NRG-1通过SIRT1-NOX2通路减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大

目的探究神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG-1)对血管紧张素Ⅱ(angiotensin-Ⅱ,Ang-Ⅱ)诱导的心肌肥大的保护作用及其潜在机制。方法体外培养大鼠心肌细胞系(H9C2),使用Ang-Ⅱ处理H9C2细胞,构建Ang-Ⅱ诱导的心肌肥大细胞模型。给予NRG-1干预H9C2细胞,通过测量心肌细胞表面积和活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,检测线粒体膜电位,通过Western blot法检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase 1,SOD1)及NADPH氧化酶2(NADPH oxidase isoform 2,NOX2)蛋白表达,观察NRG-1的保护作用。结果与模型组比较,NRG-1能够明显降低心肌细胞表面积(P<0.05),减少肥大标志物ANP、BNP表达(P<0.05),降低ROS水平(P<0.05),升高线粒体膜电位(P<0.05),增加SOD1、SIRT1表达(P<0.05),降低NOX2蛋白水平(P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527可以阻断NRG-1的保护作用。结论NRG-1可改善Ang-Ⅱ诱导的心肌细胞肥大,其潜在机制可能与SIRT1-NOX2氧化应激通路有关。

人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,ErbB2,ErbB4表达的影响

目的观察人参皂苷Rb3通过Neuregulin-1/ErbB信号通路对心肌梗死大鼠VE-cadherin,NRG-1,Erb B2,Erb B4表达的影响。方法 60只大鼠随机分为Sham组、Model组、G-Rb3-L组(10 mg/kg)、G-Rb3-M组(20 mg/kg)、G-Rb3-H组(40 mg/kg)及阳性药物组(地尔硫卓20 mg/kg),每组各10只。造模后,G-Rb3-L组、G-Rb3-M组、G-Rb3-H组及阳性药物组给予相对的药物,Model组和Sham组大鼠给予等体积的生理盐水。HE、Masson染色分别观察心肌组织的病理变化与心肌纤维化程度;ELISA法检测血浆中的VE-cadherin的水平;Western blotting法检测心肌组织NRG-1、ErbB2和ErbB4蛋白的表达。结果与Sham组比较,Model组大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度严重,心肌梗死面积、VE-cadherin水平上升(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达减少(P<0.05);与Model组比较,人参皂苷Rb3干预的大鼠的心肌细胞炎症浸润及心肌纤维化程度减轻,心肌梗死面积、VE-cadherin表达水平降低(P<0.05),NRG-1,Erb B2和Erb B4蛋白表达增加(P<0.05)。结论人参皂苷Rb3可通过调控Neuregulin-1/ErbB信号通路降低心肌梗死大鼠的心肌细胞的炎症及心肌纤维化程度,减少心肌梗死面积,减轻心肌损伤。

NRG1基因多态性与肾癌致应激患者心理干预前后认知功能的相关性

目的:探讨肾癌导致的应激患者的认知功能与NRG1基因多态性之间的相关性。方法:选择2018年1月至2021年12月肾癌致应激患者和肾癌非应激患者282例,通过简易精神状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估(MoCA)用于受试者的认知功能评估,通过心理干预护理提高应激组患者的认知功能,并分为有效组和无效组,通过qRT-PCR法及ABI PRISM3730XL自动测序仪检测NRG1基因多态性,采用病例对照的关联分析方法对基因型和等位基因频率进行分析。结果:与对照组相比,应激组的MMSE评分及MoCA评分显著降低,表明应激组受试者认知功能显著降低;从基因型方面看。有效组中TT、TC、CC型的受试者分别为32例(43.24%)、30例(40.54%)、12例(16.22%);无效组中TT、TC、CC型的受试者分别为10例(14.29%)、32例(45.71%)、28例(40.00%),两组间具有显著性差异(χ~2=17.89,P<0.001)。从基因频率上看,肾癌致应激患者组有效组T与C基因出现频率为63.51%与36.49%,而无效组中T与C基因出现频率为37.14%与62.86%,两组间具有显著性差异(χ~2=20.02,P<0.001)。结论:TC/CC基因型肾癌致应激患者在心理干预前后的认知能力(MMSE评分和MoCA评分)均显著低于TT基因型,尽管在心理干预护理后认知能力有所提升,但是从其评分结果来看,仍然存在认知障碍,可为肾癌致应激患者的基因遗传学和后续治疗提供科学依据。

