前列腺炎患者精液质量、精子运动与前列腺液M-CSF、NF-kB水平的相关性

目的:探讨前列腺炎患者精液质量、精子运动与前列腺液巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、核转录因子-kB(NF-kB)水平的相关性。方法:选择本院2019年5月-2022年12月诊治的前列腺炎患者300例为病例组,根据疾病严重程度分为轻度组、中度组和重度组,同期体检健康男性95例为对照组,检测两组精液质量、精子运动参数和前列腺液M-CSF、NF-kB水平并分析各指标间相关性。结果:病例组精液量、pH值、精子浓度、精子总活力、存活率、前向运动精子百分率均低于对照组,液化时间、M-CSF、NF-kB水平均高于对照组,且轻度组、中度组、重度组精液量、液化时间、M-CSF、NF-kB水平依次升高,pH值、精子浓度、精子总活力、存活率、前向运动精子百分率依次降低;精液量、液化时间分别与M-CSF、NF-kB水平呈正相关,pH值、精子浓度、存活率、精子总活力、前向运动精子百分率分别与M-CSF、NF-kB水平呈负相关(均P<0.05)。结论:前列腺炎患者精液质量参数、精子运动参数、NF-kB和MSCF水平存在异常表达,且精液质量、精子运动与NF-kB和MSCF均具有相关性。

山姜素调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路对冠心病大鼠心肌损伤的影响

目的:探讨山姜素调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对冠心病(CHD)大鼠心肌损伤的影响。方法:选取健康成年SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为空白组、模型组、山姜素小剂量组、山姜素中剂量组、山姜素高剂量组各12只,采用Western blot法检测大鼠PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达,采用ELISA法检测大鼠炎症因子指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)]和氧化应激指标[活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)],观察并记录大鼠心肌损伤情况。结果:与空白组比较,模型组的心肌缺血和心肌梗死面积更大(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的心肌缺血和心肌梗死面积均缩小(P<0.05),且高剂量组的心肌缺血和心肌梗死面积小于山姜素中、小剂量组,中剂量组心肌缺血和心肌梗死面积小于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的PI3K、Akt、NF-κB更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的PI3K、Akt、NF-κB均升高(P<0.05),且高剂量组的PI3K、Akt、NF-κB高于山姜素中、小剂量组,中剂量组PI3K、Akt、NF-κB高于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的TNF-α、IL-1β、IL-18更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18均降低(P<0.05),且山姜素高剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18低于中、小剂量组,山姜素中剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18低于山姜素小剂量组(P<0.05)。与空白组比较,模型组的ROS、GSH-Px、MDA更高(P<0.05),与模型组比较,山姜素小、中、高剂量组的ROS、GSH-Px、MDA均降低(P<0.05),且山姜素高剂量组ROS、GSH-Px、MDA低于山姜素中、小剂量组,山姜素中剂量组的ROS、GSH-Px、MDA低于山姜素小剂量组(P<0.05)。结论:山姜素可通过调控PI3K/Akt/NF-κB信号通路改善CHD大鼠心肌炎症和氧化应激状况,进而发挥心肌保护作用。

扶正抑瘤颗粒对乳腺癌核转录因子-kB及细胞周期的影响

目的:研究扶正抑瘤颗粒(FYK)对乳腺癌肿瘤组织核转录因子-κB(NF-κB)和细胞周期的影响及其临床意义。方法:55例乳腺癌患者,随机分为治疗组和对照组,两组均用常规化疗,治疗组同时口服FYK,1个月后取肿瘤组织用流式细胞仪检测NF-κB的表达情况及肿瘤细胞周期各时相的比例。结果:治疗组与对照组比较,NF-κB的表达明显提高(P<0.01);G_(0/1)期细胞比例明显升高(P<0.01),S期细胞比例及细胞增殖指数(PI)明显下降(P<0.01)。结论:FYK可提高乳腺癌组织NF-κB表达水平;能升高G_(0/1)期细胞比例,降低S期细胞比例及PI值,对乳腺癌患者的预后起积极作用。

