急性髓系白血病患者血清LncRNA PVT1、miR-486-5p表达及预后价值

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者血清长链非编码RNA PVT1基因(LncRNA PVT1)、微小RNA-486-5p(miR-486-5p)表达水平与疾病病理特征和预后的关系。方法回顾性选取2017年4月—2019年3月河北北方学院附属第二医院血液科就诊的AML患者100例为AML组,选取同期健康体检者100例为健康对照组,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测血清LncRNA PVT1、miR-486-5p相对表达量;采用Pearson相关法分析AML患者血清LncRNA PVT1与miR-486-5p水平的相关性;Kaplan-Meier法分析AML患者生存曲线;采用Cox回归分析评价影响AML患者预后的危险因素。结果AML组患者LncRNA PVT1水平高于健康对照组,miR-486-5p水平低于健康对照组(t/P=15.403/<0.001、18.305/<0.001)。Pearson相关性分析显示,AML患者LncRNA PVT1与miR-486-5p水平呈负相关(r=-0.261,P<0.01);不同白细胞计数、骨髓原始细胞比率、NCCN危险分层患者LncRNA PVT1、miR-486-5p水平比较差异有统计学意义(LncRNA PVT1:t/P=2.934/0.004,2.901/0.005,10.985/<0.001;miR-486-5p:t/P=2.598/0.012,2.604/0.012,8.593/<0.001)。LncRNA PVT1高水平表达者3年总生存率低于LncRNA PVT1低水平表达者(χ^(2)/P=14.16/<0.001),miR-486-5p高水平表达者3年总生存率高于miR-486-5p低水平表达者(χ^(2)/P=16.82/<0.001)。Cox回归分析显示,LncRNA PVT1高表达、miR-486-5p低表达、NCCN危险分层高是急性髓系白血病患者预后不良的危险因素[RR(95%CI)=1.982(1.148~2.993),1.668(1.085~2.641),1.659(1.068~2.602)]。结论AML患者LncRNA PVT1高表达,miR-486-5p低表达,二者水平与白细胞计数、骨髓原始细胞比率、NCCN危险分层和患者预后有关。

长链非编码RNA在急性髓细胞白血病发生发展中作用的研究进展

近年来,长链非编码RNA(lnc RNA)在急性髓细胞白血病(AML)中的重要性引起人们的广泛关注,其中发挥促癌作用的lnc RNA主要有HOTAIR、UCA1、H19、ITGB2-AS1和SNHG家族的部分基因,而起抑癌作用的lnc RNA主要有H22954、NEAT1、SNHG4、LINC01128等。本文就lnc RNA在AML发生发展中的作用以及与AML耐药和预后判断相关的lncRNA进行综述,以期为AML的诊断和预后分析提供理论依据。

急性髓系白血病患者血清lncRNA DANCR、lncRNA SNHG7表达及与病理特征、预后的关系

目的探究急性髓系白血病(AML)患者血清长链非编码RNA抗分化非编码RNA(lncRNA DANCR)、长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因7(lncRNA SNHG7)表达及与病理特征、预后的关系。方法选取2017年10月至2018年10月期间在本院就诊后出院的120例AML患者记为AML组,另选取120例在本院体检的志愿者记为对照组。观察并记录所有参与者年龄、性别、AML形态学分型等临床指标。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测lncRNA DANCR、lncRNA SNHG7表达量;t检验方法分析lncRNA DANCR、lncRNA SNHG7表达差异及其与病理特征的关系;Pearson相关性分析二者表达水平的相关性;根据二者表达水平均值将AML患者分为lncRNA DANCR高表达组(n=65)和lncRNA DANCR低表达组(n=55)及lncRNA SNHG7高表达组(n=74)和lncRNA SNHG7低表达组(n=46);Kaplan-Meier法进行生存分析。结果AML患者lncRNA DANCR、lncRNA SNHG7水平显著高于对照组(P<0.05),且二者具有正相关性(r=0.414,P<0.001);LncRNA DANCR、lncRNA SNHG7表达水平与危险度分层、白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)及血小板计数(PLT)相关(P<0.05);高表达lncRNA DANCR、lncRNA SNHG7的AML患者5年生存率分别为30.77%、31.08%,低表达lncRNA DANCR、lncRNA SNHG7的AML患者5年生存率分别为50.91%、54.35%(P<0.05),低表达lncRNA DANCR、lncRNA SNHG7的AML患者生存率显著更高(P<0.05)。结论LncRNA DANCR、lncRNA SNHG7在AML患者血清中表达水平较高,两者具有的正相关性,可作为AML患者预后不良的重要指标。

