气管滴注法建立肉鸡感染O157:H7型大肠杆菌模型

本试验旨在建立肠出血性大肠杆菌O157:H7(E.coli)感染肉鸡动物模型。将100只麻黄羽肉鸡饲喂至7日龄,挑选健康、体质量均一的鸡随机分为6组:空白对照组、A组(1×10^(7)cfu/mL E.coli感染组)、B组(1×10^(8)cfu/mL E.coli感染组)、C组(1×10^(9)cfu/mL E.coli感染组)、D组(1×10^(10)cfu/mL E.coli感染组)、E组(1×10^(11)cfu/mL E.coli感染组),每组设3个重复,每个重复5只鸡。感染组每只肉鸡气管滴注大肠杆菌菌悬液0.5 mL,空白对照组肉鸡气管滴注相同体积的磷酸缓冲液(PBS)。分别在试验开始前与感染后7 d记录肉鸡的体质量,试验期间记录肉鸡的采食量,并观察其临床变化。在感染后7 d对肉鸡颈静脉采血以检测肝功能。解剖摘取肉鸡肝脏、脾脏和结肠组织,计算肝脏和脾脏脏器指数,并对肝脏、脾脏和结肠进行载菌量检测和组织病理学观察。结果显示,与空白对照组相比,感染大肠杆菌后肉鸡的料重比和肝脏指数、脾脏指数显著升高(P<0.05),肝脏、脾脏中均检测出大肠杆菌,结肠中大肠杆菌数量明显增多。A~E组肉鸡血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(T-BiL-V)含量均显著高于空白对照组(P<0.05);D组与E组肉鸡血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量显著高于空白对照组(P<0.05);D组、E组肉鸡血清中总胆汁酸(TBA)含量显著低于空白对照组(P<0.05)。病理组织学观察显示,C~E组肉鸡肝脏眼观呈绿棕色,并存在白色坏死点,镜检发现浆液性渗出和红细胞、炎性细胞浸润现象;E组肉鸡脾脏出现明显的毛细血管玻璃样变和毛细血管充血现象;C~E组肉鸡结肠绒毛萎缩、肠壁变薄,同时,D组、E组肉鸡结肠出现毛细血管充血现象。气管滴注可以用于构建鸡的肠出血性大肠杆菌模型,此模型可显著诱导肉鸡肝脏和结肠损伤。

全程负压浅部吸痰联合气管内滴药在喉癌术后护理中的应用

目的探讨全程负压浅部吸痰联合气管内滴药在喉癌患者术后吸痰护理中的应用及效果。方法选择喉恶性肿瘤手术治疗并同时行气管切开术的患者112例,随机分为对照组和观察组各56例。对照组实施常规护理;观察组按全程负压浅部吸痰联合气管内滴药的个性化吸痰法进行气道护理。分析比较两组患者气道黏膜损伤率、痰痂形成率、肺部感染率、患者吸痰依从性及其家属满意度等情况。结果观察组患者气道黏膜损伤率、痰痂形成率的发生率低于对照组(P<0.05);观察组患者及其家属依从性和满意度明显高于对照组(P<0.05);两组患者的肺部感染率差异无统计学意义(P>0.05)。结论按全程负压浅部吸痰联合气管内滴药对喉癌患者术后进行气道护理,可以提高患者的依从性和家属满意度,降低气道黏膜损伤、痰痂形成率等并发症,不会增加肺部感染率。