核转录因子kB在牙周膜细胞中的激活及对IL-6合成的影响

目的 观察核转录因子kB(NF -kB)在牙周膜细胞中活性的变化及对IL - 6合成的影响 ,探讨NF -kB是否参与牙周疾病的调控及其途径。方法 采用免疫组化染色法 ,观察NF -kB在牙周膜细胞中活性的变化 ;用酶联免疫测定法检测IL - 6的合成。结果 LPS以 10 μg/ml作为有效刺激浓度 ,6h后NF -kB核转位达峰值 ;将LPS以不同的浓度作用 ,结果表明 10 μg/ml- 10 0 μg/ml的浓度都有可能是NF -kB激活的有效浓度 ;IL - 6的合成随PDTC(NF -kB的抑制剂吡咯烷二硫氨基甲酸脂 )浓度的增加而降低。结论 NF -kB可在LPS诱导的人牙周膜细胞中激活发生核转位 ;其可能通过调控细胞因子 (如IL - 6 )

Bcl-2和NF-kB在大鼠酒精性肝病中的表达及相关性

目的观察大鼠酒精性肝病组织病理形态学改变,探讨细胞凋亡与Bcl-2、NF-kB的表达及意义。方法采用灌胃法制备大鼠酒精性肝病(ALD)模型,模型组用40%酒精8g/(kg.d)分二次灌胃共12周,对照组灌等量的生理盐水,实验第8、12周末分批处死动物。用HE染色及天狼星红染色观察肝脏病理学改变,用TUNEL法检测肝细胞的凋亡,用免疫组化法检测Bcl-2、NF-kB的表达。结果①模型组与对照组比较,肝细胞明显肿胀,可见大小不等的脂肪空泡,部分处可见点状、灶壮坏死,肝组织内胶原纤维轻度增生,随造模时间延长模型组病变加重。②凋亡的肝细胞主要位于肝组织中点状、灶状和碎屑样坏死区及其周围,模型组肝细胞凋亡指数明显高于对照组(P<0.05)。③Bcl-2和NF-kB阳性细胞主要分布在中央静脉及肝细胞坏死灶周围,模型组Bcl-2、NF-kB表达强度明显高于对照组(P<0.05)。④Bcl-2和NF-kB表达间存在相关性,且两者之间存在正相关关系(r=0.576,P<0.01)。结论大鼠酒精性肝病发生与肝细胞凋亡密切相关。大鼠酒精性肝病的发生、发展过程中Bcl-2和NF-kB参与肝细胞凋亡。NF-kB基因活化后,上调Bcl-2基因的表达。

TLR4-MyD88-NF-kB信号通路与肝炎-肝纤维化-肝癌轴相关性研究进展

Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一。研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝免疫异常、炎症反应触发的肝损伤、肝星状细胞的活化及肝纤维化恶化与肝癌的发展中均有重要调节作用。该信号通路在"肝炎-肝纤维化-肝癌轴"(IFC轴)的动态变化与肝癌的转移中可能是一个关键的调节点。本文就TLR4-MyD88-NF-κB信号通路参与IFC轴疾病病理机制的最新研究进展作一综述,为以后相关研究提供参考。

前列腺炎患者前列腺液NF-kB与IL-1β、TNF-α、IL-8的相关性

目的探讨前列腺炎患者前列腺液NF-k B与IL-1β、TNF-α、IL-8的相关性。方法 2016年1月~2018年1月我院及深圳市第一人民医院泌尿外科收治的210例前列腺炎患者,根据NIH分类标准分为:II型组65例、III-a型组70例、III-b型组75例。选取同期进行健康体检或婚前体检50例作为对照组。比较各组间前列腺液NF-k B、IL-1β、TNF-α、IL-8水平及美国国立卫生研究院前列腺炎症状评分(NIH-CPSI),并进行pearson相关性分析和logistic回归分析。结果前列腺炎各组前列腺液中NF-k B、IL-1β、TNF-α、IL-8水平及NIH-CPSI评分均高于对照组(P<0.05);前列腺炎II型组NF-k B、IL-1β、TNF-α、IL-8水平及NIH-CPSI评分高于IIIa型组、IIIb型组(P<0.05);IIIa型组IL-1β、TNF-α、IL-8水平高于IIIb型组(P<0.05)。NF-k B、IL-1β、TNF-α、IL-8与前列腺炎患者NIH-CPSI评分呈正相关(P<0.05),IL-1β、TNF-α、IL-8与前列腺炎患者NF-k B呈正相关(P<0.05)。多元回归分析显示,IL-1β、TNF-α、IL-8及NF-κB均与前列腺炎NIH-CPSI评分有关,是前列腺炎的危险因素。结论 IL-1β、TNF-α、IL-8与NF-κB在前列腺炎的发生、发展过程中起着重要作用,可以作为前列腺炎诊断及病理分型的依据。

