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Risk of hepatitis B virus reactivation in oncological patients treated with tyrosine kinase inhibitors:A case report and literature analysis 被引量:1
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作者 Francesca Colapietro Nicola Pugliese +2 位作者 Antonio Voza Alessio Aghemo Stella De Nicola 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第9期1253-1256,共4页
Hepatitis B virus(HBV)reactivation(HBVr)represents a severe and potentially life-threatening condition,and preventive measures are available through blood test screening or prophylactic therapy administration.The asse... Hepatitis B virus(HBV)reactivation(HBVr)represents a severe and potentially life-threatening condition,and preventive measures are available through blood test screening or prophylactic therapy administration.The assessment of HBVr traditionally considers factors such as HBV profile,including hepatitis B surface antigen(HBsAg)and antibody to hepatitis B core antigen,along with type of medication(chemotherapy;immunomodulants).Nevertheless,consideration of possible patient’s underlying tumor and the specific malignancy type(solid or hematologic)plays a crucial role and needs to be assessed for decision-making process. 展开更多
关键词 Chronic hepatitis B REACTIVATION nucleoside analogue Tyrosine kinase inhibitors Onco-hematology
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Screening of new non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of HIV-1 based on traditional Chinese medicines database
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作者 Tao Liu Ai Xiu Li +2 位作者 YOU Pan Miao Ke Zhu Wu Yi Ma 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2009年第11期1386-1388,共3页
HIV- 1 RT is an important target for the treatment of AIDS. There are two major classes of antiviral agents that inhibit HIV- 1 RT have been identified, nucleoside RT inhibitors (NRTIs) and non-nucleoside RT inhibit... HIV- 1 RT is an important target for the treatment of AIDS. There are two major classes of antiviral agents that inhibit HIV- 1 RT have been identified, nucleoside RT inhibitors (NRTIs) and non-nucleoside RT inhibitors (NNRTIs). In this report, a noval class of non-nucleoside compound with potential RT inhibitory activity were found from the traditional Chinese medicines database (TCMD) using a combination of virtual screening, docking, molecular dynamic simulations, where results were ranked by scoring function of the docking tool. The result indicates that M4753 (a compound derived from TCMD) has not only the lowest bonding energy but also the best match in geometric conformation with the forthcoming NNRTIs. Accordingly M4753 might possibly become a promising lead compound of NNRTIs for AIDS therapy. 展开更多
关键词 Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) Traditional Chinese medicines database (TCMD) Virtual screening Molecular dock Molecular dynamic simulation
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2019—2022年北京某院HIV-1新发感染者抗病毒治疗前耐药情况分析
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作者 李莉 安希钊 +1 位作者 粟斌 刘利锋 《现代医药卫生》 2024年第12期1990-1995,共6页