lncRNA RBM5-AS1在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA结合基序蛋白5-反义链1(lncRNA RBM5-AS1)在急性髓系白血病(AML)中的表达及其临床意义。方法选取2017年1月—2019年1月南阳市中心医院AML患者72例(AML组),其中经化疗得到完全缓解(CR)43例(AML-CR组);另选取缺铁性贫血患者45例(贫血组)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组骨髓lncRNA RBM5-AS1水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析lncRNA RBM5-AS1对AML的诊断价值;采用Kaplan-Meier曲线分析lncRNA RBM5-AS1水平与AML患者预后的关系;采用Cox回归分析评估AML患者预后的影响因素。体外培养人AML细胞系HL-60,并将其随机分为对照组、sh-NC组、sh-lncRNA RBM5-AS1组,采用RT-qPCR检测各组HL-60细胞中lncRNA RBM5-AS1水平;采用CCK-8和Transwell试验检测各组HL-60细胞的增殖、侵袭、迁移情况;采用免疫印迹法检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白(Wnt5a、β-catenin、c-Myc、Cyclin D1)表达。结果AML组lncRNA RBM5-AS1表达高于AML-CR组和贫血组(P<0.05),AML-CR组与贫血组lncRAN RBM5-AS1表达差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果显示,lncRNA RBM5-AS1诊断AML的曲线下面积为0.853,敏感性为87.50%,特异性为84.40%。根据AML患者lncRNA RBM5-AS1水平的平均值分为高表达组(37例)和低表达组(35例),2个组法美英合作组(FAB)分型、骨髓原始细胞比例、白细胞计数差异均有统计学意义(P<0.05)。lncRNARBM5-AS1高表达组3年累计生存率显著低于低表达组(P<0.05)。多因素分析结果显示,FAB分型M4和M5型、lncRNA RBM5-AS高表达是影响AML患者预后的危险因素(P<0.05)。干扰lncRNA RBM5-AS1表达后,HL-60细胞的增殖、侵袭、迁移能力和Wnt5a、β-catenin、c-Myc、CyclinD1蛋白表达均被抑制(P<0.05)。结论AML患者骨髓中lncRNA RBM5-AS1水平呈高表达,可能通过调控Wnt/β-catenin通路影响细胞的增殖、迁移和侵袭,在AML诊断和预后评估中有一定的作用。

