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miR-139-5p靶向Notch1抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭
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作者 董跃华 王贵刚 +3 位作者 杨燕君 魏玉磊 高永山 姜伟华 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第5期437-444,共8页
目的探究miR-139-5p在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展中的作用和调控机制。方法实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测LUAD组织和细胞中miR-139-5p和Notch同源物1(Notch1)的表达。经细胞转染后,qRT-PCR和蛋白质印迹验证转染效率... 目的探究miR-139-5p在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展中的作用和调控机制。方法实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测LUAD组织和细胞中miR-139-5p和Notch同源物1(Notch1)的表达。经细胞转染后,qRT-PCR和蛋白质印迹验证转染效率。CCK-8、细胞划痕和Transwell实验用于检测LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因分析miR-139-5p与Notch1的靶向关系。蛋白质印迹检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与正常组织和人正常支气管上皮细胞相比,miR-139-5p在LUAD组织和细胞中显著下调(P<0.01),Notch1显著上调(P<0.01)。与对照组相比,过表达miR-139-5p明显抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭,并下调p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达(P<0.01)。Notch1被确定为miR-139-5p的直接靶标。过表达Notch1减弱了miR-139-5p过表达对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。与对照组比较,miR-139-5p在体内显著抑制了异形移植瘤的生长(P<0.05)。结论miR-139-5p通过靶向Notch1并失活PI3K/Akt/mTOR途径抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 肺腺癌 miR-139-5p notch1 迁移 侵袭
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调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移灶miR-34a-5p、Notch1/NF-κB表达的影响
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作者 王玉坤 孙适然 +1 位作者 张津铖 程志强 《环球中医药》 CAS 2024年第3期407-413,共7页
目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠... 目的探讨调脾安肠方对裸鼠结肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastasis,CLM)灶组织中MicroRNA-34a-5p(miR-34a-5p)及其靶基因Notch1/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路表达的影响。方法选取30只雄性Balb/c裸鼠随机分为空白组、模型组、中药组,每组10只。脾脏原位注射HCT-116人结肠癌细胞(细胞数约为1×107个/mL)法构建CLM模型。中药组在CLM造模完成2周后开始调脾安肠方(2 g/mL,每日0.2 mL)灌胃2周,空白组和模型组同期予等体积0.9%生理盐水灌胃。苏木素—伊红染色观察肝转移灶病理组织形态;蛋白免疫印迹法测定肝转移灶Notch1、NF-κB p65蛋白水平;实时荧光定量PCR测定肝转移灶miR-34a-5p及Notch1、NF-κB p65 mRNA水平。结果与模型组比较,中药组裸鼠镜下病理转移灶面积明显减小,核分裂像减少,提示调脾安肠方抑制了结直肠癌细胞在肝脏的定植和迁移。与空白组比较,模型组肝转移灶中miR-34a-5p含量显著降低(P<0.01),Notch1、NF-κB p65蛋白表达升高(均P<0.05),Notch1、NF-κB p65的mRNA表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,中药组Notch1蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),NF-κB p65的mRNA表达显著降低(P<0.01)。miR-34a-5p与Notch1 mRNA在结肠癌肝转移灶组织中表达水平呈负相关(r^(2)=0.8845,P<0.05),Notch1与NF-κB p65在结肠癌肝转移灶组织中mRNA表达水平呈显著正相关(r^(2)=0.9291,P<0.01)。结论中药复方调脾安肠方能抑制裸鼠结肠癌肝转移灶形成,其机制可能与通过抑癌基因miR-34a-5p靶向负性调节Notch1/NF-κB通路表达有关。 展开更多
关键词 结肠癌肝转移 中药复方 调脾安肠方 MIR-34A notch1 核转录因子-κB p65 药理机制
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Multi-genome evolutionary study of the ABC1 gene family and identification of the pleiotropic effects of OsABC1-13 in rice development
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作者 Fuying Ma Mingyu Liu +11 位作者 Peiwen Yan Shicong He Jian Hu Xinwei Zhang Fuan Niu Jinhao Cui Xinyu Yuan Xiaoyun Xin Liming Cao Jinshui Yang Ying Wang Xiaojin Luo 《The Crop Journal》 SCIE CSCD 2024年第4期1022-1030,共9页
In four rice genomes,85 ABC1-family genes were identified by comparative genomics,evolution,genetics,and physiology.One,OsABC1-13,was shown by knockdown and knockout experiments to affect plant height,grain size,and p... In four rice genomes,85 ABC1-family genes were identified by comparative genomics,evolution,genetics,and physiology.One,OsABC1-13,was shown by knockdown and knockout experiments to affect plant height,grain size,and photosynthetic capability. 展开更多