急性肺损伤大鼠模型制备及不同时段肺损伤比较

目的通过气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建急性肺损伤大鼠模型,观察不同时段肺损伤变化规律。方法32只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组,正常组8只大鼠,模型组24只大鼠。模型组依据LPS滴注时长不同分为三个亚组:3 h组、6 h组和12 h组,每组8只。以LPS(2 mg/kg)暴露式气管滴注法复制ALI大鼠模型。通过大鼠一般状况、肺大体观察、肺功能检测、计算肺湿干重比值、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测和肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)检测、苏木素-伊红染色(HE染色)组织形态学观察,评估不同时段急性肺损伤伤情变化情况。结果造模后模型组大鼠存活率为100%。大鼠一般状况显示,3 h组与正常组相比,精神处于淡漠状态、摄食减少、活动明显减少、鼻腔处粘液分泌物增多、大鼠的呼吸频率加快、可闻及哮鸣音。肺大体观察显示,3 h组左右肺门处可见肺组织肝样变,左右肺叶上散布出血点,出血部位颜色鲜红。肺功能显示3 h组大鼠第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV 0.3)以及各占用力肺活量(FVC)之比(FEV0.1/FVC;FEV0.3/FVC)均显著下降(P<0.05,P<0.01);肺湿干重比值明显升高(P<0.01);BALF中IL-1β、IL-8、TNF-α含量明显升高(P<0.01),MDA含量显著升高(P<0.01),SOD含量显著降低(P<0.01);HE染色可见明显肺泡间隔增厚、肺间质水肿、红细胞渗出。结论暴露式气管滴注LPS法,可以引起大鼠肺功能显著下降、剧烈的肺部炎症、氧化-抗氧化失衡及严重肺水肿和肺出血,导致急性肺损伤,在3 h时段更有利于ALI大鼠模型的构建。

鼻内滴注与气管滴注PM2.5建立大鼠急性肺损伤模型的比较研究

目的:通过比较鼻内滴注与非暴露式气管滴注细颗粒物(PM2.5)混悬液构建急性肺损伤(ALI)大鼠模型的差异,为研究PM2.5气道染毒选择合理的动物模型提供参考。方法:以200μL/kg的PM2.5混悬液(10mg/kg)鼻腔滴注或气管滴注10次,每3 d一次,构建ALI模型。通过HE染色观察肺组织结构及中性粒细胞浸润情况;用试剂盒检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;ELISA检测血清中白细胞介素6(IL-6)和转化生长因子β(TGF-β)含量;免疫组化检测肺组织中TGF-β和IL-17的蛋白表达;RT-qPCR检测肺组织中IL-17和叉头框蛋白P3(Foxp3)的mRNA表达。结果:与对照组相比,鼻内滴注组和气管滴注组大鼠肺组织均出现显著的病理损伤;血清中IL-6水平显著升高,TGF-β水平显著下降(P<0.05);BALF中ACP、AKP和LDH活性均显著升高(P<0.05);肺组织中IL-17的蛋白和mRNA表达,以及Th17/Treg比值显著升高(P<0.05),TGF-β蛋白和Foxp3 mRNA表达量显著下降(P<0.05)。两组不同部位滴注组相比,气管滴注组肺损伤较鼻内滴注组严重,血清中IL-6水平和BALF中ACP活性显著升高(P<0.05);肺组织Th17/Treg值显著升高,TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05);其他指标无显著差异。结论:两种方式滴注PM2.5均能造成不同程度的肺部损伤,增加促炎细胞因子的产生,加强Th2应答;两种不同部位滴注相比,气管滴注造成的肺组织损伤和炎症反应较严重。

PM2.5暴露对大鼠心脏功能及NLRP3炎性小体表达的影响

目的 探究气道吸入不同浓度PM2.5混悬液是否能激活大鼠心肌组织NLRP3炎性小体引起心脏功能的损伤,为寻找相关药物干预提供参考。方法 SD大鼠随机分为对照组,低(7.5 mg/kg)、中(15 mg/kg)、高(30 mg/kg)剂量染毒组,每组7只。染毒组通过非暴露式气管滴注相应剂量混悬液(1 mL/kg),6 d 1次,持续2个月,对照组大鼠滴注等量生理盐水,滴注期间每日记录大鼠生理状况。末次滴注完成后,禁食12 h, 1%戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉,以心肌组织病理切片、心肌细胞凋亡状况、心肌谱酶变化反应心脏功能状况;以心肌组织Bcl-2,Bax蛋白;NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-18表达水平反应心肌组织NLRP3炎性小体的活化状况。结果 滴注不同剂量PM2.5混悬液后,各染毒组大鼠不同程度毛色变黄、无光泽,活动减少,饮食、体重无明显影响,心肌组织出现不同程度的横纹断裂、细胞减少、排列无规则、细胞核固缩、水肿的现象。与对照组相比,染毒组大鼠心肌组织中CK、LDH、AST水平,Bcl-2、IL-1β蛋白表达、NLRP3、IL-1β、Caspase-1 mRNA表达,血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均显著升高,Bax蛋白表达、Bcl-2/Bax值显著降低;中剂量组和高剂量组大鼠心肌细胞凋亡显著增加,NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高;低剂量组大鼠心肌组织细胞凋亡,NLRP3、Caspase-1蛋白表达与对照组无显著性差异。结论 PM2.5暴露可造成心肌细胞结构损伤、激活NLRP3炎性小体,促进炎性因子和凋亡蛋白表达,引起心肌组织功能的损伤。

