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Notch-2在甲状腺乳头状癌中的表达 被引量:2
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作者 金晓燕 权明明 +5 位作者 杨林军 杨晶金 王依满 沈峰清 蔡军波 梁勇 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2012年第6期557-561,共5页
目的:探讨Notch-2在甲状腺乳头状癌中的表达特点及其生物学意义。方法:应用RT-PCR法、免疫荧光法和Western-blot法,检测Notch-2人甲状腺乳头状癌与正常甲状腺组织标本中mRNA和蛋白的表达情况。结果:甲状腺乳头状癌组织中Notch-2 mRNA的... 目的:探讨Notch-2在甲状腺乳头状癌中的表达特点及其生物学意义。方法:应用RT-PCR法、免疫荧光法和Western-blot法,检测Notch-2人甲状腺乳头状癌与正常甲状腺组织标本中mRNA和蛋白的表达情况。结果:甲状腺乳头状癌组织中Notch-2 mRNA的表达明显低于正常甲状腺组织;免疫荧光法测定,Notch-2在正常甲状腺组织中表达呈强阳性,甲状腺乳头状癌组织中呈弱阳性;Western blot分析发现,Notch-2 mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达低于正常甲状腺组织。Notch-2基因及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织和正常甲状腺组织之间明显不同。结论:在甲状腺乳头状癌组织中,Notch-2 mRNA及蛋白表达均下调,提示Notch-2信号通路受到普遍抑制,该基因在甲状腺癌发生、发展中起抑癌作用。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 notch-2 信号传导
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Notch-2在大鼠牙髓炎中的时空分布及其意义 被引量:3
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作者 马亮 张亚庆 +1 位作者 王胜朝 黄贞贞 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期798-802,共5页
目的:研究单纯开髓导致大鼠牙髓炎进程中Notch-2在牙髓损伤修复中的作用。方法:通过开髓建立大鼠牙髓炎模型,用免疫组织化学染色方法研究Notch-2的时空表达变化及其意义。结果:牙髓损伤早期(3 d),牙髓间充质细胞和牙髓成纤维细胞中Notc... 目的:研究单纯开髓导致大鼠牙髓炎进程中Notch-2在牙髓损伤修复中的作用。方法:通过开髓建立大鼠牙髓炎模型,用免疫组织化学染色方法研究Notch-2的时空表达变化及其意义。结果:牙髓损伤早期(3 d),牙髓间充质细胞和牙髓成纤维细胞中Notch-2均呈弱阳性表达,成牙本质细胞为阴性表达。牙髓损伤中期(5 d),靠近损伤区的成牙本质细胞深层细胞Notch-2阳性表达达到高峰;同时,新生毛细血管内皮细胞呈强阳性表达。牙髓损伤晚期(7 d),Notch-2在牙髓间充质细胞、血管内皮细胞中表达均减弱,而在成牙本质细胞阳性表达达到高峰。牙髓损伤末期(14 d),Notch-2仅在成牙本质细胞下层细胞中尚有微弱表达,而其余牙髓细胞均为阴性表达。对照组正常牙髓组织Notch-2表达为阴性。结论:Notch-2在牙髓损伤应激情况下在牙髓间充质细胞和成牙本质细胞中上调表达,对于启动牙髓自我修复、诱导牙髓间充质细胞功能性分化以及抑制受损成牙本质细胞凋亡、维系和调动其相对正常的生理功能可能具有重要作用。 展开更多
关键词 notch-2 牙齿 成牙本质细胞 损伤修复
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Notch-1和Notch-2在卵巢肿瘤中的表达及意义 被引量:3
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作者 王承芳 王晓炜 +4 位作者 张朋 孙媛 孔庆友 刘佳 李宏 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期421-423,共3页
目的探讨Notch-1和Notch-2在卵巢肿瘤的形成和转化中的表达特点及其潜在肿瘤生物学意义。方法2000-12-2003-06采用人类卵巢肿瘤组织芯片和免疫组织化学染色方法,在完全相同的实验条件下检测各类卵巢肿瘤Notch-1和Notch-2的表达和活化情... 目的探讨Notch-1和Notch-2在卵巢肿瘤的形成和转化中的表达特点及其潜在肿瘤生物学意义。方法2000-12-2003-06采用人类卵巢肿瘤组织芯片和免疫组织化学染色方法,在完全相同的实验条件下检测各类卵巢肿瘤Notch-1和Notch-2的表达和活化情况。结果Notch-1在50%(3/6)的浆液性囊腺瘤和33·3%(2/6)的粘液性囊腺瘤中有核易位现象;其中,16·7%(1/6)和33·3%(2/6)属于明显易位(++/+++)。在交界性肿瘤中的核易位无论是频率(20%;1/5)还是易位的阳性程度均明显减低,而这种趋势在各类卵巢恶性肿瘤中亦可见到。Mann-WhitnoyU检验显示:Notch-1的核易位在良性和恶性肿瘤之间差异有统计学意义(P<0·05)。Notch-2普遍存在于各类卵巢上皮肿瘤中;其表达水平和核易位情况与肿瘤的良恶性之间无关。结论Notch-1的表达异常和核易位出现在卵巢上皮的恶性转化的过程,它可能是卵巢肿瘤恶变风险和不良预后的生物学标志物。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 notch-1 notch-2 恶性转化
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Notch-2及Numb蛋白在甲状腺乳头状癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 杨富强 王岩 +2 位作者 马竞优 李政 刘珍 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2018年第1期59-64,共6页