关键词 Multi-genome analysis Activity of bc1 complex gene PHOTOSYNTHESIS BIOMASS Osabc1-13 HAPLOTYPE
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变应性鼻炎患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与Treg/Th17平衡的关系
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作者 吕峰 刘娟 +1 位作者 孙锋 李俊义 《山东医药》 CAS 2024年第22期37-41,共5页
目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17平衡的关系。方法选择98例AR患者(AR组)和30例健康体检志愿者(对照组),根据疾病严重程度将AR患者分为轻度组(51例)、中重度组(47例)... 目的探讨变应性鼻炎(AR)患者血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞(Th)17平衡的关系。方法选择98例AR患者(AR组)和30例健康体检志愿者(对照组),根据疾病严重程度将AR患者分为轻度组(51例)、中重度组(47例)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达,采用流式法检测外周血中Treg、Th17及其细胞因子。Pearson相关性分析血清miR-149-5p、Notch1 mRNA表达与外周血中Treg、Th17及其细胞因子以及miR-149-5p与Notch1 mRNA表达的相关性。结果AR组血清miR-149-5p表达,白细胞介素(IL)-10、转化生长因子-β(1 TGF-β1)水平以及外周血Treg细胞、Treg/Th17值低于对照组(P均<0.05),血清Notch1 mRNA表达,IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞高于对照组(P均<0.05)。中重度组血清miR-149-5p表达,IL-10、TGF-β1水平以及外周血Treg细胞、Treg/Th17值低于轻度组(P均<0.05),血清Notch1 mRNA表达,IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞高于轻度组(P均<0.05)。AR组血清miR-149-5p表达与外周血Treg细胞、Treg/Th17值、血清IL-10、TGF-β1水平呈正相关(r分别为0.367、0.539、0.265、0.301,P均<0.05),与血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞呈负相关(r分别为-0.289、-0.213、-0.336、-0.243、-0.221,P均<0.05)。Notch1 mRNA表达与外周血Treg细胞、Treg/Th17值、血清IL-10、TGF-β1水平呈负相关(r分别为-0.346、-0.508、-0.281、-0.293,P均<0.05),与血清IL-6、IL-17、IL-22、IL-23水平以及外周血Th17细胞呈正相关(r分别为0.326、0.241、0.302、0.285、0.237,P均<0.05)。血清miR-149-5p与Notch1 mRNA表达呈负相关(r=-0.550,P<0.05)。结论AR患者血清miR-149-5p表达下调,Notch1 mRNA表达上调,且与AR患者Treg/Th17失衡有关。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 微小核糖核酸 miR-149-5p notch1信号通路 调节性T细胞 辅助性T细胞17
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分析宫腔粘连患者子宫内膜中Notch跨膜受体-1及缺氧诱导因子-1α表达水平
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作者 涂丽芳 汪洁 +2 位作者 王翔 吴霞 周智俊 《实用妇科内分泌电子杂志》 2024年第17期18-20,共3页
目的分析宫腔粘连患者子宫内膜中Notch跨膜受体-1(Notch1)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平。方法选取37例非宫腔粘连患者作为对照组,75例宫腔粘连患者作为宫腔粘连组。比较两组患者宫腔组织中Notch1及HIF-1αmRNA表达水平,比较不... 目的分析宫腔粘连患者子宫内膜中Notch跨膜受体-1(Notch1)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达水平。方法选取37例非宫腔粘连患者作为对照组,75例宫腔粘连患者作为宫腔粘连组。比较两组患者宫腔组织中Notch1及HIF-1αmRNA表达水平,比较不同严重程度宫腔粘连组患者Notch1、HIF-1αmRNA表达水平及蛋白表达水平,分析Notch1、HIF-1α表达水平与宫颈粘连严重程度相关性。结果相比对照组,宫腔粘连组Notch1mRNA及HIF-1αmRNA均显著更高,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组患者Notch1、HIF-1αmRNA及蛋白表达水平高于中度组及轻度组(P<0.05),中度组患者Notch1HIF-1αmRNA表达水平及蛋白表达水平均高于轻度组(P<0.05)。Notch1及HIF-1α表达水平与宫腔粘连严重程度成正相关(P<0.05)。结论宫腔粘连患者子宫内膜中Notch1及HIF-1α有着相对较高的表达水平,Notch1HIF-1α表达水平与宫腔粘连严重程度成正相关。 展开更多
关键词 宫腔粘连 notch跨膜受体-1 缺氧诱导因子-1Α 病情严重程度 疾病诊断
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Inhibition of Notch 1 signaling in the subacute stage after stroke promotes striatal astrocyte-derived neurogenesis 被引量:4
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作者 Xiao-Zhu Hao Cheng-Feng Sun +5 位作者 Lu-Yi Lin Chan-Chan Li Xian-Jing Zhao Min Jiang Yan-Mei Yang Zhen-Wei Yao 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1777-1781,共5页
Inhibition of Notch1 signaling has been shown to promote astrocyte-derived neurogenesis after stroke.To investigate the regulatory role of Notch1 signaling in this process,in this study,we used a rat model of stroke b... Inhibition of Notch1 signaling has been shown to promote astrocyte-derived neurogenesis after stroke.To investigate the regulatory role of Notch1 signaling in this process,in this study,we used a rat model of stroke based on middle cerebral artery occlusion and assessed the behavior of reactive astrocytes post-stroke.We used