17β-HSD1、NCoR和HER-2在子宫内膜息肉组织中的表达及临床意义

目的探究17β-羟类固醇脱氢酶1(17β-HSD1)、核受体辅阻遏子(NCoR)和表皮生长因子受体2(HER-2)在子宫内膜息肉(EP)组织中的表达及临床意义。方法选择2017年6月至2019年6月在该院行EP切除术治疗患者的息肉组织标本40例作为观察组,远离息肉的正常子宫内膜组织标本40例作为对照组,另选取同期行宫腔镜检查者的正常子宫内膜组织标本40例作为空白组。采用免疫组织化学(SP法)检测3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况。比较3组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平及阳性率;采用Spearman相关分析观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2表达水平间的相关性;分析17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达情况与观察组临床特征及治疗效果间的关系。结果观察组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于对照组和空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于对照组和空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组17β-HSD1、HER-2表达水平及阳性率均高于空白组,NCoR表达水平及阳性率均低于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组17β-HSD1表达水平与HER-2表达水平呈正相关(r=0.634,P<0.05),与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.447,P<0.05);HER-2表达水平与NCoR表达水平呈负相关(r=-0.522,P<0.05)。观察组17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达与临床表现、月经情况均有关(P<0.05)。治疗6个月后,观察组17β-HSD1、HER-2、NCoR的表达与复发情况及阴道流血情况均有关(P<0.05)。结论EP患者息肉组织中存在17β-HSD1、NCoR、HER-2的异常表达,且不同临床表现、月经情况及预后情况患者息肉组织中17β-HSD1、NCoR、HER-2的表达水平存在差异。

补肾中药对核受体共调节因子表达的影响

目的通过检测含药血清培养的人乳腺癌细胞中核受体共激活因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)和核受体共抑制因子(nuclear receptor corepressor,NCOR)的mRNA表达,从分子水平上探讨补肾中药对核受体共调节因子表达的影响。方法Wistar大鼠随机分为3个大组,每大组再分雌雄2组,每大组分别用淫羊藿、女贞子、蒸馏水灌胃14d,制备含药血清,并用含药血清培养雌激素受体缺失的乳腺癌细胞MDA-MB-231,利用实时荧光定量RT-PCR方法检测SRC-1和NCOR的mRNA表达。结果补肾阳中药淫羊藿雄性大鼠含药血清上调了SRC-1的表达,对NCOR没有显著影响;而补肾阴中药女贞子下调了SRC-1共激活因子的表达,上调了NCOR的表达。结论补肾中药淫羊藿、女贞子对核受体共调节因子的表达有调节作用。

壮骨健膝方对兔膝骨关节炎滑膜炎症肝X受体/核因子κB通路的影响

目的:基于肝X受体/核因子κB信号通路观察壮骨健膝方对兔膝骨关节炎滑膜炎症模型的影响,探讨其对滑膜炎症的作用及机制。方法:将24只新西兰大白兔随机分为正常组6只和造模组18只。造模组行膝关节腔内注射木瓜蛋白酶建立兔膝骨关节炎滑膜炎症模型。造模成功后将模型兔随机分为模型组、扶他林组和壮骨健膝方组,每组6只。扶他林组和壮骨健膝方组分别给予扶他林混悬液、壮骨健膝方药液灌胃,模型组和正常组给予等量生理盐水灌胃。观察干预前后各组兔膝关节皮温、周径、Lequesne MG评分;膝关节液中IL-1β、TNF-α、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-13含量;滑膜组织评分;滑膜组织中LXRα、N-CoR、P50、P65 mRNA的表达情况。结果:与正常组比较,模型组兔一般情况差,膝关节皮温、周径、Lequesne MG评分、膝关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量、滑膜组织评分、P50和P65 mRNA表达均升高(均P<0.05),滑膜组织中LXRα和N-CoR mRNA表达降低(均P<0.05)。与模型组比较,壮骨健膝方组及扶他林组膝关节皮温、周径、Lequesne MG评分、膝关节液中IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量、滑膜组织评分、P50和P65 mRNA表达均较低(均P<0.05),壮骨健膝方组LXRα与N-CoR mRNA表达升高(均P<0.05),扶他林组LXRα与N-CoR mRNA表达差异无统计学意义(均P>0.05)。与扶他林组比较,壮骨健膝方组LXRα、N-CoR mRNA表达升高(均P<0.05),关节周径较小(P<0.05),其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:壮骨健膝方可能通过调控肝X受体/核因子κB信号通路的转导,减少下游炎症介质分泌,达到抑制膝骨关节炎滑膜炎症反应的作用。

甲状腺激素受体相关蛋白15的研究进展

甲状腺激素受体相关蛋白15(TRIP15)是一个核受体家族的选择性转录共抑制子,参与构成COP9信号复合体,调节机体蛋白质的降解。TRIP15与涉及转录调节、细胞周期调控、DNA损伤修复的多种生物大分子相互作用,参与细胞增殖、分化、凋亡等重要生理过程,其表达调控的信号通路与肿瘤、脂质代谢紊乱及内分泌疾病的发生与发展密切相关。TRIP15具有复杂的蛋白质相互作用网络及多样的生物学功能,可能会成为疾病治疗的新靶点。

NCoR和SRC-1在子宫内膜重度不典型增生中的表达及意义

目的探讨核受体辅阻遏子(NCoR)与类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)在子宫内膜重度不典型增生中的表达及意义。方法选择2014年1月至2017年2月收治的60例子宫内膜重度不典型增生患者作为观察组,选择同期行内膜活检的30例子宫内膜无病变对象作为对照组,均留取子宫内膜标本,采用免疫组化法观察子宫内膜组织NCoR、SRC-1、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达情况,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定子宫内膜组织NCoR、SRC-1 m RNA表达。结果 (1)观察组SRC-1阳性率高于对照组(68.33%vs.6.67%)(P<0.05),其NCoR(20.00%vs.50.00%)、ER(13.33%vs.76.67%)、PR表达阳性率(18.33%vs.80.00%)低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);(2)观察组子宫内膜组织SRC-1 m RNA水平明显高于对照组,其NCoR m RNA水平低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);(3)子宫内膜重度不典型增生患者内膜组织SRC-1与ER表达呈负相关(r=-0.465,P<0.05),而NCoR与PR表达水平呈正相关(r=0.478,P<0.05)。结论子宫内膜重度不典型增生患者内膜组织NCoR表达水平较低,且与PR表达呈正相关,SCR-1表达水平较高,与ER负相关,推测NCoR、SRC-1两者均可通过介导雌激素调节,影响内膜组织增生,参与子宫内膜癌变过程。

核受体辅助抑制因子中ETO结合结构域的确定

目的 为消除急性髓系白血病标志基因AML1/ETO的活性 ,确定核受体辅助抑制因子(nuclearreceptorco repressor,N CoR)与ETO基因相互作用的活性部位。方法 用PCR扩增不同区段的N CoR(N CoRY) ,克隆入酵母表达质粒pGADGL中 ,构建获得pGADGL/N CoRY。应用酵母双杂交技术及X gal染色确定pGADGL/N CoRY 10个区段的N CoR是否与ETO结合。结果 N CoR的 988～ 112 6氨基酸残基与 15 5 1～ 180 1氨基酸残基共存时 ,才能与ETO发生结合作用 ,是与ETO相互作用的结构域。结论 N CoR两个结构域能与ETO的两个锌指结构作用 ,保持两种蛋白之间的稳定结合。