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Notchl和c-Met在结直肠癌中的表达及其与血管生成拟态和预后的关系 被引量:7
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作者 何炜 王全玉 +4 位作者 李晓敏 郝彤 蔺强 任小沧 陈雪霁 《西部医学》 2016年第9期1203-1206,共4页
目的 探讨Notchl和c-Met在结直肠癌中的表达及其与生成拟态及预后的关系。方法 选择2005年5月~2010年5月我院病理科收集与保存的结直肠癌病理标本60份(观察组)与正常结直肠组织标本60份(对照组),都进行Notchl和c-Met蛋白表达的免疫... 目的 探讨Notchl和c-Met在结直肠癌中的表达及其与生成拟态及预后的关系。方法 选择2005年5月~2010年5月我院病理科收集与保存的结直肠癌病理标本60份(观察组)与正常结直肠组织标本60份(对照组),都进行Notchl和c-Met蛋白表达的免疫组化分析,同时进行淋巴结转移、Dukes分期、分化类型、血管生成拟态与预后情况等一般资料调查。结果 Notchl和c-Met在观察组中的阳性表达率分别为83.3%和60.0%,在对照组中的阳性表达率分别为5.0%和6.7%,组间差异有统计学意义(P〈0.05)。观察组中血管生成拟态阳性16例(26.7%);1年生存率为83.3%;Notchl和c-Met表达在结直肠癌组织的不同Dukes分期、分化程度与淋巴结转移组织中的阳性表达率对比,差异亦有统计学意义(均P〈0.05),Notchl和c-Met表达与结直肠癌组织的血管生成拟态及预后情况存在明显正向相关性(P〈0.05)。结论 Notchl和c-Met在结直肠癌中呈现高表达,能反应结肠癌组织的Dukes分期、分化程度与淋巴结转移情况,也能影响血管生成拟态及预后状况,值得在临床上进行组化分析。 展开更多
关键词 notchl C-MET 结直肠癌 血管生成拟态 预后
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激活Notchl信号对宫颈癌细胞生长的影响及其机制 被引量:1
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作者 王林 秦鸿雁 +1 位作者 辛晓燕 韩骅 《世界肿瘤杂志》 2006年第1期18-20,共3页
目的 研究Notch1(ICN)基因对人宫颈癌细胞生长的影响,并对其作用机制进行探讨。方法 采用脂质体法转染人宫颈癌HeLa细胞,MTT比色法测定瞬时表达Notch1(ICN)对细胞生长的影响,用流式细胞仪分析细胞周期分布的变化,Western blot... 目的 研究Notch1(ICN)基因对人宫颈癌细胞生长的影响,并对其作用机制进行探讨。方法 采用脂质体法转染人宫颈癌HeLa细胞,MTT比色法测定瞬时表达Notch1(ICN)对细胞生长的影响,用流式细胞仪分析细胞周期分布的变化,Western blot法检测P53蛋白的表达改变。结果 瞬时表达Notch1(ICN)基因可以抑制HeLa细胞的生长,使细胞周期停滞在G1期,并上调细胞周期调控蛋白P53的表达水平。结论 通过影响细胞周期的分布及细胞周期调控蛋白的表达,激活Notch1基因可抑制人宫颈癌细胞的生长。 展开更多
关键词 notchl基因 宫颈癌 细胞周期 P53
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Notchl和P27在大肠腺癌中的表达及其意义
3
作者 杨松梅 李晓颖 段庆华 《中国保健营养(临床医学学刊)》 2010年第7期169-170,共2页
大肠癌是大肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性肿瘤。大肠癌的发生与发展呈现多阶段、多种分子参与的特点.在其发生发展的各个阶段均有特异性分子参与。
关键词 notchl P27 大肠癌 蛋白表达 免疫组化
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Down-Regulation of Notchl and NF-κB by Curcumin in Breast Cancer Cells MDA-MB-231 被引量:1
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作者 龙丽 曹友德 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2008年第4期294-300,共7页
Objective: To test whether the down-regulation of Notchl gene expression by curcumin could inhibit cell growth and induce apoptosis, which may be associated mechanistically with the down-regulation of NF-κB in breas... Objective: To test whether the down-regulation of Notchl gene expression by curcumin could inhibit cell growth and induce apoptosis, which may be associated mechanistically with the down-regulation of NF-κB in breast cancer cells. Methods: Breast cancer cell lines MDA-MB-231 were