急性白血病患者外周血lncRNACRNDE、miR-384表达及其临床意义

目的分析急性白血病患者外周血中长链非编码RNA(lncRNA)结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)、微小RNA-384(miR-384)的相对表达量,并探讨其临床价值。方法选取2017年3月—2019年4月河北北方学院附属第二医院急性髓系白血病(AML)患者106例(AML组),以同期健康体检志愿者100名作为正常对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测AML组和正常对照组血清lncRNA CRNDE、miR-384相对表达量。采用Pearson相关分析评价AML患者血清lncRNA CRNDE与miR-384相对表达量的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA CRNDE、miR-384与AML患者预后的关系。采用Cox回归分析评价影响AML患者预后的危险因素。结果AML组血清lncRNA CRNDE相对表达量明显高于正常对照组(P<0.001),miR-384相对表达量明显低于正常对照组(P<0.001)。AML患者血清lncRNA CRNDE、miR-384相对表达量均与白细胞(WBC)计数、血小板(PLT)计数、骨髓原始细胞比例、美国国立综合癌症网络(NCCN)危险分层、髓外浸润有关(P<0.05)。AML患者血清lncRNA CRNDE与miR-384相对表达量呈显著负相关(r=-0.635,P<0.001)。lncRNA CRNDE低表达(<1.72)患者总生存率、无事件生存率均显著高于lncRNA CRNDE高表达(≥1.72)患者(χ^(2)值分别为27.316、18.056,P<0.001);miR-384高表达(≥0.65)患者总生存率、无事件生存率均显著高于miR-384低表达(<0.65)患者(χ^(2)=8.454,P=0.004;χ^(2)=5.333,P=0.021)。多因素Cox回归分析结果显示,lncRNA CRNDE高表达、miR-384低表达是AML患者不良预后的危险因素(P=0.003)。结论AML患者血清lncRNA CRNDE相对表达量升高,miR-384相对表达量降低,2项指标与患者病理特征和预后密切相关,或可作为评估AML患者预后的生物标志物。

儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病43例临床及预后分析

目的:总结儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤/急性淋巴细胞白血病(B-NHL/B-ALL)的临床病理特点、治疗反应及转归,以期更好地规范治疗,进一步改善预后。方法:回顾性分析我院2005年6月至2013年12月规范化疗的43例B-NHL/B-ALL患儿临床表现和实验室检查特点,其中按中国小儿肿瘤协作组B-VLH-2010方案化疗26例,LMB-89方案化疗例17例,中位随访时间24月;采用Kaplan-Meier方法比较不同化疗方案B-NHL/BALL患儿预期2年总体生存率(OS)和无事件生存率(EFS),Logistic回归分析影响其预后的因素。结果:①本组患儿中位发病年龄为7.58岁(2.42-13.67岁),男女比例2.9:1,男女患儿发病年龄无统计学差异(P=0.837);②本组43例B-NHL/B-ALL患儿中Burkitt淋巴瘤34例(79.07%),弥漫大B细胞淋巴瘤4例,ALL-L3型3例,其他成熟B细胞NHL 2例;③临床分期为:Ⅰ期4例(4/43,9.30%),Ⅱ期9例(9/43,20.93%),Ⅲ期23例(23/43,53.49%)和Ⅳ期(包括ALL-L3)7例(7/43,16.28%);④常见原发部位:腹腔(特别是回盲部)11例(11/43,25.58%),鼻咽部10例(10/43 23.26%),颌面部9例(9/43,20.93%),外周淋巴结8例(8/43,18.60%),其他5例如纵隔、骨髓等(5/43,11.63%);⑤本组患儿中位随访时间24月(0.7-105月),2年OS为79.8%±6.5%,EFS为71.0%±7.2%,其中B-VLH-2010方案组2年OS和EFS分别为79.1%±8.4%和74.1%±8.4%;LMB-89方案组2年OS和EFS分别为87.5%18.3%和66.7%1 12.4%,差异无统计学意义(P值分别为0.734和0.691);LDH>2N患儿和骨髓浸润B-NHL/B-ALL患儿的2年EFS明显低于其他各组病人(P<0.05);⑥43例患儿中,1例病情未缓解并进展至死亡,8例复发,中位复发时间为6个月(2-9月)死亡/复发/进展组患儿年龄略大于非复发组患儿,以男性患儿多见,常伴有全身症状,乳酸脱氢酶升高明显,骨髓浸润及CNS浸润更为常见,分期多为Ⅲ期和Ⅳ期。多因素Logistic回归分析发现,LDH>2N是B-NHL/B-ALL患儿死亡/复发/进展的危险因素(OR=31.129,P=0.02)。结论:短程、强化疗可提高B-NHL/B-ALL疗效,本组患儿2年OS为79.8%±6.5%,EFS为71.0%±7.2%,B-NHL-2010和LMB 89治疗方案疗效无明显统计学差异,晚期B-NHL及B-ALL患儿的疗效有待进一步提高。