呼吸窘迫综合征患儿气管滴入不同剂量肺表面活性物质疗效分析

目的对照探讨气管滴入不同初始量肺表面活性物质对于新生儿呼吸窘迫综合征疗效差异。方法选取2013年5月-2018年6月我院收治的28-34周的新生儿呼吸窘迫综合征新生儿96例,随机分为两组,对照组患儿给予70mg/Kg起始量、肺表面活性物质(pulmonarysurfactant,PS)经气管滴入治疗,观察组起始量为100mg/Kg,每组各48例。对患儿动脉血气、治疗费用、用药后并发症等情况进行统计分析,对比两组疗效差异。结果使用PS后同一时间段观察组FiO2显著更低,P<0.05。使用PS后1、12、24h测定PaO2值,对照组显著较低,P<0.05。使用PS后一小时内,两组患儿PaCO2无明显差别,P>0.05,12h与24h两组对比差异较大,P<0.05。使用PS前后NRDS0、4级分期数据两组不见显著差异,P>0.05。使用PS治疗后,NRDS1、2、3期对照组患儿比例均显著高于观察组,P<0.05。观察组机械通气时间及用氧时间显著较低,P<0.05。结论100mg/kg起始量PS疗效更佳,可作为临床治疗的优先选择。

肺表面活性物质气管灌洗、气管滴注联合高频振荡通气在新生儿胎粪吸入综合征中的应用

目的:探讨肺表面活性物质(PS)气管灌洗、气管滴注联合高频振荡通气在新生儿胎粪吸入综合征(MAS)中的应用。方法:回顾性分析60例新生儿MAS临床资料,振荡组28例患儿给予基础治疗+高频振荡通气治疗,联合组32例患儿均给予PS气管灌洗、气管滴注+高频震荡通气+基础治疗,比较两组临床症状好转时间、治疗前后血气分析和肺氧合功能指标、疗效、并发症发生率。结果:治疗后联合组患儿临床症状好转时间均短于振荡组(P<0.05),两组患儿血气分析和氧合功能指标均改善(P<0.05),联合组优于振荡组(P<0.05)。联合组总有效率高于振荡组(P<0.05),并发症发生率低于振荡组(P<0.05)。结论:对新生儿MAS给予PS气管灌洗、气管滴注联合高频震荡通气疗效显著,能够促进症状好转,改善血气分析指标和肺氧合功能,减少并发症。

锦灯笼对于PM_(2.5)非暴露式气管滴注建立小鼠模型的治疗作用

目的观察锦灯笼水提液对于PM_(2.5)非暴露气管滴注小鼠模型的治疗作用。方法利用非暴露气管滴注的方法建立PM_(2.5)小鼠模型,采用不同浓度的锦灯笼水提液灌胃治疗,以地塞米松为阳性对照药物,分组治疗后观察小鼠肺部组织HE染色切片,白细胞计数及血常规检测结果,血清及肺部组织的炎性因子表达水平。结果PM_(2.5)非暴露滴注造成小鼠肺部炎性浸润,生理结构改变,白细胞计数结果显示肺部炎症,血清及肺部组织中的炎性因子升高;锦灯笼水提液可以减轻PM_(2.5)造成的肺部炎症,改善其生理结构,使白细胞计数回复正常,降低血清及肺部炎性因子的水平。结论锦灯笼水提液可以降低PM_(2.5)造成的小鼠肺部炎症,改善小鼠肺部因PM2.5所受的损伤。

