氯胺酮 美托洛尔对脓毒症大鼠血清心肌肌钙蛋白Ⅰ肿瘤坏死因子-α和心肌核因子-κB的影响

目的探讨氯胺酮、美托洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用及其可能机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为5组,假手术组、盲肠结扎加穿孔组、氯胺酮组、美托洛尔组、氯胺酮+美托洛尔组,每组6只。采用盲肠结扎加穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型,假手术组不行盲肠结扎加穿孔。关腹后开始计时,氯胺酮组、美托洛尔组、氯胺酮+美托洛尔组分别在CLP后2 h经尾静脉给予氯胺酮5 mg·kg^(-1)·h^(-1),美托洛尔0.05 mg冲击量后0.2 mg·kg^(-1)·h^(-1),美托洛尔0.05 mg冲击量后0.2 mg·kg^(-1)·h^(-1)+氯胺酮5 mg·kg^(-1)·h^(-1),假手术组和盲肠结扎加穿孔组给予等量的0.9%氯化钠注射液。盲肠结扎加穿孔组后5 h经颈总动脉采血2 mL,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,免疫组织化学法检测心肌核因子(NF)-κB的表达。结果假手术组、氯胺酮组、美托洛尔组、氯胺酮+美托洛尔组血清cTnⅠ、TNF-α、心肌NF-κB均低于盲肠结扎加穿孔组(P<0.05或P<0.01),氯胺酮组、美托洛尔组、氯胺酮+美托洛尔组三者之间血清cTnⅠ、TNF-α、心肌NF-κB差异无统计学意义(P>0.05);氯胺酮组、美托洛尔组、氯胺酮+美托洛尔组血清cTnⅠ与血清TNF-α、心肌NF-κB之间呈正相关(P<0.01)。结论氯胺酮和美托洛尔均有对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用,二者保护作用可能均与抑制NF-κB的活化,减少TNF-α的表达有关,但二者配伍不能增强对脓毒症大鼠心肌损伤保护作用的效果,具体机制有待深入研究。

p38MAPK对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护

目的研究p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)在内毒素引起急性肺损伤中的作用。方法60只SD大鼠随机分生理盐水(NS)组、内毒素(LPS)组、SB203580+LPS(SB+LPS)组和SB203580+NS(SB+NS)组。ELISA法检测不同时间点大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6浓度,HE染色检测肺组织病理学变化,Western blot法检测肺组织中磷酸化p38 MAPK、核因子-κB(NF-κB)、p65和NF-κB抑制蛋白(IκBα)的表达。结果LPS组大鼠BALF中TNF-α、IL-6的浓度明显升高(P<0.05),肺组织破坏明显,磷酸化p38 MAPK及胞核中NF-κB p65表达显著增多,胞浆中IκBα表达显著减少。SB+LPS组肺组织损伤程度轻,BALF中TNF-α、IL-6的释放显著受抑(P<0.01),肺组织NF-κB活化及胞浆中IκBα的降解均明显受抑(P<0.01)。结论p38 MAPK在LPS诱导的急性肺损伤中发挥重要作用,p38 MAPK可能参与NF-κB的活化过程。