淫羊藿苷对精神分裂症模型大鼠认知及海马组织NRG1/ErbB信号通路的影响

背景:淫羊藿苷是补肾助阳中药淫羊藿的有效活性成分之一,除了可促进生殖系统功能外,还能明显改善精神分裂症,但其具体作用机制仍处于研究与探索阶段。目的:探究淫羊藿苷对精神分裂症大鼠认知功能的影响及机制。方法:采用随机数字表法将48只SD大鼠分4组,每组12只:正常组不造模;模型组、淫羊藿苷低、高剂量组通过腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(1次/d)诱导精神分裂症模型,连续注射14 d。确认造模成功后,淫羊藿苷低、高剂量组分别灌胃给予25,50 mg/(kg·d)的淫羊藿苷,对照组、模型组灌胃生理盐水,连续给药28 d。给药结束后,进行行为学检测及海马组织尼氏染色和FJB染色、氧化应激水平、炎症因子水平、NRG1/ErbB4信号通路蛋白表达。结果与结论:(1)与模型组比较,给药两组刻板行为评分、自发活动总路程和逃避潜伏期明显减少(P<0.05),穿台次数明显增加(P<0.05);淫羊藿苷高剂量组刻板行为评分、逃避潜伏期(第3-5天)明显低于淫羊藿苷低剂量组(P<0.05);(2)与模型组比较,给药两组海马组织线粒体膜电位、超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组超氧化物歧化酶活性升高(P<0.05),丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α水平减少(P<0.05);(3)与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组NRG1和ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);与淫羊藿苷低剂量组比较,淫羊藿苷高剂量组ErbB4蛋白表达降低(P<0.05);(4)海马组织尼氏染色和FJB染色显示,模型组海马组织中尼氏小体数量明显减少,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显增多;与模型组比较,淫羊藿苷低、高剂量组海马组织中尼氏小体数量明显增加,CA1区和CA3区FJB阳性细胞明显减少;(5)结果表明,淫羊藿苷可改善精神分裂症大鼠的认知功能,其机制可能与调节NRG1/ErbB4信号通路蛋白、减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。

程氏舒心汤调控NRG1/ErbB信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的探讨程氏舒心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的疗效及分子机制。方法选取40只Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、程氏舒心汤低剂量组及程氏舒心汤高剂量组,每组10只。通过结扎冠状动脉前降支构建MIRI大鼠模型,予不同剂量程氏舒心汤灌胃治疗。通过检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶(LDH)等心肌损伤标志物及心脏超声评估心功能,HE染色观察心肌病理损伤,采用透射电镜观察心肌超微结构改变,应用Western blot实验检测相关蛋白表达水平。结果假手术组大鼠建模后7 d全部存活,模型组大鼠仅存活6只,程氏舒心汤干预组大鼠各存活8只。与假手术组相比,模型组血清CK-MB[(1925.19±141.98)U/L比(919.83±104.74)U/L,P<0.05]、cTnI[(15.20±2.97)ng/mL比(0.29±0.08)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1730.00±91.74)U/L比(780.70±78.31)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著升高,左心室射血分数(LVEF)[(45.38±3.86)%比(81.42±2.39)%,P<0.05]、左心室短轴缩短率(LVFS)[(23.60±2.11)%比(52.68±2.92)%,P<0.05]等心功能指标显著降低;HE染色发现,模型组心肌细胞变性坏死,心肌纤维断裂,出现明显炎症细胞浸润;透射电镜显示,心肌线粒体肿胀,线粒体嵴破坏,肌丝排列紊乱,横纹消失;Western blot检测发现,神经调节蛋白1(NRG1)、酪氨酸激酶受体2(ErbB2)及酪氨酸激酶受体4(ErbB4)蛋白表达降低;与模型组相比,程氏舒心汤低、高剂量组大鼠血清CK-MB[(1354.13±88.45)U/L、(1283.65±115.51)U/L比(1925.19±141.98)U/L,P<0.05]、cTnI[(10.92±2.63)ng/mL、(7.29±1.91)ng/mL比(15.20±2.97)ng/mL,P<0.05]、LDH[(1409.13±75.75)U/L、(1345.97±68.46)U/L比(1730.00±91.74)U/L,P<0.05]等心肌损伤标志物显著降低,LVEF[(53.70±2.50)%、(62.45±1.69)%比(45.38±3.86)%,P<0.05]、LVFS[(32.84±3.19)%、(39.48±4.15)%比(23.60±2.11)%,P<0.05]等心功能指标显著升高,且上述心肌病理损伤情况得到明显改善,NRG1、ErbB2及ErbB4蛋白表达升高。结论程氏舒心汤可减轻大鼠MIRI,其机制可能与调控NRG1/ErbB通路,促进NRG1、ErbB蛋白表达有关。