theγ-secretase inhibitor N-[N-(3,5-diuorophenacetyl)-1-alanyl]-S-phenylglycine t-butylester(DAPT)to block Notch1 signaling at 1,4,and 7 days after injury.Our results showed that only administration of DAPT at 4 days after stroke promoted astrocyte-derived neurogenesis,as manifested by recovery of white matter fiber bundle integrity on magnetic resonance imaging,which is consistent with recovery of neurologic function.These findings suggest that inhibition of Notch1 signaling at the subacute stage post-stroke mediates neural repair by promoting astrocyte-derived neurogenesis. 展开更多
关键词 ASTROCYTE diffusion kurtosis imaging magnetic resonance imaging middle cerebral artery occlusion N-[N-(3 5-diuorophenacetyl)-1-alanyl]-Sphenylglycine t-butylester neural repair NEUROgeneSIS neuron notch1 signaling subacute stage
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Periostin、Notch1、维生素D与自身免疫性甲状腺炎淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17的相关性研究
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作者 冯明 冯涛 李天艺 《海南医学》 CAS 2024年第15期2135-2140,共6页
目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的9... 目的探讨骨外膜素(Periostin)、Notch跨膜受体-1(Notch1)m RNA、维生素D(VitD)与自身免疫性甲状腺炎(AIT)淋巴细胞浸润程度、调节性T细胞/辅助性T细胞17(Treg/Th17)的相关性。方法选取2021年7月至2023年12月郑州大学第一附属医院收治的92例AIT患者纳入AIT组,另选取同期50例无甲状腺疾病的健康人群纳入对照组。比较两组受检者的淋巴细胞浸润程度及抗体水平,采用Spearman、Pearson相关系数分析淋巴细胞浸润程度、Treg/Th17与甲状腺功能、抗体水平的相关性,比较两组受检者的Periostin、Notch1 m RNA、VitD及Treg/Th17,采用Pearson相关系数分析Periostin、Notch1 mRNA、VitD与淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17的相关性。结果AIT组患者的CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25^(+)CD127^(-)、TgAb、TPOAb、TRAb水平及甲亢/亚临床甲亢、甲减/亚临床甲减患者占比明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,CD3^(+)(r=0.579、0.602、0.563)、CD3^(+)CD4^(+)(r=0.612、0.637、0.606)、CD~4+CD25^(+)CD127^(-)(r=0.655、0.643、0.687)与TgAb、TPOAb、TRAb呈正相关(P<0.05);AIT组患者的Periostin、Notch1 m RNA分别为(4.27±1.40)μg/L、1.73±0.56,明显高于对照组的(2.86±0.49)μg/L、1.02±0.14,VitD、Treg/Th17分别为(17.82±5.09)ng/mL、2.82±0.97,明显低于对照组的(22.30±3.76)ng/mL、12.36±2.03,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关系数分析结果显示,Periostin(r=0.792、0.811、0.737)、Notch1 mRNA(r=0.812、0.775、0.792)与CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD4^(+)CD25+CD127-呈正相关(P<0.05),VitD(r=-0.687、-0.753、-0.799)与之呈负相关(P<0.05),且Periostin(r=-0.823)、Notch1 m RNA(r=-0.772)与Treg/Th17呈负相关(P<0.05),VitD(r=0.745)与之呈正相关(P<0.05)。结论Periostin、Notch1 mRNA在AIT患者血清中表达上调,VitD表达下调,各指标与AIT淋巴细胞浸润程度及Treg/Th17均具有一定相关性,可为临床判断病情提供参考,并对后续临床治疗具有一定指导价值。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 骨外膜素 notch跨膜受体-1 维生素D 淋巴细胞 调节性T细胞/辅助性T细胞 相关性
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红景天苷调节miR-26a-5p/JAG1/Notch-1信号轴对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物学功能的影响 被引量:1
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作者 蔡翔 何亚男 +2 位作者 李伶华 邱百怡 秦宗碧 《河北医药》 CAS 2023年第9期1291-1296,共6页
目的探讨红景天苷(SAL)调节微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/JAG1/神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch-1)信号轴对瘢痕疙瘩(KD)成纤维细胞(HKF)生物学功能的影响。方法将HKF细胞随机分为对照组(Control组)、SAL低浓度组(SAL-L组,50μmol/L S... 目的探讨红景天苷(SAL)调节微小RNA-26a-5p(miR-26a-5p)/JAG1/神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch-1)信号轴对瘢痕疙瘩(KD)成纤维细胞(HKF)生物学功能的影响。方法将HKF细胞随机分为对照组(Control组)、SAL低浓度组(SAL-L组,50μmol/L SAL)、SAL高浓度组(SAL-H组,100μmol/L SAL)、SAL高浓度+miR-NC组(SAL-H+miR-NC组)、SAL高浓度+miR-26a-5p mimics组(SAL-H+miR-26a-5p mimics组)、SAL高浓度+NC-inhibitor组(SAL-H+NC-inhibitor组)、SAL高浓度+miR-26a-5p inhibitor组(SAL-H+miR-26a-5p inhibitor组)。CCK-8法检测细胞增殖;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡与细胞周期;RT-qPCR检测各组细胞中的miR-26a-5p、JAG1和Notch-1 mRNA的表达;Western blot检测细胞中JAG1和Notch-1蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-26a-5p与JAG1的关系。