急性创伤性脑损伤模型核转录因子-KB(NF-KB)表达变化规律探讨

目的：探讨急性创伤性脑损伤后核转录因子-KB（NF-KB）的表达变化规律。方法：本组实验采用Wistar大鼠进行实验,随机将80例大鼠分为假手术对照组（30例）与脑外伤损伤组（60例）。采用免疫组织化学法观察大鼠创伤性脑损伤后NF-KB表达的变化规律。结果：脑外伤损伤组的脑组织中神经损伤病变区域在损伤后6-120h阶段性时间内,NF-KB的表达明显增高,且与假手术对照组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：急性创伤性脑损伤后NF-KB表达显著增高,因此NF-KF的异常可能是导致继发性脑损伤的主要因素,可通过抑制NF-KB的表达从而实现防止继发性脑损伤的发生。

依达拉奉对急性放射性损伤兔脑组织核转录因子-κB表达及丙二醛含量的影响

目的探讨依达拉奉对急性放射性损伤兔脑组织核转录因子-κB(NF-κB)表达及丙二醛(MDA)含量的影响。方法 54只新西兰兔随机分为空白对照组、实验对照组和实验用药组,每组18只兔子。用30 Gy钴60射线单次照射右侧半脑制成急性放射性脑损伤兔模型。实验用药组在造模前30 min腹腔注射依达拉奉1.5 mg/kg,造模后24 h与72 h分别重复注射1次。实验对照组兔予以等量生理盐水替代。空白对照组不予任何处理。采用HE染色观察各组兔子脑组织形态学变化,采用免疫组化染色法检测脑组织NF-κB表达,用比色法测定脑组织MDA含量。结果与空白对照组比较,实验对照组和实验用药组兔造模后各时间点脑组织NF-κB表达均明显增高,脑组织MDA含量明显增多(均P<0.05)。与实验对照组比较,实验用药组兔造模后72 h和7 d时,脑组织NF-κB表达明显降低,脑组织MDA含量明显减少(均P<0.05)。结论依达拉奉可以抑制急性放射性脑损伤后受损脑组织NF-κB的表达、降低其MDA含量,对急性放射性脑损伤具有一定的保护作用。

多发伤患者外周血单个核细胞NF-κB活性变化及乌司他丁的保护作用

目的 探讨多发伤患者早期外周血单个核细胞NF—xB活性变化及乌司他丁的保护作用。方法收集2008—01～2010—05急诊收治20—55岁的多发伤患者，将入选的多发伤患者随机分为多发伤对照组、乌司他丁治疗组。乌司他丁治疗组在创伤后12h内开始给予乌司他丁治疗，20万U溶于100mL生理盐水中静脉注射，以后每8h1次，连续7d。采集患者在入院时（0）、第1天、第2天、第3天、第4天及第7天外周静脉血。测定外周血单个核细胞NF—KB活性及血清TNF-a、IL-1、IL-6浓度。分析比较不同组患者实验室指标和临床指标的差异。结果多发伤患者创伤后第1天（24h）外周血单个核细胞NF—KB活性、血清IL-6、TNF-a浓度均最高，随后逐渐降低，至第3天（72h）后降至正常。乌司他丁治疗组单个核细胞NF—KB活性、血清IL-6、TNF-a浓度均较对照组降低，但差异无统计学意义。多发伤患者SIRS平均持续（10±3．5）d，乌司他丁治疗组平均持续（7±3．1）d，两组比较差异有统计学意义（t=2．31，P=0．029）。多发伤患者MODS平均持续（8．8±2．6）d，乌司他丁治疗组平均持续（5．6±2．7）d，两组差异有统计学意义（t=2．27，P=0．025）。结论多发伤患者早期单个核细胞NF—KB活性及血清前炎症细胞因子呈一过性升高。乌司他丁能缩短多发伤患者SIRS、MODS持续时间，但未发现能显著降低外周血单个核细胞NF—KB活性。