长链非编码RNA HOTAIR在急性髓系白血病患者外周血中的表达变化及意义

目的观察长链非编码RNA HOTAIR(lncRNA HOTAIR)在急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表达变化,并探讨其临床意义。方法选择96例初诊AML患者(诱导化疗86例、完全缓解56例)、30例健康志愿者,采用qRT-PCR法检测AML患者及健康志愿者外周血单核细胞中lncRNA HOTAIR表达;分析HOTAIR表达与AML患者临床病理参数的关系;对完全缓解期56例患者进行随访,采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOTAIR表达与患者预后的关系。结果初诊AML患者外周血lncRNA HOTAIR相对表达量高于健康志愿者(P<0.05);完全缓解期患者化疗后外周血lncRNA HOTAIR相对表达量低于化疗前(P<0.05)。LncRNA HOTAIR高表达与AML患者年龄、性别、FAB亚型、是否完全缓解及AML危险度分层无关(P均>0.05),与AML患者白细胞计数、血小板、血红蛋白水平有关(P均<0.05)。lncRNA HOTAIR高表达患者化疗完全缓解率低于低表达患者(P=0.000);lncRNA HOTAIR高表达完全缓解患者的总生存时间短于lncRNA HOTAIR低表达完全缓解患者(P=0.000)。结论 AML患者外周血中lncRNA HOTAIR呈高表达,其表达变化可反映AML发生、发展、化疗效果及预后。

儿童急性非淋巴细胞性白血病89例临床分析

目的探讨儿童急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的临床特征及对不同治疗的反应与预后的关系。方法对我院2003年1月～2007年9月89例儿童ANLL进行总结分析。结果①儿童ANLL以M1、M2亚型居多,占37.1%;临床表现中髓外浸润较多见;②总诱导缓解率68.6%,使用DAE诱导方案1疗程CR率为40.1%;③全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)缓解率87.5%,平均CCR33个月;④进入巩固治疗的ANLL患儿中5例完成4次大剂量Ara-c强化治疗,其中3例CCR≥36个月。结论①儿童ANLL的1疗程CR率与诱导治疗的强度相关;②As2O3有助于降低APL患儿的复发率,提高长期无病生存率;③大剂量阿糖胞苷(HDAra-c)强化治疗有助于提高儿童ANLL的无病生存率。

髓系白血病患者T细胞受体基因重排的检测及其意义

目的了解髓系白血病患者Ｔ细胞受体基因重排及临床意义。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）４１例和慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）８例患者Ｔ细胞受体γ链（ＴＣＲγ）基因重排。结果ＡＮＬＬ８例（１９．５％）和ＣＭＬ５例（６２．５％）患者存在ＴＣＲＶγＩ－Ｊγ基因重排，ＣＭＬ病人ＴＣＲＶγＩ－Ｊγ基因重排阳性率显著高于ＡＮＬＬ病人（Ｐ＜０．０２５）；ＴＣＲＶγＩ－Ｊγ基因重排阳性ＡＮＬＬ病人治疗后完全缓解率低于基因重排阴性ＡＮＬＬ病人（Ｐ＜０．０１）；ＡＮＬＬ３例完全缓解期病人ＴＣＲＶγＩ－Ｊγ基因重排持续检测阳性，均于缓解后６个月内出现临床复发。结论ＴＣＲ基因重排也可发生于部分髓系白血病病人，检测髓系白血病病人ＴＣＲ基因重排对预后判断和微小残留病检测具有一定意义。