cultured in vitro and treated with different dosages of curcumin (0, 1.25, 5.0, 20.0μmol/L) for dose-dependent assay and different time (0, 24, 48, 72 h) at the dosage of 5.0μmol/L for time course assay. The changes of the mRNA and protein expression of Notchl and NF-κB were measured by RT-PCR and Western Blot, and MTT assay was used to measure the change of proliferation. Results: The mRNA and protein levels of Notchl and NF-κB were decreased significantly in human breast cancer cell line with the increase of dosage of curcumin(P〈0.05), and with the extension of time course(P〈0.05). These changes suggested a dose- and time-dependent manner. The proliferation rate of cells also was significantly inhibited(P〈0.05). Conclusion: The current results show that the Notch-1 signaling pathway is associated mechanistically with NF-κB activity during curcumin-induced cell growth inhibition and apoptosis of breast cancer cells. These results suggest that the down-regulation of Notch signaling by curcumin may be a novel strategy for the treatment of patients with breast cancer. 展开更多
关键词 CURCUMIN Breast cancer MDA-MB-231 notchl NF-ΚB
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Notchl inhibits the mechanistic role of STING signaling to regulate hepatocyte lipophagy in nonalcoholic steatohepatitis
5
作者 阳韬 《China Medical Abstracts(Internal Medicine)》 2023年第4期224-225,共2页
Objective To study the mechanistic role of myeloid-specific Notchl knockout inhibiting STING signaling to regulate hepatocyte lipophagy.Methods A mouse model of nonalcoholic steatohepatitis(NASH)was established using ... Objective To study the mechanistic role of myeloid-specific Notchl knockout inhibiting STING signaling to regulate hepatocyte lipophagy.Methods A mouse model of nonalcoholic steatohepatitis(NASH)was established using a high-fat diet(HFD)and mouse bone marrow-derived macrophages(BMMs).Primary hepatocytes were isolated to construct a co-culture system. 展开更多
关键词 HEPATOCYTE notchl HEPATITIS
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Notchl信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响 被引量:8
6
作者 马蕾 薛海波 +3 位作者 高梅兰 舒春梅 于娟 张俊花 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期189-193,共5页