NF-κB调控可卡因行为敏化的BDNF机制

目的:探讨脑源性神经营养因子(BDNF)是否作为核因子NF-κB的靶基因,参与NF-κB对可卡因行为敏化的影响。方法:建立NF-κB抑制剂DDTC作用下的小鼠可卡因诱导行为敏化模型,用Real-time PCR检测海马、前额叶皮质、伏隔核中Bdnf的表达。结果:可卡因可诱导伏隔核和海马(而非前额叶皮质)中Bdnf的上调,而在DDTC的作用下,总Bdnf及BdnfⅣ在伏隔核、海马和前额叶皮质中分别表达下调、不变和上调。结论:在不同的脑区NF-κB作用的机制可能不同,在伏隔核中,Bdnf可能作为NF-κB的靶基因参与可卡因行为敏化的形成。

NF-κB信号通路与急性肝损伤相关性的研究进展

下丘脑核转录因子(NF-κB)是一种能够多向调节炎症反应、介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要转录因子,同时在免疫反应中起到了调控免疫基因表达的作用。在正常机体内,其与细胞浆内的NF-κB抑制蛋白(IκB)结合呈现出非活化的状态,在某些刺激物如炎症细胞因子、紫外线、病毒、氧化剂的刺激下会被激活,导致其与IκB解离,随即进入细胞核内与特异启动子结合,起到调控基因表达的作用。急性肝损伤是一个多步骤多环节的过程,NF-κB作为关键调节因子与这一过程息息相关。由此发现NF-κB可能是急性肝损伤引发机制中一个重要的关键调节点。本文重点阐述NF-κB参与急性肝损伤疾病病理机制,以期为急性肝损伤的发生机制及防治提供重要参考。

白细胞介素-6在酒精性肝病中的作用

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是由于长期过量饮酒导致肝的内部组织发生炎症损伤的慢性肝病。乙醇及其衍生物在代谢过程中直接或间接诱导引起的肝炎症反应可能是ALD发病的重要机制。然而,该过程内在的细胞分子机制尚不明确。最新研究发现,白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对乙醇介导的肝细胞炎症反应具有双重作用,既参与了酒精损伤的炎症驱动过程,激活细胞凋亡的信号通路来刺激巨噬细胞和淋巴细胞合成急性反应蛋白加剧炎症反应,又能引起肝细胞再生,上调抗炎性细胞因子水平,发挥抗炎症功能来改善肝损伤程度。而运动应激可造成肌源性IL-6暂时性显著增加,改变肝的氧化-炎症状态,将机体保持在长期抗炎症的适应性状态中,并防治肝细胞炎症损伤。本文在加深对酒精性肝病炎症病理机制理解的同时,综述有关酒精性肝细胞炎症相关因子变化及IL-6调控途径。考虑临床利用IL-6联合炎性因子途径的靶向治疗,将有望成为一种可行性新颖的疗法,有利于实验室筛选炎症相关酒精性肝病干预药物,为酒精性肝疾病的预防与治疗提供新的靶点与思路。

