIs)作为逆转录酶的特异性抑制剂,是临床最早应用的一类抗HIV药物,至今仍发挥着重要的作用。NRTIs的应用有效地缓解症状,延长病程,对治疗AIDS有很好的效果。然而由于耐药毒株及毒副作用的出现,NRTIs的疗效受到很大限制,因此研发高效、低毒、耐突变的新型NRTIs仍然是目前的热点之一。通过生物电子等排原理对核苷类药物进行广泛的结构修饰是获得高效、低毒、具有较高生物利用度的新型药物的有效途径。本文综述了该领域的研究进展。