结果与Control组相比,SAL-H组HKF细胞增殖能力(24 h)、迁移距离、侵袭细胞个数、S期细胞比例、JAG1和Notch-1 mRNA和蛋白表达显著减少(P<0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、miR-26a-5p表达显著增加(P<0.05);与SAL-H组和SAL-H+miR-NC组相比,SAL-H+miR-26a-5p mimics组相应指标变化与上述变化相同;miR-26a-5p inhibitor减弱了SAL-H对HKF细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用,减弱了HKF细胞凋亡。miR-26a-5p靶向负调控JAG1表达。结论SAL可能通过上调miR-26a-5p,靶向抑制JAG1/Notch-1信号轴抑制HKF细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡,改善KD。 展开更多
关键词 红景天苷 微小RNA-26a-5p/JAG1/神经源性基因notch同源蛋白1信号轴 瘢痕疙瘩 生物学功能
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去整合素-金属蛋白酶17、Notch1及α-平滑肌动蛋白在子宫内膜异位症组织中的表达及意义 被引量:1
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作者 汤孟冬 张浩然 +2 位作者 崔文杰 潘姿璇 张旭艳 《安徽医药》 CAS 2023年第11期2181-2185,I0002,共6页
目的研究去整合素-金属蛋白酶(deintegrin metalloproteinase,ADAM)17、Notch1及α-平滑肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在子宫内膜异位症(EMs)组织中的表达,及其与子宫内膜异位症的临床病理特征之间的相关性。方法选取2019... 目的研究去整合素-金属蛋白酶(deintegrin metalloproteinase,ADAM)17、Notch1及α-平滑肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)在子宫内膜异位症(EMs)组织中的表达,及其与子宫内膜异位症的临床病理特征之间的相关性。方法选取2019年10月至2020年10月潍坊医学院附属医院收治的EMs病人异位内膜40例(异位内膜组)、在位内膜25例(在位内膜组),正常内膜25例作为对照组。采用免疫组化法及半定量分析法分别检测ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达。分析异位内膜组织中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与病理特征的关系。采用Pearson相关分析分析ADAM17、Notch1、α-SMA在三组中的表达的相关性。结果ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜组中的表达高于在位内膜组(4.77±1.35比3.24±1.09,4.40±1.24比3.44±0.96,4.42±1.30比3.36±0.95),差异有统计学意义(P<0.05),在位内膜组的表达高于正常内膜组(2.36±1.22、2.24±1.01、2.16±1.028),差异有统计学意义(P<0.05)。异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA在Ⅲ~Ⅳ期中的表达高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。EMs病人异位内膜组中ADAM17、Notch1、α-SMA的表达与年龄及囊肿大小差异无统计学意义(P>0.05)。ADAM17、Notch1、α-SMA在异位内膜中的表达两两之间具有正相关性(P<0.05)。结论ADAM17、Notch1、α-SMA在EMs发生及发展中起重要作用,ADAM17可能通过Notch通路参与EMs的纤维化发生并调控EMs的纤维化严重程度。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 去整合素-金属蛋白酶17 notch1 Α-平滑肌动蛋白
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基于Notch信号通路探讨芪蛭皱肺颗粒对慢性阻塞性肺疾病大鼠Th1/Th2免疫平衡的调节机制
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作者 马若飞 苏苗 +4 位作者 李金田 李娟 张毅 徐韦玮 姜佳辰 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第1期179-189,共11页
目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)辅助性T细胞1(Helper T cells 1,Th1)和辅助性T细胞2(Helper T cells 2,Th2)失衡中的作用及芪蛭皱肺颗粒的干预机制。方法70只Wistar大鼠随机挑选10只作为空... 目的探讨果蝇双翅边缘缺刻同源基因(Notch)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)辅助性T细胞1(Helper T cells 1,Th1)和辅助性T细胞2(Helper T cells 2,Th2)失衡中的作用及芪蛭皱肺颗粒的干预机制。方法70只Wistar大鼠随机挑选10只作为空白对照组,其余大鼠均采用香烟烟雾(CS)联合气管滴注脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型,空白对照组及造模组各随机挑选3只大鼠验证造模是否成功。造模结束进行灌胃给药干预,造模组大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组(67.5μg·kg^(-1))及芪蛭皱肺颗粒高中低剂量组(3.24、1.62、0.81 g·kg^(-1)),分别给予生理盐水、醋酸地塞米松混悬液、芪蛭皱肺高、中、低剂量混悬液进行灌胃干预,空白对照组同模型对照组,灌胃等体积生理盐水。经28天造模及28天治疗后,采用动物肺功能测试系统检测吸气峰流速(Peak Inspiratory Flow,PIF)和呼气峰流速(Peak Expiratory Flow,PEF),处死大鼠提取肺脏、脾脏、血清及支气管肺泡灌洗液(BALF),苏木素-伊红(HE)染色评价肺组织病理变化,酶联免疫吸附实验法(ELISA)测定血清及BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,流式细胞仪检测脾脏Th1/Th2细胞水平,免疫组织化学法(Immunohistochemistry,IHC)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织Notch1、Hes家族发状分裂相关增强子1(Hes1)、Hey家族发状分裂相关增强子1(Hey1)蛋白水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR,RT-PCR)检测肺组织Notch1、Hes1、Hey1基因表达水平。结果与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺功能显著降低(P<0.05),肺组织出现炎性细胞浸润、支气管结构破坏等病变,血清及BALF中TNF-α含量显著升高(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著降低(P<0.05),Th2细胞百分比显著升高(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著升高(P<0.05),差异均具有统计学意义;与模型对照组比较,各给药组大鼠肺功能显著升高(P<0.05),肺组织病理损伤均有所减轻,血清及BALF中TNF-α含量显著降低(P<0.05),脾Th1细胞百分比显著升高(P<0.05),Th2细胞百分比显著降低(P<0.05),肺组织Notch1、Hes1、Hey1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),差异均具有统计学意义。结论芪蛭皱肺颗粒通过抑制Notch信号通路调节Th1/Th2平衡,从而改善COPD大鼠肺功能及病理损伤,影响其免疫功能。 展开更多