小豆蔻明通过调节Notch/NF-κB信号通路介导的细胞焦亡减轻蒽环类药物所致大鼠的心脏毒性

目的研究小豆蔻明(CAR)通过调节Notch/核转录因子κB(NF-κB)信号通路介导的细胞焦亡对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性的保护作用。方法腹腔注射阿霉素(DOX)建立大鼠心脏毒性模型,将模型大鼠随机分为DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组、Jagged1组。另取10只大鼠作为对照组。对照组和DOX组给予等量0.9%NaCl,CAR低、高剂量组分别给予大鼠40、80 mg·kg^(-1)CAR灌胃,Jagged1组灌胃80 mg·kg^(-1)CAR+和25 ng·kg^(-1)Jagged1,每天1次,连续4周。用试剂盒检测心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);用免疫组化法观察焦亡蛋白Nod样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDM-D)表达;用蛋白质印迹法检测检测心肌组织Notch1、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果对照组、DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组和Jagged1组的CK-MB水平分别为(48.51±5.39)、(175.93±13.27)、(106.83±9.73)、(83.71±8.39)和(126.08±9.74)U·L^(-1),cTnⅠ水平分别为(1.95±0.18)、(12.46±1.83)、(7.15±0.64)、(4.13±0.38)和(8.01±0.78)ng·mL^(-1),NLRP3蛋白的平均光密度值分别为0.19±0.07、0.36±0.05、0.25±0.05、0.21±0.03和0.31±0.06,GSDM-D的平均光密度值分别为0.18±0.04、0.43±0.06、0.24±0.03、0.19±0.04和0.32±0.05。DOX组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);CAR低、高剂量组上述指标与DOX组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),且CAR低、高剂量组上述指标比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);Jagged1组上述指标与CAR高剂量比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAR能改善DOX心脏毒性大鼠心肌损伤,降低氧化应激、炎症反应和细胞焦亡,其作用机制可能与抑制Notch/NF-κB通路有关。

胃饥饿素对哮喘大鼠气道组织损伤、血清Th1/Th2细胞因子以及TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨胃饥饿素介导Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对哮喘模型大鼠的气道组织损伤和血清Th1/Th2细胞因子的影响机制。方法:选择健康Wistar雄性大鼠平均7周龄(体重平均220 g)共40只,随机分为4组,每组10只,分别为对照组、模型组、胃饥饿素低浓度组(1μmol/L)和高浓度组(5μmol/L)。除了对照组,其他三组复制急性哮喘模型,胃饥饿素低浓度组和高浓度组腹腔注射10 m L/kg胃饥饿素,对照组和模型组注射等量生理盐水。造模结束24 h后评估各组大鼠的哮喘症状评分,检测血清中性粒细胞与淋巴细胞百分比,计算中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),ELISA法检测血清Ig E、Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4,计算IFN-γ/IL-4,HE染色肺组织计算气道壁厚度和气管平滑肌厚度,评估气道损伤程度,Western blot法检测肺组织TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量。结果:与对照组相比,模型组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、Ig E、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量均显著增加,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4显著降低(P<0.05)。与模型组相比,胃饥饿素低浓度组和高浓度组大鼠哮喘症状评分、淋巴细胞百分比、Ig E、IL-4、气道壁厚度和气管平滑肌厚度、TLR4和NF-κB p65蛋白相对表达量明显降低,而NLR、IFN-γ和IFN-γ/IL-4明显升高(P<0.05)。与低浓度组相比,高浓度组上述指标也存在显著差异(P<0.05)。结论:胃饥饿素可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路活性,进而改善哮喘症状,降低炎症反应,调节Th1/Th2平衡,减轻气道组织损伤,且表现出一定的浓度依赖性。胃饥饿素有望成为临床干预哮喘的新途径。

TLR4/NF-κB信号通路表达与脑梗死患者并发肺部感染的关联及其危险因素

目的探讨Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路表达与脑梗死(CI)患者并发肺部感染的关联及其危险因素和应对措施。方法回顾性分析2020年4月-2023年3月四川省人民医院收治的311例脑梗死患者的临床资料,根据肺部感染情况分为感染组/非感染组(56例/255例)。比较两组临床资料,采用Logistic分析法分析脑梗死患者并发肺部感染的危险因素;采用免疫印迹法检测血清TLR4、NF-κB表达水平;比较感染组和非感染组TLR4、NF-κB表达水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TLR4、NF-κB对脑梗死患者并发肺部感染的诊断价值。结果脑梗死患者并发肺部感染发生率为18.01%(56/311);Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、有吸烟史、有肺部疾病史、入院时美国卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分>14分及C-反应蛋白(CRP)/白蛋白(ALB)比值大均是脑梗死患者并发肺部感染的危险因素(P<0.05);感染组血清TLR4、NF-κB水平比非感染组更高(P<0.05);ROC曲线获得TLR4、NF-κB单独及联合检测诊断脑梗死患者并发肺部感染的AUC值分别为0.783、0.726、0.892;其中,联合诊断的AUC高于各项单独检测(P<0.05),敏感度和特异度为83.90%,78.00%。结论脑梗死患者并发肺部感染发生率较高,且与患者年龄、吸烟史、肺部疾病史、入院时NIHSS评分及CRP/ALB比值有关,肺部感染后可激活TLR4/NF-κB通路;联合检测TLR4、NF-κB有助于诊断脑梗死患者并发肺部感染。