目的探讨Notch-2蛋白和Numb蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法回顾性收集2014年3月至2017年3月期间于内蒙古民族大学附属医院行手术切除的50例PTC患者的癌组织及其癌旁组织标本,采... 目的探讨Notch-2蛋白和Numb蛋白在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中的表达及其临床意义。方法回顾性收集2014年3月至2017年3月期间于内蒙古民族大学附属医院行手术切除的50例PTC患者的癌组织及其癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色方法检测癌组织及其癌旁组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达。结果 (1)癌组织和癌旁组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达:癌组织中Notch-2蛋白的表达阳性率为82.00%(41/50),高于癌旁组织的18.00%(9/50),差异有统计学意义(χ~2=40.960,P<0.001);癌组织中Numb蛋白的表达阳性率为66.00%(33/50),高于癌旁组织的0(0/50),差异有统计学意义(χ~2=49.254,P<0.001)。(2)癌组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白表达的相关性:癌组织中Notch-2蛋白与Numb蛋白的表达呈正相关关系(r_s=0.323,P=0.022)。(3)癌组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达与PTC患者临床病理学特征的关系:癌组织中Notch-2蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径、包膜浸润、颈部淋巴结转移及TNM分期均无关(P>0.05);癌组织中Numb蛋白的表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径和包膜浸润均无关(P>0.05),而与颈部淋巴结转移和TNM分期均有关(P<0.05),无颈部淋巴结转移组患者的表达阳性率高于发生颈部淋巴结转移组,Ⅰ期+Ⅱ期组患者的表达阳性率高于Ⅲ期+Ⅳ期组。结论 PTC组织中Notch-2蛋白和Numb蛋白的表达阳性率均较癌旁组织高,且两者在癌组织中的表达存在正相关关系,提示两者可能在PTC的病程进展过程中存在协同作用。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 notch-2蛋白 Numb蛋白 免疫组织化学染色
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陕北白绒山羊Notch2基因多态性与绒毛和生长性状的相关性分析
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作者 白晶晶 刘晓宇 +8 位作者 刘丽娜 宋岩峰 张昕 宋晓越 史雷 李陇平 张磊 朱海鲸 屈雷 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3630-3640,共11页
【目的】探究陕北白绒山羊Notch2基因插入/缺失(insertion/deletion, InDel)遗传多态性及其与绒毛和生长性状的相关性,为陕北白绒山羊分子辅助育种提供理论依据。【方法】采集1 469只成年雌性陕北白绒山羊耳组织,提取基因组DNA,并测定... 【目的】探究陕北白绒山羊Notch2基因插入/缺失(insertion/deletion, InDel)遗传多态性及其与绒毛和生长性状的相关性,为陕北白绒山羊分子辅助育种提供理论依据。【方法】采集1 469只成年雌性陕北白绒山羊耳组织,提取基因组DNA,并测定绒长、毛长、体长、体高等绒毛与生长性状数据。参考GenBank和Ensembl数据库提供的山羊Notch2基因InDel遗传变异信息设计引物,利用PCR扩增和直接测序法检测Notch2基因17个InDels突变的多态性,并分析其与陕北白绒山羊绒毛和生长性状的相关性。【结果】陕北白绒山羊Notch2基因分别在第15内含子区的12 bp InDel(rs665021370)和第25内含子区的21 bp InDel(rs653705114)存在多态性,且2个InDels位点均存在插入/插入型(II)、杂合型(ID)和缺失/缺失型(DD)3种基因型,这2个位点均属于低度多态(P<0.25),且处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。关联分析结果表明,Notch2基因rs665021370位点突变与陕北白绒山羊体高或体长呈显著或极显著相关(P<0.05;P<0.01);rs653705114位点突变与陕北白绒山羊毛长、胸宽和体高呈显著或极显著相关(P<0.05;P<0.01)。2个InDels位点不属于强连锁关系。【结论】Notch2基因rs665021370和rs653705114位点突变对陕北白绒山羊绒毛或生长性状有显著影响,可作为陕北白绒山羊优良性状选育的分子标记。 展开更多
关键词 陕北白绒山羊 Notch2基因 INDEL 多态性 相关性
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吴茱萸碱通过调控Notch通路抑制Skp2的表达对哮喘小鼠气道重塑和炎症反应的影响
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作者 蹇强 李明月 +1 位作者 安建峰 李丹 《吉林中医药》 2023年第4期445-450,共6页
