Acute respiratory distress syndrome and lung injury: Pathogenetic mechanism and therapeutic implication

To review possible mechanisms and therapeutics for acute lung injury(ALI) and acute respiratory distress syndrome(ARDS). ALI/ARDS causes high mortality. The risk factors include head injury, intracranial disorders, sepsis, infections and others. Investigations have indicated the detrimental role of nitric oxide(NO) through the inducible NO synthase(i NOS). The possible therapeutic regimen includes extracorporeal membrane oxygenation, prone position, fluid and hemodynamic management and permissive hypercapnic acidosis etc. Other pharmacological treatments are anti-inflammatory and/or antimicrobial agents, inhalation of NO, glucocorticoids, surfactant therapy and agents facilitating lung water resolution and ion transports. β-adrenergic agonists are able to accelerate lung fluid and ion removal and to stimulate surfactant secretion. In con-scious rats, regular exercise training alleviates the endotoxin-induced ALI. Propofol and N-acetylcysteine exert protective effect on the ALI induced by endotoxin. Insulin possesses anti-inflammatory effect. Pentobarbital is capable of reducing the endotoxin-induced ALI. In addition, nicotinamide or niacinamide abrogates the ALI caused by ischemia/reperfusion or endotoxemia. This review includes historical retrospective of ALI/ARDS, the neurogenic pulmonary edema due to head injury, the detrimental role of NO, the risk factors, and the possible pathogenetic mechanisms as well as therapeutic regimen for ALI/ARDS.

一氧化氮治疗仪混合气体均匀性的有限元分析

目的通过计算流体动力学(computational fluid dynamic,CFD)方法研究一氧化氮治疗仪中气体混合装置内压、预设的NO输出浓度以及输入气体流速对混合气体均匀性的影响,从而为一氧化氮治疗仪的使用安全性评估提供参考价值。方法首先通过分析一氧化氮治疗仪的工作原理、工作参数和气体混合装置结构设置7组不同参数的算例,然后对气体混合装置模型进行网格划分、网格无关性验证、数值计算方法的选择以及控制方程的介绍,最后引出气体混合均匀度量化方法并利用FLUENT软件对各组算例进行有限元仿真。结果根据FLUENT软件导出各组算例的气体浓度分布云图,通过气体混合均匀度量化公式计算出的第1~7组算例所对应的气体混合均匀度依次为91.62%、92.75%、93.09%、92.53%、94.21%、93.98%、97.75%。结论在一氧化氮治疗仪中气体混合装置内压和预设的NO输出浓度对混合气体均匀性的影响较为微弱,而输入气体流速对一氧化氮治疗仪混合气体均匀性影响较为显著。该研究可为一氧化氮治疗仪的安全使用提供技术性参考。

一氧化氮合酶抑制剂对大鼠创伤性休克的治疗作用

目的 :评价选择性诱导型一氧化氮合酶 ( i NOS)抑制剂氨基胍 ( AG)和非选择性一氧化氮合酶抑制剂L 硝基精氨酸甲酯 ( L NAME)对创伤性休克的治疗效果。方法 :30只 SD大鼠制作创伤性休克动物模型。双侧股骨干砸伤后并经股动脉放血至平均动脉压 ( MAP) 35～ 45 m m Hg( 1mm Hg=0 .133k Pa) ,维持 30 m in,然后回输失血和等量的林格氏液。随机分为休克组 ( 10只 )、AG组 ( 10只 ,复苏时静脉注射 AG8mg/ kg)、L NAME组 ( 10只 ,复苏时静脉注射 L NAME8mg/ kg) ,观察休克前后血浆一氧化氮 ( NO)浓度的动态变化 ,观察 2 4h大鼠存活率 ,2 4h后留取肺、肝、肾、小肠组织 ,观察病理改变。结果 :大鼠创伤性休克后 ,血浆 NO水平明显高于休克前 ;AG组动物复苏后血浆 NO的水平明显降低 ,各脏器的病理损害亦显著减轻 ,存活率明显提高 ;L NAME组动物复苏后血浆 NO的水平也明显降低 ,各脏器的病理损害无明显变化 ,存活率无明显提高。结论 :NO在创伤性休克的病理发展过程中起着重要作用 ,应用 AG有助于创伤性休克的纠正 ,而L NAME能降低 NO的水平 ,但对休克的预后无明显改善。

