组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对Notch1受体及jagged1与jagged2配体表达的影响

目的探讨丙戊酸钠(VPA)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226细胞Notch受体及配体表达的影响。方法培养RPMI8226细胞后,分为4组,对照组(空白)和小中大3个浓度(VPA 2,4,8 mmol·L-1)实验组。用不同浓度VPA处理RPMI8226细胞24,48,72 h,用四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞增殖抑制作用。用反转录聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹方法检测细胞Notch1、jagged1及jagged2 mRNA和Notch1、jagged1及jagged2蛋白在VPA作用后48 h的表达。结果 VPA对RPMI8226细胞的增殖抑制作用具有明显的浓度-时间依赖效应。不同浓度VPA作用RPMI8226细胞48 h,与对照组相比,Notch1、jagged1、jagged2 mRNA和Notch1、jagged1、jagged2蛋白表达均明显降低(P<0.05),且随着VPA浓度的不断增高,各基因和蛋白的表达量逐渐降低,3个浓度VPA组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 VPA能够下调RPMI8226细胞Notch1受体、jagged1及jagged2配体的表达水平,这可能是VPA治疗多发性骨髓瘤的作用机制之一。