新氨基甙抗菌素——Netilmicin

Netilmicin是从Sisomicin衍生的半合成氨基甙类药,它对绝大少数Gram(+)和部份Gram(-)菌(包括耐庆大霉素菌株都有效。它是一种非经肠道给药的抗严重感染有效抗菌剂,对有副作用危险的患者亦已提供应用的安全性指导。

A randomized controlled clinical trial on etimicin, a new aminoglycoside antibiotic, versus netilmicin in the treatment of bacterial infections

To compare the efficacy and safety of two aminoglycoside antibiotics, etimicin and netilmicin, in the treatment of bacterial infections Methods A randomized, open label, controlled clinical trial was conducted for the treatment of 65 patients hospitalized with respiratory tract infections, urinary tract infections, and skin and tissue infections Thirty four patients received etimicin and thirty one patients received netilmicin at a dose of 100?mg every 12 hours by intravenous infusion The duration of treatment was 7-10 days in both groups Results 47 patients were enrolled in the etimicin group; 35 patients were assessable for safety and 34 patients were assessable for efficacy, 46 patients were enrolled in the netilmicin group; 32 patients were assessable for safety and 31 patients were assessable for efficacy The results show that overall efficacy was 85 3% for the etimicin group and 83 9% for the netilmicin group, whereas bacterial clearance rates were 87 5% for the etimicin group and 89 7% for the netilmicin group The incidence of adverse reactions was 8 6% (3/35) and 9 4% (3/32), respectively Conclusion Etimicin and netilmicin were effective and safe for the treatment of respiratory tract infection, urinary tract infection, and skin and tissue infections The results show there was no statistically significant difference between the two groups ( P >0 05)

乙基西索米星对临床分离耐药菌体外抗菌作用研究

本文研究比较了乙基西索米星及其他四种氨基糖苷类抗生素对临床分离２１９株庆大霉素耐药菌和６５株β－内酰胺类多重耐药菌的体外抗菌作用。研究结果表明，乙基西索米星对耐庆大霉素与耐β－内酰胺类的耐药金葡萄菌均有强大抗菌活性，ＭＩＣ５０与ＭＩＣ９０分别为４与８ｍ／Ｌ作用与丁胺卡那霉素相似，优于妥布霉素。乙基西索米星对耐庆大霉素与耐β－内酰胺类的肠杆菌科阴性杆菌半数以上仍有抗菌作用，其中耐β－内酰胺类的绿脓假单胞菌与不动杆菌对乙基西索来星仍高度敏感。ＭＩＣ９０分别为４与２ｍｇ／Ｌ，耐β－内酰胺类的肺炎克雷伯氏菌对乙基西索米星也不敏感。对庆大霉素高度耐药的绿脓假单胞菌对乙基西索米星、妥布霉素也耐药。对耐庆大霉素与耐β－内酰胺类多数耐药菌有效的三种氨基糖昔类抗生素中以丁胺卡那霉素作用最强，乙基西索来星次之，妥布霉素对耐药菌的作用与乙基西索米星相近，但对部分耐药菌的作用不及乙基西索米星。

高效液相色谱-间接光度检测法同时测定血清和尿中5种氨基苷类抗生素

目的：建立一种直接分离测定体液中庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西梭霉素和乙基西梭霉素等５种氨基苷类抗生素的高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法。方法：在流动相中加入具有紫外检测响应的检测剂烟酰胺，用紫外检测器直接测定紫外吸收很差的上述５种药物。Ｃ１８固定相，流动相为含烟酰胺０５ｍｍｏｌ·Ｌ－１、庚烷磺酸钠５ｍｍｏｌ·Ｌ－１和磷酸００５ｍｏｌ·Ｌ－１的甲醇－乙腈－水（２７∶１８∶５５）混合溶液。结果：血清和尿样平均回收率均大于９６％，日内和日间ＲＳＤ均小于６％。并测定了肌注此类药物病人的血清和尿样品。结论：该法适于体液中氨基苷类药物检测。