一氧化氮合酶抑制剂的研究进展

一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）是一种能调节细胞多种功能的信息分子，它参与心血管、外周和中枢神经以及免疫等系统生理过程和生物信号的调节。体内组织中的ＮＯ由ＮＯ合酶（Ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）催化左旋精氨酸而合成，合成后的ＮＯ迅速跨膜扩散释放。各种调节ＮＯ释放的因素均作用于ＮＯＳ催化的化学反应过程，而体内影响该反应的ＮＯＳ在各组织的表达不同。特异性ＮＯＳ抑制剂通过调控ＮＯ的合成，对ＮＯＳ表达相关的各种疾病的预防和治疗具有重要的临床意义。本文对近年来ＮＯＳ抑制剂的研究进展作一概述。

西地那非联合一氧化氮吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床观察

目的:观察西地那非联合一氧化氮(NO)吸入治疗新生儿肺动脉高压的临床疗效及安全性。方法:选取肺动脉高压患儿66例,按随机数字表法分为对照组与观察组,各33例。两组患儿均给予多巴胺注射液5μg/(kg·min),ivgtt。对照组患儿吸入NO 5~20 ppm;观察组患儿在对照组基础上口服或鼻饲枸橼酸西地那非片0.5~1.0 mg/kg,6 h 1次。两组患儿均治疗3 d。观察两组患儿临床疗效及治疗前后动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2)、肺动脉压(PAP)、NO、血清内皮素(ET-1)、缺氧诱导因子(HIF-1α)、促红细胞生成素(EPO)及Ca2+水平,并比较不良反应发生率。结果:观察组患儿临床总有效率为96.97%,明显高于对照组的75.76%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患儿PaO_2、SaO_2、NO、PAP、Pa CO_2、ET-1、HIF-1α、EPO、Ca^(2+)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿PaO_2、SaO_2、NO、Ca^(2+)水平较治疗前明显升高,PaCO_2、PAP、EPO、HIF-1、ET-1较治疗前明显降低,且观察组显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患儿均未见明显不良反应发生。结论:NO联合西地那非治疗新生儿肺动脉高压疗效显著,能有效改善患儿肺动脉高压体征及血气指标,且安全性较好。

红丝线草提取物对高血压并发高脂血症模型大鼠调脂作用的研究

目的:观察红丝线草提取物对肾性高血压并发高脂血症大鼠( RHHR)血清脂质、一氧化氮( NO)、总抗氧化能力( T- AOC)及卵磷脂胆固醇酰基转移酶( LCAT)活性的影响。方法:采用双肾双夹结合高脂乳剂灌胃法复制RHHR模型。大鼠造模后,连续5周灌胃给予红丝线草提取物,并于给药第5周末处死大鼠,取血测血清脂质、总抗氧化能力及卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性。结果:红丝线草提取物高、低剂量和辛伐他汀均可明显降低RHHR血清中的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,同时明显升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平;红丝线草提取物高、低剂量明显提高血清NO含量、总抗氧能力和LCAT的活性。结论:红丝线草提取物对RHHR具有明显的调脂作用,其作用与提高血清LCAT活性。

保肝宁对过氧化氢损伤大鼠肝细胞的保护作用

【目的】探讨保肝宁组方 (由黄芪、黄芩、白背叶根、鳖甲、桃仁、丹参等组成 )对过氧化氢 (H2 O2 )所致大鼠肝细胞损伤的影响。【方法】用终浓度为 2mmol/L的H2 O2 对大鼠肝细胞进行损伤 ,收集肝细胞悬液 ,测定丙氨酸转氨酶(ALT)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)和一氧化氮 (NO)的含量。【结果】保肝宁作用于肝细胞后 ,能显著降低H2 O2 引起的NO和MDA水平升高 ,并提高SOD活性 ,显著降低肝细胞悬液中ALT浓度。【结论】保肝宁对H2 O2

软肝冲剂对肝炎肝硬化门脉高压患者血清一氧化氮、内皮素的影响

目的:观察软肝冲剂对肝炎肝硬化门脉高压患者门静脉主干内径及血流量、血流速度和血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的影响。方法:选择肝炎肝硬化门脉高压患者97例,随机分为两组,治疗组口服软肝冲剂,对照组以西药常规治疗,观察治疗后的总有效率、肝功能、门静脉主干内径及血流量、血流速度和血清NO、ET的变化。结果:经治疗后治疗组总有效率优于对照组(P<0.05),患者ALT、TBil明显降低,Alb和A/G均明显升高,门静脉内径变窄、血流量增多、血流速度变快,同时NO及ET亦显著降低,与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05或0.01)。结论:软肝冲剂治疗肝炎肝硬化门脉高压疗效显著,能明显改善肝功能,降低门静脉压力,其作用机制之一是降低血清NO、ET水平。