小鼠肺组织PM_(2.5)染毒方法的研究进展

PM_(2.5)作为重要的大气污染物,其暴露会引起机体的氧化应激反应及炎症反应。因此,优化PM_(2.5)染毒方法对研究其致病机制十分重要。该文介绍了小鼠急性肺损伤模型的主要染毒方法,包括雾化吸入法、鼻腔吸入法、暴露式气管滴注法、非暴露式气管滴注法等,并指出了每种滴注方法的优缺点。目前应用较多的方法为暴露式气管滴注法,但该方法为有创操作,存在重现性差、操作繁琐等问题;目前大量采用非暴露式气管滴注法,该方法虽精确度较暴露式略有不足,但近几年已有很大改进,是未来气管滴注方法发展的主流方向。

丹参酮ⅡA磺酸钠对环境细颗粒物所致大鼠肺部炎性损伤的影响

[背景]吸入环境细颗粒物(PM_(2.5))易造成机体肺部炎性损伤,寻找有效的干预物质十分必要。[目的]研究丹参酮ⅡA磺酸钠(TanⅡA)对PM_(2.5)所致大鼠肺部炎性损伤的影响。[方法]健康SD雄性大鼠,随机分为4组,每组6只,分别为对照组、模型组、TanⅡA组,地塞米松阳性对照组。采用气管滴注细颗粒物建立大鼠肺部炎症模型。除对照组气管滴注生理盐水外,其他组均按5.4 mg·kg^(-1)行气管滴注PM_(2.5)悬液染毒,每3 d 1次,共10次;除给予滴注染毒外,TanⅡA组以15 mg·kg^(-1)TanⅡA,地塞米松阳性对照组以0.5 mg·kg^(-1)地塞米松,从染毒第1天起,每天1次腹腔注射,持续28 d;最后1次染毒后2 d内处死。比较各组大鼠体重,光镜下观察各组肺组织形态变化,检测肺泡灌洗液中白细胞计数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比,以及总蛋白质量浓度和碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性。[结果]染毒结束时,与对照组相比,模型组大鼠体重降低(P<0.01);肺组织病理可见黑色细颗粒物沉积于肺泡隔,沉积部分局灶性多量炎性细胞浸润,肺间隔增宽,肺泡闭锁等损伤;肺泡灌洗液中白细胞数量升高[(2.46±0.74)×10^(6) mL^(-1) vs(0.91±0.51)×10^(6) mL^(-1)](P<0.01),中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比升高,分别为[(45.2±10.3)%vs(24.7±7.5)%、(5.7±2.7)%vs(2.0±1.4)%](均P<0.01),总蛋白质量浓度和碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性升高,分别为[(0.4±0.1)g·L^(-1) vs(0.2±0.1)g·L^(-1)、(65.4±6.5)U·L^(-1) vs(43.1±10.5)U·L^(-1)、(151.4±29.0)U·L^(-1) vs(82.5±18.5)U·L^(-1)](均P<0.01)。与模型组相比,TanⅡA组大鼠体重升高(P<0.05);光镜下仅可见少量炎性细胞,肺泡壁结构紊乱、肺间隔增厚程度与模型组相比均较轻;肺泡灌洗液中白细胞数量降低[(1.14±0.48)×10^(6) mL^(-1) vs(2.46±0.74)×10^(6) mL^(-1)](P<0.01),中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比降低,分别为[(32.3±6.1)%vs(45.2±10.3)%、(2.8±1.8)%vs(5.7±2.7)%](均P<0.05),总蛋白质量浓度和碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性降低[(0.2±0.1)g·L^(-1) vs(0.4±0.1)g·L^(-1)、(50.9±3.0)U·L^(-1) vs(65.4±6.5)U·L^(-1)、(97.4±12.8)U·L^(-1) vs(151.4±29.0)U·L^(-1)](P<0.05,P<0.01)。TanⅡA组各项指标与对照组及地塞米松阳性对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。[结论]TanⅡA能减轻PM_(2.5)导致的大鼠肺部炎性损伤。

