连翘挥发油纳米胶束对其水溶性成分连翘苷体外透皮、透黏膜吸收的影响

目的:采用纳米胶束增溶技术制备同时含有脂溶性挥发油与水溶性成分连翘苷(PN)等的全成分载药液体制剂,并考察连翘挥发油纳米胶束对水溶性成分PN体外透皮、透黏膜吸收的影响。方法:采用双提法提取连翘的挥发油与水溶性成分,并用GC-MS测定挥发油的主要成分;再将挥发油以纳米胶束的形式增溶于水溶性药液中制备全成分载药液体制剂(ACLL),采用透射电镜(TEM)、光子相关光谱仪(PCS)与激光共聚焦显微镜(CLSM)考察挥发油纳米胶束的药剂学性质;用高效液相色谱法测定PN含量,采用水平双室扩散池法考察连翘挥发油纳米胶束对PN体外透皮、透黏膜吸收的影响,并与连翘水溶性药液(HCLL)进行对照。结果:连翘挥发油的主要成分为β-蒎烯(49.01%)、α-蒎烯(15.78%)、β-罗勒烯(13.79%)、芳樟醇(5.91%)、α-侧柏烯(2.07%)、β-香叶烯(1.91%)与异松油烯(1.84%)等萜烯类混合物;挥发油胶束为圆球形,粒径为193.3 nm,Zeta电位为-83.8 m V;连翘药液为澄清透明的棕褐色液体,其中PN含量为0.225 mg/m L。实验表明,ACLL组的PN在整个透皮、透黏膜实验过程中的累积透过量始终高于HCLL;7.0 h时,对于透皮给药实验ACLL组PN累积透过量是HCLL组的2.04倍,透黏膜给药实验ACLL组PN累积透过量是HCLL组的1.16倍。结论:连翘挥发油纳米胶束能够促进水溶性成分PN的透皮、透黏膜吸收,体现了其全成分作用的优势,在一定程度上也阐明了中药全成分发挥协同作用的机理之一。

靶向纳米胶粒PSMA-a10/TGX-221对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及安全性研究

目的探讨靶向纳米胶粒PSMA-a10/TGX-221对人前列腺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其安全性。方法建立前列腺癌裸鼠移植瘤模型,将成瘤裸鼠随机分为PPG组(尾静脉注射PPG溶剂)、裸露TGX221组(尾静脉注射裸露TGX221)及纳米TGX221组(尾静脉注射PSMA-a10/TGX-221纳米胶粒),观察各组裸鼠移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线;检测药物对各组荷瘤裸鼠血常规、肝肾功能、心、肝及肾组织学的影响;Western blot检测各组肿瘤组织中p110β和bcl-2蛋白的表达。结果治疗后第13天,纳米TGX221组和裸露TGX221组肿瘤生长速度明显慢于PPG组(P<0.05)。第17天,纳米TGX221组肿瘤大小和裸露TGX221组肿瘤大小出现差异(P<0.05)。治疗结束后纳米TGX221组肿瘤大小均小于其他两组(P<0.05),裸露TGX221组对肿瘤生长的抑制率低于纳米TGX221组(P<0.05)。与PPG组和裸露TGX221组相比,纳米TGX221组p110β和bcl-2蛋白表达均下降(P<0.05)。不同给药组荷瘤裸鼠的白细胞数、血红蛋白、丙氨酸氨基转移酶和肌酐差异均无统计学意义(均P>0.05)。PPG组和裸露TGX221组可见心肌细胞轻度水肿,各组肝、肾组织形态正常,无镜下可见的炎细胞浸润和损伤。结论PSMA-a10/TGX-221纳米胶粒具有良好的肿瘤靶向特异性和生物相容性,可以通过抑制p110β的活性,降低bcl-2的表达来抑制前列腺癌的生长。

PSMA-a10/TGX221纳米胶粒对人前列腺癌细胞株的靶向性研究

目的探讨前列腺特异性膜抗原(PSMA)适配子a10(PSMA-a10)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)p110β抑制剂TGX221纳米胶粒对人前列腺癌(PCa)细胞株的靶向性。方法取PSMA阳性、阴性的人PCa细胞株(LNCaP、PC-3细胞株),采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度的PSMA-a10/TGX221、TGX221对PCa细胞的抑制率,计算药物半数抑制浓度(IC50),以PSMA-a10/TGX221 IC50的1/2为最合适的干预浓度用于后续实验。采用流式细胞术、甲基噻唑(MTT)法、Transwell小室法、Western blot法检测PSMA-a10/TGX221、TGX221、聚丙烯乙二醇(PPG)药物干预对LNCaP细胞、PC-3细胞凋亡、生长、侵袭以及PI3K p110β、Bcl-2蛋白表达的影响。结果在LNCaP细胞、PC-3细胞中,PSMA-a10/TGX221 IC50的1/2分别为1.5、7.0μM。LNCaP细胞中,TGX221组、PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率高于PPG组(均P<0.05),细胞生长指数、侵袭数及PI3K p110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于PPG组(均P<0.05);而PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率高于TGX221组(P<0.05),细胞生长指数、侵袭数及PI3K p110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于TGX221组(均P<0.05)。PC-3细胞中,TGX221组、PSMA-a10/TGX221组细胞凋亡率明显高于PPG组(均P<0.05),细胞生长指数、侵袭数及PI3K p110β、Bcl-2蛋白相对表达量低于PPG组(均P<0.05);但PSMA-a10/TGX221组与TGX221组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论PSMA-a10/TGX221纳米胶粒对PSMA阳性的PCa细胞具有靶向特异性,可能通过抑制p110β的活性、降低Bcl-2表达来抑制癌细胞的不良生物学行为。