目的 探讨Notch1信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响。方法 取35例寻常性银屑病患者与32例健康对照外周血,流式细胞仪检测单个核细胞(PBMC)中Th17细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例,实时荧光定量反转录PCR检测PBMC中维A酸... 目的 探讨Notch1信号对银屑病患者外周血Th17细胞分化和功能的影响。方法 取35例寻常性银屑病患者与32例健康对照外周血,流式细胞仪检测单个核细胞(PBMC)中Th17细胞占CD4+ T淋巴细胞的比例,实时荧光定量反转录PCR检测PBMC中维A酸相关孤儿核受体γt(RORγt)、白介素17(IL-17)、Notch1及发状分裂相关增强子1(Hes-1)mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验检测血清及培养上清液中IL-17含量。分析Notch1 mRNA的表达与银屑病皮损面积和疾病严重程度评分(PASI)、Th17细胞比例、RORγt mRNA、IL-17 mRNA及蛋白表达水平的相关性。将银屑病患者PBMC分为0(对照组)、2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/L γ分泌酶抑制剂(DAPT)处理组,检测DAPT阻断Notch1信号对PBMC中Th17细胞比例、RORγt及IL-17表达水平的影响。结果 银屑病患者PBMC中Th17细胞占CD4+ T细胞比例为2.863% ± 0.969%,RORγt、Notch1、Hes-1、IL-17 mRNA表达水平分别为5.255 ± 0.998、6.743 ± 1.756、6.384 ± 1.665、6.944 ± 1.626,IL-17血清含量为(36.444 ± 5.936) ng/L,均高于健康对照组[分别为0.604% ± 0.124%、1.530 ± 0.485、1.731 ± 0.456、1.627 ± 0.485、1.698 ± 0.329、(11.762 ± 2.260) ng/L,P 〈 0.01]。银屑病患者Notch1 mRNA表达水平与PASI、Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及血清含量均呈正相关(r值分别为0.584、0.544、0.518、0.549、0.511,均P 〈 0.05)。5种不同浓度DAPT处理组银屑病患者PBMC中Th17细胞比例、RORγt mRNA表达水平、IL-17 mRNA表达水平及培养上清液含量差异有统计学意义(F值分别为79.527、82.239、78.086、80.558,均P 〈 0.01),2.5、5.0、10.0、20.0 μmol/L DAPT组上述指标均低于对照组(均P 〈 0.05),且随着DAPT作用浓度的增加,各指标呈降低趋势。结论 Notch1信号可促进银屑病患者外周血Th17细胞的分化及RORγt 、IL-17、Hes-1的表达。 展开更多
关键词 银屑病 信号传导 TH17细胞 白细胞介素17 notchl
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Notchl信号在乙型肝炎病毒X基因介导的肾小管上皮细胞免疫活性异常中的作用 被引量:4
7
作者 王轩 周益 +3 位作者 袁伟杰 尚明花 包谨芳 朱楠 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第24期1906-1910,共5页
目的探讨乙型肝炎病毒x基因(HBx)转染人近端肾小管上皮细胞系HK一2细胞后对其表达Notchl信号的影响,并观察Notchl信号在HBx介导的肾小管上皮细胞免疫活性中的作用。方法用分子克隆的方法构建pcDNA3.1/myc.HBx质粒及pcDNA3.1/myc... 目的探讨乙型肝炎病毒x基因(HBx)转染人近端肾小管上皮细胞系HK一2细胞后对其表达Notchl信号的影响,并观察Notchl信号在HBx介导的肾小管上皮细胞免疫活性中的作用。方法用分子克隆的方法构建pcDNA3.1/myc.HBx质粒及pcDNA3.1/myc—Notchl质粒,转染HK-2细胞,并应用短发卡RNA(shRNA)沉默Notchl基因表达。将细胞分为7组:①正常培养组;②转染HBx空载质粒组;③转染HBx质粒组;④转染HBx质粒+Notchl空载质粒组;⑤转染HBx质粒+Notchl质粒组;⑥转染HBx质粒+NotchlshRNA空载质粒组;⑦转染HBx质粒+NotchlshRNA沉默质粒组。实时定量PCR和蛋白印迹法检测细胞中Notchl受体的变化,流式细胞术检测细胞表面人主要组织相容性复合物(MHC)一II、CD40表达的变化,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)一1水平。结果HK-2细胞经转染HBx基因后,可高表达HBx,NotchlshRNA在HK-2细胞中的转染效率也高达70%,基因沉默有效;转染HBx基因组细胞Notchl水平高于正常培养组及转染HBx空载质粒组相比,且Notchl过表达组细胞表面MHC。II、CD40表达均明显高于Notchl空载质粒组(9.69%±0.52%比4.90%±0.32%,21.56%±0.71%比15.74%-4-0.20%,均P〈0.05),其上清液中IL_4水平亦高于Notchl空载质粒组(50.2±0.6比28.1±1.2,P〈0.05),而IFN一1水平较低(11.9-4-1.7比18.8±0.8,P〈0.05)。Notchl基因沉默后上述指标结果呈相反变化。结论HBx基因转染HK-2细胞后可引起Notchl表达上调;Notchl又可促进细胞表面免疫分子的表达,并调控细胞因子分泌,最终导致细胞损伤及免疫微环境的紊乱。 展开更多
关键词 受体 notchl 肝炎病毒 乙型 肾小管 近端 上皮细胞 免疫分子
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Notchl受体在乙型肝炎病毒X基因介导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡中的作用 被引量:3
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作者 王轩 周益 +2 位作者 袁伟杰 朱楠 尚明花 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期300-304,共5页