关键词 芪蛭皱肺颗粒 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 果蝇双翅边缘缺刻同源基因(notch)信号通路辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫平衡
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EGFR和Notch1在女性甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义
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作者 李念 杨晓红 《中国社区医师》 2024年第1期9-11,共3页
目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)在女性甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法:选取2019年1月—2020年1月于孝感市中心医院行手术治疗的90例女性甲状腺乳头状癌患者作为研究对象,收集其病... 目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)和神经源性基因Notch同源蛋白1(Notch1)在女性甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义。方法:选取2019年1月—2020年1月于孝感市中心医院行手术治疗的90例女性甲状腺乳头状癌患者作为研究对象,收集其病理标本与癌旁正常甲状腺组织,采用免疫组化法检测标本中EGFR及Notch1的表达水平。比较EGFR和Notch1在甲状腺乳头状癌、癌旁正常组织中的阳性表达率,分析EGFR、Notch1表达与甲状腺乳头状癌临床病理特征,EGFR与Notch1在女性甲状腺乳头状癌组织表达的相关性。结果:EGFR和Notch1在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄段甲状腺乳头状癌患者EGFR阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生淋巴结转移的患者EGFR阳性表达率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P=0.001)。不同年龄段甲状腺乳头状癌患者Notch1阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生淋巴结转移的患者Notch1阳性表达率高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P=0.002)。EGFR、Notch1在女性甲状腺乳头状癌中的表达水平呈正相关(r=0.329,P=0.002)。结论:甲状腺癌组织中EGFR和Notch1呈高表达,EGFR和Notch1可能与肿瘤淋巴结转移有关,且EGFR和Notch1可能存在协同作用。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 表皮生长因子受体 神经源性基因notch同源蛋白1 淋巴结转移
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基于Notch-1信号通路上调miR-191对甲状腺癌细胞的干预作用 被引量:1
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作者 刘彤 冯超 +1 位作者 顾毅 宋哲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期132-135,共4页
目的探究基于人跨膜受体蛋白(Notch)-1信号通路研究上调微小RNA-191(miR-191)对甲状腺癌细胞的干预作用。方法购买甲状腺癌8505C细胞株,常规培养后分为空白组、下调组、上调组,空白组加入常规细胞培养液做空白处理,下调组加入miR-191 in... 目的探究基于人跨膜受体蛋白(Notch)-1信号通路研究上调微小RNA-191(miR-191)对甲状腺癌细胞的干预作用。方法购买甲状腺癌8505C细胞株,常规培养后分为空白组、下调组、上调组,空白组加入常规细胞培养液做空白处理,下调组加入miR-191 inhibitor行下调转染,上调组加入miR-191 mimics行上调转染。检测各组细胞转染情况,细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力及Notch-1信号通路蛋白表达量。结果与下调组相比,上调组miR-191表达量显著较高(P<0.05)。与下调组相比,上调组24、48、72 h细胞增殖率显著较低,72 h细胞凋亡率显著较高(P<0.05)。与下调组相比,上调组细胞迁移、侵袭数量显著较少(P<0.05)。与下调组相比,上调组Notch-1、Split多毛增强子(HES)5、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)表达量显著较高,Bcl-2表达量显著较低(P<0.05)。结论上调miR-191可能通过活化Notch-1信号通路,上调Notch-1、HES5、Bax表达量,下调Bcl-2表达量,从而起到抑制细胞增殖、迁移、侵袭活动,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 人跨膜受体蛋白(notch)-1信号通路 微小RNA-191 甲状腺癌 细胞侵袭 细胞迁移
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HIF-1α通过激活Notch通路缓解活性氧诱导的心肌细胞凋亡 被引量:1
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作者 冯桂菊 张红 +3 位作者 王守燕 郭依 沈鑫 钟霞 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 CAS 2023年第4期273-277,共5页
目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在心肌细胞氧化损伤中的作用及其机制。方法应用过氧化氢(H_(2)O_(2))构建体外心肌细胞氧化损伤模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HIF-1α及通路相关基因... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在心肌细胞氧化损伤中的作用及其机制。方法应用过氧化氢(H_(2)O_(2))构建体外心肌细胞氧化损伤模型,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测HIF-1α及通路相关基因如Notch胞内结构域(notch intracellular domain,NICD)、Hes-1的表达;分别采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)和流式细胞术检测细胞活力和细胞凋亡;采用蛋白印迹法测定蛋白水平。结果在经H_(2)O_(2)处理的人AC16心肌细胞中,HIF-1α表达上调;过氧化氢处理可抑制细胞活力并促进细胞凋亡;敲除HIF-1α抑制了Notch信号通路中关键成分的表达,加重了H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞凋亡。结论HIF-1α可通过激活Notch通路减轻活性氧诱导的心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 缺血再灌注损伤 活性氧 notch信号通路 凋亡