目的 了解2019—2022年该院新发1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染者中原发耐药水平和流行现状。方法 对2019—2022年HIV-1确认阳性且未行抗病毒治疗的新发感染者进行原发耐药检测。应用反转录/巢式聚合酶链式反应扩增病毒pol基因,进行病... 目的 了解2019—2022年该院新发1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染者中原发耐药水平和流行现状。方法 对2019—2022年HIV-1确认阳性且未行抗病毒治疗的新发感染者进行原发耐药检测。应用反转录/巢式聚合酶链式反应扩增病毒pol基因,进行病毒亚型、主要耐药相关突变和原发耐药率分析等。结果 2019—2022年新发HIV-1感染者进行原发耐药检测比例分别为62.23%(669/1 075)、80.00%(400/500)、 80.78%(500/619)及81.03%(474/585),原始耐药发生比例分别为5.31%(30/565)、6.65%(24/361)、6.59%(30/455)及4.19%(18/430),总耐药比例为5.63%(102/1 811)。蛋白酶抑制剂、核苷类反转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药率分别为0.11%(2/1 811)、1.44%(26/1 811)、4.91%(89/1 811);NNRTIs类耐药位点主要是V179D/E单独或与其他位点协同出现;NRTIs类耐药位点主要是M184V及K65R。主要感染亚型依次为CRF01_AE[44.56%(807/1 811)]、CRF07_BC[39.54%(716/1 811)]、B亚型[8.28%(150/1 811)]。结论 该院新诊断HIV-1感染者进行原发耐药检测比例逐年上升,近3年来原发耐药率呈下降趋势,原发耐药呈低流行水平,主要原发耐药为NNRTIs及NRTIs耐药。 展开更多
关键词 艾滋病病毒 新发感染 亚型 原发耐药 核苷类反转录酶抑制剂 非核苷类反转录酶抑制剂
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新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂研究进展
4
作者 堵兴轶 胡泽涛 +2 位作者 周欣梅 何新华 任旭红 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第4期500-517,536,共19页
由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型导致的新型冠状病毒感染席卷全球,寻找广谱抗病毒特效药一直是一项重大任务。RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶是一类不同病毒间在结构和功能上高度保守的关键非结构蛋白,针对该聚合酶为靶点开发新的小分子... 由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型导致的新型冠状病毒感染席卷全球,寻找广谱抗病毒特效药一直是一项重大任务。RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶是一类不同病毒间在结构和功能上高度保守的关键非结构蛋白,针对该聚合酶为靶点开发新的小分子抑制剂至关重要。本文作者从新型冠状病毒RNA依赖性RNA聚合酶的结构为出发点,详细阐述了该病毒RNA依赖性RNA聚合酶的作用机制以及不同种类抑制剂的特点。着重从药物化学的角度介绍了核苷类似物和非核苷类似物的作用特点和作用机制,综述了多种小分子聚合酶抑制剂化学结构与生物活性之间的关系。 展开更多
关键词 RNA依赖性RNA聚合酶 抑制剂 核苷类似物 非核苷类似物 新型冠状病毒
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接受不同抗逆转录病毒治疗方案的HIV感染者血浆中可溶性炎症标志物水平差异研究
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作者 李义福 苏乙花 苏民 《中国性科学》 2024年第3期131-135,共5页
目的探究接受不同抗逆转录病毒治疗(ART)方案的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者血浆中可溶性炎症标志物表达水平的差异。方法选取2019年6月至2021年6月于海南省中医院就诊的初诊HIV感染者100例,随机将患者分为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI... 目的探究接受不同抗逆转录病毒治疗(ART)方案的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者血浆中可溶性炎症标志物表达水平的差异。方法选取2019年6月至2021年6月于海南省中医院就诊的初诊HIV感染者100例,随机将患者分为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)组和整合酶链转移抑制剂(INSTI)组,各50例。所有患者基础用药为恩曲他滨替诺福韦片,NNRTI组患者联用依非韦伦片,INSTI组患者联用拉替拉韦钾片。分别于治疗前及治疗6个月后随访,比较两组患者血生化指标、T细胞计数、病毒学指标、炎性细胞因子表达。结果治疗6个月后两组患者血生化指标、T细胞计数、病毒学指标及血浆炎性细胞因子表达水平较治疗前均有显著差异(P<0.05),且INSTI组患者各项指标改变更显著(P<0.05)。结论相比NNRTI,应用INSTI更有助于降低HIV感染者全身炎症水平,且药物抑制病毒效果显著。 展开更多
关键词 人类免疫缺陷病毒 抗逆转录病毒治疗 非核苷类逆转录酶抑制剂 整合酶链转移抑制剂 炎性细胞因子
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依非韦伦致男性乳房发育1例分析
6
作者 唐炯 刘颖 《中国药物警戒》 2023年第11期1306-1308,共3页
目的 探讨非核苷类反转录酶抑制剂依非韦伦致男性乳房发育病例,为临床预防及处理其不良反应提供参考。方法 分析1例感染人类免疫缺陷病毒(HIV)男性患者服用依非韦伦导致乳房发育的治疗过程,探讨依非韦伦致乳腺增生的机理并排除其他药物... 目的 探讨非核苷类反转录酶抑制剂依非韦伦致男性乳房发育病例,为临床预防及处理其不良反应提供参考。方法 分析1例感染人类免疫缺陷病毒(HIV)男性患者服用依非韦伦导致乳房发育的治疗过程,探讨依非韦伦致乳腺增生的机理并排除其他药物的可能性。结果 患者服用依非韦伦后单侧乳房发育,停用该药并予以手术治疗2个月后,乳房不适减轻。结论 依非韦伦致男性乳房发育或与影响雌激素/雄激素的作用有关,用药期间应定期做乳房检查,做到早识别、早处理。 展开更多
关键词 依非韦伦 男性乳房发育 人类免疫缺陷病毒 获得性免疫缺陷综合征 药品不良反应 抗逆转录病毒治疗 非核苷逆转录酶抑制剂
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Liver injury in HIV-1-infected patients receiving non-nucleosides reverse transcriptase inhibitors-based antiretroviral therapy 被引量:1
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作者 LI Zai-cun LI Hong-jun +6 位作者 DAI Li-li GAO Yan-qing CAI Wei-ping LI Hai-ying HUANG Xiao-jie ZHANG Tong WU Hao 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2010年第24期3587-3590,共4页
