尼克酰胺降低妊娠期糖尿病大鼠的血糖水平以及调控线粒体超氧水平研究

目的:探讨尼克酰胺对妊娠期糖尿病的潜在治疗效果及其可能的抗氧化作用机制。方法:取妊娠第0天的9~11周龄雌性SD大鼠以链脲佐菌素35 mg/kg进行单次腹腔注射,构建妊娠期糖尿病大鼠模型;从妊娠第6天至第20天分别给予不同剂量(0、50、100、200 mg/kg)尼克酰胺灌胃。将大鼠分为无妊娠糖尿病的正常对照组、未给药的妊娠糖尿病对照组(0 mg/kg)和给尼克酰胺小(50 mg/kg)、中(100mg/kg)、大(200 mg/kg)剂量各组,每组8只。在妊娠第21天检测各组大鼠空腹血糖。检测各组胎鼠脑组织和大鼠骨骼肌组织的线粒体超氧水平和抗氧化酶活性。分别应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测各组骨骼肌组织超氧化物歧化酶(SOD1和SOD2)、过氧化氢酶(CAT)和线粒体去乙酰化酶(SIRT3)的表达量。结果:尼克酰胺各组血糖降低,其神经元线粒体超氧水平均低于糖尿病对照组(均P<0.05)。尼克酰胺各组骨骼肌组织中SOD2 mRNA/蛋白水平和活性均高于糖尿病对照组(均P<0.05),而组织中CAT的表达量和活性差异均无统计学意义(均P>0.05)。与糖尿病对照组比较,尼克酰胺各组SIRT3的表达均增加(均P<0.05),线粒体SOD2蛋白乙酰化水平均降低(均P<0.05)。结论:尼克酰胺降低妊娠糖尿病大鼠的空腹血糖水平,并可能通过促进SIRT3蛋白功能降低线粒体SOD2蛋白乙酰化水平、增强SOD2活性从而降低妊娠期糖尿病大鼠的线粒体超氧水平。

羟甲基烟酰胺分散片的研制

目的:研制羟甲基烟酰胺分散片。方法:以崩解时间为指标。比较几种崩解剂的作用,以正交试验设计确立最佳处方,并与普通片进行体外溶出度比较。结果:崩解剂以低取代羟丙纤维素(L-HPC)效果最优,最佳处方崩解时间为78.9s,溶出速度远大于普通片。结论:所研制的羟甲基烟酰胺分散片溶出迅速。

羟甲基烟酰胺缓释片的制备及其体外释放特性的研究

目的 :研究以羟丙甲基纤维素 (HPMC)为骨架材料制备羟甲基烟酰胺 (Ⅰ )缓释片及其体外释药特性。方法 :湿法制粒法制备缓释片 ,以正交实验设计考察HPMC用量、粘度及粘合剂种类对药物体外释放速率的影响。结果 :该缓释片药物的体外释放行为符合Higuchi方程 ;粘合剂种类和HPMC用量对该缓释片的释药速率有显著性影响。结论