依替米星与奈替米星随机对照治疗细菌性感染多中心临床试验

以多中心临床试验以奈替米星为对照药，采用随机对照平行开放的试验方法，目的是评价国产依替米星治疗临床常见细菌性感染的安全有效性。奈替米星与依替米星剂量均为１００ ｍｇ，每１２ ｈ静脉注射，疗程７－１０ ｄ。本项临床试验共入选病例２４３例，其中入选依替米星组１２２例，临床疗效评价病例１０３例，安全性评价倒数１０６例，入选奈替米星组１２１例，临床疗效评价病例１０Ｉ例，安全性评价病例１０２例。试验治疗结果如下：两组总有效率分别为８７．４％和８７．１％，治疗各种致病菌感染临床有效率分别为８６．７％和８７．６％，细菌清除率分别为８９．９％和８９．７％，药物不良反应发生率分别为８．５％与８．８％。结果表明，依替米星与奈替米星治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效，两组结果无统计学显著性差异（Ｐ＞０．０５）。

依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染临床疗效及安全性比较

目的 :比较依替米星与奈替米星治疗下呼吸道细菌感染的疗效及安全性。方法 :采用随机对照试验方法。依替米星与奈替米星剂量均为 1 0 0mg ,溶于 1 0 0mL氯化钠注射液中静脉滴注 ,bid,疗程 5～ 1 2d。入选病例 1 65例 ,其中依替米星组 82例 [男性 43例 ,女性 39例 ,年龄 (44±s1 3)a] ,临床疗效评价病例 80例 ,安全性评价 82例 ;奈替米星组83例 [男性 45例 ,女性 38例 ,年龄 (44± 1 3)a] ,临床疗效评价病例 80例 ,安全性评价 83例。结果 :依替米星与奈替米星组总有效率分别为 89%和86 % ,细菌清除率分别为 86 %和 84% ,药物不良反应发生率分别为 5 %和 6 % ,2组比较差别均无显著意义 (P >0 .0 5)。结论 :依替米星治疗下呼吸道细菌感染安全、有效 。

氨基糖甙类抗生素的体外抗生素后效应研究

目的 观察氨基糖甙类抗生素庆大霉素(GN)、奈替米星(NTL)和阿米卡星(AMK)的体外抗生素后效应(PAE).方法 应用AVANTAG全能自动化微生物分析仪用光密度测定法测定GN、NTL和AMK对4种共20株受试菌的PAE.结果 3种氨基糖甙类抗生素对受试革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均产生明显的PAE,亚抑菌浓度(1/2MIC)时也存在PAE,PAE值随药物浓度的增加而增大(P<0.05),表现出强的浓度依赖性,不同菌株产生不同的PAE.结论 PAE的存在提示设计氨基糖甙类抗生素给药方案时可减少给药次数,延长用药间歇,维持药物疗效,从而减轻毒副作用.

左氧氟沙星与奈替米星联合治疗呼吸道铜绿假单胞菌感染

随机开放性研究左氧氟沙星与奈替米星联合治疗呼吸道铜绿假单胞菌感染 ,并与头孢他啶进行临床疗效的比较。 6 5例病人随机分为治疗组 35例 ,左氧氟沙星片 0 .2 g,bid,奈替米星针 0 .2～ 0 .3g,qd;对照组 30例 ,头孢他啶针 3～ 4,qd;均为 7～ 14d;评价其临床疗效及安全性。结果治疗组与对照组的用药天数分别为 (9.4± 3.3) d和 (8.5± 3.3) d(P>0 .0 5 ) ,两组资料无显著性差异 (P>0 .0 5 ) ;治疗组的临床总有效率为88.6 % ,对照组为 86 .6 % (P>0 .0 5 ) ;细菌清除率治疗组为 89.1% ,对照组为 87.0 % ,治疗期间未见明显与药物有关的不良反应。结论 ,左氧氟沙星、奈替米星和头孢他啶在治疗呼吸道绿铜假单胞菌感染方面有效、安全 ,临床疗效一致 ,值得推广。

高效液相色谱-间接光度检测法测定血清中硫酸奈替米星浓度

目的：建立血清中硫酸奈替米星的高效液相色谱间接光度检测法（ＨＰＬＣＩＤＰ）。方法：以烟酰胺为检测剂，庚烷磺酸钠为反离子，固定相ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８，流动相为甲醇ｐＨ２的磷酸缓冲液（２０∶８０），内含烟酰胺０．４ｍｍｏｌ·Ｌ－１，庚烷磺酸钠５ｍｏｌ·Ｌ－１。测定了４例患者单剂量ｉｍ后的血清浓度并计算药动学参数。结果：线性范围０．５ｍｇ·Ｌ－１～１５．０ｍｇ·Ｌ－１，线性回归方程ｃ＝０．８５５－４．３８４×１０－６Ｈ，ｒ＝０．９９８。回收率平均为９３．２７％，ＲＳＤ日内平均为４．９５％，日间平均为５．７１％。结论：本法操作简便，灵敏度高。