辛通畅络法对局灶节段性肾小球硬化大鼠内皮素-1及一氧化氮表达的影响

目的:观察辛通畅络法中药复方肾络宁对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)型阿霉素肾病大鼠模型内皮素-1、一氧化氮、肾小球毛细血管袢的影响。方法:采用左肾切除加阿霉素注射法诱发SD大鼠FSGS模型,依体重随机分模型组、西药组、中药组,另设空白对照组。西药组灌服贝那普利混悬液,中药组灌服肾络宁,模型组及对照组灌服等量生理盐水,于治疗第12周末,检测血浆ET-1、血清NO,肾小球毛细血管袢横截面积和毛细血管腔开放程度、肾小球系膜基质面积。结果:西药组、中药组血浆ET-1较模型组降低(P<0.05),西药组、中药组血清NO较模型组升高(P<0.05)。中药组、西药组肾小球毛细血管袢横截面积、肾小球毛细血管腔开放程度,均较模型组增加(P<0.01、P<0.05)。中药组、西药组肾小球系膜基质面积及相对面积较模型组减轻(P<0.01)。结论:辛通畅络法复方肾络宁对局灶节段性肾小球硬化型阿霉素肾病大鼠具有降低血浆ET-1表达,增加血清NO表达,减轻肾小球系膜基质增生,改善肾小球毛细血管袢损害。

中药复方心脉通胶囊的抗心肌缺血疗效与机制

【目的】探讨中药复方心脉通胶囊对缺血性心脏病的治疗作用及其作用机制。【方法】 6 0例冠心病心肌缺血患者随机分为心脉通胶囊组 (30例 ,常规西药加心脉通胶囊治疗 )与对照组 (30例 ,单用常规西药治疗 ) ,观察治疗前后临床症状计分、心肌缺血总负荷 (TIB)、血浆内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)和血清超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)的变化。【结果】治疗后两组临床症状计分、TIB、MDA均显著下降 (P <0 .0 5 ) ,而心脉通胶囊组下降幅度明显大于对照组 (P <0 .0 1) ,心脉通组ET显著下降 (P <0 .0 1) ,但对照组下降不明显 (P >0 .0 5 ) ;两组治疗后NO、SOD明显上升 (P <0 .0 5 ) ,而心脉通组上升幅度显著高于对照组 (P <0 .0 1)。【结论】心脉通胶囊有良好抗心肌缺血作用 ,其作用机制与血管内皮保护效应及抗脂质过氧化损伤密切相关 ,加用心脉通胶囊治疗缺血性心脏病比单用西药效果好。

胰激肽原酶对自发性高血压大鼠心肌纤维化及NO含量的影响

目的:探讨胰激肽原酶对自发性高血压大鼠(SHR)血压、心肌纤维化及血清一氧化氮(NO)含量的影响。方法:雄性15周龄SHR24只,随机分成SHR组、胰激肽原酶组和卡托普利组,每组8只,另取8只雄性15周龄Wistar大鼠作为正常血压对照组。胰激肽原酶组腹腔注射(7·2U·kg-1·d-1),卡托普利组灌胃给药(10mg·kg-1·d-1),SHR组和正常血压对照组给0·9%NaCl溶液腹腔注射(2mL·kg-1·d-1),各组均连续4周给药。实验4周后行颈动脉插管测量血压,然后处死动物,测量各组左心室重量指数(LVMI)、心肌胶原体积比例(CVF)、心肌血管周围胶原与管腔面积的比例(PVCA)及血清NO含量。结果:SHR组SBP、LVMI、CVF、PVCA增高,血清NO含量下降,与正常血压对照组比较差异均具有显著性(P<0·05)。用药4周后,胰激肽原酶组SBP、LVMI、CVF及PVCA均较SHR组显著下降,两组比较差异均具有显著性(P<0·05);胰激肽原酶组NO含量明显升高且接近正常血压对照组水平;胰激肽原酶组除SBP外的各项指标与卡托普利组比较差异均无显著性(P>0·05)。结论:胰激肽原酶具有降低SHR血压和逆转心肌纤维化的作用,其机制可能与增加NO含量有关。

灯盏花注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 :探讨灯盏花注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法 :采用大鼠双侧颈总动脉闭塞的不完全性脑缺血再灌注模型 ,并于结扎前 30 min给灯盏花组腹腔注射灯盏花注射液 ,分别测定血浆中一氧化氮 ( NO)及中分子物质 ( MMS)总量和脑组织中丙二醛 ( MDA)含量变化。结果 :灯盏花显著增加缺血大鼠血浆中 NO含量 ,降低MMS总量和组织中 MDA的含量 ,以及降低血比粘度。结论 :灯盏花注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用 ,其机制与抗脂质过氧化、增加 NO含量和降低 MMS总量作用有关。