目的探讨乙型肝炎病毒x基因(HBx)转染人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞株后对其表达Notchl受体的影响,并观察Notchl受体在HBx介导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡中的作用。方法用分子克隆的方法构建pcDNA3.1/myc—HBx质粒及pcDNA3.1/... 目的探讨乙型肝炎病毒x基因(HBx)转染人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞株后对其表达Notchl受体的影响,并观察Notchl受体在HBx介导的肾小管上皮细胞增殖、凋亡中的作用。方法用分子克隆的方法构建pcDNA3.1/myc—HBx质粒及pcDNA3.1/myc—Notchl质粒,转染HK-2细胞建立转染株,并应用短发夹RNA(shRNA)干扰技术沉默Notchl基因表达。将细胞分为7组:①正常培养组;②转染HBx空载质粒组;③转染HBx质粒组;④转染HBx质粒+Notchl空载质粒组;⑤转染HBx质粒+Notchl质粒组;⑥转染HBx质粒+NotchlshRNA空载质粒组;⑦转染HBx质粒+NotchlshRNA沉默质粒组。实时定量PCR和Western印迹法验证HBx转染成功,检测细胞中Notchl受体的变化,四甲基偶氮唑盐(MTT)检测各组细胞的生长抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡情况。结果HK-2细胞经转染HBx基因后可高表达HBx,NotchlshRNA在HK-2细胞中的转染效率也高达70%,基因沉默有效;转染HBx基因组细胞Notchl水平明显高于正常培养组及转染HBx空载质粒组,且该组细胞凋亡率亦明显高于正常培养组及转染HBx空载质粒组,差异均有统计学意义(14.94%4-0.32%比13.86%±0.18%、13.67%±0.54%,均P〈0.05)。转染HBx质粒+Notchl质粒组细胞凋亡率明显低于HBx质粒+Notchl空载质粒组,差异有统计学意义(10.10%±0.26%比14.79%±0.02%,P〈0.05),其细胞增殖抑制率亦低于HBx质粒+Notchl空载质粒组。而转染HBx质粒+NotchlshRNA沉默质粒组细胞凋亡率及细胞增殖抑制率均高于HBx质粒+NotchlshRNA空载质粒组(均P〈0.05)。结论构建pcDNA3.1/myc—HBx质粒并转染肾小管上皮细胞可成功制备乙型肝炎病毒细胞感染模型,由此导致的肾小管上皮细胞生长抑制及凋亡增加可能与Notchl受体异常活化有关。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 肾小管 近端 上皮细胞 受体 notchl 细胞凋亡
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Notchl基因对裸鼠皮肤鳞状细胞癌移植瘤细胞增殖和凋亡的影响 被引量:1
9
作者 刘冬 夏永华 +5 位作者 李素娟 张彩凤 李敏 付丹丹 李占国 田中伟 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期646-649,共4页
目的探讨Notchl基因在人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞裸鼠移植瘤中的作用。方法于裸鼠腋下接种0.2ml1×10^8/ml的SCL-1细胞悬液,建立人皮肤鳞状细胞癌裸鼠移植瘤模型,将其分为三组:未处理组(接种PBS悬浮的未转染细胞),空载体转... 目的探讨Notchl基因在人皮肤鳞状细胞癌SCL-1细胞裸鼠移植瘤中的作用。方法于裸鼠腋下接种0.2ml1×10^8/ml的SCL-1细胞悬液,建立人皮肤鳞状细胞癌裸鼠移植瘤模型,将其分为三组:未处理组(接种PBS悬浮的未转染细胞),空载体转染组(接种空载体转染的细胞)和Notchl转染组(接种Notchl转染的细胞)。连续2周观察转染荷瘤裸鼠的生长情况,采用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)研究肿瘤组织中的细胞凋亡,利用RT—PCR和Western印迹研究肿瘤组织中Notchl、bcl-2和baxmRNA和蛋白的表达。结果Notchl转染组中肿瘤的生长明显受到抑制,其肿瘤的重量为(0.574±0.219)g,显著低于未处理组(2.642±0.404)g和空载体转染组(2.606±0.512)g(F=26.642,P值均〈0.01)。TUNEL结果表明,Notchl转染组每500个细胞中凋亡的细胞数为87±9,明显高于未处理组(8±2)和空载体转染组(10±3)中细胞凋亡的数目(P〈0.05);此外,RT—PCR和Western印迹结果表明Notchl转染组中裸鼠肿瘤组织Notchl和baxmRNA和蛋白表达均显著上升,而bcl-2的表达显著下调,三组间比较差异具有统计学意义(P值均〈0.05)。结论Notchl基因能抑制人皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-1裸鼠皮下移植瘤的生长,诱导SCL一1细胞凋亡,后者可能与bax表达的上升和bcl-2表达的下调相关。 展开更多
关键词 受体 notchl 鳞状细胞 肿瘤 实验性 细胞凋亡
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靶向沉默Notchl基因对人膀胱癌细胞生物学行为的影响 被引量:1
10
作者 艾星 王保军 +7 位作者 徐华 史涛坪 居正华 刘双林 吴准 马鑫 李宏召 张旭 《中华泌尿外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期328-331,共4页