Background Liver injury is one of the most important adverse effects of antiretroviral therapy, leading to therapy changing or discontinuation. Data on liver injury in human immunodeficiency virus-1-infected patients ... Background Liver injury is one of the most important adverse effects of antiretroviral therapy, leading to therapy changing or discontinuation. Data on liver injury in human immunodeficiency virus-1-infected patients receiving antiretroviral therapy are limited in China. The purpose of this study was to investigate the features of liver injury in human immunodeficiency virus type 1-infected patients receiving non-nucleosides reverse transcriptase inhibitors-based antiretroviral therapy in China.Methods Seventy-five patients on antiretroviral therapy containing non-nucleosides reverse transcriptase inhibitors were retrospectively studied. The patients were divided into 2 groups: group 1 (with liver injury, n=45) and group 2(without liver injury, n=30). The features of liver injury were analyzed. The sex, age, baseline CD4 counts, hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis C virus (HCV) co-infection, hepatotoxic drug use and nevirapine or efavirenz use were compared between two groups.Results Forty-five patients (60.0%), 31 (68.9%) males and 14 (31.1%) females, aged 12 to 52 years (averaged (3g±9)years), experienced at least one episode of liver injury. Forty (53.3%) patients were co-infected with HBV and/or HCV, 42 (56%) patients had concomitant use of antituberculosis drugs or cotrimoxazole, 46 (61.3%) and 29 (38.7%) patients received regimen containing nevirapine and efavirenz, respectively. Grade 1 liver injuries were observed in 26 (57.8%)patients, grade 2 in 16 (35.6%), grade 3 in 2 (4.0%) and grade 4 in 1 (2.2%). Three (6.7%) patients discontinued highly active antiretroviral therapy (HAART) due to liver injury. In group 1, there were 29 (64.4%) patients co-infected with HBV and/or HCV, 32 (71.1%) patients received regimen containing nevirapine, and 30 (66.7%) patients had concomitant use of anti-tuberculosis drugs or cotrimoxazole, respectively, significantly higher than those in group 2 (11 (36.7%), 14 (46.7%)and 12 (40%), respectively; P=0.018, 0.033, 0.023, respectively). The sex, age, baseline CD4 counts and disease stage were not factors associated with liver injury.Conclusions Liver injury associated with HAART containing non-nucleosides reverse transcriptase inhibitors was mild to moderate and those who were co-infected with HBV and/or HCV, had concomitant use of antituberculosis drugs or cotrimoxazole and received a regimen containing nevirapine were prone to liver injury while receiving HAART. 展开更多
关键词 human immunodeficiency virus liver injury non-nucleosides reverse transcriptase inhibitor antiretroviral therapy
原文传递
Synthesis and anti-HIV-1 activity evaluation of N-l-alkyl-5-halogeno-6- alkylamino uracils as novel non-nucleoside HIV-I reverse transcriptase inhibitors
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作者 Han Yan Xiao-Wei Wang +2 位作者 Ying Guo Zhi-Li Zhang Jun-Yi Liu 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 2011年第2期146-153,共8页
原文传递
抗癌核苷类似物 被引量:34
9
作者 吴耀文 蒋宇扬 +2 位作者 付华 杨杰 赵玉芬 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1091-1098,共8页
综述了近年来核苷类抗癌药物的最新研究进展 ,分别介绍了具有抗癌活性的核苷类似物的作用机制和药物代谢机理、各种核苷类似物抗癌剂的分类、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶 (IMPDH)抑制剂以及核苷氨基磷酸酯前药的结构与抗癌活性关系 .