基于MiniSeq技术分析SOX10,NRG1,NRG3基因单核苷酸多态性与先天性巨结肠症的相关性

目的基于MiniSeq基因测序技术对先天性巨结肠症患者NRG1、NRG3和SOX10基因多个位点单核苷酸多态性进行检测,探讨基因多态性与先天性巨结肠症发病的相关性。方法选择本院在2019年2月到2023年2月期间确诊为先天性巨结肠症患儿74例作为病例组,并将同期83例健康儿童纳入对照组。基于MiniSeq基因测序技术对两组研究对象NRG1、NRG3和SOX10基因7个位点单核苷酸多态性进行检测,探讨不同基因型与先天性巨结肠症发病的相关性。通过Logistic回归分析确定先天性巨结肠症发病的独立危险因素,依据筛选出的因素构建预测先天性巨结肠症发病风险的列线图模型,并验证此模型。结果病例组和对照组患者的7个单核苷酸多态性位点中,rs10748842、rs139884、rs16879552、rs10883866及rs6584400位点各基因型在两组间的分布频率差异均不显著(P>0.05);病例组患者NRG1基因rs2439302位点CG和GG基因型人数显著高于对照组,并且rs7835688位点GC和CC基因型人数显著高于对照组(P<0.05);多因素分析表明,性别、母孕期主/被动吸烟、母亲接触有毒物质、rs2439302-G和rs7835688-C等位基因是影响先天性巨结肠症发病的危险因素,利用这些因素构建的列线图预测模型,内部验证前后曲线下面积分别为0.837、0.841,灵敏度分别为86.5%和89.2%,特异度分别为77.1%、78.3%,准确性良好。结论NRG1是先天性巨结肠症的易感基因,rs2439302-G和rs7835688-C为先天性巨结肠症发病的风险等位基因,而rs16879552、rs6584400、rs139884、rs10748842和rs10883866与先天性巨结肠症发病无明显相关性;基于性别、母孕期主/被动吸烟、母亲接触有毒物质、rs2439302-G和rs7835688-C构建的列线图模型对先天性巨结肠症发病风险有较好的预测效果。

Soluble neuregulin-1(NRG1): a factor promoting peripheral nerve regeneration by affecting Schwann cell activity immediately after injury

Neuregulin-1 (NRG1) is a well known growth factor playing contradictory roles in myelination depending on the existing isoform. Transmembrane NRG1 acts as a promyelinating factor, while the soluble isoform inhibits myelination. In this perspective, we would like to emphasize this conflicting role played by NRG1 isofbrms regarding their roles in myelination, remyelination and the entire process of peripheral nerve regeneration.

温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及海马组织超微结构的影响

目的:研究温胆汤对精神分裂症模型鼠NRG1-ErbB4信号通路及其海马组织超微结构的影响。方法:将60只实验大鼠随机分为正常组(A)、模型组(B)、氯氮平组(C)、温胆汤40 mg·kg^-1组(D)、温胆汤20 mg·kg^-1组(E)和温胆汤10 mg·kg^-1组(F)。D、E、F组予温胆汤灌胃,每次给药20 mL·kg^-1(相当于D、E、F组生药量40、20、10 g·kg^-1),C组予氯氮平原药20 mg·kg^-1灌胃,A、B予等量生理盐水灌胃,1次/d,共21 d。除A组外,其余5组大鼠在最后一次给药2 h后于左侧腹腔一次性注射MK-801(0.6 mg·kg^-1)诱发精神分裂症大鼠模型,A组给予等量生理盐水腹腔注射。造模后观察并记录各组大鼠不同时间的刻板行为改变,处死大鼠并取其海马组织待测。采用H600透射电镜观察各组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞的超微结构,Western Bloting测定各组大鼠海马组织中NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达。结果:各组大鼠造模60 min后,与B组比较,除F组外,其余各组大鼠刻板行为均有极显著性差异(P<0.01)。与B组比较,D、E组大鼠海马组织神经元细胞和神经胶质细胞凋亡明显减少;NRG1、ErbB4蛋白表达显著下降、磷酸化表达明显升高(P<0.01)。结论:温胆汤可能通过调节精神分裂症模型鼠NRG1、ErbB4的蛋白和磷酸化表达,进而调控NRG1-ErbB4信号通路的功能,改善海马组织的超微结构,达到防治精神分裂症的目的。