目的探讨沉默Notchl基因对人膀胱癌细胞生物学行为的影响。方法将靶向Notchl的siRNA真核表达载体psiRNANotchl-1转染膀胱癌细胞株T24和BIU-87,噻唑盐法、流式细胞术检测沉默Notchl后膀胱癌细胞生长、细胞周期和凋亡情况。RT—PCR和蛋... 目的探讨沉默Notchl基因对人膀胱癌细胞生物学行为的影响。方法将靶向Notchl的siRNA真核表达载体psiRNANotchl-1转染膀胱癌细胞株T24和BIU-87,噻唑盐法、流式细胞术检测沉默Notchl后膀胱癌细胞生长、细胞周期和凋亡情况。RT—PCR和蛋白质印迹法检测转染前后Notchl基因mRNA和蛋白表达的变化。结果转染后72h.T24和BIU-87细胞G0/G1期细胞比例明显增加,分别为(80.13±2.69)%和(69.44±2.41)%,与T24对照组(23.89±1.32)%和BIU-87对照组(24.63±1.68)%比较差异有统计学意义(P值均〈0.05)。转染后72h,T24和BIU-87细胞凋亡率分别为(13.75±1.23)%和(8.72±1.01)%,与T24对照组(1.28±0.14)%和BIU87对照组(1.01±0.27)%比较差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。转染后24h细胞生长明显受到抑制,该抑制作用持续到转染后96h。转染后72h,T24和BIU87细胞中Notchl基因mRNA和蛋白表达明显下调(P〈0.05)。结论Notchl在膀胱癌细胞株中可能起致癌作用,沉默Notchl基因能够抑制膀胱癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 基因沉默 受体 notchl 膀胱肿瘤 细胞增殖
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Notchl和NUMB在胃癌组织中的表达水平及其意义 被引量:3
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作者 赵恩昊 金鑫 +2 位作者 刘骅 沈志勇 曹晖 《国际外科学杂志》 2011年第7期444-448,共5页
目的研究Notchl和NUMB在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系。方法采用Real—time PCR和Western blotting检测胃癌肿瘤组织和相应正常组织内Notchl和NUMB的表达。结果Notchl mRNA在胃癌中的平均表达水平是正常胃组织的1... 目的研究Notchl和NUMB在胃癌组织中的表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系。方法采用Real—time PCR和Western blotting检测胃癌肿瘤组织和相应正常组织内Notchl和NUMB的表达。结果Notchl mRNA在胃癌中的平均表达水平是正常胃组织的1.67倍(P〈0.05),且与肿瘤的分化程度和淋巴转移有关。NUMB mRNA在胃癌中的平均表达水平仅是正常胃组织的0.597倍(P〈0.05),与肿瘤分化程度有关。Notchl和NUMB在胃癌组织中的表达呈负相关关系(r=-0.459,P〈0.05)。胃癌肿瘤组织中Notchl蛋白的相对含量为(0.348±0.133),明显高于正常组织中Notchl蛋白的相对含量(0.208±0.140)(P〈0.05),胃癌肿瘤组织中NUMB蛋白的相对含量为(0.490±0.440),明显低于正常组织中NUMB蛋白的相对含量(0.746±0.390)(P〈0.05)。结论在胃癌中存在Notch信号转导通路的过度活化,Notchl的上调和NUMB的下调在胃癌发生、发展中可能发挥重要的作用。 展开更多
关键词 胃肿瘤 notchl NUMB
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结核病患者T细胞Notchl基因表达对IFN-γ和IL-4调控作用 被引量:1
12
作者 李奇凤 张慧 +5 位作者 余亮 赵晶 邬超 木哈达斯·吐尔逊依明 罗新辉 孙荷 《国际呼吸杂志》 2018年第13期972-977,共6页
目的探讨结核病(TB)患者外周血Notchl基因表达对干扰素-γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)调控作用。方法收集TB患者外周血标本30例,淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞(PBMCs),siRNA-Notchl和pcDNA3.1(+)NICDl质粒通过I。ipofec... 目的探讨结核病(TB)患者外周血Notchl基因表达对干扰素-γ(IFN-γ)和白介素4(IL-4)调控作用。方法收集TB患者外周血标本30例,淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞(PBMCs),siRNA-Notchl和pcDNA3.1(+)NICDl质粒通过I。ipofectamine 2000 Reagent分别转入到PBMCs,应用流式细胞术和WesternBlot法检测Notchl基因表达,双抗体夹心酶联免疫吸附试验法检测培养上清液中IFN-γ和IL=4表达。结果siRNA下调T细胞上Notchl基因表达(P〈0.05),细胞培养上清液中IL-4表达明显降低(P〈0.05);pcDNA3.1(+)-NICDl转染TB患者PBMCs,Notchl表达上调(P〈0.05),细胞培养上清液中IL-4表达明显增加(P〈0.05)。但是IFN-γ的表达不受影响(P〉O.05)。结论在TB患者体内,Notchl信号的活化与T细胞分泌IL-4相关,与IFN-7的分泌无关。 展开更多