目的 探究吴茱萸碱对哮喘小鼠的气道重塑和炎症反应的影响及其相关机制。方法 48只BALB/c小鼠按随机数字法分为正常对照组、模型组、吴茱萸碱组和吴茱萸碱处理的过表达Notch信号通路抑制剂Kyo T2的腺病毒载体干预组,每组12只。采用卵清... 目的 探究吴茱萸碱对哮喘小鼠的气道重塑和炎症反应的影响及其相关机制。方法 48只BALB/c小鼠按随机数字法分为正常对照组、模型组、吴茱萸碱组和吴茱萸碱处理的过表达Notch信号通路抑制剂Kyo T2的腺病毒载体干预组,每组12只。采用卵清蛋白(OVA)诱导建立小鼠哮喘模型,吴茱萸碱组和吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组以30 mg/kg的吴茱萸碱溶于生理盐水灌胃,其中,吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组经鼻滴入5×108pfu的Kyo T2腺病毒干预,其余组灌胃等量的生理盐水。末次激发24 h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),进行细胞计数;ELISA法检测炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-4和OVA特异性IgE和IgG1;过碘酸雪夫(PAS)染色法检测气道杯状细胞增生;Masson染色法观察肺组织胶原沉积现象;免疫组化法检测α-SMA的表达;Western blot法检测α-SMA、Hes1、Skp2蛋白的表达。结果 与对照组相比,模型组小鼠BALF中总细胞和嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数均显著升高(P <0.05),TNF-α、IL-1β、IL-4因子水平上升(P <0.05),α-SMA、Hes1和Skp2的表达上调(P <0.05)。与模型组相比,吴茱萸碱组和吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组BALF中总细胞和嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数显著降低(P <0.05),TNF-α、IL-1β、IL-4因子水平下调(P<0.05),α-SMA、Hes1和Skp2的表达降低(P <0.05),气道炎症得到明显改善;与吴茱萸碱组相比,吴茱萸碱加Kyo T2腺病毒载体干预组炎性因子显著降低,通路蛋白下调,气道炎症改善更为显著(P <0.05)。结论吴茱萸碱对哮喘小鼠气道重塑和炎症反应的改善,可能与Notch通路抑制Skp2的表达相关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 NOTCH通路 S期激酶相关蛋白2 气道重塑 炎症反应
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miR-25调控Notch信号通路对中枢神经系统感染小鼠记忆容量和脑损伤的影响
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作者 李成 黄学卿 +3 位作者 王黎洲 周石 许敏 安天志 《贵州医科大学学报》 CAS 2023年第1期17-24,共8页
目的探讨miR-25调控Notch信号通路对中枢神经系统(CNS)感染小鼠记忆容量和脑损伤的影响。方法采用生物学预测网站(www.targetscan.org)分析微小RNA-25(miR-25)和Notch1的结合位点,将1个Rellina质粒和2个报告质粒分别与miR-25质粒、空载... 目的探讨miR-25调控Notch信号通路对中枢神经系统(CNS)感染小鼠记忆容量和脑损伤的影响。方法采用生物学预测网站(www.targetscan.org)分析微小RNA-25(miR-25)和Notch1的结合位点,将1个Rellina质粒和2个报告质粒分别与miR-25质粒、空载体质粒共同转染入人类胚肾细胞HEK293T细胞,采用双萤光素酶报告基因系统验证miR-25和Notch1的关联;70只健康雄性C57BL/6小鼠分为正常对照组(不作处理,n=10)和实验组(建立CNS感染模型,n=60),实验组小鼠造模成功后随机均分为模型组(无处理)、空载体组(注射空载体)、miR-25模拟物组(注射miR-25模拟物)、miR-25抑制剂组(注射miR-25抑制剂)、(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组(注射DAPT)及miR-25抑制剂+DAPT组(注射miR-25抑制剂+DAPT);采用莫里斯水迷宫检测各组小鼠的学习、记忆容量(逃生潜伏期、平台停留时间及经过次数);麻醉处死各组小鼠后取脑组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组小鼠大脑海马CA1区miR-25、Notch1及Hes家族BHLH转录因子5(Hes5)的表达,采用Western blot检测各组小鼠大脑海马CA1区Notch1、Hes5、环加氧酶2(COX-2)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达,采用水溶性四氮唑(WST-1)法和硫代巴比妥酸实验检测各组小鼠海马组织中的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。结果miR-25与Notch1的3′UTR结合序列为UGCAAU,双萤光素酶报告基因结果提示miR-25可以负调控Notch1的表达;和正常对照组比较,实验组小鼠大脑海马CA1区miR-25、COX-2及iNOS的表达升高,Notch1和Hes5表达下降,海马组织中SOD水平降低、MDA水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);miR-25模拟物组和DAPT组小鼠大脑海马组织中Notch1和Hes5表达下降,学习、记忆容量降低,海马组织中SOD水平降低、MDA水平升高,COX-2和iNOS表达上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论miR-25下调可靶向激活调控CNS感染小鼠的Notch信号通路,从而起到增强记忆容量和保护脑损伤神经的作用。 展开更多
关键词 中枢神经系统感染 脑损伤 微小RNA-25 记忆容量 NOTCH信号通路 环加氧酶2 诱导型一氧化氮合酶