急性髓系白血病患者血浆lncRNA SNHG16、miR-183-5p水平与病理特征和预后的关系

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者血浆长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因16(lncRNASN⁃HG16)、微小RNA-183-5p(miR-183-5p)水平与病理特征和预后的关系。方法选取93例AML患者为AML组,选取同期40例体检中心查体健康者为对照组,采用qPCR法检测血浆lncRNASNHG16、miR-183-5p水平。采用Pearson相关法分析AML患者血浆lncRNASNHG16与miR-183-5p水平的相关性及与病理特征的关系。Kaplan-Meier法绘制不同血浆lncRNASNHG16、miR-183-5p水平AML患者生存曲线。结果AML组血浆lncRNASNHG16水平高于对照组,miR-183-5p水平低于对照组(P均<0.01)。Pearson相关性分析显示,AML患者血浆lncRNASNHG16与miR-183-5p水平呈负相关(r=-0.704,P<0.01)。不同白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层AML患者血浆lncRNASNHG16、miR-183-5p水平比较差异有统计学意义(P均<0.05)。中位随访25个月,3年总生存率为54.84%(51/93)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,lncRNASNHG16高水平者3年总生存率低于lncRNASNHG16低水平者,miR-183-5p高水平者3年总生存率高于miR-183-5p低水平者(P均<0.05)。结论AML患者血浆lncRNASNHG16水平升高,miR-183-5p水平降低,二者水平与白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层和患者预后有关。

高白细胞性急性白血病50例临床研究

目的探讨高白细胞性急性白血病(HAL)的临床特征、治疗效果及预后分析。方法对50例HAL进行临床回顾性分析,同时以100例非高白细胞性急性白血病(NHAL)作对照组。结果HAL症状重;HAL治疗有效率为58.0%,低于NHAL的76.0%;HAL组早期病死率是22.0%,高于对照组的9.0%,有统计学差异。结论HAL治疗有效率低,早期病死率高,预后差,应化疗前行白细胞单采术有效降低白细胞数,再给予足量、规范的联合化疗,预防各种并发症,才能有效地提高临床疗效,降低病死率。

Auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病患者预后的影响

目的:分析Auer小体对初诊非M3型急性髓细胞白血病(AML)患者预后的影响。方法:回顾性选取2017年1月至2022年1月池州市人民医院124例初诊非M3型AML患者作为研究对象,依据骨髓原始细胞有无Auer小体将患者分为Auer小体阳性组与Auer小体阴性组,记录患者的年龄、性别、疾病危险度分级、实验室指标、诱导缓解成功率等临床特征,随访患者临床结局及预后情况,绘制Kaplan-Meier生存曲线,对比两组患者总生存期(OS)。结果:124例非M3型AML患者中,54例为Auer小体阳性,70例Auer小体阴性。两组患者在年龄、性别构成比、病史、发热、出血、疼痛、贫血、疾病危险度分级方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),在合并心血管疾病及消化系统疾病占比方面比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者实验室指标WBC、PLT、Hb、LDH水平差异无统计学意义(P>0.05),融合基因占比情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访患者预后,结果显示两组完全缓解率、复发率差异无统计学意义(P>0.05),但Auer小体阳性组死亡率明显低于Auer小体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线显示,两组患者无进展生存期(DFS)差异无统计学意义(P>0.05),但Auer小体阳性组OS明显高于Auer小体阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Auer小体与初诊非M3型AML患者预后密切相关,Auer小体阳性者少有心血管疾病,易合并消化系统症状,死亡率低,总生存期及预后优于Auer小体阴性者,应予以重视。