关键词 结核病 notchl 白介素4 干扰素-Γ
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Notchl信号在T细胞-急性淋巴细胞白血病预后的评价和靶向治疗价值的探讨:第51届美国血液学年会简介 被引量:4
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作者 李扬秋 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2010年第1期47-48,共2页
鉴于T细胞.急性淋巴细胞白血病(T—ALL)的临床疗效较差,复发率高和预后差,寻找新的治疗策略尤其是寻找靶向药物治疗的可能途径是有希望克服T-ALL治疗难题的一个方向。在2009年第51届美国血液学年会(ASH)上,在急性淋巴细胞白血... 鉴于T细胞.急性淋巴细胞白血病(T—ALL)的临床疗效较差,复发率高和预后差,寻找新的治疗策略尤其是寻找靶向药物治疗的可能途径是有希望克服T-ALL治疗难题的一个方向。在2009年第51届美国血液学年会(ASH)上,在急性淋巴细胞白血病的专题中,特别讨论了Notchl基因及其信号通路在T-ALL中的变化特点以及作为发展靶向治疗靶点的可能性。大会论文报告和板报交流上也有系列文章,报道了Notchl基因突变等与临床预后的相关性等情况。 展开更多
关键词 白血病 T细胞 急性 notchl信号 预后 治疗 美国血液学年会
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淀粉样蛋白前体695转基因小鼠骨髓间质干细胞的神经分化与Notchl信号调节
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作者 韩瑞 王舒阳 +5 位作者 张广宇 王翠琴 彭越 鲁晶晶 彭涛 贾延劼 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期407-411,共5页
目的探讨Notchl信号通路在淀粉样蛋白前体(APP)695转基因小鼠骨髓间质干细胞的神经分化中的作用。方法实验分为APP695阳性组(APP+组)和APP阴性对照组(APP-),体外培养两组小鼠骨髓间质干细胞(MSCs),采用p巯基乙醇诱导骨髓间... 目的探讨Notchl信号通路在淀粉样蛋白前体(APP)695转基因小鼠骨髓间质干细胞的神经分化中的作用。方法实验分为APP695阳性组(APP+组)和APP阴性对照组(APP-),体外培养两组小鼠骨髓间质干细胞(MSCs),采用p巯基乙醇诱导骨髓间质于细胞分化为神经细胞,MTT法检测诱导后两组细胞存活率,免疫组织化学法、RT—PCR法、Westernblot法检测神经元烯醇化酶(NSE)、神经微管结合蛋白(MAP-2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、A0蛋白的表达变化,及诱导前、诱导5d后两组细胞中Notchl表达变化,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测两组细胞分化后A8分泌量。结果两组MSCs诱导5d后均可表达NSE、MAP-2,以APP+组更为明显(P〈0.05),且APP+组可表达GFAP,MTT检测诱导5d后APP+组存活率较APP-组低(P〈0.05);诱导5d后APP+组Aβ表达较APP-组高(P〈0.05),Aβ分泌量较APP-组高(P〈0.05);APP+组诱导前、诱导5d后细胞中Notchl表达均较APP组表达低(P〈0.05),两组细胞诱导5d后细胞中Notchl较诱导前均明显减少(P〈0.01)。结论APP695转基因小鼠MSCs更易于分化为神经细胞和胶质细胞,Aβ可能通过抑制Notchl信号通路在APP转基因小鼠MSCs神经分化中发挥重要调节作用。 展开更多
关键词 淀粉样蛋白前体 间质干细胞 受体 notchl
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Notchl信号在食管癌中的表达
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作者 赵文鹏 路平 +1 位作者 苗战会 徐芬 《临床内科杂志》 CAS 2010年第4期278-280,共3页
目的检测Notchl和JAGl在食管癌的表达,分析Notch在食管癌中的作用和意义。方法应用RT-PCR检测126例食管癌组织和52例癌旁正常食管组织中Notchl和JAG1的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系。结果癌组织与癌旁组织中Notchl表... 目的检测Notchl和JAGl在食管癌的表达,分析Notch在食管癌中的作用和意义。方法应用RT-PCR检测126例食管癌组织和52例癌旁正常食管组织中Notchl和JAG1的表达,分析两者的表达水平与临床病理特征的关系。结果癌组织与癌旁组织中Notchl表达率分别为21.4%(27/126)和61.5%(32/52),两者比较差异有显著性(P〈0.05);癌组织中Notchl标准化系数低于癌旁组织,标准化系数中位数分别0.63和0.82,两者比较差异有显著性(P〈0.05)。JAGl在癌旁组织的表达率为10%(5/52),在癌组织中无表达。Notchl表达与肿瘤大小、分化程度的相关性均有显著性差异(P〈0.05)。结论Notchl表达失调可能与食管癌发生发展相关。 展开更多
关键词 notchl 信号通路 RT—PCR 食管癌
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Notchl在人乳腺癌细胞中的表达及其与乳腺癌耐药的关系 被引量:3