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脑和肌肉ARNT样蛋白1、周期昼夜节律调节因子2、Notch1、糖原合成酶激酶-3β在结直肠腺癌组织中的表达及意义
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作者 蒋海涛 杜胜奇 +1 位作者 李福青 王红 《癌症进展》 2023年第8期837-842,共6页
目的探讨脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)、周期昼夜节律调节因子2(PER2)、Notch1、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测11例结直肠癌患者手术切除的新鲜结直肠癌... 目的探讨脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)、周期昼夜节律调节因子2(PER2)、Notch1、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测11例结直肠癌患者手术切除的新鲜结直肠癌组织及相应癌旁组织中BMAL1、PER2、Notch1、GSK-3βmRNA的相对表达量;免疫组化法检测50例手术切除的结直肠腺癌及癌旁组织、30例经内镜切除的结直肠腺瘤组织中BMAL1、PER2、Notch1、GSK-3β蛋白的表达情况。结果结直肠癌组织中,BMAL1、PER2 mRNA的相对表达量均低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05);结直肠癌组织和癌旁组织中Notch1、GSK-3βmRNA的相对表达量比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。免疫组化结果显示,结直肠腺癌组织、结直肠腺瘤组织及结直肠腺癌癌旁组织中,BMAL1、PER2的表达呈递增趋势,而Notch1、GSK-3β的表达呈递减趋势。淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期结直肠腺癌患者结直肠腺癌组织中BMAL1、Notch1蛋白表达均高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期患者(P﹤0.05);病理类型为黏液腺癌的结直肠腺癌组织中PER2蛋白的表达高于管状腺癌(P﹤0.05),GSK-3β的表达低于管状腺癌(P﹤0.05)。Spearman相关分析结果显示,结直肠癌组织中BMAL1的表达与PER2的表达呈正相关(r=0.332,P=0.018),PER2的表达与GSK-3β的表达呈负相关(r=-0.291,P=0.040),Notch1的表达与GSK-3β的表达呈正相关(r=0.285,P=0.045),其余指标间的表达无相关性。结论BMAL1、Notch信号通路、GSK-3β均可能参与调控结直肠癌的发生、发展过程,且GSK-3β可能与BMAL1和Notch信号通路之间存在相互调控作用。 展开更多
关键词 结直肠腺癌 脑和肌肉ARNT样蛋白1 周期昼夜节律调节因子2 notch1 糖原合成酶激酶-
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Targeted inhibition of Notch1 gene enhances the killing effects of Paclitaxel on triple-negative breast cancer cells 被引量:3
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作者 Yu-Fu Zhou Qian Sun +7 位作者 Ya-Jun Zhang Geng-Ming Wang Bin He Tao Qi Yan Zhou Xing-Wang Li Sheng Li Lin He 《Asian Pacific Journal of Tropical Medicine》 SCIE CAS 2017年第2期172-176,共5页
Objective:To study the influence of targeted inhibition of Notch1 gene on the killing effects of Paclitaxel on triple-negative breast cancer cells.Methods:The triple-negative [estrogen receptor(ER)/progesterone recept... Objective:To study the influence of targeted inhibition of Notch1 gene on the killing effects of Paclitaxel on triple-negative breast cancer cells.Methods:The triple-negative [estrogen receptor(ER)/progesterone receptor(PR)/human epidermal growth factor receptor 2(Her2)] breast cancer cell line MDA-MB-231 and ER/PR/HER-2-positive breast cancer cell line MCF-7 were cultured,transfected with Notch1-si RNA-overexpression plasmid and blank plasmid,and treated with different concentrations of paclitaxel,and then the cell proliferation activity and apoptosis rate as well as the m RNA expression of Caspase-3,Caspase-9 and Bcl-2 were determined.Results:Paclitaxel could decrease the MDA-MB-231 and MCF-7 cell proliferation activity as well as Bcl-2 mRNA expression,and increase MDA-MB-231 and MCF-7 cell apoptosis rate as well as Caspase-3 and Caspase-9 mRNA expression in dosedependent manners;with the same dose of paclitaxel treatment,the inhibitory effects on MDAMB-231 cell proliferation activity and Bcl-2 m RNA expression as well as the promoting effects on MDA-MB-231 cell apoptosis and mR NA expression of Caspase-3 and Caspase-9 were weaker than those on MCF-7 cell;after 0.5 μM paclitaxel combined with Notch1-siRNA treatment,MDA-MB-231 cell proliferation activity and Bcl-2 mRNA expression were significantly lower than those after 0.5 μM paclitaxel combined with control plasmid treatment while cell apoptosis rate and mR NA expression of Caspase-3 and Caspase-9 were higher than those after 0.5 μM paclitaxel combined with control plasmid treatment.Conclusions:Targeted inhibition of Notch1 gene may enhance the killing effects of paclitaxel on triple-negative breast cancer cells by up-regulating the expression of Caspase-3 and Caspase-9 and inhibiting the expression of Bcl-2. 展开更多
