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MPTP对快速老化小鼠黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞的激活 被引量:2
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作者 刘静 王彦永 +4 位作者 刘力 王全懂 苑振云 张忠霞 王铭维 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期151-156,共6页
目的:探讨MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone8,SAMP-8)黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。方法:57只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为生理盐水对照组和MPT... 目的:探讨MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对快速老化小鼠(senescence accelerated mouse prone8,SAMP-8)黑质纹状体系统的急性损害及小胶质细胞激活与损害的关系。方法:57只健康雄性12周龄SAMP8小鼠,随机分为生理盐水对照组和MPTP组,每组再分别于第1次给药后6h、24h、3d和8d四个时间点处死小鼠,每个时间点6~9只。SAMP8小鼠背部皮下注射MPTP20mg·kg-1,1次/2h,注射4次,观察各时间点小鼠的自主活动;免疫组织化学染色检测各时间点黑质TH+神经元数量、纹状体TH免疫反应性及小胶质细胞的状态;HPLC技术检测纹状体DA含量。结果:第3次注射后小鼠出现明显活动减少,并于第1次给药后48h恢复近正常水平。与对照组相比:MPTP组黑质TH+神经元数目于第1次注射后6h、24h、3d、8d分别减少7.06%(P=0.235)、12.79%(P<0.05)、22.49%(P<0.01)、42.39%(P<0.001),两个时间点之间比较3d与8d有统计学差异(P<0.05);与对照组相比,MPTP组纹状体TH免疫反应性(COD值)减低,6h(P<0.05)、24h(P<0.01)、3d(P<0.001)、8d(P<0.001),两个时间点之间比较24h与3d比较差异有统计学意义(P<0.05);纹状体多巴胺含量6h降低79.09%(P<0.001),24h降低80.3%(P<0.001),3d降低86.6%(P<0.001),8d降低81.0%(P<0.001),但24h、3d、8d比较无统计学差异。纹状体小胶质细胞于给药后24h免疫反应性明显增强,3d明显激活,8d激活现象明显回落。结论:MPTP可导致SAMP8小鼠黑质纹状体系统的急性损害,出现自主活动减少、黑质多巴胺能神经元减少及纹状体多巴胺能纤维脱失,多巴胺含量降低;小胶质细胞激活可能与MPTP-SAMP8小鼠的黑质纹状体系统损伤有关。 展开更多
关键词 快速老化小鼠 MPTP 小胶质细胞 黑质纹状体 帕金森病
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拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体系统内酪氨酸羟化酶的影响 被引量:3
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作者 刘恭平 石年 马荣红 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期390-393,共4页
目的 探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中酪氨酸羟化酶 (TH)的影响。方法 采用不同剂量的溴氰菊酯 (DM)、氯菊酯 (PM)对雄性SD大鼠经口灌胃给药后 ,高效液相色谱 -荧光检测法(HPLC FD)分别检测其黑质、纹状体内多巴胺 (DA... 目的 探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中酪氨酸羟化酶 (TH)的影响。方法 采用不同剂量的溴氰菊酯 (DM)、氯菊酯 (PM)对雄性SD大鼠经口灌胃给药后 ,高效液相色谱 -荧光检测法(HPLC FD)分别检测其黑质、纹状体内多巴胺 (DA)及其主要代谢产物多巴克 (DOPAC)和高香草酸 (HVA)含量 ;HPLC FD方法检测TH活性 ;免疫组化以及RT PCR技术分别检测各组黑质、纹状体内的TH蛋白量及mRNA量。结果 给药各组大鼠纹状体中DA含量都有不同程度的下降 ,且 1 1 0LD50 DM组与对照组相比差异有显著性 ,DOPAC和DA更新率与对照组相比变化不大 ,差异无显著性 ;DM组黑质和纹状体中TH酶活性与mRNA水平与对照组相比 ,均有不同程度的下降 ,且差异有显著性 (P <0 0 5 ,P <0 0 1 ) ;1 1 0LD50 DM组纹状体内的TH蛋白水平与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 1 )。结论 DM暴露可以引起大鼠黑质纹状体系统中TH活性。 展开更多
关键词 拟除虫菊酯 黑质纹状体 多巴胺 酪氨酸羟化酶 高效液相色谱-荧光检测法
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Tyrosine Hydroxylase as a Target for Deltamethrin in the Nigrostriatal Dopaminergic Pathway
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作者 GONG-PING LIU QIANG MA NIAN SHI 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2006年第1期27-34,共8页