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作者 逯种 刘春萍 +2 位作者 郭辉 田元 张景辉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期818-820,共3页
目的检测乳腺癌细胞株McF-7与MCF-7/ADR的Notchl表达、成球能力、干细胞池比例及干细胞内Notchl的表达,探讨Notchl在逆转乳腺癌化疗耐药中的意义。方法实时荧光定量逆转录一聚合酶链反应(RT—qPCa)及Westernblot法检测乳腺癌细胞株M... 目的检测乳腺癌细胞株McF-7与MCF-7/ADR的Notchl表达、成球能力、干细胞池比例及干细胞内Notchl的表达,探讨Notchl在逆转乳腺癌化疗耐药中的意义。方法实时荧光定量逆转录一聚合酶链反应(RT—qPCa)及Westernblot法检测乳腺癌细胞株MCF-7、MCF-7/ADR及表型为ALDH1+/CD44+/CD24-乳腺癌干细胞中Notchl的表达;无血清培养检测MCF-7及MCF-7/ADR的成球能力;流式细胞仪检测MCF-7与MCF-7/ADR的干细胞比例并分选干细胞。结果MCF-7/ADR的Notch1的表达明显高于MCF-7(0.0748±0.0043比0.0461±0.0022,P〈0.05),微球体形成能力也明显高于MCF-7(P〈0.05);流式细胞仪检测干细胞比例,MCF-7/ADR高于MCF-7(11.40%比1.89%);分选出的干细胞Notchl的表达明显高于非干细胞(0.3096±0.0324比0.0428±0.0061,P〈0.05)。结论Notchl在乳腺癌及乳腺癌干细胞中高表达,干预Notchl可能可以逆转乳腺癌治疗的耐药。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 干细胞 notchl
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过表达Notchl基因对前列腺癌细胞增殖和周期的影响 被引量:10
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作者 司马晋 张保 +3 位作者 杨素霞 王保军 张帆 张旭 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1235-1237,共3页
目的观察Notehl基因对前列腺癌细胞增殖和周期的影响。方法在前列腺癌细胞PC-3中转染Notchl—ORF质粒,采用实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)和Westernblot检测Notchl和细胞核增殖抗原(Ki-67)的表达。以四唑氮化合物(MTS)试剂... 目的观察Notehl基因对前列腺癌细胞增殖和周期的影响。方法在前列腺癌细胞PC-3中转染Notchl—ORF质粒,采用实时定量聚合酶链反应(Real-timePCR)和Westernblot检测Notchl和细胞核增殖抗原(Ki-67)的表达。以四唑氮化合物(MTS)试剂(每孔20μl)加入细胞,检测490nm处吸光度(A)值评价细胞增殖能力。以碘化丙锭反应液1ml染色细胞,流式细胞仪检测细胞周期的变化。结果实验组Notchl基因表达水平为43.740±6.438,明显高于阴性对照组(3.574±0.368)和空白对照组(3.306±0.278);同时实验组Ki-67的表达减低,实验组为0.576±0.063,阴性对照组为1.012±0.01,空白对照组为1.000±0.007(P〈0.01)。MTS实验中实验组细胞在24、48、72h的4值均低于两对照组细胞(P〈0.01)。实验组G0/G1期比例为(64.013±1.952)%,明显高于阴性对照组的(48.917±2.771)%和空白对照组的(51.317±1.907)%,差异有统计学意义(P〈0.01)。结论前列腺癌细胞中Notchl的表达可以促使细胞发生G0/G1期阻滞,抑制细胞增殖能力,这种抑制作用可能是通过Notchl负性调节Ki-67的表达实现的。 展开更多
关键词 前列腺癌 NOTCH1基因 增殖 细胞周期
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T细胞淋巴瘤中Notchl基因突变及其蛋白表达的研究 被引量:3
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作者 王晓霞 吴少玲 +3 位作者 赵新东 王雪梅 苏湛 常灿 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2013年第4期212-214,219,共4页
目的探讨Notch1蛋白表达及基因突变在T细胞淋巴瘤发病中的作用。方法采用免疫组织化学和基因测序法检测30例T细胞淋巴瘤组织中Notch1蛋白的表达及Notch1基因26、27号外显子(HD)和34号外显子(PEST)突变情况。另取10例淋巴结反应增生... 目的探讨Notch1蛋白表达及基因突变在T细胞淋巴瘤发病中的作用。方法采用免疫组织化学和基因测序法检测30例T细胞淋巴瘤组织中Notch1蛋白的表达及Notch1基因26、27号外显子(HD)和34号外显子(PEST)突变情况。另取10例淋巴结反应增生标本作为对照。结果30例T细胞淋巴瘤中,21例(70.0%)Notch1蛋白表达阳性。17例(56.7%)Notch1基因发生突变,其中,8例突变发生在Notch1基因的HD结构域,6例发生在N^ch1基因的PEST结构域,3例在HD和PEST结构域均发生突变。突变方式有插入、片段缺失、无义突变和错义突变。对照组有1例(10.0%)Notch1蛋白表达阳性,Notch1基因无突变。结论Notch1蛋白表达可能与Notch1基因突变有关,N^chI蛋白表达和基因突变可能与T细胞淋巴瘤的发生有关。 展开更多
