不同浓度的尼可地尔对心肌细胞膜K_(ATP)通道的影响

本实验在急性分离的豚鼠心肌细胞上，用膜片钳技术单通道记录的内面向外记录模式研究了不同浓度的尼可地尔对细胞膜Ｋ_（ＡＴＰ）通道的影响。结果证实： ０．１ｍＭ的该药物不能激活Ｋ_（ＡＴＰ）通道，而１ｍＭ的药物可明显激活细胞膜Ｋ_（ＡＴＰ）通道。其电导为９２．７ ｐＳ，通道的开放时间常数τ_（Ｏ２）和开放概率较对照组（加入０．５ｍＭ ＡＴＰ）明显增加，并可诱发通道出现二级开放。表明尼可地尔对心肌细胞膜Ｋ_（ＡＴＰ）通道呈剂量依赖性激活。

尼可地尔口腔速溶片的研究(英文)

目的 制备尼可地尔口腔速溶片以提高其生物利用度和改善药物的苦味。方法 用croscarmellosesodium ,D 甘露醇和乳糖制备直径为 6mm(崩解时限为 12s)和 10mm(崩解时限为 2 3s)的尼可地尔口腔速溶片。对其崩解性能、硬度、药物释放度、体内吸收及口感性能进行了考察。结果 压力在 1 37× 10 8Pa以上 ,甘露醇 乳糖比为 9∶1,croscarmellosesodium的添加量为 1% - 4%时 ,口腔速溶片的崩解时间较市售片缩短了 1 3,且能达到一定的硬度。对Beagle犬经口服给药后 ,测得血药浓度与市售片相同 ,AUC ,Cmax,Tmax值无明显差异。口腔速溶片有长效和掩盖药物苦味的作用 ,同时甜味剂对掩盖药物苦味有相加作用。结论 口腔速溶片为快速崩解型片剂 ,与市售片等效 。

尼可地尔治疗慢性心力衰竭疗效观察

目的观察尼可地尔治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法将120例CHF患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用尼可地尔。分别检测两组患者治疗前后左室后壁厚度(LVP)、室间隔厚度(IVS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及左室射血分数(LVEF)。结果 与对照组治疗后比较,治疗组LVP、IVS厚度明显减小,LVEDD、LVESD明显减小,LVEF明显增加(p<0.05)。结论尼可地尔具有逆转左室重构和改善心功能的作用。

药物后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响的对比研究

目的观察治疗浓度的硝酸甘油、地尔硫艹卓、尼可地尔以及腺苷对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响,探讨四种药物发挥心肌保护作用的不同机制以及各个药物的相对优劣。方法66只大鼠随机分为六组:正常对照组(N组)、缺血再灌注组(I-R组)、硝酸甘油组、地尔硫艹卓组、尼可地尔组、腺苷组。N组持续灌流Krebs-Henseleit液(K-H液)150 min;I-R组稳定灌流K-H液30 min后,结扎前降支30 min,继以K-H液再灌注90 min;药物后处理组分别在再灌注即刻给予硝酸甘油(10-8mol/L)、地尔硫艹卓(5μmo/L)、尼可地尔(200μmo/L)以及腺苷(100μmo/L)再灌注15 min,继以K-H液灌流75 min。记录并分析各组左心室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)、左心室内压力最大上升/下降速率(±dp/dtmax)、再灌注心律失常(RA)评分以及心肌梗死面积(myocardial infarct size)。结果 (1)I-R组再灌注30 min及45 min时LVDP均低于各药物后处理组(均P<0.05)。在药物后处理组,再灌注30 min地尔硫艹卓组LVDP[(92.68±5.09)mm Hg比(84.26±3.02)mm Hg比(83.35±2.88)mm Hg]、尼可地尔组LVDP[(88.95±1.75)mm Hg比(84.26±3.02)mm Hg比(83.35±2.88)mm Hg],再灌注45 min地尔硫艹卓组LVDP[(90.39±4.29)mm Hg比(82.09±4.24)mm Hg比(80.98±3.89)mm Hg]、尼可地尔组LVDP[(86.13±2.38)mm Hg比(82.09±4.24)mm Hg比(80.98±3.89)mm Hg]均高于硝酸甘油组与腺苷组,且地尔硫艹卓组高于尼可地尔组,差异均有统计学意义(均P<0.05),但硝酸甘油组与腺苷组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)I-R组再灌注30 min及45 min的±dp/dtmax均低于各药物后处理组(均P<0.05)。地尔硫艹卓组、尼可地尔组再灌注30 min及45 min的±dp/dtmax均高于硝酸甘油组、腺苷组,且地尔硫艹卓组高于尼可地尔组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。但硝酸甘油组与腺苷组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)RA评分比较:I-R组评分[5(3,6),57.36]明显高于尼可地尔组[1(1,3),22.05]、地尔硫艹卓组[3(1,4),34.77]、硝酸甘油组[4(1,4),45.41]和腺苷组[2(1,3),23.14],差异均有统计学意义(均P<0.05)。尼可地尔组RA评分最低,但尼可地尔组与腺苷组差异无统计学意义(P=0.771)。(4)心肌梗死面积比较:硝酸甘油组(27.04±2.45)%、地尔硫艹卓组(17.01±1.13)%、腺苷组(47.97±1.22)%以及尼可地尔组(34.95±1.25)%均小于I-R组(55.51±1.43)%,差异均有统计学意义(均P<0.01)。各药物后处理组组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01),且地尔硫艹卓组梗死面积最小。结论硝酸甘油、地尔硫艹卓、尼可地尔以及腺苷药物后处理均可以减少心肌缺血再灌注损伤,对缺血心肌起到保护作用。其中,地尔硫艹卓在改善心脏泵功能以及减少心肌梗死面积方面效果最好;在药物后处理RA评分方面,尼可地尔和腺苷效果更好。

ATP敏感性钾通道开放剂尼可地尔与二甲双胍合用对早期T2DN的治疗作用

目的观察腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾通道开放剂尼可地尔与经典2型糖尿病肾病(T2DN)治疗药物二甲双胍合用,对早期T2DN的治疗作用。方法选取T2DN患者30例,分为对照组14例和试验组16例。对照组给予二甲双胍每天3次,每次0.25g,连续26周。试验组给予相同剂量二甲双胍合并尼可地尔每天3次,每次5mg,连续26周治疗。2组患者均在治疗前后分别检测空腹血糖、总胆固醇,三酰甘油,低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血尿素氮、血肌酐、尿清蛋白、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果 2组患者治疗后空腹血糖水平对比差异无统计学意义(P>0.05);试验组患者治疗后血脂指标低密度脂蛋白水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗后肾功能指标血尿素氮、血肌酐、尿清蛋白水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组患者治疗后血清IL-6、MMP-9水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合尼可地尔可延缓T2DN病情进展。