关键词 Triple-negative breast cancer PACLITAXEL notch1 gene Drug resistance Cell apoptosis
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Notch-1在骨髓间质干细胞分化为神经细胞中的作用 被引量:5
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作者 杨军 贾延劼 +1 位作者 杨琴 承欧梅 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2005年第6期781-786,共6页
目的:采用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术,抑制Notch-1基因的表达,从而观察Notch-1基因在骨髓间质干细胞(MSCs)分化为神经细胞后的存活及分化中的作用。方法:构建mNotch-1短发夹状RNA(short hairpin RNA,mNotch -1 shRNA);然后对mN... 目的:采用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术,抑制Notch-1基因的表达,从而观察Notch-1基因在骨髓间质干细胞(MSCs)分化为神经细胞后的存活及分化中的作用。方法:构建mNotch-1短发夹状RNA(short hairpin RNA,mNotch -1 shRNA);然后对mNotch-lshRNA转染的MSCs进行形态学观察;MTT检测转染前、转染24h、转染3天的MSCs的存活率; 体外条件下采用BDNF、全反式维甲酸等诱导mNotch-lshRNA转染的MSCs分化,采用免疫细胞化学染色,检测Nestin、NSE 及NF200(神经元标记物)、GFAP(神经胶质细胞标记物)的表达。结果:mNotch-lshRNA转染成功的细胞立体感增强,Notch -1基因表达消失,转染后24h和3天的MSCs细胞存活率下降,与未转染和转染对照组比较有显著性差异(P<0.01);转染 mNotch-lshRNA的MSCs向神经细胞的分化效率显著提高,NSE、NF200的表达均高于未转染的和转染对照组的,且未见 GFAP表达。结论:mNotch-lshRNA抑制Notch-1基因的表达,促进MSCs向神经细胞的分化效率,提示MSCs的横向分化过程可能与神经干细胞类似,阻断Notch信号通路,会加MSCs向神经细胞分化的效果。 展开更多
关键词 骨髓间质干细胞 notch-1基因 神经细胞 SHRNA
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苦瓜皂苷G通过调控Notch/Snail1信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾功能减退及肾纤维化 被引量:3
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作者 尤云 洪丽萍 韩羽 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第4期943-949,共7页
【目的】观察苦瓜皂苷G对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及机制。【方法】从55只大鼠中随机抽取45只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导DN模型。将造模成功的38只大鼠随机分为模型组9只、苦瓜皂苷G低剂量组9只、苦瓜皂苷G中剂量组1... 【目的】观察苦瓜皂苷G对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及机制。【方法】从55只大鼠中随机抽取45只采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导DN模型。将造模成功的38只大鼠随机分为模型组9只、苦瓜皂苷G低剂量组9只、苦瓜皂苷G中剂量组10只、苦瓜皂苷G高剂量组10只。剩余10只大鼠设为正常组。对应灌胃给药4周后,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测大鼠24 h尿蛋白水平,血糖仪检测空腹血糖(FBG),全自动生化分析仪检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平,苏木素-伊红染色(HE)法观察大鼠肾组织病理学变化,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western Blot法分别检测E-钙黏蛋白(E-cad)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Notch1、锌指蛋白转录因子1(Snail1)、Jagged1 m RNA及蛋白表达情况。【结果】与正常组比较,模型组24 h尿蛋白、FBG、血清SCr和BUN水平及肾组织α-SMA、Notch1、Snail1、Jagged1 mRNA及蛋白水平显著升高,肾组织E-cad m RNA及蛋白水平降低,肾组织可见肾小球萎缩、肾小管扩张及间质纤维化;与模型组比较,苦瓜皂苷G低、中、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、血清SCr和BUN水平及肾组织α-SMA、Notch1、Snail1、Jagged1 mRNA及蛋白水平显著降低,肾组织E-cad m RNA及蛋白水平升高,肾组织病理损伤得到改善。【结论】苦瓜皂苷G可有效改善DN大鼠肾功能障碍、减轻肾脏纤维化,其机制可能与通过调控Notch/Snail1信号通路,抑制α-SMA和Jagged1 mRNA及蛋白表达,增强E-cad mRNA及蛋白表达有关。 展开更多
关键词 苦瓜皂苷G 糖尿病肾病 notch/锌指蛋白转录因子1(Snail1)信号通路 E-钙黏蛋白(E-cad) α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) JAGGED1 大鼠
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Notch2/Hes-1信号通路活化参与调控肾缺血-再灌注诱导炎症因子的表达研究 被引量:9
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作者 黄仁发 赖虹伊 +8 位作者 梁群卿 黄国东 向少伟 汪东涛 马晓露 黄海燕 胡维 林心如 周巧玲 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第17期5-11,共7页