呼出气一氧化氮测定对门诊慢性咳嗽诊断和治疗的意义

目的:探讨呼出气一氧化氮测定对门诊慢性咳嗽诊断和治疗的意义。方法:选取90例慢性咳嗽患者为研究对象,对其实施支气管激发试验并测定呼出气一氧化氮,同时对结果进行分析。结果:嗜酸粒细胞性支气管炎40例,咳嗽变异性哮喘30例,其他慢性咳嗽20例,三组患者一氧化氮值对比,差异有统计学意义(P <0. 05);三组患者测定的第1秒呼气容积(FEV1%)、用力肺活量(FVC%)、呼气峰流速(PEF)对比,差异有统计学意义(P <0. 05);咳嗽变异性哮喘的敏感度达到73. 33%(22/30),特异度则为93. 33%(28/30);嗜酸粒细胞性支气管炎的敏感度达到66. 67%(20/30),特异度则为90. 00%(27/30)。90例患者呼出气一氧化氮检测后有效率明显高于检测前,差异有统计学意义(χ2=16. 000,P=0. 000)。检测后不良反应率明显低于检测前差异有统计学意义(χ2=9. 944,P=0. 002)。结论:慢性咳嗽病因不同则一氧化氮水平值变化也不同,即可以通过一氧化氮的检测结果来诊断病因,进而采取更为有效的治疗方式,从而大大促进了慢性咳嗽的临床治疗。

硝酸异山梨醇酯对内皮素、一氧化氮的影响及对哮喘的治疗作用

为探讨硝酸异山梨醇酯雾化吸入对支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）液中内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）水平的影响及对哮喘的治疗作用，用卵蛋白复制豚鼠哮喘模型，观察其ＢＡＬ液中ＥＴ和ＮＯ水平及气道的病理变化；结果发现硝酸异山梨醇酯能分别升高和降低哮喘豚鼠ＢＡＬ液中的ＮＯ水平及ＥＴ水平，并使其气道的炎症反应减轻。提示硝酸异山醇酯雾化吸入有利于哮喘的治疗。

头痛新1号对偏头痛患者血浆和血小板中NO和NO合酶含量的调整作用

[目的]观察头痛新1号冲剂(TX1)对偏头痛患者血小板和血浆中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS) 系统的影响,探讨TX1治疗偏头痛的机制。[方法]分别测定偏头痛患者不同时期血小板、血浆NO生成量和NOS含量,并与健康者相对照。[结果]在偏头痛发作期组血浆NO生成量和NOS含量均高于健康者组(P<0.01),发作期组高于间歇期组(P<0.01),而偏头痛发作期组和间歇期组血小板NO生成量和NOS含量均高于健康者组(P<0.01); 但在该药作用下,血浆和血小板NO生成及NOS含量减少(P<0.01或P<0.05)。[结论]血浆和血小板NO、NOS系统在偏头痛发病中可能有重要作用,TX1对此系统起调节作用。

艾芬地尔对戊四氮致痫大鼠海马nNOS表达的影响

目的:观察艾芬地尔对戊四氮(PTZ)急性致痫大鼠海马一氧化氮合酶(nNOS)表达的影响,探讨癫痫发生的机制及艾芬地尔的药理作用。方法:将60只大鼠随机分为空白对照组(A组)、PTZ致痫组(B组)、艾芬地尔干预组(C组),通过腹腔注射PTZ建立急性癫痫动物模型,并采用免疫组化技术观察海马nNOS的表达变化情况。结果:模型组各时间点nNOS水平较正常组各相应时间点明显升高(P<0.05);模型组nNOS在24h免疫反应阳性神经元AOD值达到最高;艾芬地尔干预组与模型组相比表达下降,各时间点AOD值均存在显著性差异(P<0.05)。结论:PTZ点燃癫痫大鼠海马组织nNOS表达明显增加,提示nNOS可能参与了戊四氮点燃癫痫的形成过程;艾芬地尔明显减少了nNOS阳性细胞的表达,有利于保护癫痫损伤后神经细胞的功能。