关键词 抗癌化疗剂 核苷类似物 IMPDH抑制剂 核苷氨基磷酸酯前药 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶
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几丁质合成酶抑制剂 被引量:12
10
作者 李映 崔紫宁 +2 位作者 胡君 凌云 杨新玲 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第4期535-543,共9页
几丁质合成酶是生物合成几丁质的关键物质。几丁质是昆虫表皮和真菌细胞壁的特征成分,由于存在的特殊性而成为农药和医药研发的独特靶标。几丁质合成酶抑制剂由于具有安全、高效等特点,成为农用杀虫、杀螨、杀菌剂以及医药抗真菌药物的... 几丁质合成酶是生物合成几丁质的关键物质。几丁质是昆虫表皮和真菌细胞壁的特征成分,由于存在的特殊性而成为农药和医药研发的独特靶标。几丁质合成酶抑制剂由于具有安全、高效等特点,成为农用杀虫、杀螨、杀菌剂以及医药抗真菌药物的研发热点。本文综述了天然及人工合成的几丁质合成酶抑制剂的研究进展,并对其发展趋势进行了展望。 展开更多
关键词 几丁质 几丁质合成酶 抑制剂 核苷肽类
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大黄素逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用 被引量:70
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作者 姜晓峰 甄永苏 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期164-167,共4页
目的:研究中药成分大黄素的核苷转运抑制活性和对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用。方法:采用[3H]胸苷掺入法测定核苷转运抑制作用,采用MTT法检测细胞毒作用,采用流式细胞术测定P糖蛋白的功能和表达。结果:大黄素能抑制... 目的:研究中药成分大黄素的核苷转运抑制活性和对肿瘤细胞多药抗药性的逆转作用。方法:采用[3H]胸苷掺入法测定核苷转运抑制作用,采用MTT法检测细胞毒作用,采用流式细胞术测定P糖蛋白的功能和表达。结果:大黄素能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞对[3H]胸苷的跨膜转运,其IC50为99μmol·L-1。大黄素能增强抗癌药物5氟尿嘧啶、丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌BEL7402细胞的细胞毒作用并能部分逆转人乳腺癌细胞MCF7/Adr对阿霉素的抗药性。大黄素增加罗丹明123在MCF7/Adr细胞中的蓄积并减少其外排,长时间作用降低了P糖蛋白的表达。结论:大黄素逆转抗药性的作用与抑制核苷转运、降低P糖蛋白的功能和表达相关。 展开更多
关键词 大黄素 多药抗药性 核苷转运抑制剂 中药 肿瘤
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真菌产生的新核苷转运抑制剂增强药物的抗肿瘤活性 被引量:15
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作者 粟俭 甄永苏 +1 位作者 戚长菁 陈文君 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1994年第9期656-661,共6页
从南极土壤中分离的一株真菌所产生的抗生素C3368-B(CB)有较强的核苷转运抑制活性。CB显著抑制艾氏腹水癌(EAC)细胞的胸苷和尿苷转运,IC50分别为7.5和9.6μmol·L-1。用克隆生成法测定,CB在... 从南极土壤中分离的一株真菌所产生的抗生素C3368-B(CB)有较强的核苷转运抑制活性。CB显著抑制艾氏腹水癌(EAC)细胞的胸苷和尿苷转运,IC50分别为7.5和9.6μmol·L-1。用克隆生成法测定,CB在本身无明显细胞毒性剂量下,能显著增强氨甲蝶呤(MTX)、5-氟脲嘧啶(5FU)和丝裂霉素C(MMC)等抗癌药物对人口腔鳞癌KB细胞和人肝癌BEL-7402细胞的杀伤。生长抑制法结果显示,CB还能部分逆转小鼠白血病L1210/MDR细胞对长春新碱(VCR)和放线菌素D(ACD)的抗药性。结果提示新核苷转运抑制剂CB可能应用于肿瘤联合化疗的前景。 展开更多
关键词 核苷转运 抑制剂 抗癌药
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DNA甲基化抑制剂研究进展 被引量:17
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作者 李培坤 耿小平 朱立新 《国际药学研究杂志》 CAS 2010年第3期198-202,共5页
DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化发生,是真核细胞DNA正常的表观遗传学修饰方式。但异常甲基化常导致肿瘤的发生,以地西他滨为代表的DNA甲基转移酶抑制剂是一类甲基化调节剂,能通过对抑癌基因去甲基化调节达到治疗肿瘤的目的。本文阐述了DN... DNA甲基化由DNA甲基转移酶催化发生,是真核细胞DNA正常的表观遗传学修饰方式。但异常甲基化常导致肿瘤的发生,以地西他滨为代表的DNA甲基转移酶抑制剂是一类甲基化调节剂,能通过对抑癌基因去甲基化调节达到治疗肿瘤的目的。本文阐述了DNA甲基化与肿瘤的关系,以及DNA甲基化抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 DNA甲基化 抑制剂 DNA甲基转移酶 抗肿瘤药 核苷类
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非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平 被引量:18
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作者 涂国刚 李少华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2003年第6期604-607,共4页
艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病 ,它是由HIV引发 ,特别是HIV 1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂 ,该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病 。