目的观察肾缺血-再灌注(IR)大鼠肾小管Notch2/Hes-1信号通路的活化,及信号通路关键酶γ-泌肽酶抑制剂DAPT对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法 45只SD大鼠随机分... 目的观察肾缺血-再灌注(IR)大鼠肾小管Notch2/Hes-1信号通路的活化,及信号通路关键酶γ-泌肽酶抑制剂DAPT对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、肾小管上皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法 45只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血-再灌注组(I/R组)和γ-泌肽酶抑制剂组(DAPT组),每组15只,按先摘除右肾然后夹闭左肾蒂60 min的方法建立肾I/R模型。Sham组和I/R组手术前后灌服生理盐水2 ml/d,DAPT组手术前后灌服DAPT 500μg/(kg·d)。结果HE染色结果显示,Sham组大鼠肾小管间质未见明显病变;I/R组肾小管出现小管扩张、管腔内管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病变,小管损伤以I/R后24 h最重。I/R组大鼠24、48和72 h的尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)、肾小管间质半定量计分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间Sham组增高(P<0.01);而经DAPT处理后,小管结构较I/R组完整清晰,病理改变明显减轻。DAPT组BUN、Scr、肾小管间质半定量评分、血清TNF-α和IL-6水平、肾小管Notch2、Hes-1、MCP-1蛋白表达比相同时间I/R组大鼠降低(P<0.01)。结论肾I/R可诱导肾小管Notch2/Hes-1信号通路活化,并参与调控炎症因子IL-6、TNF-α、MCP-1表达,γ-泌肽酶抑制剂DAPT可能具有一定的肾保护作用。 展开更多
关键词 肾缺血-再灌注损伤 notch2/Hes-1信号通路 炎症 γ-泌肽酶抑制剂DAPT
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miR-139-5p通过靶向Notch1抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖与侵袭 被引量:4
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作者 姜平 杨喜科 +5 位作者 王秋宇 邵兰云 王松朋 方建瑞 付鹏晓 郭盈盈 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期19-24,共6页
目的:探讨miR-139-5p靶向Notch1抑制上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)细胞增殖和侵袭的作用机制。方法:选取2018年1月至2018年12月在河南省南阳市中心医院妇科手术切除的24例EOC患者的癌和相应的癌旁组织标本,以及人卵巢癌... 目的:探讨miR-139-5p靶向Notch1抑制上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)细胞增殖和侵袭的作用机制。方法:选取2018年1月至2018年12月在河南省南阳市中心医院妇科手术切除的24例EOC患者的癌和相应的癌旁组织标本,以及人卵巢癌细胞系SKOV3、ES2、HEY-T30和人卵巢上皮细胞株IOSE80,用qPCR检测EOC组织和细胞系中miR-139-5p和Notch1 mRNA的表达。将过表达miR-139-5p载体、重组质粒pLV-Notch1转染至SKOV3细胞,并设置空白对照组(Ctrl组)和阴性对照组(NC组),用双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p与Notch13’-UTR靶向关系,用CCK-8、Transwell、划痕愈合实验分别检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力,用Western blotting检测细胞中增殖和迁移相关蛋白的表达。结果:与癌旁组织和IOSE80细胞比较,EOC组织和细胞系中miR-139-5p表达显著降低、Notch1 m RNA表达显著升高(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果证实,Notch1是miR-139-5p的靶基因。与NC组比较,miR-139-5p mimic组3 d时SKOV3细胞的增殖、侵袭、迁移能力和Notch1、NICD、Cyclin D1、Cyclin A1、Snail1、β-catenin及N-cadherin表达水平均明显降低(均P<0.01),E-cadherin表达水平明显升高(P<0.01);同时过表达Notch1可逆转miR-139-5p抑制SKOV3细胞增殖、侵袭与迁移的作用。结论:miR-139-5p可靶向Notch1抑制EOC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,可能与其下调NICD、Cyclin D1、Cyclin A1、Snail1、β-catenin、N-cadherin而上调E-cadherin的表达水平有关。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 SKOV3细胞 miR-139-5p notch1 增殖 侵袭 迁移
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VEGF_(165)抑制HK2细胞上皮-间充质转化过程中NOTCH信号系统的变化 被引量:5
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作者 张颖娟 连耀国 +2 位作者 李雪梅 苏颖 郑法雷 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第10期1029-1036,共8页
目的探讨应用血管内皮生长因子(VEGF165)干预肾小管上皮-间充质转化(EMT)过程中NOTCH信号系统的变化及其意义。方法(1)体外培养的人肾小管上皮细胞(HK2)分为转化生长因子-β1(TGF-β1,5μg/L)单独作用组(T组)和TGF-β1(5μg/L)+VEGF(100... 目的探讨应用血管内皮生长因子(VEGF165)干预肾小管上皮-间充质转化(EMT)过程中NOTCH信号系统的变化及其意义。方法(1)体外培养的人肾小管上皮细胞(HK2)分为转化生长因子-β1(TGF-β1,5μg/L)单独作用组(T组)和TGF-β1(5μg/L)+VEGF(100μg/L)共同作用组(T+V组),RT-PCR及Western blot方法检测不同作用时间点JAGGED-1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。(2)TGF-β1与不同浓度VEGF165(0.1、1、10和100μg/L)共同作用细胞24 h,激光共聚焦显微镜(CFMS)、RT-PCR及Western blot检测E-钙黏素、α-SMA、JAGGED-1、NOTCH1表达。结果(1)作用后24和48 h,T+V组α-SMA和JAGGED-1蛋白表达均明显低于T组(P<0.05)。(2)同TGF-β1单独作用组比较,VEGF165(100μg/L)与TGF-β1共同作用组的E-钙黏素表达明显增强,α-SMA、JAGGED-1及NOTCH1表达均明显降低(P<0.05)。结论VEGF可抑制TGF-β1诱导HK2细胞发生EMT,并同时下调EMT过程中JAGGED-1、NOTCH1分子表达,提示该效应可能是VEGF抑制EMT的机制之一。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 上皮-间充质转化 JAGGED-1 notch1
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