Neuronatin基因研究进展

Neuronatin (Nnat)是最近克隆的脑特异表达的新基因 ,在大脑发育过程中被选择性地剪接 .人Nnat基因全长 3 973bp ,含有 3个外显子和 2个内含子 .NnatmRNA有α和β两种剪接形式 ,分别编码 81个和 5 4个氨基酸 ,两者具有同一相位的开放阅读框架 ,差别在于 β形式中间的外显子被剪切掉 .人Nnat是单拷贝基因 ,定位于染色体 2 0q11 2～ 12 .小鼠Nnat基因定位于 2号染色体末端 .该基因是印记基因 (imprintedgene) ,仅在父本来源的等位基因表达 ,而母本来源的等位基因则被甲基化不能表达 .该基因在胚胎期及出生后早期大量表达 ,而在成年和衰老动物大脑中表达明显降低 ,因此推测该基因与大脑的发育和分化密切相关 .成年动物中垂体前叶是NnatmRNA唯一强表达的地方 .推测其蛋白质产物具有疏水N端和亲水C端 ,是跨膜蛋白 ,其确切功能尚属未知 .

多氯联苯对胎鼠神经干细胞Nnat基因表达的影响

目的探讨环境污染物多氯联苯Aroclor 1254对神经发育损伤的作用机制.方法不同剂量的Aroclor 1254(A1254)作用于胎鼠的神经干细胞(NSC)72 h,通过实时定量RT-PCR检测Neuronatin(Nnat)mRNA的表达,Western blot检测Nnat蛋白质含量和流式细胞技术检测细胞凋亡情况.结果 (1)免疫荧光显示所培养细胞表达Nestin,且能进一步被诱导分化;(2)随着A1254剂量增加,Nnat mRNA和蛋白质表达水平下降,NSC细胞凋亡增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论多氯联苯可能通过下调Nnat基因表达,神经细胞凋亡增加,导致胎儿的神经发育损伤.