黄芪多糖介导NRG-1/ErbB信号通路对糖尿病心肌细胞凋亡的作用

目的:从NRG-1/Erb B信号通路探讨黄芪多糖对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:雄性SD大鼠给予高糖高脂饮食4周后用负荷小剂量的STZ诱导糖尿病大鼠模型,另设正常组。将造模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、黄芪低剂量组、黄芪高剂量组和二甲双胍组。黄芪低剂量组和高剂量组分别给予400 mg·kg^(-1)·d^(-1)、800 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,二甲双胍组给予160 mg·kg^(-1)·d^(-1)处理,给药结束后分别测定空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇含量,并进行超声心动图检测、心肌组织HE染色和TUNEL染色分析及Western blot分析Erb B2、AKT、Bax、Bcl-2表达水平。结果:与对照组比较,模型组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量明显升高,血胰岛素水平显著降低,心肌功能受损,心肌细胞排列紊乱,细胞肥大变形,细胞核深染,间质纤维化明显,心肌组织凋亡增加。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著降低,Bax表达显著增加;与模型组比较,黄芪高剂量组和二甲双胍组空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯含量显著降低,血胰岛素水平显著升高,心肌功能一定程度上得以恢复,肌细胞肥大变形有所改善,间质纤维化得到明显改善,心肌组织凋亡也显著降低。Erb B2、AKT、Bcl-2表达显著增加,Bax表达显著降低。结论:高剂量组的黄芪多糖可减轻糖尿病心肌病大鼠的血糖、胆固醇及甘油三酯,减少心肌细胞凋亡,改善心功能,其作用机制可能与NRG-1/Erb B信号通路有关。

Neuregulin-1在糖尿病大鼠心肌组织中的表达变化

目的:探讨neuregulin-1(NRG-1)在糖尿病大鼠心肌组织中的表达。方法:45只雄性SD大鼠随机分为4周、8周和12周糖尿病组(4th、8th和12th DM组),4周、8周和12周对照组(4th、8th和12th C组)。腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型。在诱导糖尿病后第4、8和12周用超声诊断仪评估大鼠心功能,计算心肌胶原容积分数(CVF),免疫组化观察NRG-1在心肌的表达部位,RT-PCR和Western blotting检测NRG-1 mRNA及蛋白的表达水平。结果:4th DM组大鼠心功能指标、心肌CVF、NRG-1 mRNA及蛋白的表达与4thC组相比,差异无统计学意义(P>0.05);与8th C组相比,8th DM组左室收缩末内径(LVESD)和心肌CVF均增高,但左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、心肌NRG-1 mRNA及蛋白的表达仍未见明显改变(P>0.05)。与12th C组比较,12th DM组LVESD和心肌CVF均显著增高,而LVFS和LVEF显著降低(均P<0.01)。12th DM组心肌NRG-1 mRNA及蛋白的表达较同期对照组显著下调(0.073±0.008 vs 0.156±0.010,0.171±0.054 vs 0.324±0.039,均P<0.01)。结论:NRG-1在糖尿病大鼠心肌组织中的表达显著下调,这可能参与了糖尿病心肌病的发生和发展。

