新型抗真菌抗生素尼可霉素Z高产菌株的育种

目的以唐德链霉菌Streptomyces tendae ATCC 31160为原始菌株,通过选育获得高产突变株,并研究高产菌株的工业化发酵工艺。方法根据尼可霉素Z的生物合成途径,通过离子束注入方法,选育对关键中间产物2-吡啶-甲醛(PA)和3-甲基天冬氨酸的结构类似物S-(2-氨基乙基)-L-半胱氨酸(AEC)具有耐受性的突变菌株,使突变菌株的代谢能够朝着产物NIK合成的方向。结果最终筛选到一支高产突变菌株,其抗生素产量达到3000mg/L,较出发菌株提高150倍以上。在此基础上,建立了小试发酵工艺路线。结论高产突变株的筛选和发酵工艺的确定为该项目产业化奠定了基础。

唐德链霉菌产尼可霉素Z的菌种生长特性及发酵液预处理条件优化

目的 以唐德链霉菌为生产菌株,进行微生物发酵生产尼可霉素Z,研究该菌种生长特性和发酵料液预处理条件。方法 通过微生物发酵培养,摸索菌种生长和发酵特性。对发酵料液进行不同pH调节,采用不同溶剂进行萃取,得到发酵液预处理条件,并通过高效液相色谱法进行含量检测。结果 唐德链霉菌单菌落平板以采用无微量元素的ISP2培养基,平板pH控制在7.0~7.5,种子培养控制在30 h为宜,前体尿嘧啶和乙酰胺能促进发酵产素。可用草酸或盐酸将发酵料液pH控制在2.0左右,用20%~50%甲醇溶液可完全萃取发酵液中的尼可霉素。结论 通过对唐德链霉菌的菌种生长特性研究,以及对其发酵产尼可霉素发酵液预处理条件的摸索为尼可霉素Z产业化大生产奠定了基础。。