Notch信号在白血病中的作用机制与靶向治疗

Notch信号在细胞增殖、分化、生存、凋亡、抗肿瘤血管生成和自我更新中起重要作用。许多肿瘤均与Notch信号异常有关,在不同的肿瘤、同一肿瘤的不同发展阶段,甚至同一肿瘤的不同细胞系中Notch途径的作用都是不同的。最近研究发现,Notch信号异常与白血病的发病、细胞周期阻滞和治疗预后有关。在Notch途径的相关靶点设计药物阻断或活化Notch信号进行白血病的治疗有更广阔的前景。现就Notch信号的组成、活化与Notch信号在白血病中的作用机制和靶向治疗进行综述。

矾冰纳米乳对深Ⅱ度烧烫伤模型兔NOTCH靶基因表达的影响

目的:观察矾冰纳米乳对深Ⅱ度烧伤模型兔NOTCH通路靶基因表达的影响。方法:采用铁筒烫伤的方法,将200只新西兰大白兔造模后,随机分为5组,分别为空白对照组、烫疮油组及矾冰纳米乳低、中、高浓度组,分别于干预后3、7、14、21、28 d处死后取材,用RT-PCR的方法检测NOTCH靶基因Hes、Hey、Herp的表达。结果:不同浓度的矾冰纳米乳及烫疮油组可调控Hes、Herp基因的表达,均优于空白对照组;矾冰纳米乳中浓度组明显优于烫疮油组及矾冰纳米乳低、高浓度组(P<0.05);各组间Hey基因差异无统计学意义(P>0.05)。结论:矾冰纳米乳能调控深Ⅱ度烧伤模型兔NOTCH靶基因Hes、Herp的表达,中浓度的矾冰纳米乳(16.3 mg/m L)为调控NOTCH靶基因Hes、Herp的最优浓度。

银屑病患者骨髓CD34＋细胞Notch受体及其靶基因表达的研究

目的探讨银屑病患者骨髓CD34＋细胞表面两种Notch受体的表达及其下游靶基因Hes-1的表达。方法分离12例银屑病患者及10例正常对照骨髓CD34＋细胞，以B-肌动蛋白为内参照，采用Western印迹法半定量检测Notch受体1、2及其下游靶基因Hes-1的蛋白表达水平。结果银屑病患者CD34＋造血细胞Notchl表达水平（0．9488±0．3221）明显高于正常人对照（0．6693±0．1465）；Hes—I蛋白在银屑病患者表达（0．8579±0．3729）亦高于正常人对照（0．5728±0．1787），两者差异均有统计学意义（P〈0．05），而Notch2蛋白的表达在患者组（0．75684-0．3461）和正常人对照组（0．8312±0．2887）之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论Notchl受体及其下游基因Hes-1的高表达可能参与银屑病患者骨髓造血细胞低增殖活性的发生。

Notch在乳腺癌发病中的作用研究进展

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。Notch广泛存在于大部分生物中,高度保守,通过相邻细胞间的相互作用,调控细胞的增殖、侵袭、衰老和凋亡,以及血管生成等生理过程,扩大并固化细胞间的分子差异,最终决定细胞命运,影响器官形成和形态发生。目前的研究发现,Notch异常激活可引起乳腺癌的发生,而且Notch信号途经受多种分子和其他信号通路的调节。因此,依据Notch信号在乳腺癌中的作用及其调控机制,进一步探讨相关的靶向治疗策略,将为临床治疗乳腺癌提供新的思路与方向。本文对Notch在乳腺癌中的最新研究进展进行综述。