血清lncRNA-MALAT-1、miR-143的表达水平与急性髓系白血病临床特征和预后的关系

目的研究血清长链非编码RNA(lncRNA)-肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)、微RNA-143(miR-143)的表达水平与急性髓系白血病(AML)临床特征和预后的关系。方法选取2017年1月至2019年4月四川省南充市中心医院(以下简称“我院”)血液内科收治的87例AML患者为AML组,另选取32例同期于我院体检健康者为对照组。采用qPCR检测血清lncRNA-MALAT-1、miR-143表达。分析二者表达相关性及与AML临床特征的关系。根据血清lncRNA-MALAT-1、miR-143表达均值分为高、低表达组,采用Kaplan-Meier法绘制AML患者生存曲线。结果AML组血清lncRNA-MALAT-1表达高于对照组,miR-143表达低于对照组(P<0.01)。Pearson相关系数显示,AML组血清lncRNA-MALAT-1与miR-143表达呈负相关(r=-0.709,P<0.01)。不同白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层的AML患者血清lncRNA-MALAT-1、miR-143表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。lncRNA-MALAT-1高表达组与lncRNA-MALAT-1低表达组生存曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05);miR-143高表达组与miR-143低表达组生存曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论AML患者血清lncRNA-MALAT-1高表达和miR-143低表达,与白细胞计数、骨髓原始细胞比率、预后危险分层和预后有关。

116例成人急性非早幼细胞髓系白血病预后因素分析

目的探讨成人急性髓系白血病(非APL)预后相关因素。方法回顾性分析北大深圳医院血液内科116例初发AML患者临床特征:年龄、初发WBC水平、骨髓细胞免疫表型特征与预后关系。结果完全缓解(CR)率:总CR率70.7%(82/116),≥60岁组58.6%(17/29),显著低于<60岁组74.7%(65/87);初发WBC≥30×109/L组52.2%(25/48),显著低于<30×109/L组83.8%(57/68);CD34阳性组59.7%(40/67),低于CD34阴性组85.7%(42/49);2年复发率:CD34阳性组76.0%(19/25),显著高于CD34阴性组14.3%(3/18)。多因素分析:≥60岁、初发WBC≥30×109/L是CR率的独立危险因素;CD34阳性是2年复发率的独立危险因素;CD34阳性是长期生存的独立危险因素。结论 CD34阳性是复发率、长期生存的独立危险因素。

长链非编码RNA FOXD3-AS1在急性髓系白血病中的表达及功能

目的探究长链非编码RNA FOXD3-AS1(LncRNA FOXD3-AS1)在急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(PBMCs)中表达及在AML中的功能。方法选择2015年1月-2017年6月血液科收治AML(非M3型)患者73例作为观察组,选择另选择同期健康志愿者75例作为对照组。采集两组观察对象骨髓标本,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测骨髓PBMCs中LncRNA FOXD3-AS1表达情况,分析LncRNA FOXD3-AS1表达与AML患者临床病理特征及预后的相关性;将Kasumi-1细胞按照随机数字表法分为Control组、干扰LncRNA RNA FOXD3-AS1表达(si-FOXD3-AS1)组,及LncRNA RNA FOXD3-AS1阴性对照组(si-NC),分别检测各组Kasumi-1细胞增殖、细胞周期、迁移侵袭与凋亡。结果与对照组比较,AML组患者PBMCs中LncRNA FOXD3-AS1表达水平显著升高[(1.58±0.42)vs(1.05±0.18)],差异有统计学意义(P<0.05);LncRNA FOXD3-AS1表达水平与AML患者危险度分层、白细胞计数(WBC)水平、血红蛋白(Hb)水平、血小板(PLT)水平有关(P<0.05),与年龄、性别、FAB亚型无关(P>0.05);LncRNA FOXD3-AS1高表达组AML患者3年存活率(48.41%)显著低于低表达组存活率(68.55%),差异有统计学意义(P<0.05);与si-NC组比较,si-FOXD3-AS1组细胞增殖活性、S期及G2/M期细胞比例、细胞迁移与侵袭显著降低,G0/G1期细胞比例与细胞凋亡率显著升高(P<0.05)。结论LncRNA FOXD3-AS1在AML患者骨髓PBMCs中高表达,与患者危险度分层等病理特征及不良预后有关,抑制LncRNA FOXD3-AS1表达可显著抑制AML细胞增殖、迁移与侵袭。