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S期激酶相关蛋白2、CD147及穿膜蛋白1在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度及与疾病恶性程度、预后的关系
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作者 刘晓齐 张鹏 高镭 《癌症进展》 2023年第23期2617-2620,共4页
目的 分析S期激酶相关蛋白2(SKP2)、CD147及穿膜蛋白1(DLK1)在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度和预后的关系。方法 检测103例骨肉瘤患者骨肉瘤组织与癌旁组织中SKP2、CD147及DLK1的表达情况,并分析SKP2、CD147及DLK1表达与骨肉瘤患者临... 目的 分析S期激酶相关蛋白2(SKP2)、CD147及穿膜蛋白1(DLK1)在骨肉瘤中的表达及与疾病恶性程度和预后的关系。方法 检测103例骨肉瘤患者骨肉瘤组织与癌旁组织中SKP2、CD147及DLK1的表达情况,并分析SKP2、CD147及DLK1表达与骨肉瘤患者临床特征和预后的关系。结果 骨肉瘤组织中SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。随着骨肉瘤患者临床分期逐渐增高,SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均逐渐升高。血管扩张型骨肉瘤患者SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均高于软骨母细胞型和骨母细胞型患者,软骨母细胞型骨肉瘤患者SKP2、CD147、DLK1阳性表达率均高于骨母细胞型患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。预后良好与预后不良骨肉瘤患者肿瘤转移、肿瘤分型及SKP2、CD147、DLK1表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多元Logistic回归分析结果显示,SKP2、CD147、DLK1阳性表达及肿瘤转移均是骨肉瘤患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.01)。结论 SKP2、CD147、DLK1在骨肉瘤中呈高表达,且对疾病恶性程度、预后有较大的评估价值,可进一步研究证实。 展开更多
关键词 S期激酶相关蛋白2 CD147 穿膜蛋白1 骨肉瘤 恶性程度 预后
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FOXC2调控DLL4/Notch1信号通路对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响 被引量:4
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作者 刘红 谢佳 +4 位作者 刘毫 郑曰勇 吴诚义 屈洪波 李聪 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期488-492,I0001,共6页
目的:探讨转录因子FOXC2对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响,阐明FOXC2促进肿瘤血管生成的作用机制。方法:应用FOXC2慢病毒基因转染技术将FOXC2基因和空载体基因分别转染至乳腺癌MCF-7细胞株中,获得稳定转染细胞株;实验分为未转染组、空... 目的:探讨转录因子FOXC2对乳腺癌MCF-7细胞血管生成的影响,阐明FOXC2促进肿瘤血管生成的作用机制。方法:应用FOXC2慢病毒基因转染技术将FOXC2基因和空载体基因分别转染至乳腺癌MCF-7细胞株中,获得稳定转染细胞株;实验分为未转染组、空载体组和过表达组。采用Matrigel基质胶血管形成实验和Transwell小室实验检测各组细胞上清作用下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)成管能力和迁移能力,RT-PCR和Western blotting法检测各组细胞中FOXC2、DLL4和Notch1mRNA和蛋白表达。结果:与未转染组和空载体组比较,过表达组MCF-7细胞上清诱导HUVECs闭合小管数和迁移细胞数增加(P<0.05);FOXC2、DLL4和Notch1mRNA和蛋白相对表达水平明显增加(P<0.05)。结论:MCF-7细胞中过表达FOXC2能显著增加HUVECs的成管能力和迁移能力,其机制可能是通过Notch信号通路来实现的。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 MCF-7 细胞 叉头框-C2 NOTCH信号通路 血管生成
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Notch1 siRNA影响Notch-Wnt信号通路对人成骨肉瘤细胞增殖的抑制作用 被引量:4
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作者 郝俊龙 杨凯 +4 位作者 王亚鹏 王旭 齐进 王拴科 汪静 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期567-576,共10页