关键词 淋巴瘤 T细胞 突变 NOTCH1基因 NOTCH1蛋白
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Notchl对喉鳞状细胞癌Hep-2细胞周期细胞凋亡及细胞迁移能力的影响 被引量:4
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作者 焦静 李沙 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期104-109,共6页
目的探讨Notchl对喉鳞状细胞癌细胞系Hep-2细胞周期、细胞凋亡及细胞迁移能力的影响,并研究其可能的分子作用机制。方法将细胞分为对照组、空载体组和Notchl组,通过CCK-8增殖实验和流式细胞术检测Notchl对细胞增殖、细胞周期和细胞凋... 目的探讨Notchl对喉鳞状细胞癌细胞系Hep-2细胞周期、细胞凋亡及细胞迁移能力的影响,并研究其可能的分子作用机制。方法将细胞分为对照组、空载体组和Notchl组,通过CCK-8增殖实验和流式细胞术检测Notchl对细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响,采用Boyden小室体外迁移实验检测Notchl对Hep-2细胞迁移的影响,采用半定量逆转录聚合酶链反应(1it-PCR)和Westernblot法检测细胞增殖、细胞周期、细胞凋亡及细胞迁移相关分子表达的变化。结果与对照组和空载体组比较,Notchl组中Hep-2细胞增殖受到明显抑制(P〈0.05)。Notchl组中Go/G,期细胞的比例[(70.43±1.36)%]明显高于对照组[(46.39±1.19)%]和空载体组[(48.41±1.18)%],差异有统计学意义(P=0.000)。Notchl组的细胞凋亡率[(22.464±0.90)%]明显高于对照组[(5.77±0.37)%]和空载体组[(6.09±0.20)%],差异有统计学意义(P=0.000)。Notchl组的穿膜细胞数为(41.75±6.13)个,与对照组[(113.634-7.19)个]和空载体组[(110.89±6.37)个]相比,明显减少(P〈0.05)。半定量RT-PCR和Westernblot检测结果显示,细胞增殖抑制和细胞周期阻滞与细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、cyclinE和细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)表达的下调以及p53表达的上调密切相关。Notchl表达上调介导的细胞凋亡与半胱天冬酶(caspase)3和caspase9表达上调和Bcl-2表达下调有极其密切的联系,而Hep-2迁移能力的降低与基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达下调明显相关。结论Notchl信号途径可能在喉鳞状细胞癌的发生发展中具有十分重要的作用,有望成为喉鳞状细胞痛治疗的分子靶点。 展开更多
关键词 喉肿瘤 NOTCH1 细胞周期 凋亡 细胞迁移
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围绝经期抑郁症大鼠海马Notch1信号通路基因的表达与甲基化水平研究
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作者 沈建英 梁文娜 +8 位作者 陈惠芳 张凌媛 庄垸荧 陈晓阳 陈雅茹 肖琼琼 杨敏 闵莉 龚琳 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1133-1139,共7页
目的 从表观遗传学之基因启动子DNA甲基化角度探讨围绝经期抑郁症对大鼠海马Notch1信号通路关键基因表达及其启动子DNA甲基化的影响。方法 将12月龄雌性围绝经期SD大鼠随机分为对照组和模型组。分别采用旷场实验和糖水消耗实验进行焦虑... 目的 从表观遗传学之基因启动子DNA甲基化角度探讨围绝经期抑郁症对大鼠海马Notch1信号通路关键基因表达及其启动子DNA甲基化的影响。方法 将12月龄雌性围绝经期SD大鼠随机分为对照组和模型组。分别采用旷场实验和糖水消耗实验进行焦虑样及抑郁样的行为学评价。采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)检测大鼠海马Notch1信号通路关键基因的表达。运用重亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing PCR,BSP)法分析Notch1信号通路关键基因启动子区的甲基化位点及其甲基化水平。结果 围绝经期抑郁症大鼠旷场实验水平得分和垂直得分及糖水消耗率均显著下降;围绝经期抑郁症大鼠海马组织中Notch1信号通路关键基因Jagged1、Notch1和Hes5的表达均显著下调(P<0.01或P<0.05);其中Hes5基因的部分甲基化位点及其甲基化率均显著增加,而Jagged1和Notch1基因的甲基化位点及其甲基化率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 围绝经期抑郁症大鼠海马Notch1信号通路关键基因表达显著下调,其中Hes5基因表达下调可能与其启动子DNA甲基化水平上升有关。 展开更多
关键词 围绝经期 抑郁症 海马 Notch1信号通路 DNA甲基化
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