急性非淋巴细胞性白血病中乳腺癌耐药蛋白的表达和临床意义

目的 探讨急性非淋巴细胞性白血病(ANIL)患者乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达与临床耐药的关系。方法 应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),以MCF7乳腺癌细胞株为参照标准,以β肌动蛋白(β-actin)为内对照,检测了54例患者及9例非恶性血液病BCRP的表达情况,初步探讨了其临床意义。结果 BCRP在ANLL中阳性率高,表达水平相差达1000倍以上,由低到高依次为对照组、完全缓解组、初治敏感组和临床耐药组。其中临床耐药组BCRP阳性率显著高于对照组及完全缓解组(P<0.01及P<0.05)。结论 BCRP在ANLL中表达水平差异较大,30％患者表达水平较高,可能是ANLL患者临床耐药的重要原因,是预后的不利因素。

急性非淋巴细胞白血病患者骨髓中LKB1基因的表达水平及临床意义

目的探讨人类肝激酶B1 (Liver kinase B1,LKB1)基因在急性非淋巴细胞白血病(AML)患者骨髓中表达水平,及其与患者预后的相关性。方法选取2015年5月~2017年1月本院收治的90例AML患者标本为研究对象,同时选取非恶性血液系统疾病患者骨髓标本30例为对照组。采用实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)检测各组骨髓中LKB1基因表达水平。Western Blot检测LKB1蛋白表达。Kaplan-Meier生存分析LKB1基因与AML预后的相关性。结果 AML患者骨髓中LKB1基因突变率、mRNA及LKB1蛋白表达量明显低于对照组(χ^(2)=13.274,t=34.134,P<0.05)。LKB1基因扩增率、mRNA表达量从高到低顺序M1(81%,17/21)>M5(78.6%,11/14)>M6(75%,3/4)>M2(42.4%,14/33)>M4(41.7%,5/12)>M3(35.3%,6/17)。LKB1高扩增组AML患者的随访生存率高于LKB1低扩增患者(χ^(2)=8.039,P<0.05)。LKB1高扩增组的中位生存时间高于LKB1低扩增组(27.3个月vs 19.8个月)(x^(2)=5.552,P<0.05)。LKB1高扩增组患者的化疗后感染、化疗后复率及髓外浸润发生率低于LKB1低扩增患者,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 AML患者骨髓中LKB1基因低扩增,且表达水平越低AML病情越严重,预后越差。

老年急性髓系白血病的非遗传学预后影响因素分析

目的研究非遗传学因素对老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)预后的影响。方法回顾性分析医院收治的168例AML患者的临床资料,患者年龄均不小于60岁,且为非M3型AML。根据是否接受化学治疗(简称化疗)分为诱导缓解治疗组(IC组)与姑息治疗组(NIC组)。其中IC组患者接受诱导缓解治疗,NIC组患者接受姑息治疗。对比两组患者的治疗效果,对可能影响预后的非遗传学因素分别进行单因素分析及多因素预后分析。结果 IC组中,采用IA方案、DA方案及CAG方案化疗患者完全缓解率及中位生存期比较,差异无显著性(P>0.05);IC组患者中位生存期及早期死亡率与NIC组患者比较有显著性差异(P<0.01);单因素分析显示,患者的年龄、病因、入院时临床状况、合并症、白细胞(WBC)水平、血小板(PLT)水平、治疗方法及治疗效果与治疗后生存时间有关(P<0.05);在COX比例风险模型中,继发性AML、入院时WBC≥100×109/L、体力状况(PS)评分为3~4分、合并症指数(CCI)评分≥2分、姑息治疗及未达到缓解,是影响老年AML患者预后的独立危险因素。结论相比姑息治疗,化疗可延长老年AML患者生存期限及降低早期死亡率;年龄不是决定是否化疗的主要因素,而应根据患者的病因、临床状况等多种因素评估来选择合适方案进行分层治疗。