改良型甲苯二异氰酸酯哮喘小鼠模型的建立

目的采用气管滴注方式进行甲苯二异氰酸酯(toluene-diisocyanate,TDI)激发给药,改进TDI哮喘小鼠模型建立方法,并对模型的建立进行评价。方法将20只SPF级健康雌性BALB/c小鼠随机分为TDI组和溶剂对照组,每组10只。TDI组小鼠第1、8天于耳背分别涂抹20μl 0.3%TDI致敏,第15天采用气管滴注法给予20μl 0.01%TDI进行激发,溶剂对照组给予等量溶剂(丙酮与橄榄油混合物)。激发结束后,观察各组小鼠的行为学改变。致敏实验后每组取6只小鼠收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并进行炎细胞计数分类,以ELISA法检测BALF上清中白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)含量;以HE染色观察小鼠肺组织病理变化。结果激发结束后,TDI组小鼠均出现呼吸急促、点头呼吸、弓背、前肢缩抬等行为学改变,溶剂对照组未出现上述症状。TDI组小鼠BALF中白细胞总数、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞数目均高于溶剂对照组,且嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞百分比高于溶剂对照组,BALF中细胞因子IL-4、IFN-γ含量高于溶剂对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色可见TDI组小鼠肺组织内支气管管壁破坏明显,管腔增厚,支气管管腔内及肺泡腔内有大量的炎细胞浸润,而溶剂对照组未见明显病理变化。结论采用气管滴注方式进行TDI激发给药,可成功建立TDI哮喘小鼠模型。

维生素E对PM_(2.5)急性染毒引起大鼠肺损伤的影响

目的探索维生素E对PM_(2.5)急性气管滴注染毒引起的肺部损伤的干预作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为玉米油对照组(溶剂对照组)、维生素E(VE)高剂量对照组、PM_(2.5)染毒组(8.0mg/kg·bw)、PM_(2.5)+VE低、中、高给药组(剂量分别为15.0,30.0,60.0 mg/kg)。PM_(2.5)+VE给药组均经VE灌胃28d后,气管滴注染毒PM_(2.5)(同时给予VE灌胃),隔日一次,共3次。末次染毒后24 h,行肺灌洗,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),之后切除肺部,制作肺病理切片,分析测定肺灌洗液中白细胞介素1-β(interleukin 1-beta,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、大鼠Clara蛋白(clara cell protein,CC16)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,T-SOD)的含量。结果与溶剂对照组的数据[分别为(9.51±0.94)ng/ml,(37.66±4.03)ng/ml,(141.11±15.04)ng/L,(20.84±1.016)nmol/ml,(150.31±5.19)U/L;(5.58±0.20)ng/ml,(231.87±10.02)U/ml]相比,PM_(2.5)染毒组的IL-1β(30.11±0.47)ng/ml、IL-6(99.69±9.49)ng/ml、TNF-α(320.88±12.45)ng/ml、MDA(22.32±0.58)nmol/ml和LDH(378.87±19.61)U/L的释放量升高,CC16蛋白(4.34±0.12)ng/ml和T-SOD(111.81±10.69)U/ml含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与PM_(2.5)染毒组相比,PM_(2.5)+VE给药组的各项指标值差异均有统计学意义(P<0.05),且存在一定的剂量-反应关系。结论急性PM_(2.5)气管滴注染毒可引起大鼠肺部病理损伤,导致炎性因子和氧化应激的变化,而VE喂饲对PM_(2.5)引起的急性肺部损伤具有一定的保护作用。

