蜂胶抑制白血病K562细胞增殖机制的初步研究

目的:探讨蜂胶对K562细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制。方法:体外培养K562细胞,将不同浓度的蜂胶掺入细胞,采用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,RT-PCR检测细胞中Nup98 mRNA表达水平。Western blotting检测细胞中Nup98蛋白表达水平。结果:2 mg/L、20 mg/L和200mg/L组蜂胶K562细胞的增殖抑制率和凋亡率明显高于对照组,并具有一定的时间和剂量依赖性。高浓度蜂胶作用后,Nup98 mRNA及蛋白表达均明显低于对照组。结论:蜂胶可抑制K562细胞的增殖,诱导其凋亡,其机制可能与下调Nup98的表达有关。

大豆Nup98蛋白结构及功能预测分析

核膜孔蛋白在植物生长发育中起重要作用。本研究对大豆基因组中的两个Nup98同源基因(Glyma.13g33910.1和Glyma.12G36350.1)揭示了较全面的生物信息学分析、基因克隆及表达分析。为大豆生长发育调控机制研究提供方向。一系列的在线软件分析显示,大豆Nup98启动子可能参与光反应、激素信号转导及抗性调控等途径;两个蛋白均含有保守的N端FG重复结构域和C端自酶解结构域;而大豆Nup98的互作蛋白可能与内质网囊泡形成、m RNA加工、细胞骨架组装、蛋白质合成及其核质运输、信号转导等功能相关;并且其功能与核膜孔上的Nup107-160亚复合物有关。利用Clustal W软件对不同作物中的Nup98同源蛋白进行序列比对分析发现,它们相互间具有高度的序列相似性,说明Gm Nup98基因在进化上功能很保守。实时定量PCR检测Gm Nup98在大豆不同组织器官的表达量,发现两个基因在根、茎、叶、根瘤等组织器官中均有表达,但是以其中一个为主。本研究结果说明,Gm Nup98基因在大豆进化过程中分化出两个拷贝,这两个拷贝在大豆不同植株器官中发挥着相同又有各自特异的功能。因此,通过对大豆核孔蛋白Nup98基因的充分分析,为下一步对该基因功能的深入研究提供理论基础。

核孔蛋白98与髓系肿瘤

核孔蛋白（Nup）98锚定于核孔复合物（NPC）上，其通过染色体易位等方式形成融合基因，在多种信号分子的相互作用下，调控下游转录因子表达，从而干扰细胞的有丝分裂、基因转录及核浆运输等过程。Nup98在血液系统肿瘤，尤其急性髓细胞白血病（AML）、慢性粒细胞白血病急变期（CML-BC）、急性混合细胞白血病及急性T-淋巴细胞白血病（-ALL）等多种髓系肿瘤的发生、发展过程中，发挥重要作用。针对Nup98的研究，将有助于研究者更深入地了解Nup98融合基因阳性髓系肿瘤的发病机制，并有可能为该类疾病靶向药物的进一步研发奠定基础。笔者拟就Nup98的结构与功能、常见的Nup98融合基因阳性髓系肿瘤、Nup98融合基因的致病机制等方面的最新研究进展进行阐述。