背景与目的:骨肉瘤是骨肿瘤中最常见的原发性恶性肿瘤。迄今为止,骨肉瘤发生、发展的相关分子机制尚不明确,临床上也没有针对性的有效治疗药物。该研究探索Notch1蛋白在骨肉瘤中的作用及与影响骨肉瘤发生、发展的Notch-Wnt信号通路之间... 背景与目的:骨肉瘤是骨肿瘤中最常见的原发性恶性肿瘤。迄今为止,骨肉瘤发生、发展的相关分子机制尚不明确,临床上也没有针对性的有效治疗药物。该研究探索Notch1蛋白在骨肉瘤中的作用及与影响骨肉瘤发生、发展的Notch-Wnt信号通路之间的关系。方法:采用免疫组织化学染色法检测骨肉瘤组织中Notch1的表达;采用四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法与流式细胞术检测靶向Notch1si RNA转染的人骨肉瘤细胞MG-63与U-2 OS凋亡的影响,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western bolt)检测转染后骨肉瘤细胞内Notch与Wnt信号通路中相关蛋白及RIPK4蛋白的表达变化。结果:Notch1在人骨肉瘤活检组织中的表达呈阳性,同时Notch1 si RNA能够显著抑制人骨肉瘤MG-63和U-2 OS细胞的增殖,并促进骨肉瘤细胞发生凋亡。此外诱导降低或缺失Notch1后,Notch与Wnt信号通路中相关蛋白及RIPK4蛋白表达明显减少。结论:si RNA-Notch1脂质体转染骨肉瘤细胞后,可影响Notch1-Wnt信号通路并降低促增殖分子RIPK4的表达,发挥抑制肿瘤细胞生长的作用。 展开更多
关键词 NOTCH1 MG-63细胞 U-2 OS细胞 notch-Wnt信号通路
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BMP-2和EGF对神经干细胞向神经元分化及Notch信号分子表达的影响 被引量:2
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作者 张琦 林玲 +1 位作者 胡建石 郑志竑 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期158-162,共5页
采用BMP-2(bonemorphogeneticprotein2)和EGF(epidemicgrowthfactor)诱导体外培养的神经干细胞分化,通过免疫荧光染色以及细胞计数方法,观察其分化为神经元的情况;用RTPCR和Westernblot检测Notch信号分子Notch1、PS1、RBPJk和HES1的表... 采用BMP-2(bonemorphogeneticprotein2)和EGF(epidemicgrowthfactor)诱导体外培养的神经干细胞分化,通过免疫荧光染色以及细胞计数方法,观察其分化为神经元的情况;用RTPCR和Westernblot检测Notch信号分子Notch1、PS1、RBPJk和HES1的表达水平。结果表明:BMP2组分化为神经元的比例明显高于对照(control,Ctrl)组和EGF组;EGF组分化为神经元的比例与Ctrl组相比无显著差别;与Ctrl组相比,BMP-2组和EGF组中Notch通路4种信号分子的mRNA表达量均无显著差异;PS1蛋白表达量也无明显差异。结果提示,BMP-2对神经干细胞分化为神经元的诱导作用强于EGF和自主分化,其分化为神经元的比例增加与Notch信号分子的表达水平无关。 展开更多
关键词 神经干细胞 神经元 NOTCH信号通路 BMP-2 EGF
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siRNA靶向沉默胃癌MKN45细胞COX-2基因对Notch基因表达的影响 被引量:4
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作者 王璟 刘宏斌 +4 位作者 韩晓鹏 苏琳 李洪涛 于建平 李三党 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第9期2010-2013,共4页
目的:探讨siRNA靶向沉默COX-2基因表达对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡能力的影响和相关机制研究。方法:通过COX-2小干扰RNA转染胃癌细胞MKN45为实验组,转染siRNA control为阴性对照组,以未转染细胞为空白组,转染48h后,RT-PCR法检测靶向沉... 目的:探讨siRNA靶向沉默COX-2基因表达对人胃癌MKN45细胞增殖和凋亡能力的影响和相关机制研究。方法:通过COX-2小干扰RNA转染胃癌细胞MKN45为实验组,转染siRNA control为阴性对照组,以未转染细胞为空白组,转染48h后,RT-PCR法检测靶向沉默COX-2基因的效果以及Notch信号通路相关基因的表达水平,MTT法检测各组MKN45细胞的增殖能力,流式细胞术分析各组细胞凋亡,Western blot检测COX-2,N1ICD,N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结果:靶向沉默COX-2基因可明显抑制MKN45细胞增殖和提高凋亡率。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2和Hes-1 mRNA水平,而对Notch1和Notch2 mRNA水平无明显影响。靶向沉默COX-2基因可明显下调COX-2,N1ICD,N2ICD和Hes-1蛋白表达水平。结论:靶向沉默COX-2基因可抑制胃癌细胞MKN45增殖和促进凋亡,可能是通过抑制Notch信号通路实现的。 展开更多
关键词 胃癌 环氧合酶-2 RNA干扰 NOTCH信号通路
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参附强心丸对2型心肾综合征模型大鼠肾脏的保护作用及HIF-VEGF-Notch信号通路的影响 被引量:4
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作者 赵巍 刘学政 +2 位作者 张明珠 李晓涵 支勇 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期2726-2730,共5页