高效毛细管电泳法对4种抗生素的定量分析

研究高效毛细管电泳法 ( HPCE)对阿奇霉素、红霉素、大观霉素、奈替米星的定量分析 .用外标法测定了大观霉素、硫酸奈替米星、红霉素、阿奇霉素样品的含量 ,得到了 4种抗生素的线性范围 .对比了 HPCE法与微生物效价法含量测定结果 .研究表明 ,HPCE法快速、准确、成本低 ,具有很好的选择性和重现性 ,优于效价法 .研究建立了 4种抗生素的毛细管电泳含量测定方法 。

阿莫西林与庆大霉素或奈替米星联合应用PAE的比较

目的 阿莫西林（ＡＭＰＣ）与庆大霉素（ＧＭ）或奈替木星（ＮＴＬ）联合应用抗生素后效应（ＰＡＥ）的比较。方法 应用光密度法测定ＰＡＥ。结果ＡＭＰＣ单用时对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌有较长的ＰＡＥ，对大肠埃希氏菌ＰＡＥ甚小；ＧＭ和ＮＴＬ单用对Ｇ＋球菌的ＰＡＥ亦很明显，对大肠埃希氏菌ＰＡＥ稍短，但比单用ＡＭＰＣ要长。ＮＴＬ的ＰＡＥ比ＧＭ长，可能与受试菌对ＮＴＬ敏感性高于ＧＭ有关。三种药物ＰＡＥ均有随药物浓度增加而延长的趋势。ＡＭＰＣ与４倍ＭＩＣ的ＧＭ或ＮＴＬ联用时对受试菌的ＰＡＥ均呈协同或相加效应；对Ｇ＋球菌的联合ＰＡＥ比Ｇ－杆菌明显延长；ＡＭＰＣ与 ＮＴＬ的联合ＰＡＥ长于与 ＧＭ联合的ＰＡＥ。结论 ＡＭＰＣ与 ＧＭ或ＮＴＬ联用时延长给药间隔，仍可维持强大的抗菌活性，减轻不良反应，ＡＭＰＣ与ＮＴＬ联用优于与ＧＭ联用。

莫西沙星和奈替米星联合方案治疗耐多药肺结核的近期疗效观察

目的评价含莫西沙星和奈替米星联合化疗方案对耐多药肺结核(MDR-PTB)的疗效。方法将56例MDR-PTB患者随机分为两组,治疗组28例采用以莫西沙星(M)和奈替米星(N)为主,联合力克肺疾(D)、丙硫异烟胺(Pt)、吡嗪酰胺(Z);对照组28例采用以左氧氟沙星(V)和阿米卡星(A)为主,联合D、Pt、Z;疗程均为21个月。结果:治疗组痰菌阴转率92.9%,对照组痰菌阴转率67.9%,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。结论含莫西沙星和奈替米星方案治疗耐多药肺结核有助于痰菌阴转和病灶吸收,药物不良反应低,值得在临床推广应用。

抗生素89－07与奈替米星对豚鼠耳毒性的比较

９２只豚鼠分别肌注４种剂量的抗生素８９－０７、ＮＴＬ及生理盐水，２８ｄ后通过电生理、病理形态学检查，比较抗生素８９－０７与ＮＴＬ对豚鼠的耳毒性。结果显示：抗生素８９—０７与ＮＴＬ对听性脑干电反应阈值无显著影响。抗生素８９－０７较ＮＴＬ对前庭功能影响稍轻。耳蜗病变从扫描电镜、耳蜗铺片所见抗生素８９－０７较ＮＴＬ轻。内耳切片观察两药无显著区别．前庭病变各剂量总体相比抗生素８９－０７较ＮＴＬ轻。