Objective To study the effects of deltamethrin on tyrosine hydroxylase in nigrostriatum of male rats. Methods Sprague-Dawley rats were daily treated with deltamethrin at 6.25 or 12.5 mg/kg body weight by gavage for 10... Objective To study the effects of deltamethrin on tyrosine hydroxylase in nigrostriatum of male rats. Methods Sprague-Dawley rats were daily treated with deltamethrin at 6.25 or 12.5 mg/kg body weight by gavage for 10 days. Then HPLC-fluorescence detection was used to analyze the contents of dopamine (DA), 3,4-dihydmxyphenylacetic acid (DOPAC) and homoranillic acid (HVA) in substantial nigra and striatum. The activities of tyrosine hydroxylase (TH) were also detected by HPLC-fluorescence detection. TH mRNA or TH protein levels were measured by RT-PCR and immunohistochemistry method. Results The content of DA in stfiatum was significantly decreased by the treatments, suggesting an inhibition of DA synthesis by deltamethrin. The contents of DA metabolites DOPAC and HVA increased, indicating increased dopamine turnover. Furthermore, deltamethrin significantly decreased the activity, as well as the mRNA and protein levels of TH. Conclusions These findings reveal a novel aspect of deltamethfin neurotoxicity and suggest tyrosine hydroxylase as a molecular target of deltamethin on dopamine metabolism in the nigrostriatal pathway. 展开更多
关键词 DELTAMETHRIN nigrostriatum DOPAMINE Tyrosine hydroxylase Parkinson's disease
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过表达Nurr1人羊膜间充质干细胞对帕金森病大鼠黑质纹状体的保护作用研究
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作者 陈琳 甘露 +1 位作者 周红艳 梁江红 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第3期423-428,共6页
目的探讨过表达核相关受体因子1(Nurr1)人羊膜间充质干细胞(hAD-MSCs)对帕金森病(PD)大鼠黑质纹状体的保护作用。方法构建Nurr1真核过表达载体,选取20只PD大鼠并分为Nurr1组(转染过表达Nurr1的hAD-MSCs)和阴性对照组(转染含阴性对照质粒... 目的探讨过表达核相关受体因子1(Nurr1)人羊膜间充质干细胞(hAD-MSCs)对帕金森病(PD)大鼠黑质纹状体的保护作用。方法构建Nurr1真核过表达载体,选取20只PD大鼠并分为Nurr1组(转染过表达Nurr1的hAD-MSCs)和阴性对照组(转染含阴性对照质粒的hAD-MSCs),每组各10只。另外选取10只正常大鼠作为生理盐水组。观察各组大鼠行为学变化;qRT-PCR和Western blot检测黑质纹状体Nurr1、多巴胺转运体(DAT)、α-突触共核蛋白(α-syn)表达;免疫组化检测黑质纹状体酪氨酸羟化酶(TH)表达;HE染色观察黑质纹状体病理形态;Tunel染色检测黑质纹状体细胞凋亡。结果与生理盐水组相比,Nurr1组与阴性对照组各时间段旋转次数及持续时间增加,黑质纹状体Nurr1、DAT mRNA及蛋白表达均降低,TH蛋白表达降低但α-syn表达上调,病理特征明显且细胞凋亡率升高(P<0.05)。与阴性对照组比较,Nurr1组大鼠各时间段旋转次数及持续时间显著减少,黑质纹状体Nurr1、DAT mRNA及蛋白表达均上调、TH蛋白表达上调但α-syn表达降低、病理状况改善且细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论过表达Nurr1人羊膜间充质干细胞治疗PD大鼠,能够改善其病理症状,同时提高黑质纹状体DAT及TH含量,减少细胞凋亡。 展开更多
关键词 帕金森 黑质纹状体 核相关受体因子1 人羊膜间充质干细胞
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