目的:参附强心丸对2型心肾综合征模型大鼠肾脏的保护作用及HIF-VEGF-Notch信号通路的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎联合肾切除的方法构建2型心肾综合征大鼠模型,实验分为4组:假手术对照组、心肾综合征模型组、参附强心丸治疗组... 目的:参附强心丸对2型心肾综合征模型大鼠肾脏的保护作用及HIF-VEGF-Notch信号通路的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎联合肾切除的方法构建2型心肾综合征大鼠模型,实验分为4组:假手术对照组、心肾综合征模型组、参附强心丸治疗组、卡托普利组。治疗3周后,检测各组大鼠肾脏功能相关指标,如血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)以及尿硫酸吲哚酚(IS)的表达水平,HE染色观察肾脏细胞形态变化,Masson染色检测大鼠肾脏胶原含量以及纤维化程度,采用qRT-PCR以及Western blot对肾脏组织中HIF、VEGF以及Notch1的mRNA表达以及蛋白水平进行检测。结果:与假手术对照组相比,心肾综合征模型组大鼠肾脏功能相关指标BUN、Scr水平显著上升(P<0.05),Ucr、IS水平显著降低(P<0.05),参附强心丸治疗组大鼠肾脏功能指标BUN、Scr水平显著低于心肾综合征模型组(P<0.05),Ucr、IS水平显著升高(P<0.05)。参附强心丸组的HIF、VEGF以及Notch1的mRNA以及蛋白表达显著高于心肾综合征模型组。结论:参附强心丸对2型心肾综合征模型大鼠肾脏具有保护作用,且该作用可能与HIF-VEGF-Notch信号通路密切相关。 展开更多
关键词 参附强心丸 HIF-VEGF-Notch信号通路 2型心肾综合征 肾脏保护
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Notch 2在肌萎缩侧索硬化症SOD1^(G93A)转基因小鼠脊髓内的表达变化
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作者 张皓云 薄其付 +4 位作者 杜红梅 陈燕春 郑昕蕊 于丽 管英俊 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2017年第5期439-444,共6页
目的明确肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)SOD1G93A转基因小鼠脊髓内Notch 2表达水平与ALS病程的关系。方法应用Notch基因阵列表达谱检测Notch信号通路相关分子在表达人突变SOD1基因的SOD1G93A转基因ALS小鼠及野生... 目的明确肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)SOD1G93A转基因小鼠脊髓内Notch 2表达水平与ALS病程的关系。方法应用Notch基因阵列表达谱检测Notch信号通路相关分子在表达人突变SOD1基因的SOD1G93A转基因ALS小鼠及野生型鼠脊髓内的表达差异。应用real-time PCR、免疫组织化学染色、Western blot方法检测Notch 2在不同阶段各组小鼠脊髓内的表达变化。结果 Notch基因阵列表达谱聚类分析结果显示Notch 1、Notch 2在95d、122d SOD1G93A鼠脊髓内均显著增高,而Notch 4仅在122d SOD1G93A鼠升高明显。Notch下游靶基因HES1在108d SOD1G93A鼠脊髓内显著降低。RT-PCR结果证实Notch 2在SOD1G93A鼠脊髓内的表达变化。免疫组织化学标记显示Notch 2在SOD1G93A鼠、野生型鼠脊髓各部均有表达,Western blot结果显示Notch 2蛋白表达在95d SOD1G93A鼠增高显著。结论 Notch 2信号分子的表达随ALS疾病进展,在脊髓退变过程中变化显著,可能参与ALS疾病进程。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 转基因小鼠 NOTCH信号通路 NOTCH2 脊髓
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Notch1/Jagged1信号对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制 被引量:10
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作者 岳犇 熊奇如 +1 位作者 夏俊 盛华嵩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2013年第2期128-132,共5页
目的研究激活的Notch 1信号系统对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭力的调控,并初步探讨其可能机制。方法体外培养人肝癌SMMC 7721细胞,RT-PCR技术检测细胞中Notch信号系统的表达情况,向人SMMC 7721细胞中分别加入Notch信号通路的激活剂Jag... 目的研究激活的Notch 1信号系统对人肝癌SMMC7721细胞增殖和侵袭力的调控,并初步探讨其可能机制。方法体外培养人肝癌SMMC 7721细胞,RT-PCR技术检测细胞中Notch信号系统的表达情况,向人SMMC 7721细胞中分别加入Notch信号通路的激活剂Jagged 1蛋白(激活剂组)、抑制剂γ-分泌酶抑制剂DAPT(抑制剂组),空白对照组加PBS缓冲液。MTT法和软琼脂集落形成试验检测各组细胞增殖的情况,Transwell小室法观察细胞侵袭的能力,RT-PCR检测各组细胞中Hes-1、Bcl-2及Snail基因的表达。结果SMMC 7721细胞中存在Notch 1/Jagged 1信号系统的表达,培养12、24、36、48 h后,激活剂组、抑制剂组与空白对照组的吸光度值比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。激活剂组、空白对照组和抑制剂组的细胞侵袭数分别为43.8±6.8、64.6±5.6和90.0±6.9(P<0.05)。激活剂组细胞中Hes-1基因的表达增强,Bcl-2及Snail基因的表达显著降低;相反,抑制剂组细胞的Hes-1基因表达降低,Bcl-2及Snail基因的表达显著增强(P<0.05)。结论 Notch 1/Jagged 1信号通路在人肝癌SMMC 7721细胞的增殖和侵袭中发挥重要的调控作用,其机制初步认为可能与下调抗凋亡基因Bcl-2以及肿瘤转移相关基因Snail的表达有关。 展开更多