NRG1-ErbB2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞及IL-1β的影响

目的探讨NRG1-Erb B2信号通路对骨癌痛大鼠脊髓胶质细胞和IL-1β的影响。方法雌性SD大鼠,随机分为3组,每组12只。Sham组(假手术组);CIBP组:大鼠胫骨内注射Walker256乳腺癌细胞构建骨癌痛模型;CIBP+PD168393组:构建CIBP模型后6 d,鞘内注入PD168393 10μg,每日1次,连续9 d,其余组鞘内注入生理盐水。接种瘤细胞后14 d,检测大鼠脊髓背角GFAP、OX42和IL-1β的变化。结果接种瘤细胞后14 d,CIBP组大鼠GFAP、OX42积分光密度值明显高于Sham组,差异有统计学意义(P<0.01),肿瘤细胞的植入能诱导大鼠同侧脊髓背角GFAP和OX42的表达显著增加,并使星形胶质细胞和小胶质细胞的胞体肥大。而给予Erb B2受体抑制剂PD168393可明显抑制脊髓背角神经化学物质的改变,GFAP和OX42的表达均明显降低(P<0.01)。CIBP组IL-1β于接种瘤细胞后14 d表达增加,明显高于Sham组(P<0.01),给予PD168393能显著抑制IL-1β表达增加(P<0.01)。结论大鼠胫骨接种瘤细胞后,脊髓背角内星形胶质细胞和小胶质细胞被广泛激活,IL-1β释放增加,阻断NRG1-Erb B2受体信号通路能有效抑制脊髓胶质细胞的表达和活化及炎症介质IL-1β的释放,从而产生镇痛作用。

NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用

目的观察氯胺酮抗抑郁过程中大鼠海马神经调节蛋白-1(NRG1)、表皮生长因子4(ErbB4)及微清蛋白(PV)的变化,探讨NRG1-ErbB4信号通路在氯胺酮抗抑郁中的作用。方法雄性Wistar大鼠24只,200～250g,随机均分为四组(n=6):对照组(C组)、抑郁组(D组)、氯胺酮组(K组)及NRG1+氯胺酮组(N组)。N组大鼠行侧脑室置管。休息1周后,D、K、N组行强迫游泳15min建立大鼠抑郁模型。次日N组大鼠侧脑室给予NRG1;30min后,C、D、K、N组分别经腹腔注射生理盐水1ml、生理盐水1ml、氯胺酮10mg/kg、氯胺酮10mg/kg;给药后30min行强迫游泳实验,记录5min内不动时间。行为学测试后,取大鼠海马组织,采用ELISA法测定NRG1的含量,采用WesternBlot法检测ErbB4、p-ErbB4及PV蛋白水平。结果与C组比较,D组强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05)。与D组比较,K组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.01),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与K组比较,N组强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05),NRG1、p-ErbB4及PV表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠自主活动及ErbB4表达水平差异无统计学意义。结论 NRG1-ErbB4信号通路下调参与了氯胺酮的抗抑郁作用。

针刺水沟、内关穴对局灶性脑缺血再灌注大鼠内源性NRG-1表达的影响

目的观察针刺水沟、内关穴对局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑内NRG-1表达的影响。方法采用改良的线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。采用免疫组化和Western Blot观察和检测模型动物缺血再灌注后不同时间点(6 h、1 d、3 d、5d、7 d)脑内NRG-1的表达情况。结果模型组NRG-1的表达在再灌注后1 d达到顶峰,针刺水沟、内关穴能使模型动物NRG-1的表达进一步升高。再灌注1 d、3 d时,针刺组NRG-1水平显著高于模型组和非穴组(均P<0.05)。结论针刺水沟、内关穴可提升脑缺血再灌注动物内源性NRG-1的表达水平。

姜黄素通过调节NRG-1/ErbB2信号通路影响糖尿病心肌病大鼠的作用机制

目的探讨姜黄素对糖尿病心肌病大鼠心肌保护作用以及对神经调节蛋白-1(neuregulin-1,NRG-1)/Erb B2信号通路的影响。方法将80只Wistar大鼠随机分为正常组(CN组)、模型组(M组)、姜黄素高剂量组(HC组)、姜黄素低剂量组(LC组)和人类重组NRG-1药物组(AD组),检测各组大鼠血清中生化指标以及心肌功能变化情况,蛋白免疫印迹法(western blotting)检测NRG-1/Erb B2信号通路中蛋白表达情况,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测Bax、Bcl-2基因表达情况。结果 HC组空腹血糖(fasting blood-glucose,FPG)、三酰甘油(triglycerides,TG)、肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase-MB,CK-MB)、左心室舒张末内径(left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左心室收缩末内径(left ventricular end systolic dimension,LVESD)及左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)均显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);而胰岛素(insulin,INS)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)及心率(heart rate,HR)显著高于M组,差异有统计学意义(P<0.01)。苏木素-伊红染色和Masson染色显示,M组心肌组织中细胞排列紊乱,心肌纤维肥大、疏松,可见纤维空泡样变化,而AD组、HC组心肌细胞排列整齐,心肌间质未见异常改变。TUNEL检测结果显示,M组凋亡指数(apoptotic index,AI)显著高于CN组,差异有统计学意义(P<0.05);而AD组、LC组及HC组AI显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示,LC组及HC组NRG-1、p-Erb B2蛋白相对表达量均显著高于M组,差异有统计学意义(P<0.05);而转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白相对表达量显著低于M组,差异有统计学意义(P<0.05)。逆转录-聚合酶链反应检测结果显示,HC组Bax基因相对表达量显著高于M组,而Bcl-2基因相对表达量显著低于M组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素对糖尿病心肌病大鼠模型具有心肌保护以及抑制心肌组织纤维化作用,这一作用机制可能与激活NRG-1/Erb B信号转导通路有关。