关键词 药理学 综述 奈韦拉平 非核苷类逆转录 酶抑制剂 艾滋病 药物治疗
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HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展 被引量:11
15
作者 孟歌 陈芬儿 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期56-64,共9页
逆转录酶是设计抗艾滋病药物研究的选择性靶酶 ,从作用机制、构效关系等方面综述HEPT及其类似物作为HIV 1逆转录酶抑制剂的研究进展。
关键词 药物化学 构效关系 综述 HEPT类逆转录酶抑制剂 非核苷类HEPT类似物
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3,4-二取代香豆素类衍生物的合成及其对HIV-1逆转录酶的抑制活性 被引量:4
16
作者 黎文海 侯金明 尤启冬 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期28-34,共7页
苯并六元杂环类化合物是重要的逆转录酶抑制剂,目前报道的活性较好的化合物在结构上都有一个疏水的苯环和与苯环相连的酰胺部分。通过对酰胺部分进行结构改造,探索其对HIV-1逆转录酶活性的影响。合成了一系列未见文献报道的3,4-二取代... 苯并六元杂环类化合物是重要的逆转录酶抑制剂,目前报道的活性较好的化合物在结构上都有一个疏水的苯环和与苯环相连的酰胺部分。通过对酰胺部分进行结构改造,探索其对HIV-1逆转录酶活性的影响。合成了一系列未见文献报道的3,4-二取代香豆素类化合物,其结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证。初步的药理活性实验表明,23个化合物中有7个化合物具有一定的HIV-1逆转录酶抑制活性。 展开更多
关键词 3 4-二取代香豆素 HIV-1逆转录酶抑制剂 合成 抑制活性
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常用抗病毒药物的临床应用 被引量:12
17
作者 肖永红 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期220-225,共6页
抗病毒药物是病毒性感染治疗的主要药物,近年来,随着抗逆转录病毒药物开发,治疗其他病毒感染的药物也得到了发展。本文对临床常用的抗病毒药物(不包括艾滋病和病毒性肝炎)的药理、临床、毒副反应等进行了综述,并对临床常见病毒性感染的... 抗病毒药物是病毒性感染治疗的主要药物,近年来,随着抗逆转录病毒药物开发,治疗其他病毒感染的药物也得到了发展。本文对临床常用的抗病毒药物(不包括艾滋病和病毒性肝炎)的药理、临床、毒副反应等进行了综述,并对临床常见病毒性感染的治疗方案以及抗病毒药物发展情况做简略介绍。 展开更多
关键词 抗病毒药 临床应用 核苷类似物 利巴韦林 磷甲酸 神经氨酸酶抑制剂
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抗HIV先导物DAAN-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物 被引量:1
18
作者 王瑞 魏霞 +4 位作者 陈佳 秦炳杰 谢剑炜 李桦 谢蓝 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第4期491-496,共6页
目的应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,快速筛查和鉴定了新型非核苷类逆转录酶抑制剂的先导物二芳烃取代苯胺类化合物(DAAN)-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物,并分析结构中... 目的应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,快速筛查和鉴定了新型非核苷类逆转录酶抑制剂的先导物二芳烃取代苯胺类化合物(DAAN)-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物,并分析结构中的代谢软点。方法应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0 h与2 h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-4048的10个代谢产物。应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构。结果结果表明,先导物在大鼠肝微粒体中发生广泛的代谢,Ⅰ相代谢反应以氧化(羟基化)为主,Ⅱ相代谢主要以谷胱甘肽结合反应为主。结论本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-4048的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供了科学指导。 展开更多
关键词 非核苷类逆转录酶抑制剂 二芳烃取代苯胺类化合物 大鼠肝微粒体 代谢产物 超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱
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Risk of hepatitis B virus reactivation in cancer patients undergoing treatment with tyrosine kinase-inhibitors
19
作者 Bansi P Savaliya Ramin Shekouhi +6 位作者 Fatima Mubarak Harsheen K Manaise Paola Berrios Jimenez Gabrielle Kowkabany Reed A Popp Kyle Popp Emmanuel Gabriel 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第24期3052-3058,共7页