奈替米星-刚果红分光光度法测定奈替米星

在pH4.5-6.0和pH1.9-3.1的酸性条件下,奈替米星（NTM）与刚果红（CR）反应,分别生成红色和蓝色离子缔合物,使刚果红红色溶液褪色。前者最大褪色波长位于500nm处,表观摩尔吸光系数（ε）为2.55×10^4Lmol^-1cm^-1;奈替米星在0.04-9.5mg/L浓度范围内,遵从朗伯比尔定律。后果者也使奈替米星在一定浓度范围内遵从朗伯比尔定律,但灵敏度不及前者。本文探讨了适宜的反应条件、主要分析化学性质及两种不同酸度范围内的络合比。所拟定的方法简便、快速,用于市售奈替米星药物及人尿、人血清中奈替米星含量的测定,结果满意。

硫酸奈替米星在大鼠体内的药代动力学

目的研究硫酸奈替米星在大鼠体内分布和排泄情况。方法大鼠ｉｖ给药后，采用高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法测定组织和体液中药物浓度，并计算药动学参数。结果血药浓度－时间曲线符合一室开放模型，不同给药剂量时其体内Ｔ１／２为３．０１～３．６２ｈ；组织中药物浓度以肝、脾、肺、肾中最高，脂肪和脑中较低；平均血浆蛋白结合率为６．８％～１７．４％；尿、粪和胆汁２４ｈ排泄原型药物量占给药量的７４．７％，１．７０％和４．８４％。结论硫酸奈替米星在大鼠体内组织分布具有选择性，蛋白结合率低，主要经肾脏以原型排泄。

头孢硫脒与奈替米星对革兰阳性球菌协同药物敏感性研究

目的 评价头孢硫脒与奈替米星对 90株G+ 球菌体外联合抗菌效应。方法 采用棋盘法设计 ,采取微量肉汤稀释法测定 ,不同浓度组合的 3组抗菌药物对 90株临床分离的G+ 球菌的最低抑菌浓度 ,并计算FIC指数。结果 头孢硫脒对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的MIC50 分别为 16mg/L、1mg/L、2mg/L ,与奈替米星联合应用后 ,其MIC50 分别显著的降低至 0 5mg/L、0 12 5mg/L、0 2 5mg/L ,FIC指数结果表明头孢硫脒与奈替米星抗菌药物联合应用 ,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌多数呈协同和相加作用 ,并以协同作用为主(6 6 7%～ 90 % ) ,无关作用较少 (0～ 6 6 % ) ,无拮抗作用。结论 头孢硫脒与奈替米星联合应用对G+ 球菌呈基本协同或相加作用。

奈替米星体液浓度测定的方法学研究

通过对国产硫酸奈替米星注射后人体血尿中药物浓度测定，建立了奈替米星体液浓度测定的微生物法，该方法的检测限为０．０３７５～０．０７５１μｇ，最低检测浓度为０．２５～０．５μｇ／ｍｌ，回收率为８８．８％±３．６３％～９８％±１４．４０％，重复性试验相对标准差为２．２２％～５．３４％；并对１０例健康受试者用药后血标本１００余份进行了微生物法测定和高压液相色谱法测定，对两种方法测定结果的比较发现：微生物法测定的血药浓度明显高于ＨＰＬＣ法（Ｐ＜０．０１），而ＨＰＬＣ法由于需复杂的样品预处理和特殊的色谱条件，测定的血药浓度较低，回收率仅７１．９８％～７６．９６％。不过，两种方法测定结果的相关性较好。本研究结果提示：微生物法测定奈替米星体液浓度简便、易操作、结果准确可信，适用于体液药物浓度测定。