基于NRG-1及其受体ErbB4探讨醒脑开窍针法在缺血性中风中的作用

目的:探讨醒脑开窍针法对缺血/再灌注大鼠大脑皮层NRG-1及其受体ErbB4蛋白表达的影响。方法:采用改良的线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉局灶性脑缺血1 h再灌注24 h模型18只,随机分为模型组、非穴位组和穴位组(醒脑开窍组),另加正常组和假手术组,每组各6只。穴位组电针刺激水沟和内关;非穴位组电针刺激同侧腋横纹下及尾骨尖下的非穴位处;模型组不予任何处理。采用TUNEL法检测神经元凋亡,免疫组化法测定NRG-1和ErbB4的表达情况。结果:穴位组凋亡细胞百分率与其他组比较,差异无统计学意义。正常组和假手术组大鼠大脑皮层仅有少量NRG-1及ErbB4表达,模型组、穴位组和非穴位组大鼠大脑皮层缺血半暗带NRG-1及ErbB4表达增加,穴位组大脑皮层缺血半暗带NRG-1表达高于正常组、假手术组、模型组和非穴位组(P<0.05),穴位组ErbB4表达高于正常组和假手术组(P<0.05),但与模型组、非穴位组无统计学意义。结论:醒脑开窍针法可提高内源性NRG-1及其受体ErbB4的表达,在缺血性脑损伤中发挥神经保护作用。

雌性Wistar-Furth大鼠动情期间垂体前叶内源性neuregulin-1的表达变化(英文)

目的研究雌性Wistar-Furth大鼠发情期不同时段垂体前叶neuregulin-1(Nrg1)的表达变化。方法采用RT-PCR观察雌性Wistar-Furth大鼠不同发情期间垂体Nrg1亚型及其内源受体ErbB-2及ErbB-4mRNA表达变化;应用Western blotting检测蛋白质水平垂体前叶及后叶Nrg1亚型表达变化。采用免疫荧光染色明确表达Nrg1的垂体细胞,并观察垂体前叶Nrg1及磷酸化ErbB-4的分布。此外,研究雄性恒河猴垂体前叶Nrg1及ErbB-4共表达。结果结果显示在大鼠动情周期Ⅰ(E1)和动情周期Ⅱ(E2),部分Nrg1亚型,尤其是Ⅲ型Nrg1mRNA表达水平较高,与E1andE2期垂体前叶Western blotting结果一致。免疫荧光染色表明促性腺激素细胞是垂体前叶Nrg1的主要来源。E1andE2期垂体前叶Nrg1分布广泛,同时伴有ErbB-4受体磷酸化激活。此外,可观察到雄性恒河猴垂体前叶部分Nrg1与ErbB-4毗邻分布。结论雌性Wistar-Furth大鼠垂体前叶有多种Nrg1亚型表达以及Nrg1/ErbB-4信号通路的存在,且与动情周期相关。在雄性非人灵长类垂体前叶存在以Nrg1/ErbB-4为基础的邻分泌机制。

氯胺酮致小鼠产生类精神分裂症与NRG1、ErbB4 mRNA表达的相关性

目的探讨氯胺酮连续给药致小鼠产生的类似精神分裂症症状,与精神分裂症易感基因神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)及其受体ErbB4 mRNA表达的相关性,为研究精神分裂症的可能发病机制提供参考依据。方法50只雄性昆明种小鼠,随机分为生理盐水组、氯胺酮小剂量(25 mg/kg)、中剂量(50 mg/kg)、大剂量(100 mg/kg)组和氯氮平治疗组,腹腔注射给药,1次/d,连续7 d。氯氮平组在连续腹腔注射7d氯胺酮(1次/d,每次100mg/kg)后,再用氯氮平灌胃7d(1次/d,每次20mg/kg)。HE染色观察海马神经元的变化;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测海马中NRG1及ErbB4 mRNA的表达。结果注射7d氯胺酮后,大剂量组海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达显著减少。结论氯胺酮诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状,可能与海马区NRG1及ErbB4 mRNA的表达减少相关联。