诱导型一氧化氮合酶抑制剂抑制胃癌细胞增殖的实验研究

目的 :研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)选择性抑制剂氨基胍 (aminoguanidine ,AG)胃癌细胞增殖效果。方法 :采用MTT法观察AG在不同时间点对MFC细胞增殖的影响 ,Greiss反应法检测对细胞培养上清液中一氧化氮 (NO)含量的影响。应用HE和免疫组化 (SP法 )染色 ,计数肿瘤组织中微血管密度 (MVD)和iNOS阳性率 ,并分析其与AG抑瘤效应的关系。结果 :1)在 0 1～ 10 0mmol/L浓度下 ,AG对MFC细胞生长抑制率与 0 0 0 1mmol/LAG比较 ,P <0 0 1;AG对MFC细胞合成NO具有明显的抑制作用 (与 0mmol/LAG比较 ,P <0 0 1) ,但其作用并不呈时间依赖性。 2 )大、中、小剂量AG对小鼠胃癌移植瘤的抑瘤率分别为5 2 9%、47 1%和 3 5 3 %。MVD阳性率AG大 、AG中 组同对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1。iNOS阳性率AG大 、AG中 组同对照组比较差异有统计学意义 ,P <0 0 1。结论 :AG在体外通过阻断NO途径显著抑制MFC胃癌细胞的生长 ,在体内明显抑制小鼠胃癌移植瘤的生长和肿瘤组织中iNOS表达 ,并且能显著降低MVD。

一氧化氮对原发性肝癌诊疗的意义

一氧化氮(nitric oxide,NO)在肿瘤血管生成和微循环中起一定作用,有关 NO 与肿瘤生物学行为的研究也逐渐成为'热点'.原发性肝癌患者血清一氧化氮临床变化情况国内尚未见报道.我们探讨原发性肝癌患者血清 NO 含量及其对原发性肝癌的诊断、治疗及预后的意义.

雷公藤甲素缓解局灶性脑组织缺血再灌注损伤诱发的炎症及其相关凋亡的研究

目的：探讨雷公藤甲素对局灶性脑组织缺血再灌注损伤大鼠脑组织的抗炎、抗凋亡等神经保护机制。方法：参照Longa的方法建立大鼠局灶性脑组织缺血再灌注损伤模型，80只SD大鼠随机分为健康对照组、手术对照组、溶剂对照组、模型对照纽、雷公藤甲素组。TTC染色确定脑梗死的部位和体积，Longa法对神经功能障碍程度进行评分，荧光染色观察星形胶质细胞数量，TUNEL染色检测神经元凋亡情况，免疫组织化学检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）、NF-κB的蛋白表达情况，实时定量PCR测定各组大鼠iNOS和COX-2mRNA表达量的变化。结果：相较于溶剂对照组和模型对照组，雷公藤甲素组大鼠大脑中动脉分布区域脑组织水肿改善明显（80．03±0．46）％（P〈0．05），诱发梗死体积缩小（8．3±1．4）％（P〈0．01），神经功能障碍程度较轻，Longa评分为1．38±0．20（P〈0．05）；炎症相关因素如GFAP阳性星形胶质细胞的数量减少（P〈0．05），COX-2、iNOS和NF—κB蛋白表达下降，分别为91．67±1．31、95．24±5．07和75．03±12．06（均P〈0．05），且损伤区凋亡作用减轻，TUNEL阳性细胞数为64．15±3．52（P〈0．05）。结论：在大鼠局灶性脑组织缺血再灌注模型中，雷公藤甲素能够对抗炎症及其相关凋亡，起到减轻脑水肿及梗死范围，缓解神经功能性障碍的保护作用。

氨基胍对大鼠脊髓压迫伤后后肢运动功能的影响

目的观察诱导型一氧化氮合酶抑制剂-氨基胍(AG)对大鼠脊髓损伤后运动功能的影响。方法大鼠脊髓压迫伤后给予AG进行治疗,24 h后用分光光度法测定脊髓组织中一氧化氮(NO)含量和NOS活性;72 h后用流式细胞仪检测神经细胞凋亡情况;4周后用电生理和动物行为学等指标评价运动功能的恢复情况。以正常大鼠和损伤未治大鼠为对照。结果AG可以抑制组织中的NO含量和NOS活性,同时降低神经细胞的凋亡比率,提高动物后肢运动功能评分,恢复运动诱发电位的振幅和潜伏期,与对照及损伤未治大鼠相比均有显著差异(P<0.05)。结论脊髓损伤后应用NOS抑制剂可以使伤后运动功能得到改善,提示iNOS活性变化可能对脊髓损伤的恢复更具决定作用,其作用机制与抑制伤后细胞凋亡有关。