关键词 Notch 1 JAGGED 1信号 肝癌 Bcl-2 SNAIL
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针刺经筋点对膝关节骨性关节炎Notch信号通路调控机制及Notch1、Notch2、Jagged1、Jagged2蛋白表达的实验研究 被引量:6
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作者 王树东 黄医明 +2 位作者 郭海清 张胜楠 王列 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第11期33-36,I0018,共5页
目的 通过针刺经筋点对家兔膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的干预治疗,观察家兔治疗前后血清中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)、膝关节软骨细胞中Notch1、Notch2、以及Jagge1、Jagged2蛋白的表达情况,以探讨在经筋理论指导下的... 目的 通过针刺经筋点对家兔膝关节骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的干预治疗,观察家兔治疗前后血清中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)、膝关节软骨细胞中Notch1、Notch2、以及Jagge1、Jagged2蛋白的表达情况,以探讨在经筋理论指导下的针刺方法对膝关节炎家兔的Notch信号通路的调控机制。方法 选取30只清洁级日本大耳白兔,雌雄各半,随机数字表法抽取8只正常饲养做为空白组,余下兔均按左后肢伸直位石膏固定制动法(Vidman法)制造兔膝关节炎模型。制动满6周时,拆除固定,随机选取空白组和造模家兔各2只,应用量角器检测膝关节关节活动度,并处死取关节软骨作病理观察。将造模后的家兔随机分为模型组、经筋组、西药组,6只/组,并分别于干预4周后处死取样。用量角器和改良Lequesne MG评分标准分别测量和观察治疗前后兔膝关节的关节活动度(ROM)和行为学指标,取关节软骨标本并观测其形态学改变,ELISA法检测血清中HIF-2α含量,并采用Western Blot法检测Notch1、Notch2、以及Jagged1、Jagged2蛋白表达量。结果 治疗后,经筋组和西药组的标本中HIF-2α、Notch1、Notch2、以及Jagged1、Jagged2蛋白的阳性表达率均低于模型组,但略高于空白组(P<0.01)。结论 经筋理论指导下,针刺对膝骨关节炎家兔有良好的疗效,其作用机制可能是降低HIF-2α、受体Notch1、Notch2、以及配体Jagged1、Jagged2蛋白的表达从而对Notch信号通路产生抑制作用,以减轻家兔膝骨关节炎的发展,为临床提供理论支持。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 经筋针刺 NOTCH信号通路 HIF-2α Jagged1-2
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miR-146a调控NOTCH2表达对剥脱综合征性青光眼患者炎性因子水平的影响
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作者 万新娟 蒋晨 +2 位作者 谢小东 王慧琴 丁琳 《广西医学》 CAS 2022年第18期2073-2076,共4页
目的 探讨miR-146a调控Notch受体2(NOTCH2)表达对剥脱综合征(XFS)性青光眼患者炎性因子白细胞介素6(IL-6)水平的影响。方法 选取15例XFS性青光眼患者为XFS性青光眼组,15例正常健康人群为对照组。采用实时荧光定量PCR检测两组研究对象外... 目的 探讨miR-146a调控Notch受体2(NOTCH2)表达对剥脱综合征(XFS)性青光眼患者炎性因子白细胞介素6(IL-6)水平的影响。方法 选取15例XFS性青光眼患者为XFS性青光眼组,15例正常健康人群为对照组。采用实时荧光定量PCR检测两组研究对象外周血miR-146a、NOTCH2 mRNA表达水平;采用Western blot检测两组研究对象外周血NOTCH2蛋白表达水平;采用ELISA检测两组研究对象血清IL-6表达水平。结果 XFS性青光眼组的miR-146a表达水平低于对照组,NOTCH2 mRNA表达水平和蛋白表达水平、血清IL-6表达水平高于对照组(均P<0.05)。结论 XFS性青光眼患者miR-146a、NOTCH2、IL-6表达异常。miR-146a可能通过靶向调控NOTCH2基因及蛋白表达水平作用于炎性因子IL-6,引发炎性反应,从而参与XFS性青光眼的发生和发展过程。 展开更多
关键词 剥脱综合征 青光眼 微小RNA-146a Notch受体2 白细胞介素6
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淫羊藿次苷Ⅱ调节miR-141-3p/Notch/Nrf2轴对局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的改善作用研究 被引量:10
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作者 高琛 支应鹏 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第19期2386-2391,共6页