老年急性髓系白血病非遗传学预后因素分析

目的研究老年急性髓系白血病（AML）的非遗传学预后因素。方法收集上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科2007至2011年收治的年龄大于55岁的老年AML患者的临床资料，包括年龄、疾病分型、临床状态、白细胞计数（WBC）水平、乳酸脱氢酶（LDH）水平、白蛋白水平和治疗方案等。应用COX回归模型和Log—rank检验对上述因素与生存时间的关系进行单因素和多因素统计分析。结果M3亚型最具有生存优势。为了减少该亚型对预后分析的影响，对非M3型AML患者进行分析。单因素分析结果显示，患者年龄（P=0．003）、是否缓解（P〈0．01）、临床状态（P〈0．01）、其他器官疾病（P〈0．01）、WBC水平（P：0．022）、LDH水平（P=0．006）、白蛋白水平（P〈0．01）均与患者的生存时间相关。多因素分析结果显示，只有未达缓解（P〈0．01）、临床状态差（ECOG3～4）（P〈0．01）和高WBC水平（P〈0．01）是独立的预后不良因素。年龄≥70岁的患者，生存时间显著缩短。55—69岁的患者，生存时间无显著差异。对于年龄〈70岁的患者，DA／IA方案和CAG方案治疗均优于姑息治疗。对于年龄为70—80岁的患者，仅接受CAG方案的患者生存时间优于姑息治疗。对巩固方案对患者生存影响的研究显示，年龄〈70岁并获得缓解的患者，中剂量阿糖胞苷巩固治疗未显著延长患者的生存时间。结论老年AML患者与年轻患者不同，需要根据患者的临床具体情况进行分层治疗，中剂量阿糖胞苷巩固治疗可能不能改善老年患者的预后。

C-kit、NPM1、FLT3基因突变在656例中国急性髓系白血病患者中的分布及其对预后的影响

目的探讨急性髓系白血病（AML）患者中C—kit、NPM1、FLT3基因突变的发生率和分布情况，并分析其对预后的影响。方法应用基因测序方法分别检测656例AML患者C．kit基因8、17号外显子，NPM1基因12号外显子，FLT3基因20（酪氨酸激酶区，TKD）、14、15号外显子（内部串联重复，ITD）基因突变情况，并随访患者的预后。结果656例AML患者中检出C—kit基因8号外显子突变6例（0．9％），17号外显子突变33例（5．0％），NPM1基因突变169例（25．8％），FLT3．TKD突变46例（7．1％），FLT3-ITD突变178例（27．1％）。至少有1个突变的患者341例（50．3％）。C—kit的8号外显子检测到6种突变类型；C—kit的17号外显子检测到8种突变类型；NPMI检测到15种突变类型，其中10种类型已有报道（A、B、C、D、Nm、I、J、J＋、S、13），5种类型未见报道；TKD检测到11种突变类型。t（8；21）／M：患者常伴有C—kit的17号外显子突变；inv（16）／M。患者常伴有C—kit的8号外显子突变；M3患者中除FLT3基因突变外未检测到其他突变。NPM1和ITD基因突变多见于正常核型患者，在形态学亚型中多见于M5和M1，阳性病例多伴随高白细胞计数、骨髓原始细胞增多、CD34低表达和CD33高表达。随着发病年龄的增长，突变数量增多，白细胞计数平均值增高，高白细胞计数的患者比例升高。在正常核型的群体中突变阳性的比例较其他群体增高，2种、3种突变的比例增多，差异均有统计学意义（P值均〈0．01）。FLT3-ITD突变阳性病例中位生存时间（10．0±1．2）个月，与阴性群体中位生存时间（17．0±2．4）个月相比差异有统计学意义（P=0．004），单独NPM1突变与否对总生存率没有显著影响，但NPM1／ITD-患者的总生存率最高。结论c—kit、NPM1、FLT3基因突变类型及数量在MICM分型中都有特殊的分布，并与白细胞计数、骨髓原始细胞数和预后均有相关性。对染色体核型正常的患者，基因突变可作为判断预后新的分子标志。