This editorial commented on an article in the World Journal of Gastroenterology titled“Risks of Reactivation of Hepatitis B Virus in Oncological Patients Using Tyrosine Kinase-Inhibitors:Case Report and Literature An... This editorial commented on an article in the World Journal of Gastroenterology titled“Risks of Reactivation of Hepatitis B Virus in Oncological Patients Using Tyrosine Kinase-Inhibitors:Case Report and Literature Analysis”by Colapietro et al.In this editorial,we focused on providing a more comprehensive exploration of hepatitis B virus reactivation(HBVr)associated with the usage of tyrosine kinase inhibitors(TKIs).It includes insights into the mechanisms underlying HBV reactivation,the temporal relationship between TKIs and HBV reactivation,and preventive measures.The aim is to understand the need for nucleos(t)ide analogs(NAT)and serial blood tests for early recognition of reactivation and acute liver injury,along with management strategies.TKIs are considered to be an intermediate(1%-10%)of HBVr.Current guidelines stipulate that patients receiving therapy with high or moderate risks of reactivation or recent cancer diagnosis must have at least tested hepatitis B surface antigen,anti-hepatitis B core antigen(HBc),and anti-hepatitis B surface antibody.Anti-HBc screening in highly endemic areas means people with negative tests should be vaccinated against HBV.Nucleoside or nucleotide analogs(NAs)like entecavir(ETV),tenofovir disoproxil fumarate(TDF),and tenofovir alafenamide(TAF)form the basis of HBV reactivation prophylaxis and treatment during immunosuppression.Conversely,lamivudine,telbivudine,and adefovir are generally discouraged due to their reduced antiviral efficacy and higher risk of fostering drug-resistant viral strains.However,these less effective NAs may still be utilized in cases where ETV,TDF,and TAF are not feasible treatment options. 展开更多
关键词 Hepatitis B virus Reactivation Chronic hepatitis B Tyrosine-kinase inhibitor Immunomodulators Immunosuppressant nucleoside analogue Hemato-oncology
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抗HIV候选化合物DAPA-7035的大鼠药代动力学研究 被引量:1
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作者 王瑞 原梅 +3 位作者 王生彪 谢剑炜 李桦 谢蓝 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第3期251-255,共5页
目的建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ,150 mm×2.0 mm,5μm)上用含0.1%甲酸的甲醇和水... 目的建立检测大鼠血浆中抗HIV候选化合物DAPA-7035的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理;色谱分离在资生堂CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ,150 mm×2.0 mm,5μm)上用含0.1%甲酸的甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。定量分析在Agilent 6430 Triple Quad LC-MS/MS上采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子多反应监测的方式进行,检测离子对分别为m/z 382.2→197(DAPA-7035)和m/z 390.1→208(内标)。将建立的方法应用于大鼠静注和口服DAPA-7035的药代动力学研究。结果 DAPA-7035在0.1~2500 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系(r2=0.9985),最低定量限为0.1 ng/ml,方法的回收率>80%,日内和日间精密度和准确度符合生物样品的检测要求。大鼠静注(5 mg/kg)和口服(15 mg/kg)DAPA-7035后,静注和口服的消除半衰期分别为3.77 h和5.34 h。大鼠口服后DAPA-7035的吸收较快,血浆浓度在1.6 h左右达到(298.4±42.9)ng/ml的峰值,口服生物利用度为15.3%。结论本研究首次建立了特异、灵敏、简便快捷的定量检测血浆DAPA-7035的LC-MS/MS方法,成功应用于DAPA-7035的大鼠药代动力学和生物利用度研究。 展开更多
关键词 非核苷类逆转录酶抑制剂 二芳烃取代吡啶胺类化合物 液相色谱-串联质谱法 药代动力学 生物利用度
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