目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)通过调节微核醣核酸-141-3p/Notch信号通路/核因子E2相关因子2(miR-141-3p/Notch/Nrf2)轴对局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的改善作用。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、尼莫地平组(20 mg/kg)和ICSⅡ低、... 目的:研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)通过调节微核醣核酸-141-3p/Notch信号通路/核因子E2相关因子2(miR-141-3p/Notch/Nrf2)轴对局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的改善作用。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、尼莫地平组(20 mg/kg)和ICSⅡ低、中、高剂量组(4、8、16 mg/kg),每组20只。构建局灶性脑缺血大鼠模型24 h后,分别灌胃生理盐水或相应药物,每天2次,连续给药3 d。对各组大鼠神经功能缺损进行评分;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定大鼠脑梗死体积;测定大鼠脑组织含水量、血脑屏障通透性;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠脑组织病理学变化;采用实时荧光定量PCR法测定大鼠脑组织中miR-141-3p表达水平;采用Western blotting法测定大鼠脑组织中Notch、Nrf2蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分和脑组织中Notch-1、Nrf2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),脑梗死体积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、miR-141-3p表达水平显著升高(P<0.05);脑皮质细胞分布杂乱,可见大量神经细胞炎性浸润和坏死。与模型组比较,ICSⅡ各剂量组大鼠神经功能缺损评分和脑组织中Notch-1、Nrf2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),脑梗死体积、脑组织含水量、血脑屏障通透性、miR-141-3p表达水平显著降低(P<0.05);脑皮质细胞排列规则,神经细胞炎性浸润和坏死数明显减少。结论:ICSⅡ能促进局灶性脑缺血模型大鼠神经功能的恢复,这可能与下调miR-141-3p水平,从而激活Notch/Nrf2轴有关。 展开更多
关键词 淫羊藿次苷Ⅱ 微核醣核酸-141-3p NOTCH信号通路 核因子E2相关因子2 局灶性脑缺血模型 大鼠
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运动可能通过下调肾脏Notch-1信号改善Ⅱ型糖尿病大鼠肾功能 被引量:9
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作者 朱洪竹 肖国强 朱梅菊 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2014年第1期1-5,共5页
目的:观察有氧游泳运动对Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏损伤的改善效果,并探讨其可能的机制。方法:45只4周龄健康雄性SD大鼠,随机抽取10只为正常对照组,基础饲料喂养;其余35只经高糖高脂喂养5周后,配合腹腔注射STZ(35 mg/kg.bw)诱导建立Ⅱ型糖尿... 目的:观察有氧游泳运动对Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏损伤的改善效果,并探讨其可能的机制。方法:45只4周龄健康雄性SD大鼠,随机抽取10只为正常对照组,基础饲料喂养;其余35只经高糖高脂喂养5周后,配合腹腔注射STZ(35 mg/kg.bw)诱导建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型;7周后,将成模大鼠随机分为糖尿病安静组和糖尿病运动组,每组14只。3组大鼠均采用基础饲料喂养;糖尿病运动组大鼠进行8周有氧游泳运动;正常对照组、糖尿病安静组2组大鼠均自由活动,不施加任何干预。结果:(1)8周有氧游泳运动后,糖尿病运动组肾脏在电镜下的形态表现为肾小球三层结构较清晰,基底膜增厚不明显,足突融合减少,溶酶体增多现象等均有一定程度减少,较糖尿病安静组有明显改善;(2)糖尿病运动组血糖浓度和24 h UA排泄量较糖尿病安静组显著降低(分别为P<0.05或P<0.01);(3)糖尿病运动组肾皮质Jagged-1、Val1744NICD和Hes-1蛋白的表达较糖尿病安静组均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:运动可提高Ⅱ型糖尿病大鼠肾功能,改善大鼠肾脏损伤,可能与其下调Ⅱ型糖尿病状态下激活的Notch-1信号通路有关。 展开更多
关键词 Ⅱ型糖尿病 有氧运动 肾脏损伤 notch-1信号通路 动物实验
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基于扩充参数平面法的PID控制及陷波器设计
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作者 章国光 燕波宇 +1 位作者 陈超凡 王晓光 《组合机床与自动化加工技术》 北大核心 2024年第4期98-101,共4页
为了解决工业伺服控制系统PID控制参数设计及与滤波器的参数整定困难的问题,展开弹性传动系统模型分析与系统仿真,探讨扩充参数平面法的PID参数设计调节与应用,分析惯性比及陷波器对系统阻尼特性的影响。同时,针对呈现欠阻尼状态,在PID... 为了解决工业伺服控制系统PID控制参数设计及与滤波器的参数整定困难的问题,展开弹性传动系统模型分析与系统仿真,探讨扩充参数平面法的PID参数设计调节与应用,分析惯性比及陷波器对系统阻尼特性的影响。同时,针对呈现欠阻尼状态,在PID控制系统的基础上引入陷波器,采用同方法对控制参数进行整定,对比引入陷波器前后的振动抑制效果,验证了传统陷波器效果及设计方法的有效性。展示的控制方法与设计方法,对高阶弹性伺服系统的振动抑制研究具有理论指导和优化设计的效果。 展开更多
关键词 弹性伺服系统 机械谐振抑制 二惯性系统 PID控制 陷波滤波器
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