新橙皮苷对非酒精性脂肪性肝炎小鼠NLRP3/NF-κB信号通路的影响

目的探讨新橙皮苷(Neohesperidin,NHP)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的治疗作用及其机制。方法24只SPF级C57BL6雄性小鼠随机分为正常组、模型组和NHP组(40mg/kg)。通过喂饲高脂高胆固醇饲料(HFHC)制备NASH小鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,12周后进行葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验,计算小鼠的体重、肝重、肝指数,采集血清和肝组织标本,检测血清中胆固醇(TC),甘油三酯(TG),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中炎症小体3(NLRP3)的蛋白表达及磷酸化核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达情况;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏病理形态学变化。结果与正常组比较,模型组小鼠血清中TC、TG、ALT、AST含量、肝脏中NLRP3和NF-κB的mRNA和蛋白表达及p-NF-κB的蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,NHP组小鼠血清中TC、TG、ALT、AST含量、肝脏中NLRP3和NF-κB的mRNA和蛋白表达及p-NF-κB的蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。HE染色和油红O染色结果提示其能明显减轻肝脏脂肪变性程度。结论NHP可能通过抑制NLRP3/NF-κB信号通路,减轻炎症反应来治疗NASH。

三七总皂苷通过抗炎和调血脂作用抑制大鼠动脉粥样硬化形成

目的:利用高脂饮食叠加炎症刺激诱发大鼠动脉粥样硬化(AS)模型,在转录水平及信号转导方面探讨三七皂苷(PNS)防治炎性因素诱发AS的分子机制。方法:实验分为对照组、模型组和治疗组3组,分别腹腔注射给予无菌医用液体石蜡、酵母多糖(Zym,20mg/kg,1次/3天)、Zym(20mg/kg,1次/3天)+PNS(100mg/kg,1次/天)。所有大鼠均喂食含3%胆固醇的高脂饲料。9周后,取血测定血脂水平和血液粘度;应用定量PCR法测定腹主动脉组织中抑制性核转录因子(IκBα)mRNA、心房肽(ANF)mR- NA、基质金属蛋白酶7(MMP7)mRNA以及炎性因子和脂肪酸合成酶(FAS)mRNA的表达;用Western Blotting法检测IκBα的表达。结果:Zym刺激引起大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、全血粘度与血浆比粘度均显著升高,IκBαmRNA及其蛋白表达均明显降低,ANF mRNA、MMP7 mRNA和FAS mRNA表达均明显升高。与模型组相比,PNS能明显升高血脂水平、全血及血浆粘度,促进IκBαmRNA与蛋白以及ANF mRNA表达,抑制MMP7 mRNA和FAS mRNA表达。结论:PNS对炎症免疫诱发的AS有显著防治作用,其作用机制与促进IκBα的表达从而抑制相关炎症因子的生成有关,PNS对FAS的表达调节可能是其降脂的主要机制之一。