国产奈替米星临床与实验室研究

采用国产奈替米星和阿米卡星随机对照治疗各种类型急性细菌性感染２０４例，奈替米星７７例与阿米卡星７６例作随机对照，开放试验５１例。治愈率和有效率分别为７５．３％、９６．１％；６７．１％、９３．４％；８６．３％、９４．１％（Ｐ＞０．１，Ｐ＞０．２５）。细菌清除率分别为９０．７％；８８．０％；９３．０％（Ｐ＞０．０５）。不良反应发生率分别为５．１％、３．９％、３．９％（Ｐ＞０．５）。试验组和对照组临床疗效、细菌学疗效及不良反应均无显著性差异，奈替米星和阿米卡星纸片敏试敏感率相似，奈替米星对葡萄球菌的ＭＩＣ比阿米卡星略低，对链球菌两者相似或奈替米星略低，对革兰氏阴性细菌两者相似或阿米卡星略低，头孢噻肟对革兰氏阳性及阴性细菌抗菌活性比较强，庆大霉素较弱。８名健康自愿受试者静脉滴注或肌肉注射１００ｍｇ奈替米星，血峰浓度分别为１３．１２及７．６ｍｇ／Ｌ，半衰期（Ｔ１／２β）分别为３．２及２．８ｈ，分布容积分别为１５．４７及１１．５８ｈｍｇ／Ｌ，８ｈ后血药浓度分别为０．８８和０．８５ｍｇ／Ｌ。尿药浓度分别为１３．６４及１４．７９ｍｇ／Ｌ。血药浓度均超过绝大多数细菌的最低抑菌浓度，故获得较好临床疗效。

高效液相色谱-共振瑞利散射光谱法测定大鼠血清中的奈替米星

建立了高效液相色谱-共振瑞利散射光谱联用测定大鼠血清中奈替米星的方法。采用的色谱条件为:以C18柱为分离柱,以甲醇(含0.22%三氟乙酸)-20 mmol/L醋酸钠水溶液(8∶92,v/v)为流动相进行等度洗脱。以滂胺天蓝为分子探针,奈替米星在柱后与滂胺天蓝结合生成离子缔合物,产生强烈的共振瑞利散射信号,荧光检测器在激发波长(λex)和发射波长(λem)均为365 nm下进行检测。在优化的检测条件下,奈替米星的检出限(信噪比为3)为0.7 mg/L。以妥布霉素为内标物,以内标法定量,奈替米星与妥布霉素的峰面积比与奈替米星的质量浓度之间的线性响应范围为1.2～30 mg/L。该方法可应用于大鼠血清中奈替米星的药代动力学研究,可为生物样品中氨基糖苷类抗生素的测定提供一种新的选择。

庆大霉素、奈替米星引起肾毒性早期生物标志物的比较研究

目的研究庆大霉素、奈替米星对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)的毒性作用,及急性肾损伤标志物表达与分泌的特点和庆大霉素诱导的SD大鼠急性肾损伤模型中血液、尿液生物标志物表达与分泌的特点。方法采用不同浓度的庆大霉素和奈替米星作用于体外培养的HK-2细胞,通过MTT法检测药物对HK-2细胞的抑制率、ELISA法检测细胞上清液中KIM-1和NGAL的分泌与表达。采用连续7d给予庆大霉素,建立SD大鼠的急性肾损伤模型,利用全自动生化分析仪测定血清中肌酐(CRE)和尿素(UREA)的浓度,ELISA法检测血液中Cys C、β2-MG、NGAL和尿液中的KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG的分泌与表达。结果庆大霉素和奈替米星对HK-2细胞均具有增殖抑制作用,其IC50分别为2.444和5.366mg/mL;在HK-2细胞发生损伤后的短时间内,细胞上清液中KIM-1和NGAL的浓度会显著升高,不同的是KIM-1的浓度升高后会渐渐下降,而NGAL的浓度会维持在较高水平。肾脏组织病理学检查显示,在给予庆大霉素后的第2天,50mg/kg组、100mg/kg组肾脏无明显病理变化,第4天、50mg/kg组可见少量上皮细胞受损,100mg/kg组比50mg/kg组受损严重,第8天、50mg/kg组上皮细胞受损比较严重,100mg/kg组大量上皮细胞严重受损。在给予庆大霉素后的第8天、100mg/kg组血清中肌酐、尿素、β2-MG的浓度显著高于0.9%NaCl组(P<0.05);但3个剂量组血清中NGAL和Cys C的浓度不具有显著性差异(P>0.05);从给予庆大霉素后的第4天开始,100mg/kg组尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、CysC、β2-MG的含量均显著高于0.9%NaCl组(P<0.05)。结论体外试验表明,庆大霉素和奈替米星对体外培养的HK-2细胞具有增殖抑制作用,且能引起KIM-1和NGAL的异常表达和分泌。体内试验表明,与血清肌酐、尿素和组织病理学检查相比,尿液中KIM-1、NGAL、IL-18、Cys C、β2-MG含量的变化能更早预测庆大霉素引起的肾损伤。