维生素E对PM2.5急性染毒致大鼠心血管损伤的保护作用

目的探讨维生素E(VE)对PM_(2.5)急性染毒致大鼠心血管损伤的干预作用。方法将36只雄性SD大鼠随机分为玉米油对照组(溶剂对照组)、VE对照组、PM_(2.5)染毒组(8.0 mg/kg,以体重计,下同)、PM_(2.5)+VE低、中、高给药组,剂量分别为15.0、30.0、60.0 mg/kg。VE给药组均经VE灌胃28 d后,气管滴注PM_(2.5)悬浊液染毒,隔天1次,共3次。末次染毒24 h后,腹主动脉取血,分析测定血清中白细胞介素1-β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(HS-CRP);谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、血清一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)和心肌缝隙连接蛋白(Cx43)的含量。结果溶剂对照组IL-1β、IL-6、TNF-α、HS-CRP、GSH、GSH-Px、MDA、T-SOD、NO、ET-1及Cx43分别为(68.73±6.21)μg/L、(15.86±0.45)μg/L、(41.12±7.66)μg/L、(1.29±0.26)μg/L、(15.30±2.52)μmol/L、(492.29±28.28)、(10.19±0.74)μmol/L、(272.98±8.59)U/m L,(3.22±0.22)μmol/L、(0.28±0.021)μg/L、(0.42±0.04)μg/L。PM_(2.5)染毒组IL-1β[(1 155.98±100.28)μg/L]、IL-6[(24.94±2.06)μg/L]、TNF-α[(821.45±14.26)μg/L]、HSCRP[(3.10±0.28)μg/L]、MDA[(15.88±1.41)μmol/L]和ET-1[(0.38±0.03)μg/L]的释放量升高,GSH[(4.62±0.37)μmol/L]、GSH-Px[(289.28±30.65)]、NO[(0.97±0.074)μmol/L]、Cx43[(0.26±0.10)μg/L和TSOD[(239.26±4.97)U/m L]含量降低,差异有统计学意义(P<0.05);与PM_(2.5)染毒组相比,VE给药组的各项指标均有一定缓解作用,差异均有统计学意义(P<0.05),且存在一定的剂量反应关系。结论急性PM_(2.5)染毒可引起大鼠心血管损伤,导致炎性因子、氧化应激指标、血管内皮功能和心肌缝隙链接蛋白的变化,而VE喂饲对PM_(2.5)引起的大鼠急性肺部损伤具有一定的保护作用。

基于NLRP3/Caspase-1通路探讨PM_(2.5)短期暴露对大鼠肺损伤机制

目的采用气管滴注法对大鼠进行PM_(2.5)短期暴露,研究其对不同性别大鼠的肺损伤及其机制。方法48只SD大鼠随机分为生理盐水对照组和PM_(2.5)高、中、低剂量(13.5、4.5和1.5 mg/kg)组,气管滴注连续7 d后解剖,观察肺大体变化情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;支气管肺泡灌洗检查(BALF)肺上皮损伤指标[乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(AKP)]变化情况;ELISA检测肺组织IL-1β和IL-18的表达水平;RT-PCR和Western blot检测NLRP3、Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,各剂量组均出现不同程度的大片黑色斑块或者散在黑色斑点,且病变处质感相对较硬,病变程度呈现出剂量依赖性。HE染色发现,随着染毒剂量增加,肺泡壁逐渐增厚,中和高剂量组出现大面积的肺泡实变,且雌鼠病变较雄鼠严重。与对照组相比,雌鼠中和高剂量组、雄鼠高剂量组AKP及LDH含量均升高(F_(AKP(雌))=8.193、F_(AKP(雄))=9.121、F_(LDH(雌))=8.193、F_(AKP(雄))=9.121,P<0.05),雌鼠、雄鼠高剂量组IL-1β及雌鼠中和高剂量组、雄鼠高剂量组IL-18水平均出现明显升高(F_(IL-1β(雌))=19.523、F_(IL-1β(雄))=12.127、F_(IL-18(雌))=14.195、F_(IL-18(雄))=6.474,P<0.05),雌鼠中和高剂量组NLRP3、Caspase-1 mRNA及雄鼠高剂量组Caspase-1 mRNA表达水平上调(F_(NLRP3 mRNA(雌))=3.131、F_(Caspase-1 mRNA(雌))=6.072、F_(Caspase-1 mRNA(雄))=3.033,P<0.05),雌鼠各剂量组及雄鼠低、中剂量组NLRP3蛋白均上调(F_(NLRP3蛋白(雌))=7.810、F_(NLRP3蛋白(雄))=3.490,P<0.05),雌鼠中和高剂量组Caspase-1蛋白表达均出现上调(F_(Caspase-1蛋白(雌))=12.447、F_(Caspase-1蛋白(雄))=3.137,P<0.01);与同剂量组雌鼠比较,雄鼠中剂量组Caspase-1 mRNA表达水平较低(t=-2.349,P<0.05)。结论PM_(2.5)短期暴露会对大鼠肺组织造成形态损伤,并且造成大鼠肺组织炎症反应,使大鼠肺泡上皮损伤,可能与激活NLRP3/Caspase-1信号通路有关,并且这些损伤可能具有性别差异性,表现为雌鼠损伤比雄鼠严重。