转录因子κB和早期生长反应因子1在急性肝内胆汁淤积性肝损伤大鼠模型中的表达

目的研究转录因子核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和早期生长反应因子1(early growthresponse factor-1,Egr-1)在急性肝内胆汁淤积性肝损伤大鼠模型中的表达及意义。方法将α-异硫氰酸萘酯(ANIT)按50 mg/kg 一次灌胃大鼠,建立急性肝内胆汁淤积性肝损伤的动物模型,免疫组织化学法和实时荧光定量 PCR 分别检测灌胃后24、48、72 h 肝组织中 NF-κB p65蛋白表达和 Egr-1 mRNA 表达量,全自动生化分析仪检测血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)。结果模型组24、48、72 h 肝组织 Egr-1 mRNA 表达量分别为(12.73±3.02)×10^(-2)、(8.19±2.29)×10^(-2)、(5.79±0.78)×10^(-2),24、48 h 均高于对照组(P 均<0.05),72 h 与对照组差异无统计学意义(P>0.05);模型组24、48、72 h肝组织 NF-κB p65核表达阳性细胞率分别为48.3%、26.5%、2.7%,其中24、48 h 均高于对照组(P 均<0.05),72 h 与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。模型组24、48 h NF-κB p65核表达阳性细胞分级分别与同一时间点的血清 TB、DB、ALT 呈正相关(P 均<0.05);模型组24、48 hEgr-1 mRNA 表达量分别与同一时间点的血清TB、DB、AIT、GGT 呈正相关(P 均<0.05);模型组72 h 肝组织 NF-κB p65、Egr-1 mRNA 表达量与72 h 时血清 TB、DB、ALT、GGT 无相关关系(P 均>0.05);模型组24、48 h NF-κB p65核表达阳性细胞分级与同一时间点的血清 GGT 亦无相关关系(P 均>0.05);模型组24、48 h 肝组织 Egr-1 mRNA 表达量及 NF-κB p65核表达阳性细胞分级均与同一时间点肝组织病理损伤程度分级呈正相关(P 均<0.05);模型组72 h 肝组织 Egr-1 mR-NA 表达量及 NF-κB p65核表达阳性细胞分级均与同一时间点肝组织病理损伤程度分级无相关关系(P 均>0.05)。结论 NF-κB和 Egr-1在肝内胆汁淤积性肝损伤肝组织中表达增高,与肝损伤程度相关,参予了肝内胆汁淤积性肝损伤的病理过程。[临床儿科杂志,2008,26(10):879-884]

NF-kB信号通路在法舒地尔诱导大鼠骨髓间充质干细胞向神经元分化中的作用

目的探讨核转录因子-kB（NF-kB）信号通路在法舒地尔诱导大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）神经元分化中的作用。方法取培养至少4代以上的大鼠MSCs，分为无血清培养基对照组（A组）、法舒地尔组（B组）及法舒地尔＋脂多糖组（C组）；A组只加无血清DMEM培养基，B组加诱导液f含终浓度200μmol／L法舒地尔的DMEM培养基900μL＋10％胎牛血清100μL），C组加诱导液（含终浓度200μmol／L法舒地尔和1000μg／L脂多糖的DMEM培养基900μL＋10％胎牛血清100μL）：分别诱导6h。随后采用倒置荧光显微镜观察各组细胞形态变化，采用细胞荧光免疫组化法检测神经元特异性烯醇化酶州SE）、神经元微管结合蛋白（MAP-2）、细胞周期蛋白D1（cyclinD1）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达．采用实时定量PCR（RT—PCR）检测cyclinD1mRNA及MAP-2 mRNA的表达，采用Westernblotting检测3组细胞cyclinD1及MAP-2蛋白的表达。结果f1）A组MSCs基本保持扁平、突起稀少，B组及C组可见神经元样细胞明显增多，形成典型神经网络。其中B组MSCs向神经元分化速度快，C组MSCs向神经元分化速度较慢，神经元网络较B组稀少。（2）荧光免疫组化结果显示，与A组比较，B组及C组NSE与MAP-2表达量均明显增加，cyclinDl表达均明显下降，差异均有统计学意义（P〈0．05）。3组细胞的GFAP表达率均小于1％，差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）RT-PCR与Westernblotting结果显示，与A组比较，B组及C组的cyclinDl蛋白及mRNA表达均明显减少，MAP-2蛋白及mRNA表达均明显增加．差异均有统计学意义（JD〈0．05）。结论NF—kB信号通路通过调节cyclinD1表达参与法舒地尔诱导大鼠MSCs向神经元分化的作用。