NRG-1/ERBB信号通路在心血管系统中的研究进展

神经调节蛋白-1(NRG-1)通过受体酪氨酸激酶(RTK),如ERBB受体对心肌细胞的生长、增殖和迁移起着不可替代的作用。近年来的相关体内和体外研究显示,NRG-1在整个生命过程中都参与对心肌生理的调节,重组NRG-1具有治疗心血管疾病的潜在能力,且正在动物模型和临床研究中探索。针对ERBB的抗癌治疗所致的心肌毒性暗示ERBB信号通路对心脏功能的维持有重要的作用。本文就近年来关于NRG-1/ERBB信号通路在心血管系统中的研究进展做一综述。

miR-125a-3p下调胃癌细胞NRG1表达并抑制细胞增殖

目的:探讨microRNA-125a-3p(miR-125a-3p)在胃癌细胞恶性增殖中的作用及调控机制。方法:qRT-PCR法检测各肿瘤细胞系及正常对照细胞系中miR-125a-3p的表达,应用microRNA类似物(Mimic及Inhibitor)转染技术改变细胞内miR-125a-3p表达。Western-blot检测NRG1蛋白表达水平的改变。XTT、平板克隆及裸鼠成瘤试验检测处理后胃癌细胞的增殖能力。流式细胞术检测细胞周期变化情况。结果:miR-125a-3p在多个胃癌细胞系中表达均低于永生化胃黏膜上皮细胞系(P<0.01)。利用类似物转染可以有效改变肿瘤细胞miR-125a-3p的表达(P<0.01)。miR-125a-3p过表达可以降低NRG1蛋白的表达、抑制细胞周期进展,并降低胃癌细胞系的体外和在体增殖能力,抑制miR-125a-3p表达可以见到相反结果。结论:miR-125a-3p可通过调控NRG1表达在胃癌中起到抑癌作用。miR-125a-3p可以抑制胃癌细胞的恶性增殖,因此具有成为胃癌治疗新策略候选靶点的可能。

火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2通路的影响

目的探讨火针对坐骨神经损伤大鼠神经功能及Nrg1/ErbB2信号通路的影响。方法将54只雄性SpragueDawley大鼠随机分为假手术组、模型组、火针组,每组18只。模型组、火针组大鼠建立坐骨神经钳夹损伤模型。建模成功24 h后,火针组采用火针针刺大鼠右侧后肢环跳穴、委中穴,隔天1次,共干预14 d;假手术组与模型组仅进行与火针组相同的捆绑束缚,不进行其他处理。分别于干预1 d、7 d、14 d后对各组大鼠进行行为学检测,记录坐骨神经功能指数(SFI);然后各时间点各组随机处死6只大鼠,取损伤处坐骨神经,电镜观察损伤处超微结构的变化,免疫组化观察坐骨神经组织中Nrg1、ErbB2阳性表达情况。结果火针组与模型组干预1 d、7 d、14 d后SFI均明显低于假手术组(P均<0.05);火针组干预7 d、14 d后SFI均明显高于同期模型组(P均<0.05),且火针组干预14 d后SFI明显高于干预7 d后(P<0.05)。干预14 d后,电镜下模型组有少量髓鞘再生,线粒体等细胞器结构趋于正常;火针组出现大量新生髓鞘,线粒体等细胞器结构正常。干预1 d后,各组大鼠坐骨神经组织中Nrg1阳性表达光密度值比较差异均无统计学意义(P均>0.05),模型组、火针组ErbB2阳性表达光密度值均明显低于假手术组(P均<0.05);干预7 d、14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值均明显高于同期模型组(P均<0.05);干预14 d后,火针组Nrg1、ErbB2阳性表达光密度值与假手术组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论火针通过Nrg1/ErbB2信号通路促进髓鞘修复再生可能是火针促进坐骨神经损伤修复的分子机制之一。